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Eine FIH-Studie zu PF-07284890 bei Teilnehmern mit BRAF-V600-mutierten soliden Tumoren mit und ohne Hirnbeteiligung

7. Oktober 2025 aktualisiert von: Pfizer

EINE ZWEITEILIGE, PHASE 1A/B, OFFENE ETIKETTIERUNG, MULTIZENTRIERE STUDIE ZUR EVALUIERUNG DER PHARMAKOKINETIK, SICHERHEIT UND WIRKSAMKEIT VON PF-07284890 (ARRY 461) BEI TEILNEHMERN MIT BRAF-V600-MUTANTEN SOLIDEN TUMOREN MIT UND OHNE GEHIRNBETEILIGUNG

Erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und vorläufigen Aktivität von PF-07284890 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit Binimetinib bei Teilnehmern mit BRAF-V600-mutierten fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren mit und ohne Beteiligung des Gehirns.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

65

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
    • ?eif?
      • Haifa, ?eif?, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
    • Central District
      • Petah Tikva, Central District, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Central District, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center
    • TELL ABĪB
      • Tel Aviv, TELL ABĪB, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Medical Group
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Imaging: Brigham and Women's Hospital
      • Brookline, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02446
        • Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
      • Chestnut Hill, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02467
        • Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
      • Foxborough, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02035
        • Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
      • Newton, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Vereinigte Staaten, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
        • MSK Monmouth.
    • New York
      • Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
        • MSK Commack
      • Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
        • MSKCC-Westchester (500 Westchester Ave.)
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10022
        • Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke Eye Center
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥16 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
  • Histologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumors, einschließlich eines primären Hirntumors
  • Dokumentierter Nachweis einer BRAF-V600-Mutation in Tumorgewebe oder Blut
  • Bestätigung der Verfügbarkeit von adäquatem Tumorgewebe zur Vorlage beim Sponsor/Zentrallabor
  • Vorhandensein oder Fehlen einer Beteiligung des Gehirns, sofern nicht weiter unten angegeben

  • Dosiserweiterung (Teil B)

    • Kohorte 1, 2, 3, 4: Melanom mit mindestens 1 parenchymalen Hirnläsion
    • Kohorte 1,3: asymptomatisch im Gehirn für mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung
    • Kohorte 2,4: symptomatisch im Gehirn innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
    • Kohorte 5: Jeder solide Tumor, der die Anforderungen für die Kohorten 1–4 nicht erfüllt, Vorgeschichte oder aktuelle leptomeningeale Metastasen.
    • Optionale Kohorte 6 (DDI-Unterstudie) und 7 (Lebensmittel-Wirkung): Wenn eine Beteiligung des Gehirns vorliegt, muss sie asymptomatisch sein
  • Krankheitsprogression trotz vorheriger Behandlung und keine akzeptablen alternativen Behandlungsoptionen verfügbar, sofern nicht unten angegeben

  • Dosiserweiterung (Teil B)

    • Kohorte 1, 2: Kein vorheriger BRAF-Inhibitor im metastasierten Setting oder im adjuvanten Setting innerhalb von 6 Monaten der Studienbehandlung
    • Kohorte 3, 4: Erforderlicher vorheriger BRAF-Inhibitor im metastasierten Setting oder im adjuvanten Setting innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

Ausschlusskriterien:

  • Hirnmetastasen/primärer Hirntumor, der eine sofortige lokale Intervention erfordert
  • Vorgeschichte oder aktuelle leptomeningeale Metastasen
  • Jede andere aktive bösartige Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung
  • Strahlentherapie von viszeralen Metastasen innerhalb von 14 Tagen vor der Studienbehandlung. WBRT innerhalb von 28 Tagen vor der Studienbehandlung.
  • Systemische Krebstherapie oder niedermolekulare Therapeutika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung; Antikörperbasierte Wirkstoffe innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  • Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von RVO oder aktuelle Risikofaktoren für RVO; Vorgeschichte einer degenerativen Netzhauterkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PF-07284890 (Teil A Monotherapie)
Monotherapie-Dosiseskalation von PF-07284890
Arzneimittel: PF-07284890
PF-07284890 wird oral verabreicht, täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen (21-Tage-Zyklus)
Andere Namen:
  • ARRY-461
Experimental: PF-07284890+Binimetinib (Teil A Kombitherapie)
Steigerung der Kombinationsdosis von PF-07284890 + Binimetinib
Arzneimittel: PF-07284890
PF-07284890 wird oral verabreicht, täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen (21-Tage-Zyklus)
Andere Namen:
  • ARRY-461
Arzneimittel: Binimetinib
Binimetinib wird zusammen mit PF-07284890 oral verabreicht, 45 mg zweimal täglich
Andere Namen:
  • Mektovi
Experimental: Expansionsphase (Teil B, Kohorte 1)
PF-07284890 (in der empfohlenen Dosis aus Teil A) plus Binimetinib bei Teilnehmern mit BRAF-V600-Melanom, mit asymptomatischer Beteiligung des Gehirns und ohne vorherige Verwendung von BRAF- oder MEK-Inhibitoren
Arzneimittel: PF-07284890
PF-07284890 wird oral verabreicht, täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen (21-Tage-Zyklus)
Andere Namen:
  • ARRY-461
Arzneimittel: Binimetinib
Binimetinib wird zusammen mit PF-07284890 oral verabreicht, 45 mg zweimal täglich
Andere Namen:
  • Mektovi
Experimental: Expansionsphase (Teil B, Kohorte 2)
PF-07284890 (in der empfohlenen Dosis aus Teil A) plus Binimetinib bei Teilnehmern mit BRAF-V600-Melanom, mit symptomatischer Beteiligung des Gehirns und ohne vorherige Verwendung von BRAF- oder MEK-Inhibitoren
Arzneimittel: PF-07284890
PF-07284890 wird oral verabreicht, täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen (21-Tage-Zyklus)
Andere Namen:
  • ARRY-461
Arzneimittel: Binimetinib
Binimetinib wird zusammen mit PF-07284890 oral verabreicht, 45 mg zweimal täglich
Andere Namen:
  • Mektovi
Experimental: Expansionsphase (Teil B, Kohorte 3)
PF-07284890 (in der empfohlenen Dosis aus Teil A) plus Binimetinib bei Teilnehmern mit BRAF-V600-Melanom, mit asymptomatischer Beteiligung des Gehirns und vorheriger Anwendung von BRAF-Inhibitoren
Arzneimittel: PF-07284890
PF-07284890 wird oral verabreicht, täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen (21-Tage-Zyklus)
Andere Namen:
  • ARRY-461
Arzneimittel: Binimetinib
Binimetinib wird zusammen mit PF-07284890 oral verabreicht, 45 mg zweimal täglich
Andere Namen:
  • Mektovi
Experimental: Expansionsphase (Teil B, Kohorte 4)
PF-07284890 (in der empfohlenen Dosis aus Teil A) plus Binimetinib bei Teilnehmern mit BRAF-V600-Melanom, mit symptomatischer Beteiligung des Gehirns und vorheriger Anwendung von BRAF-Inhibitoren
Arzneimittel: PF-07284890
PF-07284890 wird oral verabreicht, täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen (21-Tage-Zyklus)
Andere Namen:
  • ARRY-461
Arzneimittel: Binimetinib
Binimetinib wird zusammen mit PF-07284890 oral verabreicht, 45 mg zweimal täglich
Andere Namen:
  • Mektovi
Experimental: Expansionsphase (Teil B Kohorte 5)
PF-07284890 (in der empfohlenen Dosis aus Teil A) plus Binimetinib bei Teilnehmern mit solidem BRAF-V600-Tumor; Vorgeschichte oder aktuelle leptomeningeale Metastasen; ohne Krankheit im Gehirn; mit einer Erkrankung im Gehirn, die Kohorten 1-4 nicht erfüllt; asymptomatisch oder symptomatisch im Gehirn; primäre Hirntumore
Arzneimittel: PF-07284890
PF-07284890 wird oral verabreicht, täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen (21-Tage-Zyklus)
Andere Namen:
  • ARRY-461
Arzneimittel: Binimetinib
Binimetinib wird zusammen mit PF-07284890 oral verabreicht, 45 mg zweimal täglich
Andere Namen:
  • Mektovi
Experimental: Teilstudie zu Arzneimittelwechselwirkungen in der Expansionsphase (Teil B, optionale Kohorte 6)
PF-07284890 (in der empfohlenen Dosis aus Teil A) plus Binimetinib plus Midazolam bei Teilnehmern mit solidem BRAF-V600-Tumor
Arzneimittel: PF-07284890
PF-07284890 wird oral verabreicht, täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen (21-Tage-Zyklus)
Andere Namen:
  • ARRY-461
Arzneimittel: Binimetinib
Binimetinib wird zusammen mit PF-07284890 oral verabreicht, 45 mg zweimal täglich
Andere Namen:
  • Mektovi
Arzneimittel: Midazolam
Midazolam wird 7 Tage vor Beginn des Studienmedikaments, an Tag 1 von Zyklus 1 und an Tag 15 von Zyklus 1 verabreicht
Experimental: Expansionsphase (Teil B Optionale Kohorte 7)
PF-07284890 (in der empfohlenen Dosis zur Expansion bei Verabreichung mit Nahrung) plus Binimetinib bei Teilnehmern mit solidem BRAF-V600-Tumor
Arzneimittel: PF-07284890
PF-07284890 wird oral verabreicht, täglich an 21 aufeinanderfolgenden Tagen (21-Tage-Zyklus)
Andere Namen:
  • ARRY-461
Arzneimittel: Binimetinib
Binimetinib wird zusammen mit PF-07284890 oral verabreicht, 45 mg zweimal täglich
Andere Namen:
  • Mektovi

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs): Phase 1a
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage)
DLT wurde als jedes unerwünschte Ereignis (AE) oder abnormale Laborwert definiert, der mit der Studienbehandlung in Zusammenhang stand und als nicht krankheitsbedingt (Krankheitsprogression) eingestuft wurde und während der ersten 21 Tage der Behandlung auftrat und mindestens eines der in der Studie festgelegten Kriterien erfüllte. DLTs wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, Version (v) 5.0, bewertet.
Zyklus 1 (21 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden TEAEs, schwerwiegenden behandlungsbedingten TEAEs, TEAEs des Grades 3 oder 4 und TEAEs des Grades 5 nach NCI CTCAE v5.0: Phase 1a
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie (-1 Tag), je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Behandlungsexposition: 542 Tage; maximale Nachbeobachtungszeit: 572 Tage)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer/Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden war, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit der Studienintervention angesehen wurde oder nicht. TEAEs wurden als alle UE definiert, die während der Behandlungsperiode auftreten. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeitraum definiert, der mit der ersten Dosis der Studienbehandlung beginnt und mit der letzten Dosis der Studienbehandlung +30 Tage oder Beginn einer neuen Krebstherapie [- 1 Tag] endet, je nachdem, was zuerst eintrat. Schwerwiegende TEAEs waren alle unerwünschten medizinischen Vorkommnisse in jeder Dosis, die vermutlich zum Tod führen; lebensbedrohlich; erforderlicher Krankenhausaufenthalt; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit und möglicherweise verursachte angeborene Anomalie/Geburtsfehler. Schwerwiegende behandlungsbedingte TEAEs standen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung und der Zusammenhang wurde vom Prüfarzt beurteilt. TEAEs wurden gemäß NCI-CTCAE v 5.0 eingestuft (Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich und Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit UE). Zu den UEs gehörten SUE und alle Nicht-SAE.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder Beginn einer neuen Krebstherapie (-1 Tag), je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Behandlungsexposition: 542 Tage; maximale Nachbeobachtungszeit: 572 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Laboranomalien jeglichen CTCAE-Grades: Phase 1a
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungsexposition: 542 Tage; maximale Nachbeobachtungszeit: 572 Tage)
Die folgenden hämatologischen Laborparameter wurden bewertet: aktivierte partielle Thromboplastinzeit verlängert, Anämie, Hämoglobin erhöht, International Normalised Ratio (INR) erhöht, Leukozytose, Lymphozytenzahl verringert, Lymphozytenzahl erhöht, Neutrophilenzahl verringert, Thrombozytenzahl verringert und weiße Blutkörperchen verringert. Laboranomalien wurden gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet; Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen und Grad 5 = Tod. In dieser Ergebnismessung wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die bei irgendeinem Parameter eines beliebigen CTCAE-Grades eine hämatologische Laboranomalie aufwiesen.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungsexposition: 542 Tage; maximale Nachbeobachtungszeit: 572 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien im Chemielabor jeglichen CTCAE-Grades: Phase 1a
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungsexposition: 542 Tage; maximale Nachbeobachtungszeit: 572 Tage)
Die folgenden chemischen Laborparameter wurden bewertet: Alanin-Aminotransferase erhöht, alkalische Phosphatase erhöht, Aspartat-Aminotransferase erhöht, Bilirubin im Blut erhöht, Kreatinphosphokinase (CPK) erhöht, Kreatinin erhöht, Hyperkalzämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hyponatriämie. Laboranomalien wurden gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet; Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen und Grad 5 = Tod. Bei dieser Ergebnismessung wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, bei denen in einem beliebigen Parameter eines CTCAE-Grades eine Anomalie im Chemielabor auftrat.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungsexposition: 542 Tage; maximale Nachbeobachtungszeit: 572 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen aufgrund von TEAEs: Phase 1a
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung [maximale Behandlungsexposition: 542 Tage])
Eine Dosisunterbrechung wurde als geplanter Dosierungstag mit einer verabreichten Gesamtdosis von 0 mg definiert. Dosisunterbrechungen galten für unerwartete Dosisunterbrechungen. Bei dieser Ergebnismessung wurden Dosisunterbrechungen für jedes Medikament berücksichtigt.
Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung [maximale Behandlungsexposition: 542 Tage])
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktion aufgrund von TEAEs: Phase 1a
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung [maximale Behandlungsexposition: 542 Tage])
Eine Dosisreduktion wurde als der Tag definiert, an dem die tatsächliche Dosis geringer war als die geplante Dosis bei der Aufnahme in die Studie und die tatsächliche Dosis mehr als 0 mg betrug (d. h. versäumte Dosen wurden nicht als Reduzierung gezählt). Bei dieser Ergebnismessung wurden Dosisreduktionen für jedes Medikament berücksichtigt.
Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung [maximale Behandlungsexposition: 542 Tage])
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisabbrüchen aufgrund von TEAEs: Phase 1a
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung [maximale Behandlungsexposition: 542 Tage])
Bei dieser Ergebnismessung wurden Dosisabbrüche für jedes Medikament aufgrund von TEAEs berücksichtigt.
Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung [maximale Behandlungsexposition: 542 Tage])
