此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

PF-07284890 在有和没有脑受累的 BRAF V600 突变实体瘤参与者中的 FIH 研究

2025年10月7日 更新者：Pfizer

一项分为两部分、1A/B 期、开放标签、多中心试验，评估 PF-07284890 (ARRY 461) 在有和无脑受累的 BRAF V600 突变体实体瘤参与者中的药代动力学、安全性和有效性

评估 PF-07284890 作为单一药物的安全性、耐受性、PK 和初步活性的首次人体研究，以及与 binimetinib 联合用于患有 BRAF V600 突变的晚期实体瘤恶性肿瘤（有或没有脑受累）的参与者。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

65

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
    • ?eif?
      • Haifa、?eif?、以色列、3109601
        • Rambam Health Care Campus
    • Central District
      • Petah Tikva、Central District、以色列、49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan、Central District、以色列、5262100
        • Sheba medical center
    • Jerusalem
      • Jerusalem、Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah Medical Center
    • TELL ABĪB
      • Tel Aviv、TELL ABĪB、以色列、6423906
        • Sourasky Medical Center
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern Medical Group
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Imaging: Brigham and Women's Hospital
      • Brookline、Massachusetts、美国、02446
        • Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
      • Chestnut Hill、Massachusetts、美国、02467
        • Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
      • Foxborough、Massachusetts、美国、02035
        • Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
      • Newton、Massachusetts、美国、02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • City of Saint Peters、Missouri、美国、63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
      • Creve Coeur、Missouri、美国、63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant、Missouri、美国、63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis、Missouri、美国、63129
        • Siteman Cancer Center - South County
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Middletown、New Jersey、美国、07748
        • MSK Monmouth.
    • New York
      • Commack、New York、美国、11725
        • MSK Commack
      • Harrison、New York、美国、10604
        • MSKCC-Westchester (500 Westchester Ave.)
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
      • New York、New York、美国、10022
        • Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke Eye Center
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
    • Tennessee
      • Franklin、Tennessee、美国、37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 同意时年龄≥16岁
  • 组织学确诊的晚期/转移性实体瘤，包括原发性脑肿瘤
  • 肿瘤组织或血液中 BRAF V600 突变的书面证据
  • 确认有足够的肿瘤组织可供提交给申办者/中心实验室
  • 存在或不存在脑部受累，除非下文另有说明

  • 剂量扩展（B 部分）

    • 第 1、2、3、4 组：至少有 1 个脑实质病变的黑色素瘤
    • 队列 1,3：在研究治疗开始前至少 14 天大脑无症状
    • 队列 2,4：在研究治疗开始前 14 天内出现脑部症状
    • 队列 5：任何不符合队列 1-4 要求的实体瘤，有软脑膜转移病史或目前有软脑膜转移。
    • 可选队列 6（DDI 子研究）和 7（食物效应）：如果存在大脑受累，则必须是无症状的
  • 尽管有先前的治疗，但疾病进展，并且没有可接受的替代治疗方案可用，除非下文指定

  • 剂量扩展（B 部分）

    • 队列 1、2：在研究治疗的 6 个月内，在转移性或辅助性治疗中未使用过 BRAF 抑制剂
    • 队列 3、4：在治疗后 6 个月内，在转移环境或辅助环境中需要既往 BRAF 抑制剂
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1

