Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En FIH-studie av PF-07284890 hos deltakere med BRAF V600 mutante solide svulster med og uten hjerneinvolvering

7. oktober 2025 oppdatert av: Pfizer

EN TO-DELT, FASE 1A/B, ÅPEN LABEL, MULTICENTER PRØVING SOM EVALUERER FARMAKOKINETIKK, SIKKERHET OG EFFEKTIVITET AV PF-07284890 (ARRY 461) I DELTAKERE MED BRAF V600 MUTANT FAST MED BRANDVORM MED TULM.

First-in-human studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpig aktivitet av PF-07284890 som enkeltmiddel og i kombinasjon med binimetinib hos deltakere med BRAF V600-muterte avanserte solide tumorer med og uten hjerneinvolvering.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern Medical Group
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Imaging: Brigham and Women's Hospital
      • Brookline, Massachusetts, Forente stater, 02446
        • Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
      • Chestnut Hill, Massachusetts, Forente stater, 02467
        • Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
      • Foxborough, Massachusetts, Forente stater, 02035
        • Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
      • Newton, Massachusetts, Forente stater, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forente stater, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Forente stater, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • MSK Monmouth.
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • MSK Commack
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • MSKCC-Westchester (500 Westchester Ave.)
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
      • New York, New York, Forente stater, 10022
        • Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke Eye Center
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Forente stater, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Israel
    • ?eif?
      • Haifa, ?eif?, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
    • Central District
      • Petah Tikva, Central District, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Central District, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center
    • TELL ABĪB
      • Tel Aviv, TELL ABĪB, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥16 år på tidspunktet for samtykke
  • Histologisk bekreftet diagnose av avansert/metastatisk solid tumor inkludert primær hjernesvulst
  • Dokumentert bevis på en BRAF V600-mutasjon i tumorvev eller blod
  • Bekreftelse på tilgjengelighet av tilstrekkelig tumorvev for innsending til sponsor/sentrallaboratoriet
  • Tilstedeværelse eller fravær av hjerneinvolvering med mindre det er spesifisert nedenfor

  • Doseutvidelse (del B)

    • Kohort 1, 2, 3, 4: melanom med minst 1 parenkymal hjernelesjon
    • Kohort 1,3: asymptomatisk i hjernen i minst 14 dager før start av studiebehandling
    • Kohort 2,4: symptomatisk i hjernen innen 14 dager før start av studiebehandling
    • Kohort 5: enhver solid svulst som ikke oppfyller kravene til kohort 1-4, historie med eller aktuelle leptomeningeale metastaser.
    • Valgfri kohort 6 (DDI-delstudie) og 7 (mateffekt): hvis hjerneinvolvering er tilstede, må det være asymptomatisk
  • Sykdomsprogresjon til tross for tidligere behandling og ingen akseptable alternative behandlingsalternativer tilgjengelig med mindre det er spesifisert nedenfor

  • Doseutvidelse (del B)

    • Kohort 1, 2: Ingen tidligere BRAF-hemmer i metastatisk setting eller i adjuvant setting innen 6 måneder etter studiebehandling
    • Kohort 3, 4: Påkrevd tidligere BRAF-hemmer i metastatisk setting eller i adjuvant setting innen 6 måneder etter behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser/primær hjernesvulst som krever umiddelbar lokal intervensjon
  • Anamnese med eller nåværende leptomeningeale metastaser
  • Enhver annen aktiv malignitet innen 2 år før påmelding
  • Strålebehandling mot viscerale metastaser innen 14 dager før studiebehandling. WBRT innen 28 dager før studiebehandling.
  • Systemisk anti-kreftbehandling eller småmolekylære terapeutiske midler innen 2 uker før start av studiebehandling; Antistoffbaserte midler innen 4 uker før start av studiebehandling.
