Chemo4METPANC Skojarzony inhibitor chemokin, immunoterapia i chemioterapia w gruczolakoraku trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Histologiczne lub patologiczne potwierdzenie gruczolakoraka trzustki z przerzutami

   1. Cytologiczne lub histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka trzustki musi zostać zweryfikowane przez patologa placówki prowadzącej leczenie na podstawie wstępnej biopsji diagnostycznej lub biopsji wymaganej przed rozpoczęciem leczenia przed rozpoczęciem jakiejkolwiek terapii związanej z badaniem.
   2. Przed rozpoczęciem leczenia wymagane jest patologiczne potwierdzenie choroby z przerzutami (stadium IV) (nieresekcyjnej) na podstawie biopsji badawczej przed rozpoczęciem leczenia.
   3. Pacjenci z endokrynnym lub groniastym rakiem trzustki nie kwalifikują się do badania.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
3. Wiek ≥18 lat

4. Odpowiednie funkcje hematologiczne i narządów końcowych (wyniki badań w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania):

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez obecności czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów
   2. Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2,5 x 109 /l (2500/ul)
   3. Liczba limfocytów ≥ 0,5 x 109/l (500/ul)
   4. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (100 000/ul) bez transfuzji
   5. Hgb ≥ 9,0 g/dl
   6. Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), transaminazy alaninowej (ALT) i fosfatazy alkalicznej (ALP) ≤ 2,5-krotna górna granica normy (GGN), chyba że jest podwyższona wtórnie do niedrożności dróg żółciowych z masy trzustki i podatna na dekompresję przed rozpoczęciem leczenia
   7. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x ULN, chyba że u pacjentów z rozpoznaną chorobą Gilberta (≤ 3 x ULN) lub podwyższone wtórnie do niedrożności dróg żółciowych z masy trzustki i podatne na dekompresję przed podaniem badanej terapii
   8. Albumina ≥ 3,5 g/dl
   9. Kreatynina w granicach GGN lub klirens kreatyniny obliczony (CrCl) >50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
   10. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5X GGN, z wyjątkiem osób stosujących stabilne leczenie przeciwzakrzepowe przez co najmniej dwa tygodnie
5. Mierzalna choroba zgodnie z immunomodyfikacją (IM)-RECIST i guz dostępny do świeżej biopsji
6. Negatywny wynik testu ciążowego: kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji od momentu uzyskania negatywnego wyniku testu ciążowego do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku . Do skutecznych form antykoncepcji należą: abstynencja, antykoncepcja hormonalna (wstrzykiwana lub wszczepiana) w połączeniu z metodą mechaniczną. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być po menopauzie od ≥ 1 roku lub być jałowe chirurgicznie.
7. Umowa dotycząca kontroli urodzeń: Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń z partnerkami w wieku rozrodczym (prezerwatywy oraz dodatkowa metoda antykoncepcji, taka jak hormonalny środek antykoncepcyjny w postaci zastrzyków lub implantów) podczas badania i do 3 miesięcy po ostatnim dawka badanego leku.
8. Świadoma zgoda: Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących badania.