排除标准：

  • 需要立即局部干预的脑转移/原发性脑肿瘤
  • 有软脑膜转移病史或目前有软脑膜转移
  • 入组前 2 年内任何其他活动性恶性肿瘤
  • 研究治疗前 14 天内对内脏转移进行过放射治疗。 研究治疗前 28 天内进行 WBRT。
  • 研究治疗开始前 2 周内接受全身抗癌治疗或小分子治疗；研究治疗开始前 4 周内使用基于抗体的药物。
  • RVO 的历史或当前证据或 RVO 的当前危险因素；视网膜退行性疾病史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PF-07284890（A 部分单一疗法）
PF-07284890 的单一疗法剂量递增
药品：PF-07284890
PF-07284890 将连续 21 天每天口服给药（21 天周期）
其他名称：
  • 阿里-461
实验性的：PF-07284890+binimetinib（A 部分联合疗法）
PF-07284890 + binimetinib 的组合剂量递增
药品：PF-07284890
PF-07284890 将连续 21 天每天口服给药（21 天周期）
其他名称：
  • 阿里-461
药品：比尼美替尼
Binimetinib 将与 PF-07284890 一起口服给药，每次 45mg，每天两次
其他名称：
  • 梅克托维
实验性的：扩展阶段（B 部分，队列 1）
PF-07284890（按照 A 部分的推荐剂量）加比尼美替尼治疗患有 BRAF V600 黑色素瘤、无症状脑部受累且既往未使用 BRAF 或 MEK 抑制剂的参与者
药品：PF-07284890
PF-07284890 将连续 21 天每天口服给药（21 天周期）
其他名称：
  • 阿里-461
药品：比尼美替尼
Binimetinib 将与 PF-07284890 一起口服给药，每次 45mg，每天两次
其他名称：
  • 梅克托维
实验性的：扩展阶段（B 部分，队列 2）
PF-07284890（A 部分的推荐剂量）加比尼美替尼治疗患有 BRAF V600 黑色素瘤、有症状的脑部受累且既往未使用 BRAF 或 MEK 抑制剂的参与者
药品：PF-07284890
PF-07284890 将连续 21 天每天口服给药（21 天周期）
其他名称：
  • 阿里-461
药品：比尼美替尼
Binimetinib 将与 PF-07284890 一起口服给药，每次 45mg，每天两次
其他名称：
  • 梅克托维
实验性的：扩展阶段（B 部分，队列 3）
PF-07284890（A 部分的推荐剂量）加比尼美替尼治疗患有 BRAF V600 黑色素瘤、无症状脑部受累和既往使用 BRAF 抑制剂的参与者
药品：PF-07284890
PF-07284890 将连续 21 天每天口服给药（21 天周期）
其他名称：
  • 阿里-461
药品：比尼美替尼
Binimetinib 将与 PF-07284890 一起口服给药，每次 45mg，每天两次
其他名称：
  • 梅克托维
实验性的：扩展阶段（B 部分，队列 4）
PF-07284890（A 部分的推荐剂量）加比尼美替尼治疗患有 BRAF V600 黑色素瘤、有症状的脑部受累和既往使用 BRAF 抑制剂的参与者
药品：PF-07284890
PF-07284890 将连续 21 天每天口服给药（21 天周期）
其他名称：
  • 阿里-461
药品：比尼美替尼
Binimetinib 将与 PF-07284890 一起口服给药，每次 45mg，每天两次
其他名称：
  • 梅克托维
实验性的：扩展阶段（B 部分队列 5）
PF-07284890（A 部分的推荐剂量）加 binimetinib 在患有 BRAF V600 实体瘤的参与者中；软脑膜转移病史或当前；大脑没有疾病；患有不符合队列 1-4 的脑部疾病；大脑无症状或有症状；原发性脑肿瘤
药品：PF-07284890
PF-07284890 将连续 21 天每天口服给药（21 天周期）
其他名称：
  • 阿里-461
药品：比尼美替尼
Binimetinib 将与 PF-07284890 一起口服给药，每次 45mg，每天两次
其他名称：
  • 梅克托维
实验性的：扩展期药物-药物相互作用子研究（B 部分可选队列 6）
PF-07284890（A 部分的推荐剂量）加比尼美替尼加咪达唑仑治疗 BRAF V600 实体瘤参与者
药品：PF-07284890
PF-07284890 将连续 21 天每天口服给药（21 天周期）
其他名称：
  • 阿里-461
药品：比尼美替尼
Binimetinib 将与 PF-07284890 一起口服给药，每次 45mg，每天两次
其他名称：
  • 梅克托维
药品：咪达唑仑
咪达唑仑将在研究药物开始前 7 天、第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 15 天给药
实验性的：扩展阶段（B 部分可选队列 7）
在患有 BRAF V600 实体瘤的参与者中使用 PF-07284890（与食物一起服用时以推荐的扩展剂量）加比尼美替尼
药品：PF-07284890
PF-07284890 将连续 21 天每天口服给药（21 天周期）
其他名称：
  • 阿里-461
药品：比尼美替尼
Binimetinib 将与 PF-07284890 一起口服给药，每次 45mg，每天两次
其他名称：
  • 梅克托维