Extrakranielle Ansprechrate anhand der Bewertungskriterien für die Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1: Phase 1b
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zur CR oder PR (maximale Behandlungsdauer: 400 Tage)
Die extrakranielle Ansprechrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit der besten Gesamtremission (BOR) einer bestätigten vollständigen Remission (CR) oder einer bestätigten teilweisen Remission (PR) in extrakraniellen Läsionen gemäß der Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST v1.1 definiert. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (nicht Ziel) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen. PR: mindestens 30 Prozent (%) Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissummendurchmesser genommen werden.
Vom Datum der ersten Dosis bis zur CR oder PR (maximale Behandlungsdauer: 400 Tage)
Intrakranielle Ansprechrate nach mRECISTv1.1: Phase 1b
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zur CR oder PR (maximale Behandlungsdauer: 400 Tage)
Die intrakranielle Ansprechrate wurde anhand des modifizierten RECIST (mRECIST) v 1.1. als Prozentsatz der Teilnehmer mit Beteiligung des Gehirns oder des Zentralnervensystems (ZNS) definiert, die eine CR oder PR erreichten. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Für Zielläsionen: Alle pathologischen Lymphknoten müssen <10 mm in der kurzen Achse sein. Für Nicht-Zielläsionen: Alle Lymphknoten, die zu Studienbeginn als Krankheitsherd identifiziert wurden, dürfen nicht pathologisch sein (z. B. <10 mm kurze Achse). PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie genommen werden.
Vom Datum der ersten Dosis bis zur CR oder PR (maximale Behandlungsdauer: 400 Tage)
Gesamtansprechrate (ORR): Phase 1b
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zur CR oder PR (maximale Behandlungsdauer: 400 Tage)
ORR: Prozentsatz der Teilnehmer mit BOR bestätigter CR/PR nach Beurteilung durch den Prüfer bei intrakraniellen Metastasen (mRECISTv1.1) und extrakraniellen Läsionen (RECISTv1.1). RECIST v1.1 – CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Jeder pathologische Lymphknoten (nicht Ziel) muss eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summendurchmesser der Basislinie als Referenz dienen. mRECIST-CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Für Zielläsionen: Alle pathologischen Lymphknoten müssen in der kurzen Achse <10 mm groß sein. Für Nicht-Zielläsionen: Alle Lymphknoten, die zu Studienbeginn als Krankheitsherd identifiziert wurden, dürfen nicht pathologisch sein (z. B. <10 mm kurze Achse). PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summendurchmesser der Basislinie als Referenz dienen.
Vom Datum der ersten Dosis bis zur CR oder PR (maximale Behandlungsdauer: 400 Tage)
Ansprechrate mithilfe der Ansprechbewertung in der Neuroonkologie (RANO) bei primären Hirntumoren: Phase 1b
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zur CR oder PR (maximale Behandlungsdauer: 400 Tage)
Die RANO-Ansprechrate wurde als Prozentsatz der Glioblastom-Teilnehmer definiert, die pro RANO eine CR oder PR erreichten. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller verstärkenden messbaren und nicht messbaren Erkrankungen definiert, die länger als oder gleich (>=) 4 Wochen anhielten; keine neuen Läsionen; stabile oder verbesserte nicht-anreichernde Läsionen (T2/FLAIR [Flüssigkeitsabgeschwächte Inversionswiederherstellung]); ohne Steroide und der neurologische Zustand ist stabil oder verbessert. PR wurde definiert als >=50 % Abnahme im Vergleich zum Ausgangswert in der Summe der senkrechten Durchmesser aller messbaren verstärkenden Läsionen, die mindestens 4 Wochen lang anhielten; kein Fortschreiten einer nicht messbaren Krankheit; keine neuen Läsionen; stabile oder verbesserte nicht anreichernde (T2/FLAIR) Läsionen bei gleicher oder niedrigerer Kortikosteroiddosis im Vergleich zum Basisscan; Die Kortikosteroiddosis zum Zeitpunkt der Scan-Auswertung sollte nicht höher sein als die Dosis zum Zeitpunkt des Basis-Scans und der neurologische Zustand sollte stabil oder verbessert sein.
Vom Datum der ersten Dosis bis zur CR oder PR (maximale Behandlungsdauer: 400 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von PF-07284890 und Binimetinib für Einzeldosis: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 1 (C1D1); 24 Stunden galten nur für Arme, in denen das Studienmedikament als QD verabreicht wurde.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis am Tag 1 von Zyklus 1 (C1D1); 24 Stunden galten nur für Arme, in denen das Studienmedikament als QD verabreicht wurde.
Zeit für Cmax (Tmax) von PF-07284890 und Binimetinib für Einzeldosis: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1; 24 Stunden galten nur für Arme, in denen das Studienmedikament als QD verabreicht wurde.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1; 24 Stunden galten nur für Arme, in denen das Studienmedikament als QD verabreicht wurde.
Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum letzten Zeitpunkt der quantifizierbaren Konzentration (AUClast) von PF-07284890 und Binimetinib für Einzeldosis: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1; 24 Stunden galten nur für Arme, in denen das Studienmedikament als QD verabreicht wurde.
AUClast wurde mit der linearen/logarithmischen Trapezmethode bestimmt.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1; 24 Stunden galten nur für Arme, in denen das Studienmedikament als QD verabreicht wurde.
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t½) von PF-07284890 und Binimetinib für Einzeldosis: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1; 24 Stunden galten nur für Arme, in denen das Studienmedikament als QD verabreicht wurde.
T1/2 wurde als loge(2)/kel berechnet, wobei kel die Geschwindigkeitskonstante der Endphase ist, die durch eine lineare Regression der logarithmisch linearen Konzentrations-Zeit-Kurve berechnet wurde.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1; 24 Stunden galten nur für Arme, in denen das Studienmedikament als QD verabreicht wurde.
Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert bis unendlich (AUCinf) von PF-07284890 und Binimetinib für Einzeldosis: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1; 24 Stunden galten nur für Arme, in denen das Studienmedikament als QD verabreicht wurde.
AUCinf wurde als AUClast + (Clast/Kel) berechnet, wobei Clast die vorhergesagte Plasmakonzentration zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt aus der logarithmischen Regressionsanalyse ist. Diese Ergebnismaße sind entweder darauf zurückzuführen, dass der/die Patient(en) nicht genügend Probe(n) für Analysen hat (z. B. Probenahme nur bis Tmax oder 1 Probe danach) oder dass t1/2 nicht bestimmt werden konnte
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1; 24 Stunden galten nur für Arme, in denen das Studienmedikament als QD verabreicht wurde.
Offensichtliche orale Clearance (CL/F) von PF-07284890 und Binimetinib für Einzeldosis: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1; 24 Stunden galten nur für Arme, in denen das Studienmedikament als QD verabreicht wurde.
CL/F wurde als Dosis/AUCinf berechnet.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1; 24 Stunden galten nur für Arme, in denen das Studienmedikament als QD verabreicht wurde.
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F) von PF-07284890 und Binimetinib für Einzeldosis: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1; 24 Stunden galten nur für Arme, in denen das Studienmedikament als QD verabreicht wurde.
Vz/F wurde als Dosis/(AUCinf * Kel) berechnet, wobei Kel die Geschwindigkeitskonstante der Endphase ist, die durch eine lineare Regression der logarithmisch linearen Konzentrations-Zeit-Kurve berechnet wurde.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1; 24 Stunden galten nur für Arme, in denen das Studienmedikament als QD verabreicht wurde.
Cmax von PF-07284890 und Binimetinib für Mehrfachdosis: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Tmax von PF-07284890 und Binimetinib für Mehrfachdosis: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve über das Dosierungsintervall (AUCtau) von PF-07284890 und Binimetinib für Mehrfachdosen: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Niedrigste Konzentration, die während des Dosierungsintervalls (Cmin) von PF-07284890 und Binimetinib für Mehrfachdosen beobachtet wurde: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
CL/F von PF-07284890 und Binimetinib für Mehrfachdosis: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
CL/F wurde als Dosis/AUCinf berechnet.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Vz/F von PF-07284890 und Binimetinib für Mehrfachdosis: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Vz/F wurde als Dosis/(AUCinf * Kel) berechnet, wobei Kel die Geschwindigkeitskonstante der Endphase ist, die durch eine lineare Regression der logarithmisch linearen Konzentrations-Zeit-Kurve berechnet wurde.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
t½ von PF-07284890 und Binimetinib für Mehrfachdosis: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis (Konzentration 24 Stunden nach der Dosis), 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
T1/2 wurde als loge(2)/kel berechnet, wobei kel die Geschwindigkeitskonstante der Endphase ist, die durch eine lineare Regression der logarithmisch linearen Konzentrations-Zeit-Kurve berechnet wurde. Bei der Bestimmung der t1/2 wurde von einem Steady-State ausgegangen und der Wert vor der Dosis wurde für den 24-Stunden-Wert nach der Dosis verwendet, was die Meldung eines t1/2-Werts über 8 Stunden hätte ermöglichen können.
Vor der Dosis (Konzentration 24 Stunden nach der Dosis), 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Akkumulationsverhältnis (Rac) von PF-07284890 und Binimetinib für Mehrfachdosis: Phase 1a
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D1 und C1D15
Rac wurde als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall im Steady State (AUCss,τ) definiert, geteilt durch die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall einer Einzeldosis (AUCsd,τ).
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D1 und C1D15
Extrakranielle Ansprechrate nach RECISTv1.1: Phase 1a
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis CR oder PR (maximale Behandlungsexposition: 542 Tage)
Die extrakranielle Ansprechrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem BOR von CR oder bestätigtem PR in extrakraniellen Läsionen nach Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST v1.1 definiert. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (nicht Ziel) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissummendurchmesser genommen werden.
Vom Datum der ersten Dosis bis CR oder PR (maximale Behandlungsexposition: 542 Tage)
Intrakranielle Ansprechrate nach mRECISTv1.1: Phase 1a
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis CR oder PR (maximale Behandlungsexposition: 542 Tage)
Die intrakranielle Ansprechrate, die mithilfe des modifizierten mRECIST v 1.1 ermittelt wurde, wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit Gehirn- oder ZNS-Beteiligung definiert, die eine CR oder PR erreichten. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Für Zielläsionen: Alle pathologischen Lymphknoten müssen <10 mm in der kurzen Achse sein. Für Nicht-Zielläsionen: Alle Lymphknoten, die zu Studienbeginn als Krankheitsherd identifiziert wurden, dürfen nicht pathologisch sein (z. B. <10 mm kurze Achse). PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie genommen werden.
Vom Datum der ersten Dosis bis CR oder PR (maximale Behandlungsexposition: 542 Tage)
ORR von RECISTv1.1: Phase 1a
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis CR oder PR (maximale Behandlungsexposition: 542 Tage)