  • Historie eller nåværende bevis på RVO eller aktuelle risikofaktorer for RVO; Historie om retinal degenerativ sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PF-07284890 (Del A monoterapi)
Monoterapi doseeskalering av PF-07284890
Legemiddel: PF-07284890
PF-07284890 vil bli administrert oralt, daglig i 21 påfølgende dager (21-dagers syklus)
Andre navn:
  • ARRY-461
Eksperimentell: PF-07284890+binimetinib (Del A komboterapi)
Kombinasjonsdoseeskalering av PF-07284890 + binimetinib
Legemiddel: PF-07284890
PF-07284890 vil bli administrert oralt, daglig i 21 påfølgende dager (21-dagers syklus)
Andre navn:
  • ARRY-461
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib vil bli administrert sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Mektovi
Eksperimentell: Utvidelsesfase (del B, kohort 1)
PF-07284890 (ved anbefalt dose fra del A) pluss binimetinib hos deltakere med BRAF V600 melanom, med asymptomatisk hjerneinvolvering og ingen tidligere BRAF- eller MEK-hemmerbruk
Legemiddel: PF-07284890
PF-07284890 vil bli administrert oralt, daglig i 21 påfølgende dager (21-dagers syklus)
Andre navn:
  • ARRY-461
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib vil bli administrert sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Mektovi
Eksperimentell: Utvidelsesfase (del B, kohort 2)
PF-07284890 (ved anbefalt dose fra del A) pluss binimetinib hos deltakere med BRAF V600 melanom, med symptomatisk hjerneinvolvering og ingen tidligere BRAF- eller MEK-hemmerbruk
Legemiddel: PF-07284890
PF-07284890 vil bli administrert oralt, daglig i 21 påfølgende dager (21-dagers syklus)
Andre navn:
  • ARRY-461
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib vil bli administrert sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Mektovi
Eksperimentell: Utvidelsesfase (del B, kohort 3)
PF-07284890 (ved anbefalt dose fra del A) pluss binimetinib hos deltakere med BRAF V600 melanom, med asymptomatisk hjerneinvolvering og tidligere BRAF-hemmerbruk
Legemiddel: PF-07284890
PF-07284890 vil bli administrert oralt, daglig i 21 påfølgende dager (21-dagers syklus)
Andre navn:
  • ARRY-461
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib vil bli administrert sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Mektovi
Eksperimentell: Utvidelsesfase (del B, kohort 4)
PF-07284890 (ved anbefalt dose fra del A) pluss binimetinib hos deltakere med BRAF V600 melanom, med symptomatisk hjerneinvolvering og tidligere BRAF-hemmerbruk
Legemiddel: PF-07284890
PF-07284890 vil bli administrert oralt, daglig i 21 påfølgende dager (21-dagers syklus)
Andre navn:
  • ARRY-461
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib vil bli administrert sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Mektovi
Eksperimentell: Utvidelsesfase (del B-kohort 5)
PF-07284890 (ved anbefalt dose fra del A) pluss binimetinib hos deltakere med BRAF V600 solid tumor; historie med eller nåværende leptomeningeale metastaser; uten sykdom i hjernen; med sykdom i hjernen som ikke oppfyller kohorter 1-4; asymptomatisk eller symptomatisk i hjernen; primære hjernesvulster
Legemiddel: PF-07284890
PF-07284890 vil bli administrert oralt, daglig i 21 påfølgende dager (21-dagers syklus)
Andre navn:
  • ARRY-461
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib vil bli administrert sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Mektovi
Eksperimentell: Ekspansjonsfase legemiddel-medikamentinteraksjonsdelstudie (del B valgfri kohort 6)
PF-07284890 (ved anbefalt dose fra del A) pluss binimetinib pluss midazolam hos deltakere med BRAF V600 solid tumor
Legemiddel: PF-07284890
PF-07284890 vil bli administrert oralt, daglig i 21 påfølgende dager (21-dagers syklus)
Andre navn:
  • ARRY-461
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib vil bli administrert sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Mektovi
Legemiddel: Midazolam
Midazolam vil bli administrert 7 dager før start av studiemedikamentet, på syklus 1 dag 1 og på syklus 1 dag 15
Eksperimentell: Utvidelsesfase (del B valgfri kohort 7)
PF-07284890 (ved anbefalt dose for utvidelse når det administreres med mat) pluss binimetinib hos deltakere med BRAF V600 solid tumor
Legemiddel: PF-07284890
PF-07284890 vil bli administrert oralt, daglig i 21 påfølgende dager (21-dagers syklus)
Andre navn:
  • ARRY-461
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib vil bli administrert sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to ganger daglig
Andre navn:
  • Mektovi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT): Fase 1a
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
DLT ble definert som enhver uønsket hendelse (AE) eller unormal laboratorieverdi som var relatert til studiebehandling og vurdert som urelatert til sykdom (sykdomsprogresjon), som skjedde i løpet av de første 21 dagene av behandlingen som oppfylte minst 1 av studiens spesifiserte kriterier. DLT-er ble gradert i henhold til National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon (v) 5.0.
