Chemo4METPANC-yhdistelmäkemokiini-inhibiittori, immunoterapia ja kemoterapia haiman adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Metastaattisen haiman adenokarsinooman histologinen tai patologinen vahvistus

   1. Hoitavan laitoksen patologin on tarkistettava haiman adenokarsinooman sytologiset tai histologiset todisteet joko alkuperäisestä diagnostisesta biopsiasta tai vaadittavasta hoitoa edeltävästä biopsiasta ennen minkään tutkimukseen liittyvän hoidon aloittamista.
   2. Metastaattisen (vaihe IV) taudin patologinen vahvistus (ei leikattavissa) tutkimuksessa esihoitobiopsialla vaaditaan ennen hoidon aloittamista.
   3. Potilaat, joilla on endokriininen tai akinaarinen haimasyöpä, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
3. Ikä ≥18 vuotta

4. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta (testitulokset 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista):

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea
   2. Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 2,5 x 109 /L (2500/uL)
   3. Lymfosyyttien määrä ≥ 0,5 x 109/l (500/uL)
   4. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l (100 000/uL) ilman verensiirtoa
   5. Hgb ≥ 9,0 g/dl
   6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei se ole sekundaarista haiman massasta johtuvan sapen tukkeuman aiheuttamaa kohonnutta ja dekompressiota ennen hoidon aloittamista
   7. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN, paitsi jos potilaalla on tunnettu Gilbertin tauti (≤ 3 X ULN), tai ellei se ole sekundaarista haiman massasta johtuvan sapen tukkeuman aiheuttamaa kohonnutta ja kykenevä dekompressioon ennen tutkimushoidon antamista
   8. Albumiini ≥ 3,5 g/dl
   9. Kreatiniini ULN:n sisällä tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
   10. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, paitsi ne, jotka ovat saaneet stabiilia antikoagulaatiohoitoa vähintään kahden viikon ajan
5. Mitattavissa oleva sairaus Immune Modified (IM)-RECIST:n mukaan ja kasvain, josta voidaan ottaa uusi biopsia
6. Negatiivinen raskaustesti: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää negatiivisesta raskaustestistä aina vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. . Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat raittius, hormonaalinen ehkäisy (injektoitava tai implantoitava) yhdessä estemenetelmän kanssa. Naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on täytynyt olla postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriilejä.
7. Ehkäisysopimus: Hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa (kondomi sekä lisäehkäisymenetelmä, kuten ruiskeena annettava tai implantoitava hormonaalinen ehkäisymenetelmä) tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen. tutkimuslääkkeen annos.
8. Tietoinen suostumus: Osallistujien on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä ja noudatettava kaikkia tutkimusvaatimuksia.
9. Kyky noudattaa: Osallistujien on kyettävä noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkijan arvion mukaan.
10. Syvän laskimotromboosin testaus Osallistujille on täytynyt tehdä alaraajojen doppler-tutkimus syvän laskimotromboosin (DVT) poissulkemiseksi seulontajakson aikana, ja heillä on oltava terapeuttinen antikoagulaatio, jos havaitaan merkkejä syvän laskimotromboosista.
11. Antikoagulaatiohoito Tutkittavat, jotka ovat vakaasti saaneet täyden annoksen antikoagulaatiolääkitystä vähintään 2 viikon ajan, katsotaan kelpoisiksi. Koehenkilöt, joilla on lisääntynyt hyytymistaakka täyden annoksen antikoagulaatiohoidossa, kuten keskuskeuhkoembolia tai perifeerinen keuhkoembolia ja raajojen syvän laskimotuki, katsotaan kelvollisiksi vain päätutkijan luvalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen PDAC-hoito: Osallistujat eivät ehkä ole saaneet systeemistä kemoterapiaa, tutkimushoitoa tai hoitoa T-solujen yhteisstimuloivilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla (mukaan lukien anti-CTLA-4, anti-PD-1 ja anti-PD-L1 terapeuttiset vasta-aineet) ennen tutkimushoidon aloittamista.
2. Aiempi sädehoito PDAC:lle Osallistujat eivät ehkä ole saaneet sädehoitoa kahden viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Osallistujat eivät ehkä ole saaneet aikaisempaa sädehoitoa primaariseen haimavaurioon tai metastaattiseen kohtaan paitsi kivun lievitykseen. Osallistujat, jotka saavat säteilyä 25 % tai enemmän luuytimestä, suljetaan pois.
3. Aiempi leikkaus PDAC:lle Osallistujilla ei ehkä ole ollut PDAC:n kirurgista resektiota ennen tutkimushoidon aloittamista
4. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä muita tutkimusaineita
5. Aiemman syöpähoidon haittatapahtumat, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤ 1 tai paremmaksi, lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja asteen ≤ 2 perifeeristä neuropatiaa
6. Samanaikainen hoito muilla antineoplastisilla aineilla (hormonihoito hyväksyttävä)
7. Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites. Koehenkilöt, jotka tarvitsivat vedenpoistoa neljän viikon aikana ennen kuin ne vaativat keuhkopussin, perikardiaalin tai peritoneaalikatetria, eivät ole kelvollisia.
8. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu Narkoottista kipulääkitystä tarvitsevien potilaiden on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
9. Aiemmat leptomeningeaaliset tai aivo-/keskushermosto-etäpesäkkeet
10. Hallitsematon hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > normaalin yläraja) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon käyttöä.
11. Äskettäinen suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma Osallistujille ei ehkä ole tehty suurta leikkausta tai he eivät ole kokeneet merkittävää traumaattista vammaa 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista tai he eivät ole toipumassa toimenpiteeseen liittyvistä > 1. asteen haittatapahtumista.

12. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos Sisältää, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:

    1. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaata kilpirauhasenkorvaushormonia viimeisen kolmen kuukauden ajan.
    2. Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka ovat saaneet vakaata insuliinihoitoa viimeisen kuukauden aikana, voivat osallistua tutkimukseen.

    3. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

       • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta;
       • Sairaus on hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia kortikosteroideja;
       • Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai tehokkaita tai oraalisia kortikosteroideja vaativia akuutteja pahenemisvaiheita ei ole esiintynyt viimeisten 12 kuukauden aikana.
13. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (säteilykeuhkotulehduksen tai fibroosin historia sädekentässä on sallittu).
14. HIV-positiivinen seulonnassa tai milloin tahansa ennen seulontaa Potilaille, joilla ei ole aiempaa positiivista HIV-testitulosta, tehdään HIV-testi seulonnan yhteydessä, ellei se ole paikallisten säännösten mukaan sallittua.
15. Hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektio (krooninen tai akuutti) Määritetään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) testiksi seulonnassa. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio, jonka HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti positiivinen.

16. Aktiivinen C-hepatiittivirusinfektio (HCV): Määritetään positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi, jota seuraa positiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa.

    HCV RNA -testi tehdään vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti.

17. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien alkoholihepatiitti, kirroosi, rasvamaksatauti ja perinnöllinen maksasairaus.
18. Aktiivinen tuberkuloosi
19. Infektio: Potilailla ei ehkä ole ollut vaikeaa antibioottihoitoa vaativaa infektiota kahden viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista. Tähän sisältyy, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi. Potilailla, joille on otettu sappitieinfektion vuoksi diagnoosin yhteydessä sappitiehyen tukkeuma aiheuttama sappitietulehdus, on kuitenkin oltava toimiva sappistentti (josta näkyy kokonaisbilirubiinin lasku ja ≤ 2X ULN) ja infektio on ratkaistu (määritelty kohonneen valkosolumäärän normalisoitumisena infektion merkkien puuttuminen) ja antibioottikuuri (vähintään seitsemän päivän jakso) loppuun ennen hoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.
20. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: Potilaalla ei välttämättä ole merkittävää sydän- ja verisuonisairautta (kuten New York Heart Associationin luokka II tai sitä suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverisuonionnettomuus) 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, kohtaushäiriötä, hallitsematonta verenpainetautia tai epävakaata rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris kolmen kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
21. Vasemman kammion ejektiofraktio alle normaalin alarajan tai alle 50 % sen mukaan, kumpi on pienempi.
22. Lähtötason QTcF ≥ 450 ms (miehet) tai ≥ 470 ms (naiset)
23. Asteen ≥ 3 verenvuototapahtuma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
24. Aiempi autologinen kantasolu, allogeeninen kantasolu tai kiinteä elinsiirto
25. Muu pahanlaatuinen kasvain historia Potilaalla ei ehkä ole ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin PDAC kahden vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettuna kohdunkaulan karsinoomana in situ, ei-melanooma-ihosyöpänä, paikallisena eturauhassyöpänä, duktaalisena karsinoomana in situ tai I vaiheen kohdun syöpänä.
26. Äskettäinen rokotus: Potilaita ei ehkä ole hoidettu elävällä, heikennetyllä rokotteella neljän viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai he eivät ennakoi tällaisen rokotteen tarvetta kemiplimabihoidon aikana tai viiden kuukauden kuluessa viimeisen kemiplimabiannoksen jälkeen.
27. Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
28. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle

29. Äskettäinen immunosuppressiohoito: Potilaita ei ehkä ole hoidettu systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, kalsineuriinin estäjät ja kasvainnekroositekijä alfa-aineet) kahden viikon aikana ennen aloittamista tutkimushoidosta tai ennakoida systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarvetta tutkimuksen aikana seuraavin poikkeuksin:

    a. Potilaat, jotka saivat kerta-annoksen systeemistä immunosuppressanttia, voivat osallistua tutkimukseen päätutkijan hyväksynnän jälkeen.

30. Raskaus: Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen riski sikiölle kohdistuvista haittavaikutuksista. Imetys on lopetettava ennen hoidon aloittamista, koska imeväisille on olemassa tuntematon, mutta mahdollinen hoidon jälkeinen haittatapahtumien riski.
31. Muut vasta-aiheiset tilat Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysinen tutkimuslöydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan hoidon komplikaatioiden riskiin. hoitava tutkija.
32. Hallitsematon psoriaasi, porfyria, proksimaalinen myopatia tai neuropatia
33. Vaikea masennus Potilaat, jotka ovat olleet sairaalassa masennuksen vuoksi viimeisen kahden vuoden aikana tai jotka ovat aiemmin yrittäneet itsemurhaa, suljetaan pois.
34. Hän on saanut verivalmisteita (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1.
35. Potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos he saavat vastaavan määrän ≤ 10 mg prednisonia päivittäin (10 mg prednisonia). joko kortisoni - 50 mg; hydrokortisoni - 40 mg; triamsinoloni - 8 mg; prednisoloni - 10 mg; metyyliprednisoloni - 8 mg; betametasoni - 1,5 mg; tai deksametasoni - 1,5 mg). Potilaat, jotka saavat > 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä yli viiden päivän ajan 28 päivän kuluessa tutkimukseen liittyvän hoidon aloittamisesta, eivät ole kelvollisia. Ennen gemsitabiinia ja nab-paklitakselia annetut steroidit tulee antaa laitosten standardiohjeiden mukaisesti.