ORR: Prozentsatz der Teilnehmer mit BOR bestätigter CR/PR nach Beurteilung durch den Prüfer bei intrakraniellen Metastasen (mRECISTv1.1) und extrakraniellen Läsionen (RECISTv1.1). RECIST v1.1 – CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Jeder pathologische Lymphknoten (nicht Ziel) muss eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summendurchmesser der Basislinie als Referenz dienen. mRECIST-CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Für Zielläsionen: Alle pathologischen Lymphknoten müssen in der kurzen Achse <10 mm groß sein. Für Nicht-Zielläsionen: Alle Lymphknoten, die zu Studienbeginn als Krankheitsherd identifiziert wurden, dürfen nicht pathologisch sein (z. B. <10 mm kurze Achse). PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summendurchmesser der Basislinie als Referenz dienen.
Vom Datum der ersten Dosis bis CR oder PR (maximale Behandlungsexposition: 542 Tage)
Gesamtansprechrate gemäß RANO für Hirntumoren: Phase 1a
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis CR oder PR (maximale Behandlungsexposition: 542 Tage)
Die RANO-Ansprechrate wurde als Prozentsatz der Glioblastom-Teilnehmer definiert, die pro RANO eine CR oder PR erreichten. CR wurde als vollständiges Verschwinden aller verstärkenden messbaren und nicht messbaren Erkrankungen definiert, die über einen Zeitraum von >= 4 Wochen anhielten; keine neuen Läsionen; stabile oder verbesserte nicht-anreichernde (T2/FLAIR) Läsionen; ohne Steroide und der neurologische Zustand ist stabil oder verbessert. PR wurde definiert als >=50 % Abnahme im Vergleich zum Ausgangswert in der Summe der senkrechten Durchmesser aller messbaren verstärkenden Läsionen, die mindestens 4 Wochen lang anhielten; kein Fortschreiten einer nicht messbaren Krankheit; stabile oder verbesserte nicht anreichernde (T2/FLAIR) Läsionen bei gleicher oder niedrigerer Kortikosteroiddosis im Vergleich zum Basisscan; Die Kortikosteroiddosis zum Zeitpunkt der Scan-Auswertung sollte nicht höher sein als die Dosis zum Zeitpunkt des Basis-Scans und der neurologische Zustand sollte stabil oder verbessert sein.
Vom Datum der ersten Dosis bis CR oder PR (maximale Behandlungsexposition: 542 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, schwerwiegenden TEAEs, schwerwiegenden behandlungsbedingten TEAEs, TEAEs des Grades 3 oder 4 und TEAEs des Grades 5 nach NCI CTCAE v5.0: Phase 1b
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung/Beginn einer neuen Krebstherapie (-1 Tag), je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Behandlungsexposition: 400 Tage, maximale Nachbeobachtungszeit: 430 Tage)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer/Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention in Zusammenhang stand, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wurde oder nicht. TEAEs wurden als alle UE definiert, die während der Behandlungsperiode auftreten. Der Behandlungszeitraum wurde als Zeitraum definiert, der mit der ersten Dosis der Studienbehandlung beginnt und mit der letzten Dosis der Studienbehandlung +30 Tage oder Beginn einer neuen Krebstherapie [- 1 Tag] endet, je nachdem, was zuerst eintrat. Schwerwiegende TEAEs waren alle unerwünschten medizinischen Vorkommnisse in jeder Dosis, die vermutlich zum Tod führen; lebensbedrohlich; erforderlicher Krankenhausaufenthalt; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit und möglicherweise verursachte angeborene Anomalie/Geburtsfehler. Schwerwiegende behandlungsbedingte TEAEs standen im Zusammenhang mit der Studienbehandlung und der Zusammenhang wurde vom Prüfarzt beurteilt. TEAEs wurden gemäß NCI-CTCAE v 5.0 eingestuft (Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich und Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit UE). Zu den UEs gehörten SUE und alle Nicht-SAE.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung/Beginn einer neuen Krebstherapie (-1 Tag), je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Behandlungsexposition: 400 Tage, maximale Nachbeobachtungszeit: 430 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten im hämatologischen Labor: Phase 1b
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungszeit: 400 Tage, maximale Nachbeobachtungszeit: 430 Tage)
Die folgenden hämatologischen Laborparameter wurden bewertet: aktivierte partielle Thromboplastinzeit verlängert, Anämie, Hämoglobin erhöht, INR erhöht, Leukozytose, Lymphozytenzahl verringert, Lymphozytenzahl erhöht, Neutrophilenzahl verringert, Thrombozytenzahl verringert und weiße Blutkörperchen verringert. Laboranomalien wurden gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet; Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen und Grad 5 = Tod. In dieser Ergebnismessung wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die bei irgendeinem Parameter eines beliebigen CTCAE-Grades eine hämatologische Laboranomalie aufwiesen.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungszeit: 400 Tage, maximale Nachbeobachtungszeit: 430 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten im Chemielabor: Phase 1b
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungszeit: 400 Tage, maximale Nachbeobachtungszeit: 430 Tage)
Die folgenden chemischen Laborparameter wurden bewertet: Alanin-Aminotransferase erhöht, alkalische Phosphatase erhöht, Aspartat-Aminotransferase erhöht, Bilirubin im Blut erhöht, CPK erhöht, Kreatinin erhöht, Hyperkalzämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie und Hyponatriämie. Laboranomalien wurden gemäß NCI CTCAE v5.0 bewertet; Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohliche Folgen und Grad 5 = Tod. Bei dieser Ergebnismessung wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, bei denen in einem beliebigen Parameter eines CTCAE-Grades eine Anomalie im Chemielabor auftrat.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Tag 1) bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (maximale Behandlungszeit: 400 Tage, maximale Nachbeobachtungszeit: 430 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen aufgrund von TEAEs: Phase 1b
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung [maximale Behandlungsexposition: 400 Tage])
Eine Dosisunterbrechung wurde als geplanter Dosierungstag mit einer verabreichten Gesamtdosis von 0 mg definiert. Dosisunterbrechungen galten für unerwartete Dosisunterbrechungen. Bei dieser Ergebnismessung wurden Dosisunterbrechungen für jedes Medikament berücksichtigt.
Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung [maximale Behandlungsexposition: 400 Tage])
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktion aufgrund von TEAEs: Phase 1b
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung [maximale Behandlungsexposition: 400 Tage])
Eine Dosisreduktion wurde als der Tag definiert, an dem die tatsächliche Dosis geringer war als die geplante Dosis bei der Aufnahme in die Studie und die tatsächliche Dosis mehr als 0 mg betrug (d. h. versäumte Dosen wurden nicht als Reduzierung gezählt). Bei dieser Ergebnismessung wurden Dosisreduktionen für jedes Medikament berücksichtigt.
Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung [maximale Behandlungsexposition: 400 Tage])
Anzahl der Teilnehmer mit Dosisabbrüchen aufgrund von TEAEs: Phase 1b
Zeitfenster: Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung [maximale Behandlungsexposition: 400 Tage])
Bei dieser Ergebnismessung wurden Dosisabbrüche für jedes Medikament aufgrund von TEAEs berücksichtigt.
Während der Studienbehandlung (von der ersten Dosis der Studienbehandlung [Tag 1] bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung [maximale Behandlungsexposition: 400 Tage])
Cmax von PF-07284890 und Binimetinib für Einzeldosis: Phase 1b
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1
Tmax von PF-07284890 und Binimetinib für Einzeldosis: Phase 1b
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1
AUClast von PF-07284890 und Binimetinib für Einzeldosis: Phase 1b
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1
AUClast wurde mit der linearen/logarithmischen Trapezmethode bestimmt.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis bei C1D1
Cmax von PF-07284890 und Binimetinib für Mehrfachdosis: Phase 1b
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Tmax von PF-07284890 und Binimetinib für Mehrfachdosis: Phase 1b
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
AUCtau von PF-07284890 und Binimetinib für Mehrfachdosis: Phase 1b
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Cmin von PF-07284890 und Binimetinib für Mehrfachdosis: Phase 1b
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
CL/F von PF-07284890 und Binimetinib für Mehrfachdosis: Phase 1b
Zeitfenster: Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
CL/F wurde als Dosis/AUCinf berechnet.
Vor der Dosis, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis bei C1D15
Intrakranielle Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß mRECIST v1.1: Phase1b
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis CR oder PR oder SD (maximale Behandlungsexposition: 400 Tage)
DCR: Prozentsatz der Teilnehmer mit BOR von CR, PR/SD, Non-CR/Non-PD nach Einschätzung des Prüfarztes. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Für Zielläsionen: Alle pathologischen Lymphknoten müssen in der kurzen Achse <10 mm groß sein. Für Nicht-Zielläsionen: Alle Lymphknoten, die zu Beginn als Krankheitsherd identifiziert wurden, dürfen nicht pathologisch sein. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenzbasis die Summendurchmesser herangezogen werden. SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für Progressive Disease (PD) zu qualifizieren. PD: für Zielläsionen – mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser genommen wird. Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen. PD für Nicht-Zielläsionen – eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Nicht-CR/Nicht-PD: Persistenz von 1/mehr Nicht-Zielläsion(en), die als Krankheitsherd identifiziert wurden.
Vom Datum der ersten Dosis bis CR oder PR oder SD (maximale Behandlungsexposition: 400 Tage)
Gesamtkrankheitskontrollrate (DCR) gemäß RECIST v1.1: Phase1b
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis CR oder PR oder SD (maximale Behandlungsexposition: 400 Tage)
DCR: Prozentsatz der Teilnehmer mit BOR von CR, PR oder SD, Non-CR/Non-PD nach Einschätzung des Prüfarztes. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Für Zielläsionen: Alle pathologischen Lymphknoten müssen in der kurzen Achse <10 mm groß sein. Für Nicht-Zielläsionen: Alle Lymphknoten, die zu Beginn als Krankheitsherd identifiziert wurden, dürfen nicht pathologisch sein. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenzbasis die Summendurchmesser herangezogen werden. SD: Weder ausreichender Rückgang, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichender Anstieg, um sich für PD zu qualifizieren. PD: für Zielläsionen – mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser genommen wird. Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen. PD für Nicht-Zielläsionen – eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Nicht-CR/Nicht-PD: Persistenz von 1/mehr Nicht-Zielläsion(en), die als Krankheitsherd identifiziert wurden.
Vom Datum der ersten Dosis bis CR oder PR oder SD (maximale Behandlungsexposition: 400 Tage)
Intrakranielles progressionsfreies Überleben (PFS) von mRECISTv1.1: Phase1b
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Behandlungsexposition: 400 Tage)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit nach Einschätzung des Prüfarztes oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. PD: für Zielläsionen – mindestens 20 %ige Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser genommen wird. Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen. PD für Nicht-Zielläsionen – eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Wenn bei einem Teilnehmer zum Zeitpunkt des Analyseschlusses oder zu Beginn einer neuen Krebstherapie kein PFS-Ereignis aufgetreten war, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Die Analyse wurde mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt.
Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation von PD oder Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Behandlungsexposition: 400 Tage)
Gesamtes progressionsfreies Überleben (PFS): Phase1b
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (maximale Behandlungszeit: 400 Tage)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum frühesten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit nach Einschätzung des Prüfarztes oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. PD: für Zielläsionen – mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese in der Studie am kleinsten ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen wurde ebenfalls als Zeichen einer Progression gewertet. PD für Nicht-Zielläsionen – eindeutige Progression einer bestehenden Nicht-Zielläsion. Wenn bei einem Teilnehmer zum Zeitpunkt des Analyseschlusses oder zu Beginn einer neuen Krebstherapie kein PFS-Ereignis aufgetreten war, wurde das PFS zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Das allgemeine PFS umfasste die Beurteilung von Hirnmetastasen und extrakraniellen Läsionen. Die Analyse wurde mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder eines Todes aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (maximale Behandlungszeit: 400 Tage)
Gesamtüberleben (OS): Phase1b
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (maximale Behandlungsexposition: 400 Tage)
Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit vom Datum der ersten Studienbehandlung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund definiert. Teilnehmer, die am Ende der Studie noch am Leben waren oder keine Nachuntersuchungen durchführen konnten, wurden zum letzten Zeitpunkt zensiert, an dem bekannt war, dass sie noch am Leben waren. Die Analyse wurde mit der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder Zensurdatum (maximale Behandlungsexposition: 400 Tage)
Intrakranielle Reaktionsdauer (DOR) von mRECIST v1.1: Phase1b
Zeitfenster: Von CR oder PR bis zum ersten dokumentierten PD oder Tod aus irgendeinem Grund (maximale Behandlungsexposition: 400 Tage)
DOR wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten radiologischen Reaktion (CR oder PR) bis zum frühesten dokumentierten PD oder Tod aus irgendeinem Grund. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Für Zielläsionen: Alle pathologischen Lymphknoten müssen <10 mm in der kurzen Achse sein. Für Nicht-Zielläsionen: Alle Lymphknoten, die zu Studienbeginn als Krankheitsherd identifiziert wurden, dürfen nicht pathologisch sein (z. B. <10 mm kurze Achse). PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie genommen werden. PD: für Zielläsionen – mindestens 20 %ige Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser herangezogen wird. Darüber hinaus muss die Summe einen absoluten Anstieg von mindestens 5 mm aufweisen. PD für Nicht-Zielläsionen – eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Von CR oder PR bis zum ersten dokumentierten PD oder Tod aus irgendeinem Grund (maximale Behandlungsexposition: 400 Tage)
Gesamt-DOR nach RECIST v1.1: Phase1b
Zeitfenster: Von CR oder PR bis zum ersten dokumentierten PD oder Tod aus irgendeinem Grund (maximale Behandlungsexposition: 400 Tage)
DOR: Zeit vom Datum der ersten radiologischen Reaktion (CR/PR) bis zum frühesten dokumentierten PD/Tod aus irgendeinem Grund. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (nicht Ziel) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissummendurchmesser genommen werden. PD: für Zielläsionen – mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe der seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Durchmesser genommen wird. PD für Nicht-Zielläsionen – eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Von CR oder PR bis zum ersten dokumentierten PD oder Tod aus irgendeinem Grund (maximale Behandlungsexposition: 400 Tage)
Intrakranielle Reaktionszeit (TTR) von mRECIST v1.1: Phase1b
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zur CR oder PR (maximale Behandlungsdauer: 400 Tage)
Die Zeit bis zum Ansprechen ist die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (PR oder CR). CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Für Zielläsionen: Alle pathologischen Lymphknoten müssen <10 mm in der kurzen Achse sein. Für Nicht-Zielläsionen: Alle Lymphknoten, die zu Studienbeginn als Krankheitsherd identifiziert wurden, dürfen nicht pathologisch sein (z. B. <10 mm kurze Achse). PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie genommen werden.
Vom Datum der ersten Dosis bis zur CR oder PR (maximale Behandlungsdauer: 400 Tage)
Gesamt-TTR nach RECIST v1.1: Phase1b
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zur CR oder PR (maximale Behandlungsdauer: 400 Tage)
Die Zeit bis zum Ansprechen ist die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (PR oder CR). CR: Verschwinden aller Ziel- und Nichtzielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (nicht Ziel) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR: mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissummendurchmesser genommen werden. Antwort auswertbare Population.
Vom Datum der ersten Dosis bis zur CR oder PR (maximale Behandlungsdauer: 400 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Pfizer

Ermittler

  • Studienleiter: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Januar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. März 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

23. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C4471001
  • 2022-003184-23 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugang zu individuellen anonymisierten Teilnehmerdaten und zugehörigen Studiendokumenten (z. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu Pfizers Kriterien für die gemeinsame Nutzung von Daten und das Verfahren zur Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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