Syklus 1 (21 dager)
Antall deltakere med akutte bivirkninger (TEAE), alvorlige TEAE, alvorlige behandlingsrelaterte TEAE, grad 3 eller 4 TEAE og grad 5 TEAE av NCI CTCAE v5.0: Fase 1a
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen eller start av ny anti-kreftbehandling (-1 dag) avhengig av hva som inntraff først (maksimal behandlingseksponering: 542 dager; maksimal oppfølging: 572 dager)
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltaker/deltaker i klinisk studie som var tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, enten/ikke ansett som relatert til studieintervensjon. TEAE ble definert som enhver AE som oppstår i løpet av behandlingsperioden. Behandlingsperioden ble definert som en periode som starter med første dose av studiebehandlingen og slutter ved siste dose av studiebehandlingen +30 dager, eller start av ny anti-kreftbehandling [- 1 dag], avhengig av hva som inntraff først. Alvorlige TEAEs var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som: mistenkes å forårsake død; livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse; vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet og kan forårsake medfødt anomali/fødselsdefekt. Alvorlige behandlingsrelaterte TEAE-er var relatert til studiebehandling og slektskap ble bedømt av etterforsker. TEAE ble gradert i henhold til NCI-CTCAE v 5.0 (grad 3= alvorlig, grad 4= livstruende og grad 5= død relatert til AE). AEer inkluderte SAE og alle ikke-SAE.
Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opp til 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen eller start av ny anti-kreftbehandling (-1 dag) avhengig av hva som inntraff først (maksimal behandlingseksponering: 542 dager; maksimal oppfølging: 572 dager)
Antall deltakere med hematologiske laboratorieavvik av enhver CTCAE-grad: Fase 1a
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering: 542 dager; maksimal oppfølging: 572 dager)
Følgende hematologiske laboratorieparametre ble vurdert: aktivert partiell tromboplastin-tid forlenget, anemi, økt hemoglobin, økt internasjonal normalisert ratio (INR), leukocytose, redusert lymfocyttantall, økt lymfocyttantall, redusert nøytrofilantall, redusert antall blodplater og reduserte hvite blodlegemer. Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0; grad 1=mild, grad 2=moderat, grad 3=alvorlig, grad 4=livstruende konsekvenser og grad 5=død. I dette utfallsmålet rapporteres det antallet deltakere som hadde hematologisk laboratorieavvik i en hvilken som helst parameter i en hvilken som helst CTCAE-grad.
Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering: 542 dager; maksimal oppfølging: 572 dager)
Antall deltakere med kjemilaboratorieavvik av en hvilken som helst CTCAE-grad: Fase 1a
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering: 542 dager; maksimal oppfølging: 572 dager)
Følgende kjemiske laboratorieparametre ble vurdert: økt alaninaminotransferase, økt alkalisk fosfatase, økt aspartataminotransferase, økt bilirubin i blodet, økt kreatinfosfokinase (CPK), økt kreatinin, hyperkalsemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypokalsemi, hypoglykemi, hypokalemi, hypomagnesemi og hyponatremi. Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0; grad 1=mild, grad 2=moderat, grad 3=alvorlig, grad 4=livstruende konsekvenser og grad 5=død. I dette utfallsmålet rapporteres det antallet deltakere som hadde unormale kjemilaboratorier i en hvilken som helst parameter av CTCAE-karakterer.
Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering: 542 dager; maksimal oppfølging: 572 dager)
Antall deltakere med doseavbrudd på grunn av TEAE: Fase 1a
Tidsramme: Under studiebehandling (fra første dose av studiebehandling [dag 1] til siste dose av studiebehandling [maksimal behandlingseksponering: 542 dager])
Doseavbrudd ble definert som en planlagt doseringsdag med 0 mg total dose administrert. Doseavbrudd gjaldt uventede doseavbrudd. I dette utfallsmålet ble doseavbrudd for ethvert medikament vurdert.
Under studiebehandling (fra første dose av studiebehandling [dag 1] til siste dose av studiebehandling [maksimal behandlingseksponering: 542 dager])
Antall deltakere med dosereduksjon på grunn av TEAE: Fase 1a
Tidsramme: Under studiebehandling (fra første dose av studiebehandling [dag 1] til siste dose av studiebehandling [maksimal behandlingseksponering: 542 dager])
En dosereduksjon ble definert som dagen da den faktiske dosen var mindre enn den planlagte dosen ved innrullering og den faktiske dosen var større enn 0 mg (dvs. glemte doser ble ikke regnet som en reduksjon). I dette utfallsmålet ble dosereduksjoner for alle legemidler vurdert.
