Een FIH-studie van PF-07284890 bij deelnemers met BRAF V600-mutante solide tumoren met en zonder hersenbetrokkenheid
7 oktober 2025 bijgewerkt door: Pfizer
EEN TWEE-DELIGE, FASE 1A/B, OPEN-LABEL, MULTICENTER PROEF DIE DE FARMACOKINETIE, VEILIGHEID EN WERKZAAMHEID VAN PF-07284890 (ARRY 461) Evalueert BIJ DEELNEMERS MET BRAF V600 MUTANT VASTE TUMOREN MET EN ZONDER BETROKKENHEID VAN DE HERSENEN
Eerste studie bij mensen ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopige activiteit van PF-07284890 als monotherapie en in combinatie met binimetinib bij deelnemers met BRAF V600-gemuteerde gevorderde solide tumor maligniteiten met en zonder betrokkenheid van de hersenen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
65
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
?eif?
-
Haifa, ?eif?, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
-
Central District
-
Petah Tikva, Central District, Israël, 49100
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Central District, Israël, 5262100
- Sheba medical center
-
-
Jerusalem
-
Jerusalem, Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
-
TELL ABĪB
-
Tel Aviv, TELL ABĪB, Israël, 6423906
- Sourasky Medical Center
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Medical Group
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Imaging: Brigham and Women's Hospital
-
Brookline, Massachusetts, Verenigde Staten, 02446
- Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
-
Chestnut Hill, Massachusetts, Verenigde Staten, 02467
- Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
-
Foxborough, Massachusetts, Verenigde Staten, 02035
- Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
-
Newton, Massachusetts, Verenigde Staten, 02459
- Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Verenigde Staten, 63376
- Siteman Cancer Center - St Peters
-
Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Florissant, Missouri, Verenigde Staten, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
- MSK Monmouth.
-
-
New York
-
Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
- MSK Commack
-
Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
- MSKCC-Westchester (500 Westchester Ave.)
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10022
- Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke Eye Center
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
-
-
Tennessee
-
Franklin, Tennessee, Verenigde Staten, 37067
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥16 jaar op het moment van toestemming
- Histologisch bevestigde diagnose van gevorderde/gemetastaseerde solide tumor inclusief primaire hersentumor
- Gedocumenteerd bewijs van een BRAF V600-mutatie in tumorweefsel of bloed
- Bevestiging van beschikbaarheid van voldoende tumorweefsel voor indiening bij de opdrachtgever/centraal laboratorium
- Aanwezigheid of afwezigheid van hersenbetrokkenheid, tenzij hieronder gespecificeerd
Dosisuitbreiding (deel B)
- Cohort 1, 2, 3, 4: melanoom met minimaal 1 parenchymale hersenlaesie
- Cohort 1,3: asymptomatisch in de hersenen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Cohort 2,4: symptomatisch in de hersenen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- Cohort 5: elke solide tumor die niet voldoet aan de vereisten voor Cohort 1-4, voorgeschiedenis van of huidige leptomeningeale metastasen.
- Facultatief cohort 6 (DDI-deelonderzoek) en 7 (Food-Effect): als hersenbetrokkenheid aanwezig is, moet dit asymptomatisch zijn
- Ziekteprogressie ondanks eerdere behandeling en geen aanvaardbare alternatieve behandelingsopties beschikbaar, tenzij hieronder gespecificeerd
Dosisuitbreiding (deel B)
- Cohort 1, 2: Geen eerdere BRAF-remmer in de metastatische setting of in de adjuvante setting binnen 6 maanden na studiebehandeling
- Cohort 3, 4: vereiste eerdere BRAF-remmer in de metastatische setting of in de adjuvante setting binnen 6 maanden na behandeling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1
Uitsluitingscriteria:
- Hersenmetastasen/primaire hersentumor die onmiddellijk lokaal ingrijpen vereist
- Geschiedenis van of huidige leptomeningeale metastasen
- Elke andere actieve maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving
- Bestraling van viscerale metastasen binnen 14 dagen voorafgaand aan studiebehandeling. WBRT binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
- Systemische antikankertherapie of kleinmoleculaire therapie(ën) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; Middelen op basis van antilichamen binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- Geschiedenis of actueel bewijs van RVO of huidige risicofactoren voor RVO; Geschiedenis van retinale degeneratieve ziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PF-07284890 (deel A monotherapie)
