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Uno studio FIH su PF-07284890 in partecipanti con tumori solidi mutanti BRAF V600 con e senza coinvolgimento cerebrale

7 ottobre 2025 aggiornato da: Pfizer

STUDIO MULTICENTRO IN DUE PARTI, FASE 1A/B, IN APERTO, CHE VALUTA LA FARMACOCINETICA, LA SICUREZZA E L'EFFICACIA DI PF-07284890 (ARRY 461) IN PARTECIPANTI CON TUMORI SOLIDI MUTANTI BRAF V600 CON E SENZA COINVOLGIMENTO CEREBRALE

Primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività preliminare di PF-07284890 come agente singolo e in combinazione con binimetinib nei partecipanti con tumori maligni solidi avanzati con mutazione BRAF V600 con e senza coinvolgimento cerebrale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Israele
    • ?eif?
      • Haifa, ?eif?, Israele, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
    • Central District
      • Petah Tikva, Central District, Israele, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Central District, Israele, 5262100
        • Sheba Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Israele, 9112001
        • Hadassah Medical Center
    • TELL ABĪB
      • Tel Aviv, TELL ABĪB, Israele, 6423906
        • Sourasky Medical Center
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Medical Group
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Imaging: Brigham and Women's Hospital
      • Brookline, Massachusetts, Stati Uniti, 02446
        • Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
      • Chestnut Hill, Massachusetts, Stati Uniti, 02467
        • Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
      • Foxborough, Massachusetts, Stati Uniti, 02035
        • Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
      • Newton, Massachusetts, Stati Uniti, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Stati Uniti, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
        • MSK Monmouth.
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • MSK Commack
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • MSKCC-Westchester (500 Westchester Ave.)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
      • New York, New York, Stati Uniti, 10022
        • Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke Eye Center
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Stati Uniti, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥16 anni al momento del consenso
  • Diagnosi istologicamente confermata di tumore solido avanzato/metastatico incluso tumore cerebrale primario
  • Evidenza documentata di una mutazione BRAF V600 nel tessuto tumorale o nel sangue
  • Conferma della disponibilità di tessuto tumorale adeguato da sottoporre allo sponsor/laboratorio centrale
  • Presenza o assenza di coinvolgimento cerebrale se non specificato di seguito

  • Espansione della dose (Parte B)

    • Coorte 1, 2, 3, 4: melanoma con almeno 1 lesione cerebrale parenchimale
    • Coorte 1,3: asintomatico nel cervello per almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
    • Coorte 2,4: sintomatico nel cervello entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
    • Coorte 5: qualsiasi tumore solido che non soddisfi i requisiti per le coorti 1-4, storia o metastasi leptomeningee in corso.
    • Coorte facoltativa 6 (sottostudio DDI) e 7 (Food-Effect): se è presente coinvolgimento cerebrale, deve essere asintomatica
  • Progressione della malattia nonostante il trattamento precedente e nessuna opzione terapeutica alternativa accettabile disponibile se non specificato di seguito

  • Espansione della dose (Parte B)

    • Coorte 1, 2: nessun precedente inibitore di BRAF nel contesto metastatico o nel contesto adiuvante entro 6 mesi dal trattamento in studio
    • Coorte 3, 4: precedente inibitore BRAF richiesto nel contesto metastatico o nel contesto adiuvante entro 6 mesi di trattamento
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali/tumore cerebrale primario che richiedono un intervento locale immediato
  • Storia o metastasi leptomeningee in corso
  • Qualsiasi altro tumore maligno attivo entro 2 anni prima dell'arruolamento
  • - Radioterapia per metastasi viscerali entro 14 giorni prima del trattamento in studio. WBRT entro 28 giorni prima del trattamento in studio.