Under studiebehandling (fra første dose av studiebehandling [dag 1] til siste dose av studiebehandling [maksimal behandlingseksponering: 542 dager])
Antall deltakere med doseseponering på grunn av TEAE: Fase 1a
Tidsramme: Under studiebehandling (fra første dose av studiebehandling [dag 1] til siste dose av studiebehandling [maksimal behandlingseksponering: 542 dager])
I dette utfallsmålet ble doseseponering for ethvert legemiddel på grunn av TEAE vurdert.
Under studiebehandling (fra første dose av studiebehandling [dag 1] til siste dose av studiebehandling [maksimal behandlingseksponering: 542 dager])
Ekstrakraniell responsrate etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1: Fase 1b
Tidsramme: Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Ekstrakraniell responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne med en beste totalrespons (BOR) av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet partiell respons (PR) i ekstrakranielle lesjoner ved etterforskervurdering per RECIST v1.1. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 millimeter (mm). PR: minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Intrakraniell responsrate etter mRECISTv1.1: Fase 1b
Tidsramme: Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Intrakraniell responsrate, vurdert ved bruk av modifisert RECIST (mRECIST) v 1.1., ble definert som prosentandelen av deltakere med hjerne- eller sentralnervesystem (CNS) involvering som oppnådde en CR eller PR. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. For mållesjoner: Eventuelle patologiske lymfeknuter skal være <10 mm i kortaksen. For ikke-mållesjoner: Alle lymfeknuter identifisert som et sykdomssted ved baseline må være ikke-patologiske (f.eks. <10 mm kort akse). PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Samlet responsrate (ORR): Fase 1b
Tidsramme: Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
ORR: prosentandel av deltakere med BOR av bekreftet CR/PR ved etterforskervurdering i intrakraniell metastase (mRECISTv1.1) og ekstrakranielle lesjoner (RECISTv1.1). RECIST v1.1- CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Enhver patologisk lymfeknute (ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene som referanse. mRECIST-CR: forsvinning av all mål- og ikke-mållesjon. For mållesjon: Eventuelle patologiske lymfeknuter skal være <10 mm i kort akse. For ikke-mållesjon: Alle lymfeknuter identifisert som sykdomssted ved baseline må være ikke-patologiske (f.eks. <10 mm kort akse). PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene som referanse.
Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Responsrate ved bruk av responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) for primære hjernesvulster: Fase 1b
Tidsramme: Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
RANO-responsrate ble definert som prosentandelen av glioblastomdeltakere som oppnådde en CR eller PR per RANO. CR ble definert som fullstendig forsvinning av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom vedvarende i mer enn eller lik (>=) 4 uker; ingen nye lesjoner; stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/[væskedempet inversjonsgjenoppretting] FLAIR) lesjoner; av steroider og nevrologisk tilstand stabil eller forbedret. PR ble definert som >=50 % reduksjon sammenlignet med baseline i summen av de perpendikulære diametrene til alle målbare forsterkende lesjoner som var vedvarende i minst 4 uker; ingen progresjon av ikke-målbar sykdom; ingen nye lesjoner; stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner på samme eller lavere dose kortikosteroider sammenlignet med baseline-skanning; kortikosteroiddosen på tidspunktet for skanneevalueringen bør ikke være større enn dosen på tidspunktet for baseline-skanningen og nevrologisk tilstand stabil eller forbedret.
Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av PF-07284890 og Binimetinib for enkeltdose: Fase 1a
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 (C1D1); 24 timer var bare for armer der studiemedisin ble administrert som QD.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på syklus 1 dag 1 (C1D1); 24 timer var bare for armer der studiemedisin ble administrert som QD.
Tid for Cmax (Tmax) for PF-07284890 og Binimetinib for enkeltdose: Fase 1a
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1; 24 timer var bare for armer der studiemedisin ble administrert som QD.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1; 24 timer var bare for armer der studiemedisin ble administrert som QD.
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null til siste tidspunkt for kvantifiserbar konsentrasjon (AUClast) av PF-07284890 og Binimetinib for enkeltdose: Fase 1a
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1; 24 timer var bare for armer der studiemedisin ble administrert som QD.
AUClast ble bestemt ved bruk av lineær/log trapesmetoden.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1; 24 timer var bare for armer der studiemedisin ble administrert som QD.
Terminal eliminasjonshalveringstid (t½) av PF-07284890 og Binimetinib for enkeltdose: Fase 1a
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1; 24 timer var bare for armer der studiemedisin ble administrert som QD.