Monotherapie dosisescalatie van PF-07284890
|
PF-07284890 wordt oraal toegediend, dagelijks gedurende 21 opeenvolgende dagen (cyclus van 21 dagen)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: PF-07284890+binimetinib (combinatietherapie deel A)
Gecombineerde dosisescalatie van PF-07284890 + binimetinib
|
PF-07284890 wordt oraal toegediend, dagelijks gedurende 21 opeenvolgende dagen (cyclus van 21 dagen)
Andere namen:
Binimetinib zal samen met PF-07284890 oraal worden toegediend, 45 mg tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Uitbreidingsfase (deel B, cohort 1)
PF-07284890 (bij aanbevolen dosis uit deel A) plus binimetinib bij deelnemers met BRAF V600-melanoom, met asymptomatische hersenbetrokkenheid en zonder eerder gebruik van BRAF- of MEK-remmers
|
PF-07284890 wordt oraal toegediend, dagelijks gedurende 21 opeenvolgende dagen (cyclus van 21 dagen)
Andere namen:
Binimetinib zal samen met PF-07284890 oraal worden toegediend, 45 mg tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Uitbreidingsfase (deel B, cohort 2)
PF-07284890 (bij aanbevolen dosis uit deel A) plus binimetinib bij deelnemers met BRAF V600-melanoom, met symptomatische hersenbetrokkenheid en zonder eerder gebruik van BRAF- of MEK-remmers
|
PF-07284890 wordt oraal toegediend, dagelijks gedurende 21 opeenvolgende dagen (cyclus van 21 dagen)
Andere namen:
Binimetinib zal samen met PF-07284890 oraal worden toegediend, 45 mg tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Uitbreidingsfase (deel B, cohort 3)
PF-07284890 (bij aanbevolen dosis uit deel A) plus binimetinib bij deelnemers met BRAF V600-melanoom, met asymptomatische hersenbetrokkenheid en eerder gebruik van BRAF-remmers
|
PF-07284890 wordt oraal toegediend, dagelijks gedurende 21 opeenvolgende dagen (cyclus van 21 dagen)
Andere namen:
Binimetinib zal samen met PF-07284890 oraal worden toegediend, 45 mg tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Uitbreidingsfase (deel B, cohort 4)
PF-07284890 (bij aanbevolen dosis uit deel A) plus binimetinib bij deelnemers met BRAF V600-melanoom, met symptomatische hersenbetrokkenheid en eerder gebruik van BRAF-remmers
|
PF-07284890 wordt oraal toegediend, dagelijks gedurende 21 opeenvolgende dagen (cyclus van 21 dagen)
Andere namen:
Binimetinib zal samen met PF-07284890 oraal worden toegediend, 45 mg tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Uitbreidingsfase (Deel B Cohort 5)
PF-07284890 (bij aanbevolen dosis uit Deel A) plus binimetinib bij deelnemers met BRAF V600 solide tumor; geschiedenis van of huidige leptomeningeale metastasen; zonder ziekte in de hersenen; met ziekte in de hersenen die niet voldoet aan Cohort 1-4; asymptomatisch of symptomatisch in de hersenen; primaire hersentumoren
|
PF-07284890 wordt oraal toegediend, dagelijks gedurende 21 opeenvolgende dagen (cyclus van 21 dagen)
Andere namen:
Binimetinib zal samen met PF-07284890 oraal worden toegediend, 45 mg tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Uitbreidingsfase Substudie geneesmiddel-geneesmiddelinteractie (deel B optioneel cohort 6)
PF-07284890 (bij aanbevolen dosis uit Deel A) plus binimetinib plus midazolam bij deelnemers met BRAF V600 solide tumor
|
PF-07284890 wordt oraal toegediend, dagelijks gedurende 21 opeenvolgende dagen (cyclus van 21 dagen)
Andere namen:
Binimetinib zal samen met PF-07284890 oraal worden toegediend, 45 mg tweemaal daags
Andere namen:
Midazolam zal 7 dagen voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel worden toegediend, op Dag 1 van Cyclus 1 en op Dag 15 van Cyclus 1
|
|
Experimenteel: Uitbreidingsfase (deel B optioneel cohort 7)
PF-07284890 (bij de aanbevolen dosis voor uitbreiding bij toediening met voedsel) plus binimetinib bij deelnemers met BRAF V600 solide tumor
|
PF-07284890 wordt oraal toegediend, dagelijks gedurende 21 opeenvolgende dagen (cyclus van 21 dagen)
Andere namen:
Binimetinib zal samen met PF-07284890 oraal worden toegediend, 45 mg tweemaal daags
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's): Fase 1a
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
|
DLT werd gedefinieerd als elke bijwerking (AE) of abnormale laboratoriumwaarde die verband hield met de onderzoeksbehandeling en werd beoordeeld als niet gerelateerd aan de ziekte (ziekteprogressie), optredend tijdens de eerste 21 dagen van de behandeling en die voldeed aan ten minste 1 van de in de studie gespecificeerde criteria.