  • Terapia antitumorale sistemica o terapia/i a piccole molecole entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio; Agenti a base di anticorpi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Anamnesi o evidenza attuale di RVO o attuali fattori di rischio per RVO; Storia di malattia degenerativa della retina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PF-07284890 (Parte A monoterapia)
Escalation della dose in monoterapia di PF-07284890
Droga: PF-07284890
PF-07284890 verrà somministrato per via orale, ogni giorno per 21 giorni consecutivi (ciclo di 21 giorni)
Altri nomi:
  • ARRY-461
Sperimentale: PF-07284890+binimetinib (parte A terapia combinata)
Escalation della dose combinata di PF-07284890 + binimetinib
Droga: PF-07284890
PF-07284890 verrà somministrato per via orale, ogni giorno per 21 giorni consecutivi (ciclo di 21 giorni)
Altri nomi:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib sarà somministrato insieme a PF-07284890 per via orale, 45 mg due volte al giorno
Altri nomi:
  • Mektovi
Sperimentale: Fase di espansione (Parte B, Coorte 1)
PF-07284890 (alla dose raccomandata dalla Parte A) più binimetinib nei partecipanti con melanoma BRAF V600, con coinvolgimento cerebrale asintomatico e senza precedente utilizzo di inibitori BRAF o MEK
Droga: PF-07284890
PF-07284890 verrà somministrato per via orale, ogni giorno per 21 giorni consecutivi (ciclo di 21 giorni)
Altri nomi:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib sarà somministrato insieme a PF-07284890 per via orale, 45 mg due volte al giorno
Altri nomi:
  • Mektovi
Sperimentale: Fase di espansione (Parte B, Coorte 2)
PF-07284890 (alla dose raccomandata dalla Parte A) più binimetinib nei partecipanti con melanoma BRAF V600, con coinvolgimento cerebrale sintomatico e senza precedente utilizzo di inibitori BRAF o MEK
Droga: PF-07284890
PF-07284890 verrà somministrato per via orale, ogni giorno per 21 giorni consecutivi (ciclo di 21 giorni)
Altri nomi:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib sarà somministrato insieme a PF-07284890 per via orale, 45 mg due volte al giorno
Altri nomi:
  • Mektovi
Sperimentale: Fase di espansione (Parte B, Coorte 3)
PF-07284890 (alla dose raccomandata dalla Parte A) più binimetinib nei partecipanti con melanoma BRAF V600, con coinvolgimento cerebrale asintomatico e precedente utilizzo dell'inibitore BRAF
Droga: PF-07284890
PF-07284890 verrà somministrato per via orale, ogni giorno per 21 giorni consecutivi (ciclo di 21 giorni)
Altri nomi:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib sarà somministrato insieme a PF-07284890 per via orale, 45 mg due volte al giorno
Altri nomi:
  • Mektovi
Sperimentale: Fase di espansione (Parte B, Coorte 4)
PF-07284890 (alla dose raccomandata dalla Parte A) più binimetinib nei partecipanti con melanoma BRAF V600, con coinvolgimento cerebrale sintomatico e precedente utilizzo dell'inibitore BRAF
Droga: PF-07284890
PF-07284890 verrà somministrato per via orale, ogni giorno per 21 giorni consecutivi (ciclo di 21 giorni)
Altri nomi:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib sarà somministrato insieme a PF-07284890 per via orale, 45 mg due volte al giorno
Altri nomi:
  • Mektovi
Sperimentale: Fase di espansione (parte B coorte 5)
PF-07284890 (alla dose raccomandata dalla Parte A) più binimetinib nei partecipanti con tumore solido BRAF V600; storia o metastasi leptomeningee in corso; senza malattia nel cervello; con malattia nel cervello che non soddisfa le Coorti 1-4; asintomatico o sintomatico nel cervello; tumori cerebrali primari
Droga: PF-07284890
PF-07284890 verrà somministrato per via orale, ogni giorno per 21 giorni consecutivi (ciclo di 21 giorni)
Altri nomi:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib sarà somministrato insieme a PF-07284890 per via orale, 45 mg due volte al giorno
Altri nomi:
  • Mektovi
Sperimentale: Sottostudio sull'interazione farmaco-farmaco della fase di espansione (parte B, coorte 6 opzionale)
PF-07284890 (alla dose raccomandata dalla Parte A) più binimetinib più midazolam nei partecipanti con tumore solido BRAF V600
Droga: PF-07284890
PF-07284890 verrà somministrato per via orale, ogni giorno per 21 giorni consecutivi (ciclo di 21 giorni)
Altri nomi:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib sarà somministrato insieme a PF-07284890 per via orale, 45 mg due volte al giorno
Altri nomi:
  • Mektovi
Droga: Midazolam
Il midazolam verrà somministrato 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio, il giorno 1 del ciclo 1 e il giorno 15 del ciclo 1
Sperimentale: Fase di espansione (Parte B Opzionale Coorte 7)
PF-07284890 (alla dose raccomandata per l'espansione quando somministrato con il cibo) più binimetinib nei partecipanti con tumore solido BRAF V600
Droga: PF-07284890
PF-07284890 verrà somministrato per via orale, ogni giorno per 21 giorni consecutivi (ciclo di 21 giorni)
Altri nomi:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib sarà somministrato insieme a PF-07284890 per via orale, 45 mg due volte al giorno
Altri nomi:
  • Mektovi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT): Fase 1a
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
La DLT è stata definita come qualsiasi evento avverso (EA) o valore di laboratorio anomalo correlato al trattamento in studio e valutato come non correlato alla malattia (progressione della malattia), verificatosi durante i primi 21 giorni di trattamento e che soddisfaceva almeno 1 dei criteri specificati dallo studio. I DLT sono stati classificati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versione (v) 5.0.