T1/2 ble beregnet som loge(2)/kel, der kel er den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1; 24 timer var bare for armer der studiemedisin ble administrert som QD.
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUCinf) av PF-07284890 og Binimetinib for enkeltdose: Fase 1a
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1; 24 timer var bare for armer der studiemedisin ble administrert som QD.
AUCinf ble beregnet som AUClast + (Clast/kel), der Clast er den predikerte plasmakonsentrasjonen ved det siste kvantifiserbare tidspunktet fra den log-lineære regresjonsanalysen. Disse utfallsmålene skyldes enten at enten pasienten(e) har utilstrekkelig(e) prøve(r) (f.eks. prøvetaking bare gjennom Tmax eller 1 prøve etter) for analyser eller t1/2 kunne ikke bestemmes
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1; 24 timer var bare for armer der studiemedisin ble administrert som QD.
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) av PF-07284890 og Binimetinib for enkeltdose: Fase 1a
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1; 24 timer var bare for armer der studiemedisin ble administrert som QD.
CL/F ble beregnet som Dose/AUCinf.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1; 24 timer var bare for armer der studiemedisin ble administrert som QD.
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av PF-07284890 og Binimetinib for enkeltdose: Fase 1a
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1; 24 timer var bare for armer der studiemedisin ble administrert som QD.
Vz/F ble beregnet som Dose/(AUCinf * kel) hvor kel er den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1; 24 timer var bare for armer der studiemedisin ble administrert som QD.
Cmax for PF-07284890 og Binimetinib for gjentatte doser: Fase 1a
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Tmax for PF-07284890 og Binimetinib for multippeldose: Fase 1a
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven over doseringsintervallet (AUCtau) for PF-07284890 og Binimetinib for multippel dose: Fase 1a
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Laveste konsentrasjon observert i løpet av doseringsintervallet (Cmin) av PF-07284890 og Binimetinib for multippel dose: Fase 1a
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
CL/F av PF-07284890 og Binimetinib for multippel dose: Fase 1a
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
CL/F ble beregnet som Dose/AUCinf.
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Vz/F av PF-07284890 og Binimetinib for multippeldose: Fase 1a
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Vz/F ble beregnet som Dose/(AUCinf * kel) hvor kel er den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven.
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
t½ av PF-07284890 og Binimetinib for multippel dose: Fase 1a
Tidsramme: Førdose (24 timer etter dosekonsentrasjon), 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
T1/2 ble beregnet som loge(2)/kel, der kel er den terminale fasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjon-tid-kurven. Ved bestemmelsen av t1/2 ble det antatt steady-state og pre-doseverdien ble brukt for 24-timers post-dose-verdi, noe som kunne ha muliggjort rapportering av t1/2-verdi høyere enn 8 timer.
Førdose (24 timer etter dosekonsentrasjon), 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Akkumulasjonsforhold (Rac) av PF-07284890 og Binimetinib for multippel dose: Fase 1a
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D1 og C1D15
Rac ble definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervallet ved steady state (AUCss,τ) delt på arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervallet fra en enkelt dose (AUCsd,τ).
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D1 og C1D15
Ekstrakraniell responsrate etter RECISTv1.1: Fase 1a
Tidsramme: Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dager)
Ekstrakraniell responsrate ble definert som prosentandelen av deltakere med en BOR av CR eller bekreftet PR i ekstrakranielle lesjoner ved etterforskervurdering per RECIST v1.1. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dager)
Intrakraniell responsrate etter mRECISTv1.1: Fase 1a
Tidsramme: Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dager)
Intrakraniell responsrate, vurdert ved bruk av modifisert mRECIST v 1.1., ble definert som prosentandelen av deltakere med hjerne- eller CNS-involvering som oppnådde en CR eller PR. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. For mållesjoner: Eventuelle patologiske lymfeknuter skal være <10 mm i kortaksen. For ikke-mållesjoner: Alle lymfeknuter identifisert som et sykdomssted ved baseline må være ikke-patologiske (f.eks. <10 mm kort akse). PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dager)
ORR av RECISTv1.1: Fase 1a
Tidsramme: Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dager)
ORR: prosentandel av deltakere med BOR av bekreftet CR/PR ved etterforskervurdering i intrakraniell metastase (mRECISTv1.1) og ekstrakranielle lesjoner (RECISTv1.1). RECIST v1.1- CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Enhver patologisk lymfeknute (ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene som referanse. mRECIST-CR: forsvinning av all mål- og ikke-mållesjon. For mållesjon: Eventuelle patologiske lymfeknuter skal være <10 mm i kort akse. For ikke-mållesjon: Alle lymfeknuter identifisert som sykdomssted ved baseline må være ikke-patologiske (f.eks. <10 mm kort akse). PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene som referanse.
Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dager)
Samlet responsrate per RANO for hjernesvulster: Fase 1a
Tidsramme: Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dager)
RANO-responsrate ble definert som prosentandelen av glioblastomdeltakere som oppnådde en CR eller PR per RANO. CR ble definert som fullstendig forsvinning av all forsterkende målbar og ikke-målbar sykdom som var vedvarende i >= 4 uker; ingen nye lesjoner; stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner; av steroider og nevrologisk tilstand stabil eller forbedret. PR ble definert som >=50 % reduksjon sammenlignet med baseline i summen av de perpendikulære diametrene til alle målbare forsterkende lesjoner som var vedvarende i minst 4 uker; ingen progresjon av ikke-målbar sykdom; stabile eller forbedrede ikke-forsterkende (T2/FLAIR) lesjoner på samme eller lavere dose kortikosteroider sammenlignet med baseline-skanning; kortikosteroiddosen på tidspunktet for skanneevalueringen bør ikke være større enn dosen på tidspunktet for baseline-skanningen og nevrologisk tilstand stabil eller forbedret.
Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dager)
Antall deltakere med TEAE-er, alvorlige TEAE-er, seriøse behandlingsrelaterte TEAE-er, grad 3 eller 4 TEAE-er og grad 5 TEAE-er av NCI CTCAE v5.0: Fase 1b
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen/start av ny kreftbehandling (-1 dag) avhengig av hva som skjedde først (maksimal behandlingseksponering: 400 dager, maksimal oppfølging: 430 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos deltaker/ klinisk studiedeltaker som var tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, enten/ikke ansett som relatert til studieintervensjon. TEAE ble definert som enhver AE som oppstår i løpet av behandlingsperioden. Behandlingsperioden ble definert som en periode som starter med første dose av studiebehandlingen og slutter ved siste dose av studiebehandlingen +30 dager, eller start av ny anti-kreftbehandling [- 1 dag], avhengig av hva som inntraff først. Alvorlige TEAEs var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som: mistenkes å forårsake død; livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse; vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet og kan forårsake medfødt anomali/fødselsdefekt. Alvorlige behandlingsrelaterte TEAE-er var relatert til studiebehandling og slektskap ble bedømt av etterforsker. TEAE ble gradert i henhold til NCI-CTCAE v 5.0 (grad 3= alvorlig, grad 4= livstruende og grad 5= død relatert til AE). AEer inkluderte SAE og alle ikke-SAE.
Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen/start av ny kreftbehandling (-1 dag) avhengig av hva som skjedde først (maksimal behandlingseksponering: 400 dager, maksimal oppfølging: 430 dager)
Antall deltakere med hematologiske laboratorieavvik: Fase 1b
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering: 400 dager, maksimal oppfølging: 430 dager)
Følgende hematologiske laboratorieparametre ble vurdert: aktivert partiell tromboplastin-tid forlenget, anemi, økt hemoglobin, økt INR, leukocytose, redusert antall lymfocytter, økt antall lymfocytter, redusert antall nøytrofiler, redusert antall blodplater og redusert antall hvite blodlegemer. Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0; grad 1=mild, grad 2=moderat, grad 3=alvorlig, grad 4=livstruende konsekvenser og grad 5=død. I dette utfallsmålet rapporteres det antallet deltakere som hadde hematologisk laboratorieavvik i en hvilken som helst parameter i en hvilken som helst CTCAE-grad.
Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering: 400 dager, maksimal oppfølging: 430 dager)
Antall deltakere med kjemilaboratorieavvik: Fase 1b
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering: 400 dager, maksimal oppfølging: 430 dager)
Følgende kjemiske laboratorieparametre ble vurdert: økt alaninaminotransferase, økt alkalisk fosfatase, økt aspartataminotransferase, økt bilirubin i blodet, økt CPK, økt kreatinin, hyperkalsemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypokalsemi, hypoglykemi, hypokalemi, hypomagnesemi og hyponatremi. Laboratorieavvik ble gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0; grad 1=mild, grad 2=moderat, grad 3=alvorlig, grad 4=livstruende konsekvenser og grad 5=død. I dette utfallsmålet rapporteres det antallet deltakere som hadde unormale kjemilaboratorier i en hvilken som helst parameter av CTCAE-karakterer.