DLT's werden beoordeeld volgens de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie (v) 5.0.
|
Cyclus 1 (21 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's), ernstige TEAE's, ernstige behandelingsgerelateerde TEAE's, TEAE's van graad 3 of 4 en TEAE's van graad 5 volgens NCI CTCAE v5.0: Fase 1a
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie (-1 dag), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling aan de behandeling: 542 dagen; maximale follow-up: 572 dagen)
|
Een bijwerking (AE) was elk ongewenst medisch voorval bij de deelnemer/deelnemer aan het klinische onderzoek dat tijdelijk verband hield met het gebruik van de onderzoeksinterventie, al dan niet als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
TEAE's werden gedefinieerd als elke bijwerking die optreedt tijdens de behandelingsperiode.
De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de periode die begint met de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eindigt bij de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling +30 dagen, of de start van een nieuwe antikankertherapie [- 1 dag], afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Ernstige TEAE's waren elk ongewenst medisch voorval bij welke dosis dan ook dat: vermoedelijk de dood tot gevolg had; levensbedreigend; vereiste ziekenhuisopname; aanhoudende/significante invaliditeit/ongeschiktheid en kan een aangeboren afwijking/geboorteafwijking veroorzaken.
Ernstige behandelingsgerelateerde TEAE's waren gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling en de verwantschap werd door de onderzoeker beoordeeld.
TEAE's werden geclassificeerd volgens NCI-CTCAE v 5.0 (graad 3= ernstig, graad 4= levensbedreigend en graad 5= overlijden gerelateerd aan AE).
AE's omvatten SAE's en alle niet-SAE's.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of het begin van een nieuwe antikankertherapie (-1 dag), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling aan de behandeling: 542 dagen; maximale follow-up: 572 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met hematologische laboratoriumafwijkingen van welke CTCAE-graad dan ook: Fase 1a
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale blootstelling aan de behandeling: 542 dagen; maximale follow-up: 572 dagen)
|
De volgende hematologische laboratoriumparameters werden beoordeeld: verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd, bloedarmoede, verhoogd hemoglobine, verhoogd internationaal genormaliseerde ratio (INR), leukocytose, verlaagd aantal lymfocyten, verhoogd aantal lymfocyten, verlaagd aantal neutrofielen, verlaagd aantal bloedplaatjes en verlaagde witte bloedcellen.
Voorvallen van laboratoriumafwijkingen werden geclassificeerd volgens NCI CTCAE v5.0; graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigende gevolgen en graad 5=dood.
In deze uitkomstmaat wordt het aantal deelnemers gerapporteerd dat een hematologische laboratoriumafwijking had in welke parameter dan ook van welke CTCAE-graad dan ook.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale blootstelling aan de behandeling: 542 dagen; maximale follow-up: 572 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met scheikundige laboratoriumafwijkingen van welke CTCAE-graad dan ook: Fase 1a
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale blootstelling aan de behandeling: 542 dagen; maximale follow-up: 572 dagen)
|
De volgende chemische laboratoriumparameters werden beoordeeld: verhoogd alanineaminotransferase, verhoogd alkalische fosfatase, verhoogd aspartaataminotransferase, verhoogd bloedbilirubine, verhoogd creatinefosfokinase (CPK), verhoogd creatinine, hypercalciëmie, hyperkaliëmie, hypermagnesiëmie, hypernatriëmie, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hypoglykemie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie en hyponatriëmie.
Voorvallen van laboratoriumafwijkingen werden geclassificeerd volgens NCI CTCAE v5.0; graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigende gevolgen en graad 5=dood.
In deze uitkomstmaat wordt het aantal deelnemers gerapporteerd dat afwijkingen in het scheikundig laboratorium had in welke parameter dan ook van welke CTCAE-graad dan ook.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale blootstelling aan de behandeling: 542 dagen; maximale follow-up: 572 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen vanwege TEAE's: Fase 1a
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [Dag 1] tot aan de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling [maximale blootstelling aan de behandeling: 542 dagen])
|
Dosisonderbreking werd gedefinieerd als een geplande doseringsdag waarop een totale dosis van 0 mg werd toegediend.
Dosisonderbrekingen waren van toepassing op onverwachte dosisonderbrekingen.
Bij deze uitkomstmaat werd voor elk geneesmiddel rekening gehouden met dosisonderbrekingen.
|
Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [Dag 1] tot aan de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling [maximale blootstelling aan de behandeling: 542 dagen])
|
|
Aantal deelnemers met dosisverlaging vanwege TEAE's: Fase 1a
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [Dag 1] tot aan de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling [maximale blootstelling aan de behandeling: 542 dagen])
|
Een dosisverlaging werd gedefinieerd als de dag waarop de werkelijke dosis lager was dan de geplande dosis bij inschrijving en de werkelijke dosis groter was dan 0 mg (dwz gemiste doses werden niet als een verlaging geteld).
