Chemo4METPANC 併用ケモカイン阻害剤、免疫療法、および膵臓腺癌における化学療法

包含基準:

1. -転移性膵臓腺癌の組織学的または病理学的確認

   1. 膵臓腺癌の細胞学的または組織学的証拠は、研究関連の治療を開始する前に、最初の診断生検または必要な治療前生検のいずれかから、治療機関の病理学者によって検証される必要があります。
   2. 治療を開始する前に、治療前の研究生検で転移性（ステージ IV）疾患（切除不能）の病理学的確認が必要です。
   3. -内分泌または腺房膵臓癌の患者は研究に適格ではありません。
2. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
3. 18歳以上

4. -適切な血液学的および末端器官機能（試験治療開始前の14日以内の検査結果）：

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 顆粒球コロニー刺激因子サポートなし
   2. 白血球数 (WBC) 数 ≥ 2.5 x 109 /L (2500/uL)
   3. リンパ球数 ≥ 0.5 x 109/L (500/uL)
   4. -輸血なしで血小板数が100 x 109 / L（100,000 / uL）以上
   5. Hgb≧9.0g/dL
   6. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ（ALP）が正常値（ULN）の上限の2.5倍以下である場合、膵臓からの胆道閉塞に二次的に上昇し、治療開始前の減圧に適している場合を除く
   7. -血清総ビリルビン≤1.5X ULN、既知のギルバート病の患者を除く（≤3X ULN）、または膵臓からの胆道閉塞に続発する上昇でない限り 治験療法の投与前の減圧
   8. アルブミン≧3.5g/dL
   9. -Cockcroft-Gault式を使用して、ULN内のクレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）> 50 mL /分
   10. -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5X ULN、少なくとも2週間安定した抗凝固療法を受けている人を除く
5. Immune Modified (IM)-RECIST に従って測定可能な疾患であり、新鮮な生検にアクセス可能な腫瘍
6. -陰性妊娠検査：出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性である必要があり、妊娠検査が陰性の時から治験薬の最終投与後最低3か月まで効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります. 避妊の効果的な形態には、禁欲、ホルモン避妊薬（注射または埋め込み型）とバリア法が含まれます。 出産の可能性のない女性は、閉経後1年以上、または外科的に無菌でなければなりません。
7. 避妊契約：妊娠可能な男性は、研究中および最後の研究から最大3か月間、出産の可能性のある女性パートナー（コンドームと注射または埋め込み可能なホルモン避妊薬などの追加の避妊法）との効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。治験薬の用量。
8. インフォームドコンセント：参加者は、研究関連の手続きの前に書面によるインフォームドコンセントを提供し、すべての研究要件を遵守する意思と能力が必要です。
9. 遵守能力：研究者の判断によると、参加者は研究プロトコルを遵守できなければなりません。
10. DVT テスト 参加者は、スクリーニング期間内に深部静脈血栓症 (DVT) を除外するために下肢ドップラーを受けている必要があり、DVT の証拠が特定された場合は治療的抗凝固療法を受けている必要があります。
11. 抗凝固療法 全用量の抗凝固薬で少なくとも2週間安定している被験者は、適格と見なされます。 ただし、中枢性肺塞栓症、または末梢性肺塞栓症、および四肢内の DVT など、全用量の抗凝固療法で血栓の負担が増加している被験者は、主任研究者の承認を得た場合にのみ適格と見なされます。

除外基準:

1. PDACの以前の全身療法：参加者は、全身化学療法、治験療法、またはT細胞共刺激療法または免疫チェックポイント遮断療法（抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1を含む）による治療を受けていない可能性があります治療抗体）研究治療の開始前。
2. -PDACの以前の放射線療法参加者は、研究治療の開始前2週間以内に放射線療法を受けていない可能性があります。 参加者は、痛みの緩和を除いて、原発性膵臓病変または転移部位への以前の放射線療法を受けていない可能性があります。 骨髄の 25% 以上に放射線を照射する参加者は除外されます。
3. PDACの以前の手術 参加者は、研究治療の開始前にPDACの外科的切除を受けていない可能性があります
4. -現在、他の治験薬を投与されている患者
5. -以前の抗がん治療による有害事象がグレード1以下に解決されていない、ただし例外は、あらゆるグレードの脱毛症およびグレード2以下の末梢神経障害
6. -他の抗腫瘍薬との併用治療（ホルモン療法は許容されます）
7. コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水。 4週間以内にドレナージを必要とした被験者、またはドレナージのために胸膜、心膜、または腹腔カテーテルを必要とした被験者は不適格です。
8. 制御されていない腫瘍関連の痛み 麻薬性鎮痛薬を必要とする患者は、研究に参加する前に少なくとも2週間安定したレジメンでなければなりません。
9. -軟膜または脳/中枢神経系（CNS）転移の病歴
10. -制御されていない高カルシウム血症（イオン化カルシウム> 1.5 mmol / L、カルシウム> 12 mg / dL、または補正血清カルシウム>正常上限）またはビスフォスフォネート療法の継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症。
11. -最近の大手術または重大な外傷 参加者は、研究治療を開始する前の14日以内に大手術または重大な外傷を経験していないか、グレード1以上の有害事象に関連する手順から回復している可能性があります。

12. 自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群が含まれますが、これらに限定されません、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。

    1. 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、過去 3 か月間安定した甲状腺置換ホルモンを服用している患者は、研究の対象となります。
    2. 過去 1 か月間、安定したインスリン療法を受けている管理された 1 型糖尿病の患者は、研究に適格です。

    3. 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：

       • 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません。
       • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です。
       • -過去12か月以内に、ソラレンと紫外線A照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生はありません。
13. -特発性肺線維症、間質性肺疾患、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠（放射線肺臓炎または放射線照射野の線維症の病歴）許可されています）。
14. スクリーニング時またはスクリーニング前の任意の時点で HIV 陽性 地域の規制で許可されていない限り、HIV 検査結果が以前に陽性でなかった患者は、スクリーニング時に HIV 検査を受けます。
15. -B型肝炎ウイルス（HBV）感染（慢性または急性） スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義されています。 HBsAg検査が陰性であり、スクリーニング時に全B型肝炎コア抗体検査が陽性であると定義された、過去または解決されたHBV感染の患者は、研究に適格です。

16. 活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染: HCV 抗体検査が陽性で、スクリーニング時に HCV RNA 検査が陽性であると定義されます。

    HCV RNA検査は、HCV抗体検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。

17. -アルコール性肝炎、肝硬変、脂肪肝疾患、および遺伝性肝疾患を含む既知の臨床的に重要な肝疾患。
18. 活動性結核
19. 感染症：患者は、研究治療開始前の2週間以内に抗生物質治療を必要とする重度の感染症にかかっていない可能性があります。 これには、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。 ただし、診断時に胆管閉塞による胆道感染症で入院した患者は、機能している胆管ステント (総ビリルビンの減少と ULN ≤ 2X によって証明される) と感染症の解消 (白血球数の上昇の正常化によって定義される) を持っている必要があります。 、感染の兆候がないこと) および治療開始前の抗生物質コース (少なくとも 7 日間のコース) の完了。 -予防的抗生物質を受けている患者（例：尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は、研究に適格です。
20. -重大な心血管疾患：患者は重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など）を12か月以内に持っていない可能性があります 研究治療、発作障害、制御不能な高血圧、または不安定-研究治療の開始前3か月以内の不整脈または不安定狭心症。
21. -左心室駆出率が制度上の下限値未満または50％未満のいずれか低い方。
22. ベースラインQTcF≧450ミリ秒（男性）または≧470ミリ秒（女性）
23. -試験治療開始前の28日以内のグレード3以上の出血または出血イベント
24. -以前の自家幹細胞、同種幹細胞、または固形臓器移植
25. -他の悪性腫瘍の病歴患者は、スクリーニング前の2年以内にPDAC以外の悪性腫瘍の病歴を持っていない可能性があります。適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、上皮内乳管がん、またはステージIの子宮がんとして。
26. 最近のワクチン接種: 患者は、試験治療開始前の 4 週間以内に弱毒化生ワクチンによる治療を受けていないか、セミプリマブによる治療中または最終投与後 5 か月以内にそのようなワクチンの必要性が予想される場合があります。
27. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
28. -治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症

29. -最近の免疫抑制治療：患者は全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、カルシニューリン阻害剤、および抗腫瘍壊死因子アルファ剤を含むが、これらに限定されない）で治療されていない可能性があります開始前の2週間以内次の例外を除いて、研究治療の、または研究の過程で全身免疫抑制薬の必要性を予測する：

    a.全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与を受けた患者は、治験責任医師の承認後に研究に適格です。

30. 妊娠：妊娠中の女性は、胎児への有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、この研究から除外されています。 授乳中の乳児に治療に続発する有害事象の危険性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、治療開始前に授乳を中止する必要があります。
31. その他の禁忌条件 治験薬の使用を禁忌とするその他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります。担当捜査官。
32. コントロール不良の乾癬、ポルフィリン症、近位筋障害または神経障害
33. 重度のうつ病 過去2年以内にうつ病で入院した被験者、または以前に自殺未遂をしたことがある被験者は除外されます。
34. -血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血を受けた 1日目の研究の4週間前。
35. -ミネラルコルチコイド（例：フルドロコルチゾン）、慢性閉塞性肺疾患または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、毎日10 mg以下のプレドニゾンを受け取る場合（10 mgプレドニゾンは同等です）コルチゾン - 50mg; ヒドロコルチゾン - 40mg; トリアムシノロン - 8mg; プレドニゾロン - 10mg; メチルプレドニゾロン - 8mg; ベタメタゾン - 1.5mg; またはデキサメタゾン - 1.5mg)。 -1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等物を5日以上受けている患者 研究関連の治療を開始してから28日以内に適格ではありません。 ゲムシタビンおよび nab-パクリタキセルの前に投与されるステロイドは、標準的な機関のガイドラインに従って投与する必要があります。