Fra første dose av studiebehandlingen (dag 1) opptil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen (maksimal behandlingseksponering: 400 dager, maksimal oppfølging: 430 dager)
Antall deltakere med doseavbrudd på grunn av TEAE: Fase 1b
Tidsramme: Under studiebehandling (fra første dose av studiebehandling [dag 1] til siste dose av studiebehandling [maksimal behandlingseksponering: 400 dager])
Doseavbrudd ble definert som en planlagt doseringsdag med 0 mg total dose administrert. Doseavbrudd gjaldt uventede doseavbrudd. I dette utfallsmålet ble doseavbrudd for ethvert medikament vurdert.
Under studiebehandling (fra første dose av studiebehandling [dag 1] til siste dose av studiebehandling [maksimal behandlingseksponering: 400 dager])
Antall deltakere med dosereduksjon på grunn av TEAE: Fase 1b
Tidsramme: Under studiebehandling (fra første dose av studiebehandling [dag 1] til siste dose av studiebehandling [maksimal behandlingseksponering: 400 dager])
En dosereduksjon ble definert som dagen da den faktiske dosen var mindre enn den planlagte dosen ved innrullering og den faktiske dosen var større enn 0 mg (dvs. glemte doser ble ikke regnet som en reduksjon). I dette utfallsmålet ble dosereduksjoner for alle legemidler vurdert.
Under studiebehandling (fra første dose av studiebehandling [dag 1] til siste dose av studiebehandling [maksimal behandlingseksponering: 400 dager])
Antall deltakere med doseseponering på grunn av TEAE: Fase 1b
Tidsramme: Under studiebehandling (fra første dose av studiebehandling [dag 1] til siste dose av studiebehandling [maksimal behandlingseksponering: 400 dager])
I dette utfallsmålet ble doseseponering for ethvert legemiddel på grunn av TEAE vurdert.
Under studiebehandling (fra første dose av studiebehandling [dag 1] til siste dose av studiebehandling [maksimal behandlingseksponering: 400 dager])
Cmax for PF-07284890 og Binimetinib for enkeltdose: Fase 1b
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1
Tmax for PF-07284890 og Binimetinib for enkeltdose: Fase 1b
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1
AUClast av PF-07284890 og Binimetinib for enkeltdose: Fase 1b
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1
AUClast ble bestemt ved bruk av lineær/log trapesmetoden.
Før dose, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose på C1D1
Cmax for PF-07284890 og Binimetinib for gjentatte doser: Fase 1b
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Tmax for PF-07284890 og Binimetinib for multippeldose: Fase 1b
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
AUCtau av PF-07284890 og Binimetinib for multippeldose: Fase 1b
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Cmin av PF-07284890 og Binimetinib for multippel dose: Fase 1b
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
CL/F av PF-07284890 og Binimetinib for multippeldose: Fase 1b
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
CL/F ble beregnet som Dose/AUCinf.
Før dose, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på C1D15
Intrakraniell sykdomskontrollfrekvens (DCR) Per mRECIST v1.1: Fase1b
Tidsramme: Fra dato for første dose til CR eller PR eller SD (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
DCR: prosentandel av deltakere med BOR av CR, PR/SD, Ikke-CR/Ikke-PD etter etterforskervurdering. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. For mållesjoner: Eventuelle patologiske lymfeknuter skal være <10 mm i kort akse. For ikke-mållesjoner: Alle lymfeknuter identifisert som sykdomssted ved baseline må være ikke-patologiske. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, tatt som referanse baseline sumdiametre. SD: verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for progressiv sykdom (PD). PD: for mållesjoner- Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet som referanse. I tillegg skal sum ha en absolutt økning på minst 5 mm. PD for ikke-mållesjoner - utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Non-CR/Non-PD: persistens av 1/ flere ikke-mållesjoner identifisert som sykdomssted.
Fra dato for første dose til CR eller PR eller SD (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Overall Disease Control Rate (DCR) Per RECIST v1.1: Fase1b
Tidsramme: Fra dato for første dose til CR eller PR eller SD (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
DCR: prosentandel av deltakere med BOR av CR, PR eller SD, ikke-CR/Ikke-PD etter etterforskervurdering. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. For mållesjoner: Eventuelle patologiske lymfeknuter skal være <10 mm i kort akse. For ikke-mållesjoner: Alle lymfeknuter identifisert som sykdomssted ved baseline må være ikke-patologiske. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, tatt som referanse baseline sumdiametre. SD: verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD. PD: for mållesjoner- Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet som referanse. I tillegg skal sum ha en absolutt økning på minst 5 mm. PD for ikke-mållesjoner - utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Non-CR/Non-PD: persistens av 1/ flere ikke-mållesjoner identifisert som sykdomssted.
