췌장 선암종에서 Chemo4METPANC 병용 케모카인 억제제, 면역요법 및 화학요법

포함 기준:

1. 전이성 췌장 선암종의 조직학적 또는 병리학적 확인

   1. 췌장 선암종의 세포학적 또는 조직학적 증거는 연구 관련 치료를 시작하기 전에 초기 진단 생검 또는 필요한 치료 전 생검에서 치료 기관 병리학자에 의해 확인되어야 합니다.
   2. 치료를 시작하기 전에 연구 전 치료 생검에서 전이성(IV기) 질환(절제 불가)의 병리학적 확인이 필요합니다.
   3. 내분비 또는 세엽 췌장 암종을 가진 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
2. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
3. 연령 ≥18세

4. 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능(연구 치료 시작 전 14일 이내의 테스트 결과):

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음
   2. 백혈구 수(WBC) 수 ≥ 2.5 x 109/L(2500/uL)
   3. 림프구 수 ≥ 0.5 x 109/L(500/uL)
   4. 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(100,000/uL)
   5. Hgb ≥ 9.0g/dL
   6. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5X
   7. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5X ULN, 알려진 길버트병(≤ 3X ULN)이 있는 환자가 아니면, 또는 췌장 덩어리로 인한 담도 폐쇄에 이차적으로 상승하고 연구 요법을 시행하기 전에 감압이 가능한 경우가 아닌 한
   8. 알부민 ≥ 3.5g/dL
   9. ULN 내의 크레아티닌 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >50mL/분
   10. 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5X ULN, 최소 2주 동안 안정적인 항응고 요법을 받는 경우 제외
5. Immune Modified(IM)-RECIST에 따른 측정 가능한 질병 및 신선한 생검에 접근 가능한 종양
6. 음성 임신 검사: 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 음성 임신 검사 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지 효과적인 형태의 피임 사용에 동의해야 합니다. . 효과적인 피임법에는 차단 방법과 함께 금욕, 호르몬 피임법(주사 또는 이식형)이 포함됩니다. 임신 가능성이 없는 여성은 1년 이상 폐경 후이거나 외과적으로 불임 상태여야 합니다.
7. 피임 동의: 가임 남성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 피임 후 최대 3개월 동안 가임 여성 파트너와 효과적인 피임 방법(콘돔 + 주사 가능 또는 이식형 호르몬 피임법과 같은 추가 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 용량.
8. 사전 동의: 참가자는 모든 연구 관련 절차 이전에 서면 사전 동의를 제공하고 모든 연구 요구 사항을 준수할 의향과 능력이 있어야 합니다.
9. 준수 능력: 참가자는 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있어야 합니다.
10. DVT 검사 참가자는 검사 기간 내에 심부 정맥 혈전증(DVT)을 배제하기 위해 하지 도플러를 받아야 하며 DVT의 증거가 확인되면 치료적 항응고 요법을 받아야 합니다.
11. 항응고 치료 최소 2주 동안 전용량 항응고 약물을 안정적으로 사용하는 피험자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 그러나 중앙 폐색전증 또는 말초 폐색전증과 같은 전용량 항응고에 대한 혈전 부담이 증가하고 사지 내 DVT가 있는 피험자는 주임 연구원의 승인이 있는 경우에만 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. PDAC에 대한 이전 전신 요법: 참가자는 전신 화학 요법, 조사 요법 또는 T 세포 공동 자극 요법 또는 면역 관문 차단 요법(항-CTLA-4, 항 PD-1 및 항 PD-L1 포함)을 사용한 치료를 받지 않았을 수 있습니다. 치료 항체) 연구 치료를 시작하기 전에.
2. PDAC 참여자를 위한 사전 방사선 요법 참가자는 연구 치료 시작 전 2주 이내에 방사선 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 참가자는 통증 완화를 제외하고 원발성 췌장 병변 또는 전이 부위에 대한 이전 방사선 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 골수의 25% 이상에 방사선을 받는 참가자는 제외됩니다.
3. 이전에 PDAC 수술을 받은 참가자는 연구 치료를 시작하기 전에 PDAC의 외과적 절제술을 받지 않았을 수 있습니다.
4. 현재 다른 연구용 제제를 받고 있는 환자
5. 모든 등급의 탈모증 및 등급 ≤ 2 말초 신경병증을 제외하고 등급 ≤ 1 이상으로 해결되지 않은 이전 항암 요법으로부터의 부작용
6. 다른 항종양제와의 병용 치료(호르몬 요법 허용)
7. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수. 이전 4주 이내에 배액이 필요했거나 배액을 위해 흉막, 심낭 또는 복막 카테터가 필요한 피험자는 부적격입니다.
8. 조절되지 않는 종양 관련 통증 마약성 진통제가 필요한 환자는 연구 시작 전 최소 2주 동안 안정적인 요법을 받아야 합니다.
9. 연수막 또는 뇌/중추신경계(CNS) 전이의 병력
10. 조절되지 않는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL, 또는 보정된 혈청 칼슘 > 정상 상한치) 또는 비스포스포네이트 요법을 계속 사용해야 하는 증후성 고칼슘혈증.
11. 최근 대수술 또는 중대한 외상성 참가자는 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 심각한 외상을 경험하지 않았거나 > 1 등급의 시술 관련 부작용에서 회복 중일 수 있습니다.

12. 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력에는 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. , 또는 다발성 경화증, 다음 예외:

    1. 지난 3개월 동안 안정적인 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가 면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
    2. 지난 한 달 동안 안정적인 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자가 연구 대상입니다.

    3. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

       • 발진은 체표면적의 10% 미만이어야 합니다.
       • 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
       • 지난 12개월 동안 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.
13. 특발성 폐섬유증, 간질성 폐질환, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영 스캔에서 활동성 폐렴의 증거(방사선 분야에서 방사선 폐렴 또는 섬유증의 병력) 허용됩니다).
14. 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 언제든지 HIV에 대해 양성 사전 HIV 테스트 결과가 없는 환자는 현지 규정에서 허용되지 않는 한 스크리닝 시 HIV 테스트를 받게 됩니다.
15. B형 간염 바이러스(HBV) 감염(만성 또는 급성) 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의됩니다. 스크리닝 시 음성 HBsAg 검사 및 양성 총 B형 간염 핵심 항체 검사를 갖는 것으로 정의되는 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 환자가 연구에 적합합니다.

16. 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염: 스크리닝 시 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV RNA 검사로 정의됩니다.

    HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에게만 시행됩니다.

17. 알코올성 간염, 간경화, 지방간 질환 및 유전성 간 질환을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환으로 알려져 있습니다.
18. 활동성 결핵
19. 감염: 환자는 연구 치료를 시작하기 전 2주 이내에 항생제 치료가 필요한 중증 감염이 없었을 수 있습니다. 여기에는 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 그러나 진단 시 담도 폐쇄로 인한 담관 감염으로 입원한 환자는 기능하는 담도 스텐트(총 빌리루빈 감소 및 ≤ 2X ULN로 입증됨)와 해결된 감염(상승된 백혈구 수의 정상화로 정의됨)이 있어야 합니다. , 감염 징후 없음) 및 치료 시작 전 항생제 코스(적어도 7일 코스) 완료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
20. 중대한 심혈관 질환: 환자는 연구 치료를 시작하기 전 12개월 이내에 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장학회 2등급 이상의 심장 질환, 심근 경색 또는 뇌혈관 사고), 발작 장애, 조절되지 않는 고혈압 또는 불안정한 상태가 없을 수 있습니다. 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 부정맥 또는 불안정 협심증.
21. 좌심실 박출률이 정상 하한치 미만 또는 50% 미만 중 낮은 쪽.
22. 기준선 QTcF ≥ 450ms(남성) 또는 ≥ 470ms(여성)
23. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 3등급 이상의 출혈 또는 출혈 사례
24. 이전 자가 줄기 세포, 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
25. 다른 악성 종양의 병력 환자는 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 경우(예: 5년 전체 생존 > 90%)를 제외하고 스크리닝 전 2년 이내에 PDAC 이외의 악성 병력이 없을 수 있습니다. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, 국소 전립선암, 상피내관 암종 또는 I기 자궁암.
26. 최근 백신 접종: 환자는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신으로 치료를 받지 않았거나, 세미플리맙으로 치료하는 동안 또는 마지막 세미플리맙 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신의 필요성을 예상할 수 있습니다.
27. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
28. 임의의 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증

29. 최근 면역억제 치료: 환자는 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제 약물(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 칼시뉴린 억제제 및 항종양 괴사 인자 알파 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료를 받지 않았을 수 있습니다. 연구 치료 중이거나 연구 과정 동안 전신 면역억제 약물의 필요성이 예상됩니다. 단, 다음은 예외입니다.

    ㅏ. 전신성 면역억제제의 1회 맥박 투여를 받은 환자는 주임 연구원의 승인을 받은 후 연구에 참여할 자격이 있습니다.

30. 임신: 임산부는 알려지지 않았지만 태아에 대한 부작용에 대한 잠재적 위험이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 알려지지 않았지만 치료 후 이차적으로 수유 중인 영아에게 잠재적인 부작용 위험이 있으므로 치료 시작 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.
31. 기타 금기 조건 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 빠뜨릴 수 있습니다. 치료 조사관.
32. 조절되지 않는 건선, 포르피린증, 근위 근병증 또는 신경병증
33. 심한 우울증 지난 2년 이내에 우울증으로 입원한 피험자 또는 이전에 자살 시도를 한 피험자는 제외됩니다.
34. 연구 1일 전 4주 이내에 혈액 제품(혈소판 또는 적혈구 포함)의 수혈을 받았습니다.
35. 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 매일 ≤ 10mg의 프레드니손(10mg 프레드니손은 동등)을 투여받는 경우 연구에 적합합니다. 코르티손 - 50mg, 하이드로코르티손 - 40mg, 트리암시놀론 - 8mg, 프레드니솔론 - 10mg, 메틸프레드니솔론 - 8mg, 베타메타손 - 1.5mg 또는 덱사메타손 - 1.5mg). 연구 관련 요법을 시작한 후 28일 이내에 5일 이상 동안 1일당 10mg 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 투여받은 환자는 자격이 없습니다. 젬시타빈 및 nab-paclitaxel 이전에 투여된 스테로이드는 표준 기관 지침에 따라 투여되어야 합니다.