Bij deze uitkomstmaat werden dosisverlagingen voor elk geneesmiddel overwogen.
|
Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [Dag 1] tot aan de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling [maximale blootstelling aan de behandeling: 542 dagen])
|
|
Aantal deelnemers met stopzetting van de dosis vanwege TEAE's: Fase 1a
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [Dag 1] tot aan de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling [maximale blootstelling aan de behandeling: 542 dagen])
|
In deze uitkomstmaat werd rekening gehouden met het staken van de dosis voor elk geneesmiddel vanwege TEAE’s.
|
Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [Dag 1] tot aan de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling [maximale blootstelling aan de behandeling: 542 dagen])
|
|
Extracraniaal responspercentage op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) v1.1: Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
Het extracraniale responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons (BOR) van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) bij extracraniale laesies volgens beoordeling door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren (niet-doelwit) moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm).
PR: een afname van ten minste 30 procent (%) van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
|
Intracraniaal responspercentage volgens mRECISTv1.1: Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
Het intracraniale responspercentage, zoals beoordeeld met behulp van gemodificeerde RECIST (mRECIST) v 1.1., werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met betrokkenheid van de hersenen of het centrale zenuwstelsel (CZS) dat een CR of PR bereikte.
CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.
Voor doellaesies: Eventuele pathologische lymfeklieren moeten zich <10 mm in de korte as bevinden.
Voor niet-doellaesies: Alle lymfeklieren die bij aanvang als ziektelocatie zijn geïdentificeerd, moeten niet-pathologisch zijn (bijv. <10 mm korte as).
PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
|
Totaal responspercentage (ORR): Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
ORR: percentage deelnemers met BOR van bevestigde CR/PR door beoordeling van de onderzoeker bij intracraniale metastasen (mRECISTv1.1) en extracraniale laesies (RECISTv1.1).
RECIST v1.1- CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.
Elke pathologische lymfeklier (niet-doelwit) moet een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de somdiameters als referentie wordt genomen.
mRECIST-CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.
Voor doellaesie: Eventuele pathologische lymfeklieren moeten zich in de korte as <10 mm bevinden.
Voor niet-doellaesie: Alle lymfeklieren die bij aanvang als ziektelocatie zijn geïdentificeerd, moeten niet-pathologisch zijn (bijv. <10 mm korte as).
PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de somdiameters als referentie wordt genomen.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
|
Responspercentage met behulp van responsbeoordeling in neuro-oncologie (RANO) voor primaire hersentumoren: fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
Het RANO-responspercentage werd gedefinieerd als het percentage glioblastoomdeelnemers dat een CR of PR per RANO bereikte.
CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle verergerende meetbare en niet-meetbare ziekten die langer dan of gelijk aan (>=) 4 weken aanhouden; geen nieuwe laesies; stabiele of verbeterde niet-verbeterende (T2/ [vloeistof verzwakte inversieherstel] FLAIR) laesies; van steroïden af en neurologische toestand stabiel of verbeterd.
PR werd gedefinieerd als een afname van >=50% vergeleken met de basislijn in de som van de loodrechte diameters van alle meetbare versterkende laesies die gedurende ten minste 4 weken aanhielden; geen progressie van niet-meetbare ziekte; geen nieuwe laesies; stabiele of verbeterde niet-verbeterende (T2/FLAIR) laesies bij dezelfde of een lagere dosis corticosteroïden vergeleken met de basislijnscan; de dosis corticosteroïden op het moment van de scanevaluatie mag niet hoger zijn dan de dosis op het moment van de basislijnscan en de neurologische toestand moet stabiel of verbeterd zijn.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van PF-07284890 en binimetinib voor enkelvoudige dosis: fase 1a
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op cyclus 1, dag 1 (C1D1); 24 uur gold alleen voor armen waar het onderzoeksgeneesmiddel als QD werd toegediend.
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op cyclus 1, dag 1 (C1D1); 24 uur gold alleen voor armen waar het onderzoeksgeneesmiddel als QD werd toegediend.
|
|
|
Tijd voor Cmax (Tmax) van PF-07284890 en Binimetinib voor enkelvoudige dosis: Fase 1a
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1; 24 uur gold alleen voor armen waar het onderzoeksgeneesmiddel als QD werd toegediend.
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1; 24 uur gold alleen voor armen waar het onderzoeksgeneesmiddel als QD werd toegediend.
|
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste tijdstip van kwantificeerbare concentratie (AUClast) van PF-07284890 en Binimetinib voor enkelvoudige dosis: Fase 1a
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1; 24 uur gold alleen voor armen waar het onderzoeksgeneesmiddel als QD werd toegediend.
|
AUClast werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziumvormige methode.
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1; 24 uur gold alleen voor armen waar het onderzoeksgeneesmiddel als QD werd toegediend.
|
|
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½) van PF-07284890 en Binimetinib voor enkelvoudige dosis: Fase 1a
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1; 24 uur gold alleen voor armen waar het onderzoeksgeneesmiddel als QD werd toegediend.
|
T1/2 werd berekend als loge(2)/kel, waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1; 24 uur gold alleen voor armen waar het onderzoeksgeneesmiddel als QD werd toegediend.
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf) van PF-07284890 en binimetinib voor enkelvoudige dosis: fase 1a
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1; 24 uur gold alleen voor armen waar het onderzoeksgeneesmiddel als QD werd toegediend.
|
AUCinf werd berekend als AUClast + (Clast/kel), waarbij Clast de voorspelde plasmaconcentratie is op het laatste kwantificeerbare tijdstip uit de log-lineaire regressieanalyse.
Deze uitkomstmaten zijn ofwel te wijten aan het feit dat de patiënt(en) onvoldoende monster(s) heeft (bijvoorbeeld alleen monstername via Tmax of één monster daarna) voor analyses, óf t1/2 kon niet worden bepaald.
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1; 24 uur gold alleen voor armen waar het onderzoeksgeneesmiddel als QD werd toegediend.
|
|
Schijnbare orale klaring (CL/F) van PF-07284890 en Binimetinib voor enkelvoudige dosis: Fase 1a
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1; 24 uur gold alleen voor armen waar het onderzoeksgeneesmiddel als QD werd toegediend.
|
CL/F werd berekend als dosis/AUCinf.
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1; 24 uur gold alleen voor armen waar het onderzoeksgeneesmiddel als QD werd toegediend.
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van PF-07284890 en Binimetinib voor enkelvoudige dosis: Fase 1a
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1; 24 uur gold alleen voor armen waar het onderzoeksgeneesmiddel als QD werd toegediend.
|
Vz/F werd berekend als dosis/(AUCinf * kel), waarbij kel de snelheidsconstante van de terminale fase is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1; 24 uur gold alleen voor armen waar het onderzoeksgeneesmiddel als QD werd toegediend.
|
|
Cmax van PF-07284890 en Binimetinib voor meervoudige dosering: Fase 1a
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
|
|
Tmax van PF-07284890 en Binimetinib voor meervoudige doses: fase 1a
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve gedurende het doseringsinterval (AUCtau) van PF-07284890 en Binimetinib voor meervoudige doses: fase 1a
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
|
|
Laagste concentratie waargenomen tijdens het doseringsinterval (Cmin) van PF-07284890 en Binimetinib voor meervoudige doses: fase 1a
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
|
|
CL/F van PF-07284890 en Binimetinib voor meervoudige doses: fase 1a
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
CL/F werd berekend als dosis/AUCinf.
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
|
Vz/F van PF-07284890 en Binimetinib voor meervoudige doses: fase 1a
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
Vz/F werd berekend als dosis/(AUCinf * kel), waarbij kel de snelheidsconstante van de terminale fase is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
|
t½ PF-07284890 en Binimetinib voor meervoudige dosering: Fase 1a
Tijdsspanne: Pre-dosis (24 uur na dosisconcentratie), 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
T1/2 werd berekend als loge(2)/kel, waarbij kel de eindfasesnelheidsconstante is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie-tijdcurve.
Bij de bepaling van de t1/2 werd uitgegaan van een steady-state en werd de waarde vóór de dosis gebruikt voor de waarde 24 uur na de dosis, waardoor rapportage van de t1/2-waarde hoger dan 8 uur mogelijk had kunnen zijn.
|
Pre-dosis (24 uur na dosisconcentratie), 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
|
Accumulatieratio (Rac) van PF-07284890 en Binimetinib voor meervoudige doses: fase 1a
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D1 en C1D15
|
Rac werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval bij steady-state (AUCss,τ) gedeeld door de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval van een enkele dosis (AUCsd,τ).
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D1 en C1D15
|
|
Extracraniaal responspercentage volgens RECISTv1.1: Fase 1a
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 542 dagen)
|
Het extracraniale responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van CR of bevestigde PR in extracraniale laesies, beoordeeld door de onderzoeker volgens RECIST v1.1.
CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren (niet-doelwit) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 542 dagen)
|
|
Intracraniaal responspercentage volgens mRECISTv1.1: Fase 1a
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 542 dagen)
|
Het intracraniale responspercentage, zoals beoordeeld met behulp van de aangepaste mRECIST v 1.1., werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met betrokkenheid van de hersenen of het centraal zenuwstelsel dat een CR of PR bereikte.
CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.
Voor doellaesies: Eventuele pathologische lymfeklieren moeten zich <10 mm in de korte as bevinden.
Voor niet-doellaesies: Alle lymfeklieren die bij aanvang als ziektelocatie zijn geïdentificeerd, moeten niet-pathologisch zijn (bijv. <10 mm korte as).
PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 542 dagen)
|
|
ORR door RECISTv1.1: Fase 1a
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 542 dagen)
|
ORR: percentage deelnemers met BOR van bevestigde CR/PR door beoordeling van de onderzoeker bij intracraniale metastasen (mRECISTv1.1) en extracraniale laesies (RECISTv1.1).