9. Zdolność do przestrzegania: Uczestnicy muszą być w stanie przestrzegać protokołu badania, zgodnie z oceną badacza.
10. Badanie zakrzepicy żył głębokich Uczestnicy muszą mieć wykonane badanie dopplerowskie kończyn dolnych w celu wykluczenia zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) w okresie badań przesiewowych oraz poddani terapeutycznemu leczeniu przeciwzakrzepowemu, jeśli zostaną zidentyfikowane dowody na zakrzepicę żył głębokich.
11. Leczenie przeciwzakrzepowe Pacjenci, których stan stabilny utrzymuje się na pełnych dawkach leków przeciwkrzepliwych przez co najmniej 2 tygodnie, są uznawani za kwalifikujących się. Jednak pacjenci ze zwiększonym obciążeniem zakrzepami po pełnej dawce antykoagulacji, na przykład z centralną zatorowością płucną lub obwodową zatorowością płucną oraz zakrzepicą żył głębokich kończyn, zostaną uznani za kwalifikujących się tylko za zgodą głównego badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa PDAC: uczestnicy mogli nie otrzymywać chemioterapii ogólnoustrojowej, terapii eksperymentalnej ani terapii kostymulującej limfocyty T lub terapii blokującej immunologiczne punkty kontrolne (w tym anty-CTLA-4, anty-PD-1 i anty-PD-L1 przeciwciał terapeutycznych) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
2. Wcześniejsza radioterapia uczestników PDAC mogła nie zostać poddana radioterapii w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Uczestnicy mogli nie mieć wcześniejszej radioterapii pierwotnej zmiany trzustki lub miejsca przerzutu, z wyjątkiem łagodzenia bólu. Uczestnicy, którzy otrzymają naświetlanie do 25% lub więcej szpiku kostnego, zostaną wykluczeni.
3. Wcześniejsza operacja u uczestników PDAC mogła nie mieć chirurgicznej resekcji PDAC przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
4. Pacjenci otrzymujący obecnie inne leki badane
5. Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 lub lepszego, z wyjątkiem łysienia dowolnego stopnia i neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2
6. Jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi (dopuszczalna terapia hormonalna)
7. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze. Osoby, które wymagały drenażu w ciągu czterech tygodni poprzedzających lub wymagające cewników opłucnowych, osierdziowych lub otrzewnowych do drenażu, nie kwalifikują się.
8. Niekontrolowany ból związany z nowotworem Pacjenci wymagający narkotycznych leków przeciwbólowych muszą stosować stały schemat leczenia przez co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem do badania.
9. Historia przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu/ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
10. Niekontrolowana hiperkalcemia (stężenie wapnia zjonizowanego > 1,5 mmol/l, stężenie wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > górna granica normy) lub hiperkalcemia objawowa wymagająca dalszego leczenia bisfosfonianami.
11. Niedawno przebyty poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz. Uczestnicy nie mogli przejść poważnego zabiegu chirurgicznego ani nie doświadczyli znacznego urazu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania ani nie dochodzili do siebie po zdarzeniach niepożądanych stopnia > 1. związanych z zabiegiem.

12. Czynna choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności w wywiadzie W tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré lub stwardnienie rozsiane, z następującymi wyjątkami:

    1. Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, którzy przyjmują stabilny hormon zastępczy tarczycy przez ostatnie trzy miesiące.
    2. Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy przez ostatni miesiąc przyjmowali stabilną insulinę.

    3. Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

       • Wysypka musi pokrywać <10% powierzchni ciała;
       • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania;
       • Brak wystąpienia ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, środków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
13. Idiopatyczne zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, organizujące się zapalenie płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowe zapalenie płuc lub idiopatyczne zapalenie płuc lub dowód czynnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej w wywiadzie (wywiad popromienny lub zwłóknienie w polu napromieniania) jest dozwolone).
14. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego lub w dowolnym momencie przed badaniem Pacjenci bez wcześniejszego pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa HIV zostaną poddani testowi na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego, chyba że jest to dozwolone przez lokalne przepisy.
15. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (przewlekłe lub ostre) Zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego. Do badania kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV, zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni całkowity test na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B podczas badania przesiewowego.

16. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV): Zdefiniowane jako pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HCV, po którym następuje pozytywny wynik testu HCV RNA podczas badania przesiewowego.

    Test HCV RNA będzie wykonywany tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV.

17. Znana klinicznie istotna choroba wątroby, w tym alkoholowe zapalenie wątroby, marskość wątroby, stłuszczenie wątroby i dziedziczna choroba wątroby.
18. Aktywna gruźlica
19. Zakażenie: Pacjenci mogli nie mieć ciężkiej infekcji wymagającej leczenia antybiotykami w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Obejmuje to między innymi hospitalizację z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc. Jednak pacjenci, którzy zostali przyjęci z powodu zakażenia dróg żółciowych z powodu niedrożności dróg żółciowych w momencie rozpoznania, muszą mieć funkcjonujący stent do dróg żółciowych (o czym świadczy spadek stężenia bilirubiny całkowitej i ≤ 2x GGN) oraz ustąpić zakażenie (zdefiniowane jako normalizacja podwyższonej liczby białych krwinek , brak objawów zakażenia) oraz ukończenie kuracji antybiotykowej (co najmniej siedmiodniowej) przed rozpoczęciem leczenia. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).
20. Poważna choroba sercowo-naczyniowa: Pacjent może nie mieć istotnej choroby sercowo-naczyniowej (takiej jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, napad padaczkowy, niekontrolowane nadciśnienie lub niestabilna arytmii lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
21. Frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce lub poniżej 50%, w zależności od tego, która wartość jest niższa.
22. Wyjściowy QTcF ≥ 450 ms (mężczyźni) lub ≥ 470 ms (kobiety)
23. Krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3. w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
24. Przeszczep autologicznej komórki macierzystej, allogenicznej komórki macierzystej lub narządu miąższowego
25. Historia innego nowotworu złośliwego U pacjenta nie może występować nowotwór inny niż PDAC w ciągu dwóch lat poprzedzających badanie przesiewowe, z wyjątkiem pacjentów z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. 5-letnie przeżycie całkowite > 90%), takie jak jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ lub rak macicy w stadium I.
26. Niedawne szczepienie: Pacjenci mogli nie być leczeni żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku lub przewidywać potrzebę takiej szczepionki podczas leczenia cemiplimabem lub w ciągu pięciu miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki cemiplimabu.
27. Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
28. Znana alergia lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku

29. Niedawne leczenie immunosupresyjne: Pacjenci mogli nie być leczeni ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem, inhibitorami kalcyneuryny i lekami przeciwnowotworowymi czynnika martwicy alfa) w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku lub przewidywać potrzebę ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w trakcie badania, z następującymi wyjątkami:

    A. Pacjenci, którzy otrzymali jednorazową dawkę impulsową ogólnoustrojowego leku immunosupresyjnego, kwalifikują się do badania po zatwierdzeniu przez głównego badacza.

30. Ciąża: Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu. Karmienie piersią należy przerwać przed rozpoczęciem leczenia, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia.
31. Inne stany przeciwwskazane Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia w opinii lekarza prowadzący badanie.
32. Niekontrolowana łuszczyca, porfiria, miopatia proksymalna lub neuropatia
33. Ciężka depresja Osoby hospitalizowane z powodu depresji w ciągu ostatnich dwóch lat lub mające wcześniejsze próby samobójcze zostaną wykluczone.
34. Otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub czerwonych krwinek) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania.
35. Pacjenci, którzy otrzymywali mineralokortykoidy (np. fludrokortyzon), kortykosteroidy na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc lub astmę lub kortykosteroidy w małych dawkach na niedociśnienie ortostatyczne lub niedoczynność kory nadnerczy, kwalifikują się do badania, jeśli otrzymują równowartość ≤ 10 mg prednizonu na dobę (10 mg prednizonu odpowiada do kortyzonu – 50 mg, hydrokortyzonu – 40 mg, triamcynolonu – 8 mg, prednizolonu – 10 mg, metyloprednizolonu – 8 mg, betametazonu – 1,5 mg lub deksametazonu – 1,5 mg). Pacjenci otrzymujący > 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika dziennie przez ponad pięć dni w ciągu 28 dni od rozpoczęcia terapii związanej z badaniem nie kwalifikują się. Steroidy podawane przed podaniem gemcytabiny i nab-paklitakselu należy podawać zgodnie ze standardowymi wytycznymi instytucji.