Fra dato for første dose til CR eller PR eller SD (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Intrakraniell progresjonsfri overlevelse (PFS) av mRECISTv1.1: Phase1b
Tidsramme: Fra dato for første dose av studiebehandling til første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensureringsdato, avhengig av hva som inntraff først (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
PFS ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen ved etterforskers vurdering, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD: for mållesjoner- Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet som referanse. I tillegg skal summen ha en absolutt økning på minst 5 mm. PD for ikke-mållesjoner - utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. Hvis en deltaker ikke hadde hatt en PFS-hendelse på tidspunktet for analyseavbruddet eller ved starten av ny kreftbehandling, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier metode.
Fra dato for første dose av studiebehandling til første dokumentasjon av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensureringsdato, avhengig av hva som inntraff først (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Samlet progresjonsfri overlevelse (PFS): Fase1b
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av PD eller død på grunn av årsak eller sensurdato (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
PFS ble definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiebehandlingen til den tidligste dokumenterte sykdomsprogresjonen ved etterforskers vurdering, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD: for mållesjoner - minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer baseline-summen hvis den er minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, må sum også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som et tegn på progresjon. PD for ikke-mål-lesjoner - utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mål-lesjon. Hvis en deltaker ikke hadde hatt en PFS-hendelse på tidspunktet for analyseavbruddet eller ved starten av ny kreftbehandling, ble PFS sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Samlet PFS inkluderte evaluering for hjernemetastaser og ekstrakranielle lesjoner. Analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier metode.
Fra start av studiebehandling til første dokumentasjon av PD eller død på grunn av årsak eller sensurdato (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Total overlevelse (OS): Fase1b
Tidsramme: Fra start av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensurdato (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Total overlevelse ble definert som tiden fra datoen for første studiebehandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som fortsatt var i live ved slutten av studien eller tapte for oppfølging, ble sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live. Analyse ble utført ved bruk av Kaplan-Meier metode.
Fra start av studiebehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller sensurdato (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Intrakraniell varighet av respons (DOR) av mRECIST v1.1: Fase1b
Tidsramme: Fra CR eller PR til første dokumentert PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
DOR ble definert som tiden fra datoen for den første radiografiske responsen (CR eller PR) til den tidligste dokumenterte PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. For mållesjoner: Eventuelle patologiske lymfeknuter skal være <10 mm i kortaksen. For ikke-mållesjoner: Alle lymfeknuter identifisert som et sykdomssted ved baseline må være ikke-patologiske (f.eks. <10 mm kort akse). PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. PD: for mållesjoner- Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet som referanse. I tillegg skal summen ha en absolutt økning på minst 5 mm. PD for ikke-mållesjoner - utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Fra CR eller PR til første dokumentert PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Samlet DOR av RECIST v1.1: Phase1b
Tidsramme: Fra CR eller PR til første dokumentert PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
DOR: tid fra dato for første radiografisk respons (CR/PR) til tidligst dokumentert PD/død på grunn av en hvilken som helst årsak. CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. PD: for mållesjoner- Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen av diametre registrert siden behandlingen startet som referanse. PD for ikke-mållesjoner - utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Fra CR eller PR til første dokumentert PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Intrakraniell tid til respons (TTR) av mRECIST v1.1: Fase1b
Tidsramme: Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Tid til respons er tiden fra behandlingsstart til dato for første dokumentasjon av objektiv respons (PR eller CR). CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. For mållesjoner: Eventuelle patologiske lymfeknuter skal være <10 mm i kortaksen. For ikke-mållesjoner: Alle lymfeknuter identifisert som et sykdomssted ved baseline må være ikke-patologiske (f.eks. <10 mm kort akse). PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Samlet TTR av RECIST v1.1: Fase1b
Tidsramme: Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)
Tid til respons er tiden fra behandlingsstart til dato for første dokumentasjon av objektiv respons (PR eller CR). CR: forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline. Respons evaluerbar populasjon.
Fra dato for første dose til CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

20. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

20. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C4471001
  • 2022-003184-23 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere