Chemo4METPANC 联合趋化因子抑制剂、免疫疗法和化疗治疗胰腺癌

纳入标准：

1. 转移性胰腺癌的组织学或病理学证实

   1. 在开始任何研究相关治疗之前，治疗机构的病理学家需要从最初的诊断性活检或所需的治疗前活检中验证胰腺腺癌的细胞学或组织学证据。
   2. 在开始治疗之前，需要通过研究治疗前活检对转移（IV 期）疾病（不可切除）进行病理学确认。
   3. 患有内分泌癌或胰腺腺泡癌的患者不符合研究条件。
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
3. 年龄≥18岁

4. 足够的血液学和终末器官功能（研究治疗开始前 14 天内的测试结果）：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，无粒细胞集落刺激因子支持
   2. 白细胞计数 (WBC) ≥ 2.5 x 109 /L (2500/uL)
   3. 淋巴细胞计数 ≥ 0.5 x 109/L (500/uL)
   4. 血小板计数 ≥ 100 x 109/L (100,000/uL) 未输血
   5. Hgb ≥ 9.0 克/分升
   6. 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 正常值上限 (ULN) 的 2.5 倍，除非升高继发于胰腺肿块引起的胆道梗阻，并且在开始治疗前可以进行减压
   7. 血清总胆红素≤ 1.5X ULN，除非患者患有已知的吉尔伯特病（≤ 3X ULN），或者除非胆红素升高继发于胰腺肿块引起的胆道梗阻，并且在接受研究性治疗之前可以进行减压
   8. 白蛋白 ≥ 3.5 克/分升
   9. 使用 Cockcroft-Gault 公式在 ULN 内的肌酐或计算的肌酐清除率 (CrCl) >50 mL/min
   10. 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5X ULN，除非接受稳定抗凝治疗至少两周
5. 根据免疫改良 (IM)-RECIST 的可测量疾病和可进行新鲜活检的肿瘤
6. 妊娠试验阴性：有生育能力的女性在筛选时必须进行血清妊娠试验阴性，并且必须同意从妊娠试验阴性时起至最后一次研究药物给药后至少 3 个月内使用有效的避孕方法. 有效的避孕方式包括禁欲、激素避孕药（注射或植入）与屏障方法相结合。 无生育能力的女性必须绝经 ≥ 1 年或手术绝育。
7. 生育控制协议：在研究期间和最后一次试验后的 3 个月内，生育能力强的男性必须同意与有生育能力的女性伴侣使用有效的避孕方法（避孕套加上额外的避孕方法，例如可注射或可植入的激素避孕药）研究药物的剂量。
8. 知情同意：参与者必须愿意并能够在任何与研究相关的程序之前提供书面知情同意，并遵守所有研究要求。
9. 遵守能力：根据研究者的判断，参与者必须能够遵守研究方案。
10. DVT 测试参与者必须在筛选期间接受下肢多普勒检查以排除深静脉血栓形成 (DVT)，如果发现 DVT 证据，则接受治疗性抗凝治疗。
11. 抗凝治疗接受全剂量抗凝药物治疗至少 2 周后病情稳定的受试者被认为符合条件。 但是，全剂量抗凝血凝块负担增加的受试者，例如中枢性肺栓塞或外周肺栓塞，以及四肢 DVT，只有在获得首席研究员的批准后才被视为符合条件。

排除标准：

1. 先前的 PDAC 全身治疗：参与者可能没有接受过全身化疗、研究性治疗或 T 细胞共刺激或免疫检查点阻断疗法（包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1）治疗治疗性抗体）在开始研究治疗之前。
2. PDAC 参与者的既往放射治疗可能在研究治疗开始前两周内未接受过放射治疗。 除了缓解疼痛外，参与者之前可能没有对原发性胰腺病变或转移部位进行过放射治疗。 接受辐射至 25% 或更多骨髓的参与者将被排除在外。
3. PDAC 的既往手术参与者在开始研究治疗之前可能没有进行过 PDAC 的手术切除
4. 目前正在接受任何其他研究药物的患者
5. 既往抗癌治疗的不良事件未消退至 ≤ 1 级或更好，但任何级别的脱发和 ≤ 2 级周围神经病变除外
6. 与其他抗肿瘤药物联合治疗（可接受激素治疗）
7. 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水。 在前 4 周内需要引流或需要胸膜、心包或腹膜导管引流的受试者不符合资格。
8. 不受控制的肿瘤相关疼痛 需要麻醉止痛药的患者必须在进入研究前至少两周接受稳定的治疗。
9. 软脑膜或脑/中枢神经系统 (CNS) 转移病史
10. 无法控制的高钙血症（离子钙 > 1.5 mmol/L，钙 > 12 mg/dL，或校正血清钙 > 正常上限）或需要继续使用双膦酸盐治疗的症状性高钙血症。
11. 近期大手术或重大外伤 参与者可能在开始研究治疗前 14 天内未接受过大手术或经历过重大外伤，或者正在从 > 1 级的手术相关不良事件中恢复。

12. 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林巴利综合征，或多发性硬化症，但以下情况除外：

    1. 有自身免疫相关甲状腺功能减退症病史且在过去三个月内使用稳定的甲状腺替代激素的患者有资格参加该研究。
    2. 在过去一个月内接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病受控患者有资格参加该研究。

    3. 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，银屑病关节炎患者被排除在外）如果满足以下所有条件，则有资格参加研究：

       • 皮疹必须覆盖 <10% 的体表面积；
       • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效的外用皮质类固醇；
       • 在过去 12 个月内，没有发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症的急性恶化。
13. 特发性肺纤维化、间质性肺病、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎的病史，或胸部计算机断层扫描筛查活动性肺炎的证据（放射性肺炎或放射野纤维化病史）是允许的）。
14. 筛查时或筛查前任何时间 HIV 呈阳性 先前未呈阳性 HIV 检测结果的患者将在筛查时接受 HIV 检测，除非当地法规不允许。
15. 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（慢性或急性）定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性。 过去或已解决的 HBV 感染（定义为 HBsAg 检测阴性且筛选时总乙型肝炎核心抗体检测阳性）的患者有资格参加该研究。

16. 活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染：定义为 HCV 抗体检测呈阳性，随后在筛查时 HCV RNA 检测呈阳性。

    仅对 HCV 抗体检测呈阳性的患者进行 HCV RNA 检测。

17. 已知有临床意义的肝病，包括酒精性肝炎、肝硬化、脂肪肝和遗传性肝病。
18. 活动性肺结核
19. 感染：患者在开始研究治疗前两周内可能没有发生需要抗生素治疗的严重感染。 这包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎而住院。 然而，在诊断时因胆管阻塞而入院的胆道感染患者必须具有功能性胆道支架（如总胆红素下降和 ≤ 2X ULN 所证明）和感染已解决（定义为升高的白细胞计数正常化） ，没有感染迹象）和在开始治疗前完成抗生素疗程（至少 7 天疗程）。 接受预防性抗生素治疗（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者有资格参加该研究。
20. 显着心血管疾病：患者在开始研究治疗前 12 个月内不得患有显着心血管疾病（例如纽约心脏协会 II 级或更严重的心脏病、心肌梗塞或脑血管意外）、癫痫发作、未控制的高血压或不稳定研究治疗开始前 3 个月内心律失常或不稳定型心绞痛。
21. 左心室射血分数低于机构正常下限或低于 50%，以较低者为准。
22. 基线 QTcF ≥ 450 ms（男性）或 ≥ 470 ms（女性）
23. 研究治疗开始前 28 天内发生 ≥ 3 级出血或出血事件
24. 既往自体干细胞、同种异体干细胞或实体器官移植
25. 其他恶性肿瘤病史 患者在筛选前两年内不得有除 PDAC 以外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计的患者除外（例如，5 年总生存率 > 90%），例如如经过充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或 I 期子宫癌。
26. 最近的疫苗接种：患者可能在研究治疗开始前 4 周内未接受过减毒活疫苗治疗，或者预计在 cemiplimab 治疗期间或最后一次 cemiplimab 给药后五个月内需要接种此类疫苗。
27. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
28. 已知对任何研究药物赋形剂过敏或过敏

29. 最近的免疫抑制治疗：患者可能在开始前两周内未接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、钙调神经磷酸酶抑制剂和抗肿瘤坏死因子 α 药物）研究治疗，或预计在研究过程中需要全身免疫抑制药物治疗，但以下情况除外：

    A。接受一次性脉冲剂量全身免疫抑制药物治疗的患者在获得首席研究员批准后有资格参加该研究。

30. 怀孕：孕妇被排除在本研究之外，因为对胎儿的不良事件存在未知但潜在的风险。 治疗开始前应停止母乳喂养，因为治疗后哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险。
31. 其他禁忌症 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现禁忌研究药物的使用，可能影响结果的解释，或可能使患者处于治疗并发症的高风险中治疗调查员。
32. 不受控制的银屑病、卟啉症、近端肌病或神经病
33. 严重抑郁症 过去两年内因抑郁症住院或有过自杀企图的受试者将被排除在外。
34. 在研究第 1 天之前的 4 周内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）的输注。
35. 接受盐皮质激素（例如氟氢可的松）治疗慢性阻塞性肺病或哮喘的皮质类固醇或治疗体位性低血压或肾上腺功能不全的低剂量皮质类固醇的患者如果每天接受相当于 ≤ 10 mg 泼尼松的剂量（10 mg 泼尼松相当于可的松 - 50 毫克；氢化可的松 - 40 毫克；去炎松 - 8 毫克；泼尼松龙 - 10 毫克；甲泼尼龙 - 8 毫克；倍他米松 - 1.5 毫克；或地塞米松 - 1.5 毫克）。 在开始研究相关治疗的 28 天内每天接受 > 10 mg 泼尼松或等效药物超过五天的患者不符合条件。 在吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇之前给药的类固醇应按照标准机构指南给药。