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量：第 1a 阶段
大体时间：第 1 周期（21 天）
DLT 被定义为与研究治疗相关但被评估为与疾病（疾病进展）无关的任何不良事件 (AE) 或异常实验室值，发生在治疗的前 21 天内，且至少满足一项研究指定标准。 DLT 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 版本 (v) 5.0 进行分级。
第 1 周期（21 天）
NCI CTCAE v5.0：1a 阶段出现治疗紧急不良事件 (TEAE)、严重 TEAE、严重治疗相关 TEAE、3 级或 4 级 TEAE 和 5 级 TEAE 的参与者数量
大体时间：从第一剂研究治疗（第 1 天）到最后一剂研究治疗或开始新的抗癌治疗（-1 天）后 30 天，以先发生者为准（最长治疗暴露时间：542 天；最长随访时间：572 天）
不良事件（AE）是参与者/临床研究参与者中与研究干预的使用暂时相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与研究干预相关。 TEAE 被定义为治疗期间发生的任何 AE。 治疗期间定义为从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗+30天结束的时期，或开始新的抗癌治疗[-1天]，以先发生者为准。 严重 TEAE 是指任何剂量下发生的任何不良医疗事件： 怀疑导致死亡；危及生命；需要住院治疗；持续/严重残疾/无行为能力，并可能导致先天性异常/出生缺陷。 严重治疗相关的 TEAE 与研究治疗相关，相关性由研究者判断。 TEAE 根据 NCI-CTCAE v 5.0 进行分级（3 级=严重，4 级=危及生命，5 级=与 AE 相关的死亡）。 AE 包括 SAE 和所有非 SAE。
从第一剂研究治疗（第 1 天）到最后一剂研究治疗或开始新的抗癌治疗（-1 天）后 30 天，以先发生者为准（最长治疗暴露时间：542 天；最长随访时间：572 天）
具有任何 CTCAE 等级血液学实验室异常的参与者数量：第 1a 阶段
大体时间：从第一剂研究治疗药物（第 1 天）到最后一剂研究治疗药物后 30 天（最长治疗暴露时间：542 天；最长随访时间：572 天）
评估以下血液学实验室参数：活化部分凝血活酶时间延长、贫血、血红蛋白升高、国际标准化比值（INR）升高、白细胞增多、淋巴细胞计数减少、淋巴细胞计数增加、中性粒细胞计数减少、血小板计数减少和白细胞减少。 实验室异常事件根据NCI CTCAE v5.0进行分级； 1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=危及生命的后果，5级=死亡。 在此结果测量中，报告了在任何 CTCAE 等级的任何参数中出现血液学实验室异常的参与者数量。
从第一剂研究治疗药物（第 1 天）到最后一剂研究治疗药物后 30 天（最长治疗暴露时间：542 天；最长随访时间：572 天）
具有任何 CTCAE 等级化学实验室异常的参与者数量：第 1a 阶段
大体时间：从第一剂研究治疗药物（第 1 天）到最后一剂研究治疗药物后 30 天（最长治疗暴露时间：542 天；最长随访时间：572 天）
评估以下化学实验室参数：丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、血胆红素升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、肌酐升高、高钙血症、高钾血症、高镁血症、高钠血症、低白蛋白血症、低钙血症、 低血糖、低钾血症、低镁血症和低钠血症。 实验室异常事件根据NCI CTCAE v5.0进行分级； 1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=危及生命的后果，5级=死亡。 在此结果测量中，报告了在任何 CTCAE 等级的任何参数中出现化学实验室异常的参与者数量。
从第一剂研究治疗药物（第 1 天）到最后一剂研究治疗药物后 30 天（最长治疗暴露时间：542 天；最长随访时间：572 天）
因 TEAE 导致剂量中断的参与者数量：第 1a 阶段
大体时间：研究治疗期间（从研究治疗的第一剂[第1天]到研究治疗的最后一剂[最长治疗暴露：542天]）
剂量中断定义为计划的给药日，总剂量为 0 mg。 剂量中断适用于意外的剂量中断。 在该结果测量中，考虑了任何药物的剂量中断。
研究治疗期间（从研究治疗的第一剂[第1天]到研究治疗的最后一剂[最长治疗暴露：542天]）
因 TEAE 而减少剂量的参与者数量：1a 阶段
大体时间：研究治疗期间（从研究治疗的第一剂[第1天]到研究治疗的最后一剂[最长治疗暴露：542天]）
剂量减少被定义为入组时实际剂量低于计划剂量且实际剂量大于 0 mg 的日期（即，错过的剂量不计为减少）。 在该结果测量中，考虑了任何药物的剂量减少。
研究治疗期间（从研究治疗的第一剂[第1天]到研究治疗的最后一剂[最长治疗暴露：542天]）
因 TEAE 停药的参与者数量：1a 阶段
大体时间：研究治疗期间（从研究治疗的第一剂[第1天]到研究治疗的最后一剂[最长治疗暴露：542天]）
在此结果测量中，考虑了因 TEAE 导致的任何药物的剂量中断。
研究治疗期间（从研究治疗的第一剂[第1天]到研究治疗的最后一剂[最长治疗暴露：542天]）
按实体瘤反应评估标准计算的颅外反应率 (RECIST) v1.1：1b 期
大体时间：从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：400 天）
颅外缓解率定义为根据 RECIST v1.1 研究者评估，颅外病灶中具有最佳总体缓解 (BOR) 或确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 的参与者的百分比。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（非目标）的短轴必须减少至小于 (<) 10 毫米 (mm)。 PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30% (%)。
从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：400 天）