RECIST v1.1- CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.
Elke pathologische lymfeklier (niet-doelwit) moet een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de somdiameters als referentie wordt genomen.
mRECIST-CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.
Voor doellaesie: Eventuele pathologische lymfeklieren moeten zich in de korte as <10 mm bevinden.
Voor niet-doellaesie: Alle lymfeklieren die bij aanvang als ziektelocatie zijn geïdentificeerd, moeten niet-pathologisch zijn (bijv. <10 mm korte as).
PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de somdiameters als referentie wordt genomen.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 542 dagen)
|
|
Totaal responspercentage volgens RANO voor hersentumoren: fase 1a
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 542 dagen)
|
Het RANO-responspercentage werd gedefinieerd als het percentage glioblastoomdeelnemers dat een CR of PR per RANO bereikte.
CR werd gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle verergerende meetbare en niet-meetbare ziekten die >= 4 weken aanhielden; geen nieuwe laesies; stabiele of verbeterde niet-verbeterende (T2/FLAIR) laesies; van steroïden af en neurologische toestand stabiel of verbeterd.
PR werd gedefinieerd als een afname van >=50% vergeleken met de basislijn in de som van de loodrechte diameters van alle meetbare versterkende laesies die gedurende ten minste 4 weken aanhielden; geen progressie van niet-meetbare ziekte; stabiele of verbeterde niet-verbeterende (T2/FLAIR) laesies bij dezelfde of een lagere dosis corticosteroïden vergeleken met de basislijnscan; de dosis corticosteroïden op het moment van de scanevaluatie mag niet hoger zijn dan de dosis op het moment van de basislijnscan en de neurologische toestand moet stabiel of verbeterd zijn.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 542 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's, ernstige TEAE's, ernstige behandelingsgerelateerde TEAE's, graad 3 of 4 TEAE's en graad 5 TEAE's volgens NCI CTCAE v5.0: Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling/start van een nieuwe antikankertherapie (-1 dag), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen, maximale follow-up: 430 dagen)
|
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer/deelnemer aan het klinische onderzoek dat tijdelijk verband hield met het gebruik van de onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
TEAE's werden gedefinieerd als elke bijwerking die optreedt tijdens de behandelingsperiode.
De behandelingsperiode werd gedefinieerd als de periode die begint met de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eindigt bij de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling +30 dagen, of de start van een nieuwe antikankertherapie [- 1 dag], afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Ernstige TEAE's waren elk ongewenst medisch voorval bij welke dosis dan ook dat: vermoedelijk de dood tot gevolg had; levensbedreigend; vereiste ziekenhuisopname; aanhoudende/significante invaliditeit/ongeschiktheid en kan een aangeboren afwijking/geboorteafwijking veroorzaken.
Ernstige behandelingsgerelateerde TEAE's waren gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling en de verwantschap werd door de onderzoeker beoordeeld.
TEAE's werden geclassificeerd volgens NCI-CTCAE v 5.0 (graad 3= ernstig, graad 4= levensbedreigend en graad 5= overlijden gerelateerd aan AE).
AE's omvatten SAE's en alle niet-SAE's.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling/start van een nieuwe antikankertherapie (-1 dag), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen, maximale follow-up: 430 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met hematologische laboratoriumafwijkingen: fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen, maximale follow-up: 430 dagen)
|
De volgende hematologische laboratoriumparameters werden beoordeeld: verlengde geactiveerde partiële tromboplastinetijd, bloedarmoede, verhoogd hemoglobine, verhoogde INR, leukocytose, verlaagd aantal lymfocyten, verhoogd aantal lymfocyten, verlaagd aantal neutrofielen, verlaagd aantal bloedplaatjes en verlaagde witte bloedcellen.
Voorvallen van laboratoriumafwijkingen werden geclassificeerd volgens NCI CTCAE v5.0; graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigende gevolgen en graad 5=dood.
In deze uitkomstmaat wordt het aantal deelnemers gerapporteerd dat een hematologische laboratoriumafwijking had in welke parameter dan ook van welke CTCAE-graad dan ook.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen, maximale follow-up: 430 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met scheikundige laboratoriumafwijkingen: fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen, maximale follow-up: 430 dagen)
|
De volgende chemische laboratoriumparameters werden beoordeeld: verhoogd alanineaminotransferase, verhoogd alkalische fosfatase, verhoogd aspartaataminotransferase, verhoogd bloedbilirubine, verhoogd CPK, verhoogd creatinine, hypercalciëmie, hyperkaliëmie, hypermagnesiëmie, hypernatriëmie, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hypoglykemie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie en hyponatriëmie.
Voorvallen van laboratoriumafwijkingen werden geclassificeerd volgens NCI CTCAE v5.0; graad 1=licht, graad 2=matig, graad 3=ernstig, graad 4=levensbedreigende gevolgen en graad 5=dood.