Ciclo 1 (21 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE gravi, TEAE gravi correlati al trattamento, TEAE di grado 3 o 4 e TEAE di grado 5 secondo NCI CTCAE v5.0: Fase 1a
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o l'inizio di una nuova terapia antitumorale (-1 Giorno), a seconda di quale evento si sia verificato per primo (esposizione massima al trattamento: 542 giorni; follow-up massimo: 572 giorni)
Un evento avverso (EA) era qualsiasi evento medico sfavorevole nel partecipante/partecipante allo studio clinico temporaneamente associato all'uso dell'intervento in studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato correlato all'intervento in studio. I TEAE sono stati definiti come qualsiasi evento avverso che si verifica durante il periodo di trattamento. Il periodo di trattamento in corso è stato definito come il periodo che inizia con la prima dose del trattamento in studio e termina con l'ultima dose del trattamento in studio +30 giorni, o con l'inizio di una nuova terapia antitumorale [- 1 giorno], a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Per TEAE gravi si intende qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dosaggio che: si sospetta possa causare la morte; pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero richiesto; disabilità/incapacità persistente/significativa e potrebbe causare anomalie congenite/difetti congeniti. I TEAE gravi correlati al trattamento erano correlati al trattamento in studio e la correlazione è stata valutata dallo sperimentatore. I TEAE sono stati classificati secondo NCI-CTCAE v 5.0 (grado 3= grave, grado 4= pericoloso per la vita e grado 5= morte correlata all'AE). Gli AE includevano SAE e tutti i non SAE.
Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o l'inizio di una nuova terapia antitumorale (-1 Giorno), a seconda di quale evento si sia verificato per primo (esposizione massima al trattamento: 542 giorni; follow-up massimo: 572 giorni)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio ematologiche di qualsiasi grado CTCAE: Fase 1a
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (esposizione massima al trattamento: 542 giorni; follow-up massimo: 572 giorni)
Sono stati valutati i seguenti parametri di laboratorio ematologici: prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivata, anemia, aumento dell'emoglobina, aumento del rapporto internazionale normalizzato (INR), leucocitosi, diminuzione della conta dei linfociti, aumento della conta dei linfociti, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione della conta delle piastrine e diminuzione dei globuli bianchi. Gli eventi di anomalia di laboratorio sono stati classificati secondo NCI CTCAE v5.0; grado 1=lieve, grado 2=moderato, grado 3=grave, grado 4=conseguenze pericolose per la vita e grado 5=morte. In questa misura di risultato, viene riportato il numero di partecipanti che presentavano anomalie di laboratorio ematologiche in qualsiasi parametro di qualsiasi grado CTCAE.
Dalla prima dose del trattamento in studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (esposizione massima al trattamento: 542 giorni; follow-up massimo: 572 giorni)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio di chimica di qualsiasi grado CTCAE: Fase 1a
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (esposizione massima al trattamento: 542 giorni; follow-up massimo: 572 giorni)
Sono stati valutati i seguenti parametri chimici di laboratorio: aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della bilirubina nel sangue, aumento della creatina fosfochinasi (CPK), aumento della creatinina, ipercalcemia, iperkaliemia, ipermagnesemia, ipernatremia, ipoalbuminemia, ipocalcemia, ipoglicemia, ipokaliemia, ipomagnesiemia e iponatriemia. Gli eventi di anomalia di laboratorio sono stati classificati secondo NCI CTCAE v5.0; grado 1=lieve, grado 2=moderato, grado 3=grave, grado 4=conseguenze pericolose per la vita e grado 5=morte. In questa misura di risultato, viene riportato il numero di partecipanti che presentavano anomalie di laboratorio di chimica in qualsiasi parametro di qualsiasi grado CTCAE.
Dalla prima dose del trattamento in studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (esposizione massima al trattamento: 542 giorni; follow-up massimo: 572 giorni)
Numero di partecipanti con interruzioni della dose a causa di TEAE: Fase 1a
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (dalla prima dose del trattamento in studio [giorno 1] fino all'ultima dose del trattamento in studio [esposizione massima al trattamento: 542 giorni])
L’interruzione della dose è stata definita come un giorno di somministrazione pianificato con una dose totale somministrata di 0 mg. Le interruzioni della dose erano applicabili a interruzioni della dose inattese. In questa misura di esito sono state prese in considerazione le interruzioni della dose per qualsiasi farmaco.
Durante il trattamento in studio (dalla prima dose del trattamento in studio [giorno 1] fino all'ultima dose del trattamento in studio [esposizione massima al trattamento: 542 giorni])
Numero di partecipanti con riduzione della dose a causa di TEAE: Fase 1a
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (dalla prima dose del trattamento in studio [giorno 1] fino all'ultima dose del trattamento in studio [esposizione massima al trattamento: 542 giorni])
Una riduzione della dose è stata definita come il giorno in cui la dose effettiva era inferiore a quella pianificata al momento dell'arruolamento e la dose effettiva era superiore a 0 mg (ovvero, le dosi dimenticate non sono state conteggiate come riduzione). In questa misura di esito sono state prese in considerazione le riduzioni della dose per qualsiasi farmaco.
Durante il trattamento in studio (dalla prima dose del trattamento in studio [giorno 1] fino all'ultima dose del trattamento in studio [esposizione massima al trattamento: 542 giorni])
Numero di partecipanti con interruzioni della dose a causa di TEAE: Fase 1a
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (dalla prima dose del trattamento in studio [giorno 1] fino all'ultima dose del trattamento in studio [esposizione massima al trattamento: 542 giorni])
In questa misura di esito sono state prese in considerazione le interruzioni della dose di qualsiasi farmaco a causa di TEAE.
Durante il trattamento in studio (dalla prima dose del trattamento in studio [giorno 1] fino all'ultima dose del trattamento in studio [esposizione massima al trattamento: 542 giorni])
Tasso di risposta extracranica in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1: Fase 1b
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Il tasso di risposta extracranica è stato definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR) in lesioni extracraniche secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Eventuali linfonodi patologici (non bersaglio) devono presentare una riduzione dell'asse corto inferiore a (<) 10 millimetri (mm). PR: diminuzione di almeno il 30% (%) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Tasso di risposta intracranica mediante mRECISTv1.1: Fase 1b
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Il tasso di risposta intracranica valutato utilizzando RECIST modificato (mRECIST) v 1.1., è stato definito come la percentuale di partecipanti con coinvolgimento del cervello o del sistema nervoso centrale (SNC) che hanno ottenuto una CR o una PR. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Per lesioni target: eventuali linfonodi patologici devono essere <10 mm nell'asse corto. Per lesioni non target: tutti i linfonodi identificati come sede di malattia al basale devono essere non patologici (p. es., asse corto <10 mm). PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Tasso di risposta globale (ORR): Fase 1b
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
ORR: percentuale di partecipanti con BOR di CR/PR confermata dalla valutazione dello sperimentatore in metastasi intracraniche (mRECISTv1.1) e lesioni extracraniche (RECISTv1.1). RECIST v1.1- CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Qualsiasi linfonodo patologico (non target) deve avere una riduzione dell'asse corto <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento. mRECIST-CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Per lesione target: eventuali linfonodi patologici devono essere <10 mm in asse corto. Per lesioni non target: tutti i linfonodi identificati come sede della malattia al basale devono essere non patologici (ad es. asse corto <10 mm). PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento.
Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Tasso di risposta utilizzando la valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) per i tumori cerebrali primari: Fase 1b
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Il tasso di risposta RANO è stato definito come la percentuale di partecipanti al glioblastoma che hanno ottenuto una CR o PR per RANO. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutte le patologie di potenziamento misurabili e non misurabili, sostenuta per un periodo superiore o uguale a (>=) 4 settimane; nessuna nuova lesione; lesioni non-enhancing stabili o migliorate (T2/[recupero inversione attenuata con fluidi] FLAIR); senza steroidi e condizioni neurologiche stabili o migliorate. Il PR è stato definito come una diminuzione >=50% rispetto al basale nella somma dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni con potenziamento misurabili sostenute per almeno 4 settimane; nessuna progressione della malattia non misurabile; nessuna nuova lesione; lesioni stabili o migliorate senza potenziamento (T2/FLAIR) con la stessa dose o con una dose inferiore di corticosteroidi rispetto alla scansione basale; la dose di corticosteroidi al momento della valutazione della scansione non deve essere superiore alla dose al momento della scansione di base e la condizione neurologica è stabile o migliorata.
Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima osservata (Cmax) di PF-07284890 e Binimetinib per dose singola: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nel Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1); 24 ore era solo per i bracci in cui il farmaco in studio veniva somministrato come QD.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nel Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1); 24 ore era solo per i bracci in cui il farmaco in studio veniva somministrato come QD.
Tempo per Cmax (Tmax) di PF-07284890 e Binimetinib per dose singola: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1; 24 ore era solo per i bracci in cui il farmaco in studio veniva somministrato come QD.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1; 24 ore era solo per i bracci in cui il farmaco in studio veniva somministrato come QD.
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero all'ultimo punto temporale di concentrazione quantificabile (AUClast) di PF-07284890 e Binimetinib per dose singola: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1; 24 ore era solo per i bracci in cui il farmaco in studio veniva somministrato come QD.
L'AUClast è stata determinata utilizzando il metodo lineare/logaritmico trapezoidale.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1; 24 ore era solo per i bracci in cui il farmaco in studio veniva somministrato come QD.
Emivita di eliminazione terminale (t½) di PF-07284890 e Binimetinib per dose singola: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1; 24 ore era solo per i bracci in cui il farmaco in studio veniva somministrato come QD.
T1/2 è stato calcolato come loge(2)/kel, dove kel è la costante di velocità della fase terminale calcolata mediante una regressione lineare della curva concentrazione-tempo log-lineare.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1; 24 ore era solo per i bracci in cui il farmaco in studio veniva somministrato come QD.
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUCinf) di PF-07284890 e Binimetinib per dose singola: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1; 24 ore era solo per i bracci in cui il farmaco in studio veniva somministrato come QD.
L'AUCinf è stata calcolata come AUClast + (Clast/kel), dove Clast è la concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile dall'analisi di regressione log-lineare. Tali misure di esito sono dovute al fatto che il/i paziente/i non dispone/i di campioni sufficienti (ad esempio, campionamento solo attraverso Tmax o 1 campione dopo) per le analisi oppure non è stato possibile determinare t1/2
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1; 24 ore era solo per i bracci in cui il farmaco in studio veniva somministrato come QD.
Clearance orale apparente (CL/F) di PF-07284890 e Binimetinib per dose singola: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1; 24 ore era solo per i bracci in cui il farmaco in studio veniva somministrato come QD.
CL/F è stato calcolato come Dose/AUCinf.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1; 24 ore era solo per i bracci in cui il farmaco in studio veniva somministrato come QD.
Volume di distribuzione apparente (Vz/F) di PF-07284890 e Binimetinib per dose singola: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1; 24 ore era solo per i bracci in cui il farmaco in studio veniva somministrato come QD.
Vz/F è stato calcolato come Dose/(AUCinf * kel) dove kel è la costante di velocità della fase terminale calcolata mediante una regressione lineare della curva concentrazione-tempo log-lineare.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1; 24 ore era solo per i bracci in cui il farmaco in studio veniva somministrato come QD.
Cmax di PF-07284890 e Binimetinib per dosi multiple: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Tmax di PF-07284890 e Binimetinib per dosi multiple: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica sull'intervallo di dosaggio (AUCtau) di PF-07284890 e Binimetinib per dosi multiple: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Concentrazione più bassa osservata durante l'intervallo di dosaggio (Cmin) di PF-07284890 e Binimetinib per dosi multiple: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
CL/F di PF-07284890 e Binimetinib per dosi multiple: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
CL/F è stato calcolato come Dose/AUCinf.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Vz/F di PF-07284890 e Binimetinib per dosi multiple: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Vz/F è stato calcolato come Dose/(AUCinf * kel) dove kel è la costante di velocità della fase terminale calcolata mediante una regressione lineare della curva concentrazione-tempo log-lineare.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
t½ di PF-07284890 e Binimetinib per dosi multiple: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose (concentrazione 24 ore dopo la dose), 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
T1/2 è stato calcolato come loge(2)/kel, dove kel è la costante di velocità della fase terminale calcolata mediante una regressione lineare della curva concentrazione-tempo log-lineare. Nella determinazione del t1/2 è stato assunto lo stato stazionario e il valore pre-dose è stato utilizzato per il valore post-dose a 24 ore, il che avrebbe potuto consentire di riportare un valore t1/2 superiore a 8 ore.
Pre-dose (concentrazione 24 ore dopo la dose), 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Rapporto di accumulo (Rac) di PF-07284890 e Binimetinib per dosi multiple: Fase 1a
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D1 e C1D15
Rac è stato definito come l’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo sull’intervallo di dosaggio allo stato stazionario (AUCss,τ) divisa per l’area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo sull’intervallo di dosaggio da una singola dose (AUCsd,τ).
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D1 e C1D15
Tasso di risposta extracranica secondo RECISTv1.1: Fase 1a
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 542 giorni)
Il tasso di risposta extracranica è stato definito come la percentuale di partecipanti con un BOR di CR o PR confermato nelle lesioni extracraniche secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Eventuali linfonodi patologici (non bersaglio) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 542 giorni)
Tasso di risposta intracranica mediante mRECISTv1.1: Fase 1a
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 542 giorni)
Il tasso di risposta intracranica valutato utilizzando mRECIST v 1.1. modificato, è stato definito come la percentuale di partecipanti con coinvolgimento del cervello o del sistema nervoso centrale che hanno ottenuto una CR o una PR. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Per lesioni target: eventuali linfonodi patologici devono essere <10 mm nell'asse corto. Per lesioni non target: tutti i linfonodi identificati come sede di malattia al basale devono essere non patologici (p. es., asse corto <10 mm). PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 542 giorni)
ORR secondo RECISTv1.1: Fase 1a
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 542 giorni)
ORR: percentuale di partecipanti con BOR di CR/PR confermata dalla valutazione dello sperimentatore in metastasi intracraniche (mRECISTv1.1) e lesioni extracraniche (RECISTv1.1). RECIST v1.1- CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Qualsiasi linfonodo patologico (non target) deve avere una riduzione dell'asse corto <10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento. mRECIST-CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Per lesione target: eventuali linfonodi patologici devono essere <10 mm in asse corto. Per lesioni non target: tutti i linfonodi identificati come sede della malattia al basale devono essere non patologici (ad es. asse corto <10 mm). PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento.
Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 542 giorni)
Tasso di risposta globale secondo RANO per i tumori cerebrali: Fase 1a
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 542 giorni)
Il tasso di risposta RANO è stato definito come la percentuale di partecipanti al glioblastoma che hanno ottenuto una CR o PR per RANO. La CR è stata definita come la completa scomparsa di tutti i miglioramenti della malattia misurabili e non misurabili, sostenuta per >= 4 settimane; nessuna nuova lesione; lesioni non-enhancing stabili o migliorate (T2/FLAIR); senza steroidi e condizioni neurologiche stabili o migliorate. Il PR è stato definito come una diminuzione >=50% rispetto al basale nella somma dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni con potenziamento misurabili sostenute per almeno 4 settimane; nessuna progressione della malattia non misurabile; lesioni stabili o migliorate senza potenziamento (T2/FLAIR) con la stessa dose o con una dose inferiore di corticosteroidi rispetto alla scansione basale; la dose di corticosteroidi al momento della valutazione della scansione non deve essere superiore alla dose al momento della scansione di base e la condizione neurologica è stabile o migliorata.
Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 542 giorni)
Numero di partecipanti con TEAE, TEAE gravi, TEAE gravi correlati al trattamento, TEAE di grado 3 o 4 e TEAE di grado 5 secondo NCI CTCAE v5.0: Fase 1b
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio/inizio della nuova terapia antitumorale (-1 Giorno), a seconda di quale evento si sia verificato per primo (esposizione massima al trattamento: 400 giorni, follow-up massimo: 430 giorni)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi nel partecipante/partecipante allo studio clinico temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato correlato all'intervento dello studio. I TEAE sono stati definiti come qualsiasi evento avverso che si verifica durante il periodo di trattamento. Il periodo di trattamento in corso è stato definito come il periodo che inizia con la prima dose del trattamento in studio e termina con l'ultima dose del trattamento in studio +30 giorni, o con l'inizio di una nuova terapia antitumorale [- 1 giorno], a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Per TEAE gravi si intende qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dosaggio che: si sospetta possa causare la morte; pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero richiesto; disabilità/incapacità persistente/significativa e potrebbe causare anomalie congenite/difetti congeniti. I TEAE gravi correlati al trattamento erano correlati al trattamento in studio e la correlazione è stata valutata dallo sperimentatore. I TEAE sono stati classificati secondo NCI-CTCAE v 5.0 (grado 3= grave, grado 4= pericoloso per la vita e grado 5= morte correlata all'AE). Gli AE includevano SAE e tutti i non SAE.
Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio/inizio della nuova terapia antitumorale (-1 Giorno), a seconda di quale evento si sia verificato per primo (esposizione massima al trattamento: 400 giorni, follow-up massimo: 430 giorni)
Numero di partecipanti con anomalie del laboratorio di ematologia: Fase 1b
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (esposizione massima al trattamento: 400 giorni, follow-up massimo: 430 giorni)
Sono stati valutati i seguenti parametri di laboratorio ematologici: tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato, anemia, aumento dell'emoglobina, aumento dell'INR, leucocitosi, diminuzione della conta dei linfociti, aumento della conta dei linfociti, diminuzione della conta dei neutrofili, diminuzione della conta delle piastrine e diminuzione dei globuli bianchi. Gli eventi di anomalia di laboratorio sono stati classificati secondo NCI CTCAE v5.0; grado 1=lieve, grado 2=moderato, grado 3=grave, grado 4=conseguenze pericolose per la vita e grado 5=morte. In questa misura di risultato, viene riportato il numero di partecipanti che presentavano anomalie di laboratorio ematologiche in qualsiasi parametro di qualsiasi grado CTCAE.
Dalla prima dose del trattamento in studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (esposizione massima al trattamento: 400 giorni, follow-up massimo: 430 giorni)
Numero di partecipanti con anomalie del laboratorio di chimica: Fase 1b
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (esposizione massima al trattamento: 400 giorni, follow-up massimo: 430 giorni)
Sono stati valutati i seguenti parametri chimici di laboratorio: aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della bilirubina nel sangue, aumento della CPK, aumento della creatinina, ipercalcemia, iperkaliemia, ipermagnesiemia, ipernatriemia, ipoalbuminemia, ipocalcemia, ipoglicemia, ipokaliemia, ipomagnesemia e iponatriemia. Gli eventi di anomalia di laboratorio sono stati classificati secondo NCI CTCAE v5.0; grado 1=lieve, grado 2=moderato, grado 3=grave, grado 4=conseguenze pericolose per la vita e grado 5=morte. In questa misura di risultato, viene riportato il numero di partecipanti che presentavano anomalie di laboratorio di chimica in qualsiasi parametro di qualsiasi grado CTCAE.
Dalla prima dose del trattamento in studio (giorno 1) fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (esposizione massima al trattamento: 400 giorni, follow-up massimo: 430 giorni)
Numero di partecipanti con interruzioni della dose a causa di TEAE: Fase 1b
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (dalla prima dose del trattamento in studio [giorno 1] fino all'ultima dose del trattamento in studio [esposizione massima al trattamento: 400 giorni])
L’interruzione della dose è stata definita come un giorno di somministrazione pianificato con una dose totale somministrata di 0 mg. Le interruzioni della dose erano applicabili a interruzioni della dose inattese. In questa misura di esito sono state prese in considerazione le interruzioni della dose per qualsiasi farmaco.
Durante il trattamento in studio (dalla prima dose del trattamento in studio [giorno 1] fino all'ultima dose del trattamento in studio [esposizione massima al trattamento: 400 giorni])
Numero di partecipanti con riduzione della dose a causa di TEAE: Fase 1b
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (dalla prima dose del trattamento in studio [giorno 1] fino all'ultima dose del trattamento in studio [esposizione massima al trattamento: 400 giorni])
Una riduzione della dose è stata definita come il giorno in cui la dose effettiva era inferiore a quella pianificata al momento dell'arruolamento e la dose effettiva era superiore a 0 mg (ovvero, le dosi dimenticate non sono state conteggiate come riduzione). In questa misura di esito sono state prese in considerazione le riduzioni della dose per qualsiasi farmaco.
Durante il trattamento in studio (dalla prima dose del trattamento in studio [giorno 1] fino all'ultima dose del trattamento in studio [esposizione massima al trattamento: 400 giorni])
Numero di partecipanti con interruzioni della dose a causa di TEAE: Fase 1b
Lasso di tempo: Durante il trattamento in studio (dalla prima dose del trattamento in studio [giorno 1] fino all'ultima dose del trattamento in studio [esposizione massima al trattamento: 400 giorni])
In questa misura di esito sono state prese in considerazione le interruzioni della dose di qualsiasi farmaco a causa di TEAE.
Durante il trattamento in studio (dalla prima dose del trattamento in studio [giorno 1] fino all'ultima dose del trattamento in studio [esposizione massima al trattamento: 400 giorni])
Cmax di PF-07284890 e Binimetinib per dose singola: Fase 1b
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1
Tmax di PF-07284890 e Binimetinib per dose singola: Fase 1b
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1
AUClast di PF-07284890 e Binimetinib per dose singola: Fase 1b
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1
L'AUClast è stata determinata utilizzando il metodo lineare/logaritmico trapezoidale.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose su C1D1
Cmax di PF-07284890 e Binimetinib per dosi multiple: Fase 1b
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Tmax di PF-07284890 e Binimetinib per dosi multiple: Fase 1b
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
AUCtau di PF-07284890 e Binimetinib per dosi multiple: Fase 1b
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Cmin di PF-07284890 e Binimetinib per dosi multiple: Fase 1b
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
CL/F di PF-07284890 e Binimetinib per dosi multiple: Fase 1b
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
CL/F è stato calcolato come Dose/AUCinf.
Pre-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 ore dopo la dose su C1D15
Tasso di controllo delle malattie intracraniche (DCR) secondo mRECIST v1.1: Fase1b
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino a CR o PR o SD (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
DCR: percentuale di partecipanti con BOR di CR, PR/SD, Non CR/Non PD secondo la valutazione dello sperimentatore. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Per lesioni target: eventuali linfonodi patologici devono essere <10 mm in asse corto. Per lesioni non target: tutti i linfonodi identificati come sede della malattia al basale devono essere non patologici. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento. SD: né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per Malattia progressiva (PD). PD: per lesioni target - Aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri registrata dall'inizio del trattamento. Inoltre la somma deve avere un aumento assoluto di almeno 5 mm. PD per lesioni non target: progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti. Non CR/Non PD: persistenza di 1/più lesioni non target identificate come sede della malattia.
Dalla data della prima dose fino a CR o PR o SD (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Tasso complessivo di controllo della malattia (DCR) secondo RECIST v1.1: Fase1b
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino a CR o PR o SD (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
DCR: percentuale di partecipanti con BOR di CR, PR o SD, Non CR/Non PD secondo la valutazione dello sperimentatore. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Per lesioni target: eventuali linfonodi patologici devono essere <10 mm in asse corto. Per lesioni non target: tutti i linfonodi identificati come sede della malattia al basale devono essere non patologici. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri di riferimento. SD: né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD. PD: per lesioni target - Aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri registrata dall'inizio del trattamento. Inoltre la somma deve avere un aumento assoluto di almeno 5 mm. PD per lesioni non target: progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti. Non CR/Non PD: persistenza di 1/più lesioni non target identificate come sede della malattia.
Dalla data della prima dose fino a CR o PR o SD (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Sopravvivenza libera da progressione intracranica (PFS) secondo mRECISTv1.1: Fase 1b
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data della prima dose del trattamento in studio alla prima progressione documentata della malattia secondo la valutazione dello sperimentatore, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. PD: per lesioni target - Aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la più piccola somma dei diametri registrata dall'inizio del trattamento. Inoltre la somma deve avere un incremento assoluto di almeno 5 mm. PD per lesioni non target: progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti. Se un partecipante non aveva avuto un evento di PFS al momento del cut-off dell'analisi o all'inizio di qualsiasi nuova terapia antitumorale, la PFS veniva censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore. L'analisi è stata eseguita utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Sopravvivenza libera da progressione complessiva (PFS): Fase1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data della prima dose del trattamento in studio alla prima progressione documentata della malattia secondo la valutazione dello sperimentatore, o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. PD: per le lesioni target: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questo include la somma basale se è la più piccola nello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. Anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata segno di progressione. PD per lesioni non target: progressione inequivocabile della lesione non target esistente. Se un partecipante non aveva avuto un evento di PFS al momento del cut-off dell'analisi o all'inizio di qualsiasi nuova terapia antitumorale, la PFS veniva censurata alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore. La PFS complessiva includeva la valutazione delle metastasi cerebrali e delle lesioni extracraniche. L'analisi è stata eseguita utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa o data di censura (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Sopravvivenza globale (OS): Fase1b
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa o data di censura (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo intercorso dalla data del primo trattamento in studio alla data della morte per qualsiasi causa. I partecipanti che erano ancora vivi alla fine dello studio o persi al follow-up sono stati censurati nell'ultima data in cui si sapeva che erano vivi. L'analisi è stata eseguita utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa o data di censura (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Durata della risposta intracranica (DOR) secondo mRECIST v1.1: Fase1b
Lasso di tempo: Da CR o PR fino alla prima PD documentata o morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla data della prima risposta radiografica (CR o PR) alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Per lesioni target: eventuali linfonodi patologici devono essere <10 mm nell'asse corto. Per lesioni non target: tutti i linfonodi identificati come sede di malattia al basale devono essere non patologici (p. es., asse corto <10 mm). PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. PD: per lesioni target - Aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri registrata dall'inizio del trattamento. Inoltre la somma deve avere un incremento assoluto di almeno 5 mm. PD per lesioni non target: progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti.
Da CR o PR fino alla prima PD documentata o morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
DOR complessivo secondo RECIST v1.1: Fase1b
Lasso di tempo: Da CR o PR fino alla prima PD documentata o morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
DOR: tempo dalla data della prima risposta radiografica (CR/PR) alla prima PD/morte documentata per qualsiasi causa.CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Eventuali linfonodi patologici (non bersaglio) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. PD: per lesioni target - Aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri registrata dall'inizio del trattamento. PD per lesioni non target: progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti.
Da CR o PR fino alla prima PD documentata o morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Tempo di risposta intracranico (TTR) mediante mRECIST v1.1: Fase1b
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Il tempo alla risposta è il tempo dall'inizio del trattamento alla data della prima documentazione della risposta obiettiva (PR o CR). CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Per lesioni target: eventuali linfonodi patologici devono essere <10 mm nell'asse corto. Per lesioni non target: tutti i linfonodi identificati come sede di malattia al basale devono essere non patologici (p. es., asse corto <10 mm). PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
TTR complessivo secondo RECIST v1.1: Fase1b
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)
Il tempo alla risposta è il tempo dall'inizio del trattamento alla data della prima documentazione della risposta obiettiva (PR o CR). CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. Eventuali linfonodi patologici (non bersaglio) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm. PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. Popolazione valutabile in risposta.
Dalla data della prima dose fino alla CR o PR (esposizione massima al trattamento: 400 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 gennaio 2021

Completamento primario (Effettivo)

20 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

20 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

23 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C4471001
  • 2022-003184-23 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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