MRECISTv1.1 的颅内缓解率：第 1b 阶段
大体时间：从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：400 天）
使用改良版 RECIST (mRECIST) v 1.1 评估的颅内缓解率定义为大脑或中枢神经系统 (CNS) 受累的参与者达到 CR 或 PR 的百分比。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失。 对于目标病变：任何病理性淋巴结的短轴必须<10 毫米。 对于非目标病变：基线时确定为疾病部位的所有淋巴结必须是非病理性的（例如，短轴<10 mm）。 PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。
从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：400 天）
总体缓解率 (ORR)：1b 阶段
大体时间：从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：400 天）
ORR：通过研究者评估颅内转移 (mRECISTv1.1) 和颅外病变 (RECISTv1.1)，确认 CR/PR 的 BOR 参与者的百分比。 RECIST v1.1-CR：所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（非目标）的短轴必须减少至<10mm。 PR：目标病灶直径总和减少至少30%，作为参考基线直径总和。 mRECIST-CR：所有目标和非目标病变消失。 对于目标病变：任何病理淋巴结的短轴必须<10毫米。 对于非目标病变：基线时确定为疾病部位的所有淋巴结必须是非病理性的（例如，短轴<10 mm）。 PR：目标病灶直径总和减少至少30%，作为参考基线直径总和。
从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：400 天）
使用神经肿瘤学 (RANO) 反应评估对原发性脑肿瘤的反应率：1b 期
大体时间：从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：400 天）
RANO 缓解率定义为根据 RANO 达到 CR 或 PR 的胶质母细胞瘤参与者的百分比。 CR定义为所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失持续超过或等于（≥）4周；无新病灶；稳定或改善的非增强（T2/[液体衰减反转恢复]FLAIR）病变；停用类固醇且神经系统状况稳定或改善。 PR的定义是所有可测量的增强病灶的垂直直径总和与基线相比下降≥50%，持续至少4周；不可测量的疾病没有进展；无新病灶；与基线扫描相比，使用相同或更低剂量的皮质类固醇后，非增强（T2/FLAIR）病变稳定或改善；扫描评估时的皮质类固醇剂量不应大于基线扫描且神经系统状况稳定或改善时的剂量。
从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：400 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
单剂量 PF-07284890 和 Binimetinib 的最大观察浓度 (Cmax)：1a 期
大体时间：第 1 周期第 1 天（C1D1）的给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时； 24 小时仅适用于以 QD 形式施用研究药物的手臂。
第 1 周期第 1 天（C1D1）的给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时； 24 小时仅适用于以 QD 形式施用研究药物的手臂。
PF-07284890 和 Binimetinib 单剂量的 Cmax (Tmax) 时间：1a 期
大体时间：C1D1给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时； 24 小时仅适用于以 QD 形式施用研究药物的手臂。
C1D1给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时； 24 小时仅适用于以 QD 形式施用研究药物的手臂。
单剂量 PF-07284890 和 Binimetinib 从零时间到最后可定量浓度时间点 (AUClast) 的血浆浓度时间曲线下面积：1a 期
大体时间：C1D1给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时； 24 小时仅适用于以 QD 形式施用研究药物的手臂。
AUClast 使用线性/对数梯形法测定。
C1D1给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时； 24 小时仅适用于以 QD 形式施用研究药物的手臂。
PF-07284890 和 Binimetinib 单剂量的终末消除半衰期 (t½)：1a 期
大体时间：C1D1给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时； 24 小时仅适用于以 QD 形式施用研究药物的手臂。
T1/2 计算为 loge(2)/kel，其中 kel 是通过对数线性浓度-时间曲线的线性回归计算出的终末相速率常数。
C1D1给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时； 24 小时仅适用于以 QD 形式施用研究药物的手臂。
单剂量 PF-07284890 和 Binimetinib 的血浆浓度时间曲线下从时间零外推到无穷大 (AUCinf) 的面积：1a 期
大体时间：C1D1给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时； 24 小时仅适用于以 QD 形式施用研究药物的手臂。
AUCinf 计算为 AUClast + (Clast/kel)，其中 Clast 是根据对数线性回归分析预测的最后一个可量化时间点的血浆浓度。 这些结果测量要么是由于患者没有足够的样本（例如，仅在 Tmax 采样或之后 1 个样本）进行分析，要么无法确定 t1/2
C1D1给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时； 24 小时仅适用于以 QD 形式施用研究药物的手臂。
单剂量 PF-07284890 和 Binimetinib 的表观口腔清除率 (CL/F)：1a 期
大体时间：C1D1给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时； 24 小时仅适用于以 QD 形式施用研究药物的手臂。
CL/F 计算为剂量/AUCinf。
C1D1给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时； 24 小时仅适用于以 QD 形式施用研究药物的手臂。
PF-07284890 和 Binimetinib 单剂量的表观分布容积 (Vz/F)：1a 期
大体时间：C1D1给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时； 24 小时仅适用于以 QD 形式施用研究药物的手臂。
Vz/F 计算为剂量/(AUCinf * kel)，其中 kel 是通过对数线性浓度-时间曲线的线性回归计算的终末期速率常数。
C1D1给药前、给药后1、2、4、6、8和24小时； 24 小时仅适用于以 QD 形式施用研究药物的手臂。
PF-07284890 和 Binimetinib 多次剂量的 Cmax：1a 期
大体时间：C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
PF-07284890 和 Binimetinib 多次剂量的 Tmax：1a 期
大体时间：C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
PF-07284890 和 Binimetinib 多次给药的给药间隔 (AUCtau) 血浆浓度时间曲线下面积：1a 期
大体时间：C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
PF-07284890 和 Binimetinib 多次给药的给药间隔 (Cmin) 期间观察到的最低浓度：1a 期
大体时间：C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
PF-07284890 和 Binimetinib 多次剂量的 CL/F：1a 期
大体时间：C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
CL/F 计算为剂量/AUCinf。
C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
PF-07284890 和 Binimetinib 多次剂量的 Vz/F：1a 期
大体时间：C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
Vz/F 计算为剂量/(AUCinf * kel)，其中 kel 是通过对数线性浓度-时间曲线的线性回归计算的终末期速率常数。
C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
PF-07284890 和 Binimetinib 多次剂量的 t½：1a 期
大体时间：C1D15 给药前（给药后 24 小时浓度）、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
T1/2 计算为 loge(2)/kel，其中 kel 是通过对数线性浓度-时间曲线的线性回归计算出的终末相速率常数。 在确定 t1/2 时，假设处于稳态，并将给药前值用作 24 小时给药后值，这样可以报告高于 8 小时的 t1/2 值。
C1D15 给药前（给药后 24 小时浓度）、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
PF-07284890 和 Binimetinib 多次剂量的累积比 (Rac)：1a 期
大体时间：C1D1 和 C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
Rac定义为稳态给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积(AUCss,τ)除以单次给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积(AUCsd,τ)。
C1D1 和 C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
RECISTv1.1 的颅外缓解率：1a 阶段
大体时间：从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：542 天）
颅外缓解率定义为根据 RECIST v1.1 进行研究者评估，颅外病变中 BOR 为 CR 或确认为 PR 的参与者的百分比。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（非目标）的短轴必须减少至 < 10 mm。 PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。
从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：542 天）
MRECISTv1.1 的颅内缓解率：1a 阶段
大体时间：从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：542 天）
使用改良版 mRECIST v 1.1 评估的颅内缓解率定义为大脑或中枢神经系统受累的参与者达到 CR 或 PR 的百分比。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失。 对于目标病变：任何病理性淋巴结的短轴必须<10 毫米。 对于非目标病变：基线时确定为疾病部位的所有淋巴结必须是非病理性的（例如，短轴<10 mm）。 PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。
从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：542 天）
RECISTv1.1 的 ORR：第 1a 阶段
大体时间：从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：542 天）
ORR：通过研究者评估颅内转移 (mRECISTv1.1) 和颅外病变 (RECISTv1.1)，确认 CR/PR 的 BOR 参与者的百分比。 RECIST v1.1-CR：所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（非目标）的短轴必须减少至<10mm。 PR：目标病灶直径总和减少至少30%，作为参考基线直径总和。 mRECIST-CR：所有目标和非目标病变消失。 对于目标病变：任何病理淋巴结的短轴必须<10毫米。 对于非目标病变：基线时确定为疾病部位的所有淋巴结必须是非病理性的（例如，短轴<10 mm）。 PR：目标病灶直径总和减少至少30%，作为参考基线直径总和。
从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：542 天）
脑肿瘤 RANO 的总体缓解率：1a 期
大体时间：从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：542 天）
RANO 缓解率定义为根据 RANO 达到 CR 或 PR 的胶质母细胞瘤参与者的百分比。 CR定义为所有增强的可测量和不可测量疾病完全消失，持续≥4周；无新病灶；稳定或改善的非增强（T2/FLAIR）病变；停用类固醇且神经系统状况稳定或改善。 PR的定义是所有可测量的增强病灶的垂直直径总和与基线相比下降≥50%，持续至少4周；不可测量的疾病没有进展；与基线扫描相比，使用相同或更低剂量的皮质类固醇后，非增强（T2/FLAIR）病变稳定或改善；扫描评估时的皮质类固醇剂量不应大于基线扫描且神经系统状况稳定或改善时的剂量。
从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：542 天）
NCI CTCAE v5.0：第 1b 阶段的 TEAE、严重 TEAE、严重治疗相关 TEAE、3 级或 4 级 TEAE 和 5 级 TEAE 的参与者数量
大体时间：从第一剂研究治疗（第 1 天）到最后一剂研究治疗/开始新的抗癌治疗（-1 天）后 30 天，以先发生者为准（最长治疗暴露时间：400 天，最长随访时间：430 天）
AE 是参与者/临床研究参与者中与研究干预的使用暂时相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与研究干预相关。 TEAE 被定义为治疗期间发生的任何 AE。 治疗期间定义为从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗+30天结束的时期，或开始新的抗癌治疗[-1天]，以先发生者为准。 严重 TEAE 是指任何剂量下发生的任何不良医疗事件： 怀疑导致死亡；危及生命；需要住院治疗；持续/严重残疾/无行为能力，并可能导致先天性异常/出生缺陷。 严重治疗相关的 TEAE 与研究治疗相关，相关性由研究者判断。 TEAE 根据 NCI-CTCAE v 5.0 进行分级（3 级=严重，4 级=危及生命，5 级=与 AE 相关的死亡）。 AE 包括 SAE 和所有非 SAE。
从第一剂研究治疗（第 1 天）到最后一剂研究治疗/开始新的抗癌治疗（-1 天）后 30 天，以先发生者为准（最长治疗暴露时间：400 天，最长随访时间：430 天）
血液学实验室异常的参与者人数：1b 阶段
大体时间：从第一剂研究治疗药物（第 1 天）到最后一剂研究治疗药物后 30 天（最长治疗暴露时间：400 天，最长随访时间：430 天）
评估以下血液学实验室参数：活化部分凝血活酶时间延长、贫血、血红蛋白升高、INR升高、白细胞增多、淋巴细胞计数减少、淋巴细胞计数增加、中性粒细胞计数减少、血小板计数减少和白细胞减少。 实验室异常事件根据NCI CTCAE v5.0进行分级； 1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=危及生命的后果，5级=死亡。 在此结果测量中，报告了在任何 CTCAE 等级的任何参数中出现血液学实验室异常的参与者数量。
从第一剂研究治疗药物（第 1 天）到最后一剂研究治疗药物后 30 天（最长治疗暴露时间：400 天，最长随访时间：430 天）
化学实验室异常的参与者人数：1b 阶段
大体时间：从第一剂研究治疗药物（第 1 天）到最后一剂研究治疗药物后 30 天（最长治疗暴露时间：400 天，最长随访时间：430 天）
评估以下化学实验室参数：丙氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、血胆红素升高、CPK升高、肌酐升高、高钙血症、高钾血症、高镁血症、高钠血症、低白蛋白血症、低钙血症、低血糖、 低钾血症、低镁血症和低钠血症。 实验室异常事件根据NCI CTCAE v5.0进行分级； 1级=轻度，2级=中度，3级=重度，4级=危及生命的后果，5级=死亡。 在此结果测量中，报告了在任何 CTCAE 等级的任何参数中出现化学实验室异常的参与者数量。
从第一剂研究治疗药物（第 1 天）到最后一剂研究治疗药物后 30 天（最长治疗暴露时间：400 天，最长随访时间：430 天）
因 TEAE 导致剂量中断的参与者数量：1b 阶段
大体时间：研究治疗期间（从研究治疗的第一剂[第1天]到研究治疗的最后一剂[最长治疗暴露：400天]）
剂量中断定义为计划的给药日，总剂量为 0 mg。 剂量中断适用于意外的剂量中断。 在该结果测量中，考虑了任何药物的剂量中断。
研究治疗期间（从研究治疗的第一剂[第1天]到研究治疗的最后一剂[最长治疗暴露：400天]）
因 TEAE 而减少剂量的参与者数量：1b 阶段
大体时间：研究治疗期间（从研究治疗的第一剂 [第 1 天] 到研究治疗的最后一剂 [最长治疗暴露时间：400 天]）
剂量减少被定义为入组时实际剂量低于计划剂量且实际剂量大于 0 mg 的日期（即，错过的剂量不计为减少）。 在该结果测量中，考虑了任何药物的剂量减少。
研究治疗期间（从研究治疗的第一剂 [第 1 天] 到研究治疗的最后一剂 [最长治疗暴露时间：400 天]）
因 TEAE 停药的参与者数量：1b 阶段
大体时间：研究治疗期间（从研究治疗的第一剂[第1天]到研究治疗的最后一剂[最长治疗暴露：400天]）
在此结果测量中，考虑了因 TEAE 导致的任何药物的剂量中断。
研究治疗期间（从研究治疗的第一剂[第1天]到研究治疗的最后一剂[最长治疗暴露：400天]）
PF-07284890 和 Binimetinib 单剂量的 Cmax：1b 期
大体时间：C1D1 给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时
C1D1 给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时
PF-07284890 和 Binimetinib 单剂量的 Tmax：1b 期
大体时间：C1D1 给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时
C1D1 给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时
PF-07284890 和 Binimetinib 单剂量的 AUClast：1b 期
大体时间：C1D1 给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时
AUClast 使用线性/对数梯形法测定。
C1D1 给药前、给药后 1、2、4、6、8 和 24 小时
PF-07284890 和 Binimetinib 多次剂量的 Cmax：1b 期
大体时间：C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
PF-07284890 和 Binimetinib 多次剂量的 Tmax：1b 期
大体时间：C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
PF-07284890 和 Binimetinib 多次剂量的 AUCtau：1b 期
大体时间：C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
PF-07284890 和 Binimetinib 多次剂量的 Cmin：1b 期
大体时间：C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
PF-07284890 和 Binimetinib 多次剂量的 CL/F：1b 期
大体时间：C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
CL/F 计算为剂量/AUCinf。
C1D15 给药前、给药后 1、2、4、6 和 8 小时
根据 mRECIST v1.1 的颅内疾病控制率 (DCR)：1b 期
大体时间：从首次给药之日起直至 CR 或 PR 或 SD（最长治疗暴露时间：400 天）
DCR：根据研究者评估，具有 CR、PR/SD、非 CR/非 PD 的 BOR 的参与者百分比。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失。 对于目标病灶：任何病理性淋巴结的短轴必须<10 mm。 对于非目标病变：基线时确定为疾病部位的所有淋巴结必须是非病理性的。 PR：以参考基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。 SD：既没有足够的收缩来达到 PR 的条件，也没有足够的增加来达到进行性疾病 (PD) 的条件。 PD：对于目标病灶-目标病灶的直径总和至少增加20%，以治疗开始以来记录的最小直径总和作为参考。 此外，总和必须有至少 5 毫米的绝对增量。 非目标病变的 PD——现有非目标病变的明确进展。 非 CR/非 PD：持续存在 1 个/多个被确定为疾病部位的非目标病变。
从首次给药之日起直至 CR 或 PR 或 SD（最长治疗暴露时间：400 天）
根据 RECIST v1.1 的总体疾病控制率 (DCR)：第 1b 阶段
大体时间：从首次给药之日起直至 CR 或 PR 或 SD（最长治疗暴露时间：400 天）
DCR：研究者评估的 CR、PR 或 SD、非 CR/非 PD 的 BOR 参与者的百分比。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失。 对于目标病灶：任何病理性淋巴结的短轴必须<10 mm。 对于非目标病变：基线时确定为疾病部位的所有淋巴结必须是非病理性的。 PR：以参考基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。 SD：既没有足够的收缩来满足 PR 的要求，也没有足够的增加来满足 PD 的要求。 PD：对于目标病灶-目标病灶的直径总和至少增加20%，以治疗开始以来记录的最小直径总和作为参考。 此外，总和必须有至少 5 毫米的绝对增量。 非目标病变的 PD——现有非目标病变的明确进展。 非 CR/非 PD：持续存在 1 个/多个被确定为疾病部位的非目标病变。
从首次给药之日起直至 CR 或 PR 或 SD（最长治疗暴露时间：400 天）
MRECISTv1.1 的颅内无进展生存期 (PFS)：第 1b 阶段
大体时间：从首次接受研究治疗药物之日起，直至首次记录帕金森病或因任何原因导致的死亡或审查日期，以先发生者为准（最长治疗暴露时间：400 天）
PFS 定义为从首次接受研究治疗之日起到研究者评估最早记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。 PD：对于目标病灶——目标病灶的直径总和至少增加20%，以治疗开始以来记录的最小直径总和作为参考。 此外，总和必须有至少 5 毫米的绝对增量。 非目标病变的 PD——现有非目标病变的明确进展。 如果参与者在分析截止时或任何新的抗癌治疗开始时没有发生 PFS 事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。 使用Kaplan-Meier方法进行分析。
从首次接受研究治疗药物之日起，直至首次记录帕金森病或因任何原因导致的死亡或审查日期，以先发生者为准（最长治疗暴露时间：400 天）
总体无进展生存期 (PFS)：第 1b 阶段
大体时间：从研究治疗开始到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或审查日期（最长治疗暴露时间：400 天）
PFS 定义为从首次接受研究治疗之日起到研究者评估最早记录的疾病进展或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。 PD：对于目标病变——目标病变直径总和至少增加 20%，以研究中最小的总和作为参考（如果研究中最小的总和包括基线总和）。 除了 20% 的相对增量外，总和还必须证明绝对增量至少为 5 毫米。 一个或多个新病变的出现也被认为是进展的标志。 非目标病变的 PD——现有非目标病变的明确进展。 如果参与者在分析截止时或任何新的抗癌治疗开始时没有发生 PFS 事件，则在最后一次充分的肿瘤评估之日对 PFS 进行审查。 总体 PFS 包括脑转移和颅外病变的评估。 使用Kaplan-Meier方法进行分析。
从研究治疗开始到首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡或审查日期（最长治疗暴露时间：400 天）
总生存期 (OS)：阶段 1b
大体时间：从研究治疗开始直至因任何原因死亡或审查日期（最长治疗暴露时间：400 天）
总生存期定义为从首次研究治疗日期到因任何原因死亡之日的时间。 在研究结束时仍然活着或失访的参与者在他们已知还活着的最后日期进行了审查。 使用Kaplan-Meier方法进行分析。
从研究治疗开始直至因任何原因死亡或审查日期（最长治疗暴露时间：400 天）
MRECIST v1.1 的颅内反应持续时间 (DOR)：阶段 1b
大体时间：从 CR 或 PR 直至首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡（最长治疗时间：400 天）
DOR 定义为从第一次放射学反应（CR 或 PR）之日到最早记录的 PD 或因任何原因导致的死亡的时间。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失。 对于目标病变：任何病理性淋巴结的短轴必须<10 毫米。 对于非目标病变：基线时确定为疾病部位的所有淋巴结必须是非病理性的（例如，短轴<10 mm）。 PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。 PD：对于目标病灶——目标病灶的直径总和至少增加20%，以治疗开始以来记录的最小直径总和作为参考。 此外，总和必须有至少 5 毫米的绝对增量。 非目标病变的 PD——现有非目标病变的明确进展。
从 CR 或 PR 直至首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡（最长治疗时间：400 天）
RECIST v1.1 的总体 DOR：阶段 1b
大体时间：从 CR 或 PR 直至首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡（最长治疗时间：400 天）
DOR：从第一次放射学反应 (CR/PR) 到最早记录的 PD/任何原因导致的死亡的时间。CR：所有目标和非目标病变消失。 任何病理性淋巴结（非目标）的短轴必须减少至 < 10 mm。 PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。 PD：对于目标病灶-目标病灶的直径总和至少增加20%，以治疗开始以来记录的最小直径总和作为参考。 非目标病变的 PD——现有非目标病变的明确进展。
从 CR 或 PR 直至首次记录 PD 或因任何原因导致的死亡（最长治疗时间：400 天）
MRECIST v1.1 的颅内响应时间 (TTR)：阶段 1b
大体时间：从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：400 天）
缓解时间是指从治疗开始到首次记录客观缓解（PR 或 CR）的时间。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失。 对于目标病变：任何病理性淋巴结的短轴必须<10 毫米。 对于非目标病变：基线时确定为疾病部位的所有淋巴结必须是非病理性的（例如，短轴<10 mm）。 PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。
从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：400 天）
RECIST v1.1 的总体 TTR：阶段 1b
大体时间：从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：400 天）
缓解时间是指从治疗开始到首次记录客观缓解（PR 或 CR）的时间。 CR：所有靶病灶和非靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（非目标）的短轴必须减少至 < 10 mm。 PR：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。 反应可评估人群。
从首次给药之日起直至 CR 或 PR（最长治疗暴露时间：400 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

调查人员

  • 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月8日

初级完成 (实际的)

2024年3月20日

研究完成 (实际的)

2024年3月20日

研究注册日期

首次提交

2020年9月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月2日

首次发布 (实际的)

2020年9月10日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月7日

最后验证

2025年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C4471001
  • 2022-003184-23 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