In deze uitkomstmaat wordt het aantal deelnemers gerapporteerd dat afwijkingen in het scheikundig laboratorium had in welke parameter dan ook van welke CTCAE-graad dan ook.
|
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen, maximale follow-up: 430 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen vanwege TEAE's: Fase 1b
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [Dag 1] tot aan de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling [maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen])
|
Dosisonderbreking werd gedefinieerd als een geplande doseringsdag waarop een totale dosis van 0 mg werd toegediend.
Dosisonderbrekingen waren van toepassing op onverwachte dosisonderbrekingen.
Bij deze uitkomstmaat werd voor elk geneesmiddel rekening gehouden met dosisonderbrekingen.
|
Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [Dag 1] tot aan de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling [maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen])
|
|
Aantal deelnemers met dosisverlaging vanwege TEAE's: Fase 1b
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [Dag 1] tot aan de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling [maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen])
|
Een dosisverlaging werd gedefinieerd als de dag waarop de werkelijke dosis lager was dan de geplande dosis bij inschrijving en de werkelijke dosis groter was dan 0 mg (dwz gemiste doses werden niet als een verlaging geteld).
Bij deze uitkomstmaat werden dosisverlagingen voor elk geneesmiddel overwogen.
|
Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [Dag 1] tot aan de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling [maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen])
|
|
Aantal deelnemers met stopzetting van de dosis vanwege TEAE's: Fase 1b
Tijdsspanne: Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [Dag 1] tot aan de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling [maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen])
|
In deze uitkomstmaat werd rekening gehouden met het staken van de dosis voor elk geneesmiddel vanwege TEAE’s.
|
Tijdens de onderzoeksbehandeling (vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling [Dag 1] tot aan de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling [maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen])
|
|
Cmax van PF-07284890 en Binimetinib voor enkelvoudige dosis: Fase 1b
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1
|
|
|
Tmax van PF-07284890 en Binimetinib voor enkelvoudige dosis: Fase 1b
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1
|
|
|
AUClast van PF-07284890 en Binimetinib voor enkelvoudige dosis: Fase 1b
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1
|
AUClast werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziumvormige methode.
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na dosis op C1D1
|
|
Cmax van PF-07284890 en Binimetinib voor meervoudige dosering: Fase 1b
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
|
|
Tmax van PF-07284890 en Binimetinib voor meervoudige dosering: Fase 1b
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
|
|
AUCtau van PF-07284890 en Binimetinib voor meervoudige doses: fase 1b
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
|
|
Cmin van PF-07284890 en Binimetinib voor meervoudige doses: fase 1b
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
|
|
CL/F van PF-07284890 en Binimetinib voor meervoudige dosering: Fase 1b
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
CL/F werd berekend als dosis/AUCinf.
|
Vóór dosis, 1, 2, 4, 6 en 8 uur na dosis op C1D15
|
|
Intracraniële ziektecontrolepercentage (DCR) volgens mRECIST v1.1: Fase1b
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR of SD (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
DCR: percentage deelnemers met BOR van CR, PR/SD, niet-CR/niet-PD door beoordeling door onderzoeker.
CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.
Voor doellaesies: Eventuele pathologische lymfeklieren moeten zich in de korte as <10 mm bevinden.
Voor niet-doellaesies: Alle lymfeklieren die bij aanvang als ziektelocatie zijn geïdentificeerd, moeten niet-pathologisch zijn.
PR: Ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.
SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD).
PD: voor doellaesies - Ten minste 20% toename in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters wordt genomen die sinds de start van de behandeling is geregistreerd.
Bovendien moet de som een absolute stijging van minimaal 5 mm hebben.
PD voor niet-doellaesies - ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Niet-CR/niet-PD: persistentie van 1/ meer niet-doellaesie(s) geïdentificeerd als plaats van de ziekte.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR of SD (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
|
Totaal ziektecontrolepercentage (DCR) volgens RECIST v1.1: Fase 1b
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR of SD (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
DCR: percentage deelnemers met BOR van CR, PR of SD, niet-CR/niet-PD door beoordeling door onderzoeker.
CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.
Voor doellaesies: Eventuele pathologische lymfeklieren moeten zich in de korte as <10 mm bevinden.
Voor niet-doellaesies: Alle lymfeklieren die bij aanvang als ziektelocatie zijn geïdentificeerd, moeten niet-pathologisch zijn.
PR: Ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameters van de basislijn als referentie worden genomen.
SD: noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende stijging om in aanmerking te komen voor PD.
PD: voor doellaesies - Ten minste 20% toename in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters wordt genomen die sinds de start van de behandeling is geregistreerd.
Bovendien moet de som een absolute stijging van minimaal 5 mm hebben.
PD voor niet-doellaesies - ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Niet-CR/niet-PD: persistentie van 1/ meer niet-doellaesie(s) geïdentificeerd als plaats van de ziekte.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR of SD (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
|
Intracraniële progressievrije overleving (PFS) door mRECISTv1.1: Fase1b
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van Parkinson of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook of censurerende datum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de vroegst gedocumenteerde ziekteprogressie volgens beoordeling door de onderzoeker, of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
PD: voor doellaesies - Een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van diameters wordt genomen die sinds de start van de behandeling is geregistreerd.
Bovendien moet de som een absolute stijging van minimaal 5 mm hebben.
PD voor niet-doellaesies - ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Als een deelnemer geen PFS-gebeurtenis had gehad op het moment dat de analyse werd afgesloten of bij de start van een nieuwe antikankertherapie, werd de PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van Parkinson of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook of censurerende datum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen)
|
|
Totale progressievrije overleving (PFS): Fase1b
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook of censuurdatum (maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de vroegst gedocumenteerde ziekteprogressie volgens beoordeling door de onderzoeker, of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
PD: voor doellaesies - ten minste 20% toename in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen (dit omvat de uitgangssom als die tijdens het onderzoek het kleinst is).
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als een teken van progressie beschouwd.
PD voor niet-doellaesies - ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Als een deelnemer geen PFS-gebeurtenis had gehad op het moment dat de analyse werd afgesloten of bij de start van een nieuwe antikankertherapie, werd de PFS gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
De algehele PFS omvatte evaluatie van hersenmetastasen en extracraniale laesies.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook of censuurdatum (maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen)
|
|
Totale overleving (OS): Fase1b
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of de censuurdatum (maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen)
|
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Deelnemers die aan het einde van het onderzoek nog in leven waren of verloren waren gegaan voor de follow-up, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze nog leefden.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of de censuurdatum (maximale blootstelling aan de behandeling: 400 dagen)
|
|
Intracraniale responsduur (DOR) door mRECIST v1.1: Fase1b
Tijdsspanne: Van CR of PR tot de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling aan behandeling: 400 dagen)
|
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste radiografische respons (CR of PR) tot de vroegst gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook.
CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.
Voor doellaesies: Eventuele pathologische lymfeklieren moeten zich <10 mm in de korte as bevinden.
Voor niet-doellaesies: Alle lymfeklieren die bij aanvang als ziektelocatie zijn geïdentificeerd, moeten niet-pathologisch zijn (bijv. <10 mm korte as).
PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
PD: voor doellaesies - Een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van diameters wordt genomen die sinds de start van de behandeling is geregistreerd.
Bovendien moet de som een absolute stijging van minimaal 5 mm hebben.
PD voor niet-doellaesies - ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
|
Van CR of PR tot de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling aan behandeling: 400 dagen)
|
|
Algemene DOR door RECIST v1.1: Phase1b
Tijdsspanne: Van CR of PR tot de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling aan behandeling: 400 dagen)
|
DOR: tijd vanaf de datum van de eerste radiografische respons (CR/PR) tot de vroegste gedocumenteerde PD/overlijden door welke oorzaak dan ook. CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren (niet-doelwit) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
PD: voor doellaesies - Ten minste 20% toename in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de diameters wordt genomen die sinds de start van de behandeling is geregistreerd.
PD voor niet-doellaesies - ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
|
Van CR of PR tot de eerste gedocumenteerde PD of overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstelling aan behandeling: 400 dagen)
|
|
Intracraniële tijd tot respons (TTR) door mRECIST v1.1: Fase1b
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
De tijd tot respons is de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van de objectieve respons (PR of CR).
CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.
Voor doellaesies: Eventuele pathologische lymfeklieren moeten zich <10 mm in de korte as bevinden.
Voor niet-doellaesies: Alle lymfeklieren die bij aanvang als ziektelocatie zijn geïdentificeerd, moeten niet-pathologisch zijn (bijv. <10 mm korte as).
PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
|
Algemene TTR volgens RECIST v1.1: Fase1b
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
De tijd tot respons is de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van de eerste documentatie van de objectieve respons (PR of CR).
CR: verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies.
Eventuele pathologische lymfeklieren (niet-doelwit) moeten een reductie in de korte as hebben tot < 10 mm.
PR: een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
Evalueerbare responspopulatie.
|
Vanaf de datum van de eerste dosis tot CR of PR (maximale behandelingsblootstelling: 400 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 januari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 maart 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 maart 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 september 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 september 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
23 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 oktober 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per site
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Huidziektes
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Neoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Melanoma
- Hersenneoplasmata
- Hersenziekten
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Benzazepines
- Benzodiazepines
- Midazolam
- binimetinib
- PF-07284890
Andere studie-ID-nummers
- C4471001
- 2022-003184-23 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv.
protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen.
Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .