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Une étude FIH du PF-07284890 chez des participants atteints de tumeurs solides mutantes BRAF V600 avec et sans atteinte cérébrale

7 octobre 2025 mis à jour par: Pfizer

ESSAI MULTICENTRE EN DEUX PARTIES, DE PHASE 1A/B, EN OUVERT, ÉVALUANT LA PHARMACOCINÉTIQUE, LA SÉCURITÉ ET L'EFFICACITÉ DU PF-07284890 (ARRY 461) CHEZ LES PARTICIPANTS ATTEINTS DE TUMEURS SOLIDES MUTANTES BRAF V600 AVEC ET SANS IMPLICATION DU CERVEAU

Première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité préliminaire du PF-07284890 en tant qu'agent unique et en association avec le binimetinib chez des participants atteints de tumeurs malignes solides avancées avec mutation BRAF V600 avec et sans atteinte cérébrale.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Israël
    • ?eif?
      • Haifa, ?eif?, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
    • Central District
      • Petah Tikva, Central District, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Central District, Israël, 5262100
        • Sheba medical center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Medical Center
    • TELL ABĪB
      • Tel Aviv, TELL ABĪB, Israël, 6423906
        • Sourasky Medical Center
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Medical Group
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Imaging: Brigham and Women's Hospital
      • Brookline, Massachusetts, États-Unis, 02446
        • Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
      • Chestnut Hill, Massachusetts, États-Unis, 02467
        • Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
      • Foxborough, Massachusetts, États-Unis, 02035
        • Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
      • Newton, Massachusetts, États-Unis, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, États-Unis, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • MSK Monmouth.
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • MSK Commack
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • MSKCC-Westchester (500 Westchester Ave.)
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
      • New York, New York, États-Unis, 10022
        • Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke Eye Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, États-Unis, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥16 ans au moment du consentement
  • Diagnostic histologiquement confirmé de tumeur solide avancée/métastatique, y compris la tumeur cérébrale primaire
  • Preuve documentée d'une mutation BRAF V600 dans le tissu tumoral ou le sang
  • Confirmation de la disponibilité de tissu tumoral adéquat pour soumission au promoteur/laboratoire central
  • Présence ou absence d'atteinte cérébrale, sauf indication contraire ci-dessous

  • Extension de dose (Partie B)

    • Cohorte 1, 2, 3, 4 : mélanome avec au moins 1 lésion cérébrale parenchymateuse
    • Cohorte 1,3 : asymptomatique dans le cerveau pendant au moins 14 jours avant le début du traitement à l'étude
    • Cohorte 2, 4 : symptomatique dans le cerveau dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
    • Cohorte 5 : toute tumeur solide qui ne répond pas aux exigences des cohortes 1 à 4, antécédents ou présence de métastases leptoméningées.
    • Cohorte facultative 6 (sous-étude DDI) et 7 (effet alimentaire) : si une atteinte cérébrale est présente, doit être asymptomatique
  • Progression de la maladie malgré un traitement antérieur et aucune option de traitement alternative acceptable disponible, sauf indication contraire ci-dessous

  • Extension de dose (Partie B)

    • Cohorte 1, 2 : aucun inhibiteur antérieur de BRAF dans le cadre métastatique ou dans le cadre adjuvant dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude
    • Cohorte 3, 4 : Inhibiteur préalable de BRAF requis dans le cadre métastatique ou dans le cadre adjuvant dans les 6 mois suivant le traitement
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales/tumeur cérébrale primitive nécessitant une intervention locale immédiate
  • Antécédents ou métastases leptoméningées actuelles
  • Toute autre tumeur maligne active dans les 2 ans précédant l'inscription
  • Radiothérapie des métastases viscérales dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude. WBRT dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude.
  • Traitement anticancéreux systémique ou thérapeutique(s) à petite molécule dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; Agents à base d'anticorps dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Antécédents ou preuves actuelles d'OVR ou facteurs de risque actuels d'OVR ; Antécédents de maladie dégénérative rétinienne

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PF-07284890 (Monothérapie Partie A)
Escalade de dose de monothérapie de PF-07284890
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Expérimental: PF-07284890 + binimetinib (partie A thérapie combinée)
Augmentation de la dose combinée de PF-07284890 + binimetinib
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi
Expérimental: Phase d'expansion (Partie B, Cohorte 1)
PF-07284890 (à la dose recommandée de la partie A) plus binimetinib chez les participants atteints de mélanome BRAF V600, avec atteinte cérébrale asymptomatique et aucune utilisation antérieure d'inhibiteur de BRAF ou de MEK
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi
Expérimental: Phase d'expansion (Partie B, Cohorte 2)
PF-07284890 (à la dose recommandée de la partie A) plus binimetinib chez les participants atteints d'un mélanome BRAF V600, avec atteinte cérébrale symptomatique et aucune utilisation antérieure d'inhibiteur de BRAF ou de MEK
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi
Expérimental: Phase d'expansion (Partie B, Cohorte 3)
PF-07284890 (à la dose recommandée de la partie A) plus binimetinib chez les participants atteints de mélanome BRAF V600, avec atteinte cérébrale asymptomatique et utilisation antérieure d'inhibiteurs de BRAF
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi
Expérimental: Phase d'expansion (Partie B, Cohorte 4)
PF-07284890 (à la dose recommandée de la partie A) plus binimetinib chez les participants atteints de mélanome BRAF V600, avec atteinte cérébrale symptomatique et utilisation antérieure d'inhibiteurs de BRAF
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi
Expérimental: Phase d'expansion (Partie B Cohorte 5)
PF-07284890 (à la dose recommandée de la partie A) plus binimetinib chez les participants atteints d'une tumeur solide BRAF V600 ; antécédents ou présence actuelle de métastases leptoméningées ; sans maladie dans le cerveau; avec une maladie dans le cerveau qui ne correspond pas aux cohortes 1-4 ; asymptomatique ou symptomatique dans le cerveau ; tumeurs cérébrales primitives
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi
Expérimental: Sous-étude sur les interactions médicament-médicament de la phase d'expansion (partie B, cohorte facultative 6)
PF-07284890 (à la dose recommandée de la partie A) plus binimetinib plus midazolam chez les participants atteints d'une tumeur solide BRAF V600
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi
Médicament: Midazolam
Le midazolam sera administré 7 jours avant le début du médicament à l'étude, le jour 1 du cycle 1 et le jour 15 du cycle 1
Expérimental: Phase d'expansion (partie B, cohorte facultative 7)
PF-07284890 (à la dose recommandée pour l'expansion lorsqu'il est administré avec de la nourriture) plus binimetinib chez les participants atteints d'une tumeur solide BRAF V600
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) : phase 1a
Délai: Cycle 1 (21 jours)
Le DLT a été défini comme tout événement indésirable (EI) ou valeur de laboratoire anormale lié au traitement à l'étude et évalué comme non lié à la maladie (progression de la maladie), survenant au cours des 21 premiers jours de traitement et répondant à au moins 1 des critères spécifiés dans l'étude. Les DLT ont été classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version (v) 5.0 du National Cancer Institute.
Cycle 1 (21 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIIT), des EIIT graves, des EIIT graves liés au traitement, des EIIT de grade 3 ou 4 et des EIIT de grade 5 selon NCI CTCAE v5.0 : Phase 1a
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux (-1 jour), selon la première éventualité (exposition maximale au traitement : 542 jours ; suivi maximal : 572 jours).
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant/participant à l'étude clinique associé temporellement à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude. Les TEAE ont été définis comme tout EI survenant pendant la période de traitement. La période de traitement a été définie comme la période commençant avec la première dose du traitement à l'étude et se terminant à la dernière dose du traitement à l'étude + 30 jours, ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux [- 1 jour], selon la première éventualité. Les EIIT graves étaient tout événement médical indésirable, quelle que soit la dose : soupçonnée de causer la mort ; mettant la vie en danger; hospitalisation nécessaire ; handicap/incapacité persistant/important et pouvant provoquer une anomalie congénitale/une anomalie congénitale. Les EIIT graves liés au traitement étaient liés au traitement de l'étude et leur lien de parenté a été jugé par l'investigateur. Les TEAE ont été classés selon NCI-CTCAE v 5.0 (grade 3 = grave, grade 4 = potentiellement mortel et grade 5 = décès lié à l'EI). Les EI comprenaient les EIG et tous les non-EIG.
De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux (-1 jour), selon la première éventualité (exposition maximale au traitement : 542 jours ; suivi maximal : 572 jours).
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire d'hématologie de tout grade CTCAE : phase 1a
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (exposition maximale au traitement : 542 jours ; suivi maximal : 572 jours)
Les paramètres de laboratoire d'hématologie suivants ont été évalués : temps de céphaline activée prolongé, anémie, augmentation de l'hémoglobine, augmentation du rapport international normalisé (INR), leucocytose, diminution du nombre de lymphocytes, augmentation du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de neutrophiles, diminution du nombre de plaquettes et diminution des globules blancs. Les événements d'anomalies de laboratoire ont été classés selon la norme NCI CTCAE v5.0 ; grade 1=léger, grade 2=modéré, grade 3=grave, grade 4=conséquences potentiellement mortelles et grade 5=décès. Dans cette mesure des résultats, le nombre de participants présentant une anomalie de laboratoire d'hématologie dans n'importe quel paramètre de n'importe quel grade CTCAE est signalé.
De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (exposition maximale au traitement : 542 jours ; suivi maximal : 572 jours)
Nombre de participants présentant des anomalies en laboratoire de chimie de tout grade CTCAE : phase 1a
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (exposition maximale au traitement : 542 jours ; suivi maximal : 572 jours)
Les paramètres de laboratoire de chimie suivants ont été évalués : augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation de la créatine phosphokinase (CPK), augmentation de la créatinine, hypercalcémie, hyperkaliémie, hypermagnésémie, hypernatrémie, hypoalbuminémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypokaliémie, hypomagnésémie et hyponatrémie. Les événements d'anomalies de laboratoire ont été classés selon la norme NCI CTCAE v5.0 ; grade 1=léger, grade 2=modéré, grade 3=grave, grade 4=conséquences potentiellement mortelles et grade 5=décès. Dans cette mesure des résultats, le nombre de participants présentant une anomalie de laboratoire de chimie dans n'importe quel paramètre de n'importe quel grade CTCAE est signalé.
De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (exposition maximale au traitement : 542 jours ; suivi maximal : 572 jours)
Nombre de participants avec interruptions de dose en raison d'EIT : phase 1a
Délai: Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude [exposition maximale au traitement : 542 jours])
L'interruption du traitement a été définie comme un jour d'administration planifié avec une dose totale de 0 mg administrée. Les interruptions de dose étaient applicables aux interruptions de dose inattendues. Dans cette mesure des résultats, les interruptions de dose pour tout médicament ont été prises en compte.
Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude [exposition maximale au traitement : 542 jours])
Nombre de participants avec réduction de dose en raison des TEAE : phase 1a
Délai: Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude [exposition maximale au traitement : 542 jours])
Une réduction de dose était définie comme le jour où la dose réelle était inférieure à la dose prévue au moment de l'inscription et la dose réelle était supérieure à 0 mg (c'est-à-dire que les doses oubliées n'étaient pas comptées comme une réduction). Dans cette mesure de résultat, des réductions de dose pour n'importe quel médicament ont été prises en compte.
Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude [exposition maximale au traitement : 542 jours])
Nombre de participants avec arrêt de dose en raison d'EIT : phase 1a
Délai: Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude [exposition maximale au traitement : 542 jours])
Dans cette mesure de résultat, les arrêts de dose de tout médicament en raison d'EIT ont été pris en compte.
Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude [exposition maximale au traitement : 542 jours])
Taux de réponse extracrânienne selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 : Phase 1b
Délai: De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 400 jours)
Le taux de réponse extracrânienne a été défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète confirmée (RC) ou de réponse partielle confirmée (PR) dans les lésions extracrâniennes par évaluation par l'investigateur selon RECIST v1.1. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (non cible) doit avoir une réduction de son axe court à moins de (<) 10 millimètres (mm). PR : diminution d’au moins 30 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 400 jours)
Taux de réponse intracrânienne par mRECISTv1.1 : Phase 1b
Délai: De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 400 jours)
Le taux de réponse intracrânienne, évalué à l'aide de RECIST modifié (mRECIST) v 1.1., a été défini comme le pourcentage de participants présentant une atteinte du cerveau ou du système nerveux central (SNC) qui ont obtenu une RC ou une RP. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Pour les lésions cibles : tout ganglion lymphatique pathologique doit être <10 mm dans l'axe court. Pour les lésions non ciblées : tous les ganglions lymphatiques identifiés comme site de la maladie au départ doivent être non pathologiques (par exemple, axe court <10 mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 400 jours)
Taux de réponse global (ORR) : Phase 1b
Délai: De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 400 jours)
ORR : pourcentage de participants avec BOR de CR/PR confirmé par l'évaluation de l'investigateur dans les métastases intracrâniennes (mRECISTv1.1) et les lésions extracrâniennes (RECISTv1.1). RECIST v1.1- CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (non cible) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. PR : diminution d’au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence les diamètres de la somme de référence. mRECIST-CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Pour la lésion cible : tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir un axe court <10 mm. Pour les lésions non ciblées : tous les ganglions lymphatiques identifiés comme site de la maladie au départ doivent être non pathologiques (par exemple, axe court <10 mm). PR : diminution d’au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence les diamètres de la somme de référence.
De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 400 jours)
Taux de réponse utilisant l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) pour les tumeurs cérébrales primaires : phase 1b
Délai: De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 400 jours)
Le taux de réponse RANO a été défini comme le pourcentage de participants au glioblastome ayant obtenu une RC ou une RP par RANO. La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les maladies mesurables et non mesurables qui se sont améliorées pendant une durée supérieure ou égale à (>=) 4 semaines ; pas de nouvelles lésions ; lésions sans rehaussement stables ou améliorées (T2/[récupération par inversion atténuée par fluide] FLAIR) ; arrêt des stéroïdes et état neurologique stable ou amélioré. La RP a été définie comme une diminution >=50 % par rapport à la valeur initiale de la somme des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions rehaussées mesurables subies pendant au moins 4 semaines ; aucune progression d'une maladie non mesurable ; pas de nouvelles lésions ; lésions stables ou améliorées sans amélioration (T2/FLAIR) avec la même dose ou une dose inférieure de corticostéroïdes par rapport à l'analyse de base ; la dose de corticostéroïdes au moment de l'évaluation de l'analyse ne doit pas être supérieure à la dose au moment de l'analyse de base et l'état neurologique est stable ou amélioré.
De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 400 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration maximale observée (Cmax) de PF-07284890 et de binimetinib pour dose unique : phase 1a
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration au cycle 1, jour 1 (C1D1) ; La période de 24 heures concernait uniquement les bras dans lesquels le médicament à l’étude était administré une fois par jour.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration au cycle 1, jour 1 (C1D1) ; La période de 24 heures concernait uniquement les bras dans lesquels le médicament à l’étude était administré une fois par jour.
Délai pour la Cmax (Tmax) du PF-07284890 et du binimetinib pour une dose unique : phase 1a
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration de C1D1 ; La période de 24 heures concernait uniquement les bras dans lesquels le médicament à l’étude était administré une fois par jour.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration de C1D1 ; La période de 24 heures concernait uniquement les bras dans lesquels le médicament à l’étude était administré une fois par jour.
Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique depuis le temps zéro jusqu'au dernier point temporel de concentration quantifiable (AUClast) du PF-07284890 et du binimetinib pour une dose unique : phase 1a
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration de C1D1 ; La période de 24 heures concernait uniquement les bras dans lesquels le médicament à l’étude était administré une fois par jour.
L'ASClast a été déterminée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/log.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration de C1D1 ; La période de 24 heures concernait uniquement les bras dans lesquels le médicament à l’étude était administré une fois par jour.
Demi-vie d'élimination terminale (t½) du PF-07284890 et du binimetinib pour dose unique : phase 1a
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration de C1D1 ; La période de 24 heures concernait uniquement les bras dans lesquels le médicament à l’étude était administré une fois par jour.
T1/2 a été calculé sous la forme de loge(2)/kel, où kel est la constante de vitesse de phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe log-linéaire concentration-temps.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration de C1D1 ; La période de 24 heures concernait uniquement les bras dans lesquels le médicament à l’étude était administré une fois par jour.
Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique depuis le temps zéro extrapolée à l'infini (AUCinf) du PF-07284890 et du binimetinib pour une dose unique : phase 1a
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration de C1D1 ; La période de 24 heures concernait uniquement les bras dans lesquels le médicament à l’étude était administré une fois par jour.
L'AUCinf a été calculée comme AUClast + (Clast/kel), où Clast est la concentration plasmatique prévue au dernier instant quantifiable à partir de l'analyse de régression log-linéaire. Ces mesures de résultats sont soit dues au fait que le ou les patients ne disposent pas d'échantillons suffisants (par exemple, échantillonnage uniquement jusqu'au Tmax ou 1 échantillon après) pour les analyses, soit que le t1/2 n'a pas pu être déterminé.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration de C1D1 ; La période de 24 heures concernait uniquement les bras dans lesquels le médicament à l’étude était administré une fois par jour.
Clairance orale apparente (CL/F) du PF-07284890 et du binimetinib pour dose unique : phase 1a
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration de C1D1 ; La période de 24 heures concernait uniquement les bras dans lesquels le médicament à l’étude était administré une fois par jour.
La CL/F a été calculée sous la forme Dose/AUCinf.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration de C1D1 ; La période de 24 heures concernait uniquement les bras dans lesquels le médicament à l’étude était administré une fois par jour.
Volume apparent de distribution (Vz/F) du PF-07284890 et du binimetinib pour dose unique : phase 1a
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration de C1D1 ; La période de 24 heures concernait uniquement les bras dans lesquels le médicament à l’étude était administré une fois par jour.
Vz/F a été calculé sous la forme Dose/(AUCinf * kel), où kel est la constante de vitesse de phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe log-linéaire concentration-temps.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après l'administration de C1D1 ; La période de 24 heures concernait uniquement les bras dans lesquels le médicament à l’étude était administré une fois par jour.
Cmax du PF-07284890 et du binimetinib pour doses multiples : phase 1a
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Tmax du PF-07284890 et du binimetinib pour doses multiples : phase 1a
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Aire sous la courbe temporelle de concentration plasmatique sur l'intervalle de dosage (ASCtau) du PF-07284890 et du binimetinib pour des doses multiples : phase 1a
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Concentration la plus faible observée pendant l'intervalle de dosage (Cmin) du PF-07284890 et du binimetinib pour des doses multiples : phase 1a
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
CL/F du PF-07284890 et du binimetinib pour doses multiples : phase 1a
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
La CL/F a été calculée sous la forme Dose/AUCinf.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Vz/F du PF-07284890 et du binimetinib pour doses multiples : phase 1a
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Vz/F a été calculé sous la forme Dose/(AUCinf * kel), où kel est la constante de vitesse de phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe log-linéaire concentration-temps.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
t½ de PF-07284890 et Binimetinib pour doses multiples : Phase 1a
Délai: Pré-dose (concentration 24 heures après l'administration), 1, 2, 4, 6 et 8 heures après l'administration du C1D15
T1/2 a été calculé sous la forme de loge(2)/kel, où kel est la constante de vitesse de phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe log-linéaire concentration-temps. Lors de la détermination du t1/2, l'état d'équilibre a été supposé et la valeur pré-dose a été utilisée pour la valeur post-dose 24 heures, ce qui aurait pu permettre de signaler une valeur t1/2 supérieure à 8 heures.
Pré-dose (concentration 24 heures après l'administration), 1, 2, 4, 6 et 8 heures après l'administration du C1D15
Taux d'accumulation (Rac) du PF-07284890 et du binimetinib pour des doses multiples : phase 1a
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D1 et C1D15
Rac a été défini comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps sur l'intervalle d'administration à l'état d'équilibre (AUCss, τ) divisée par l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps sur l'intervalle d'administration à partir d'une dose unique (AUCsd, τ).
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D1 et C1D15
Taux de réponse extracrânienne par RECISTv1.1 : Phase 1a
Délai: De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 542 jours)
Le taux de réponse extracrânienne a été défini comme le pourcentage de participants avec un BOR de CR ou une RP confirmée dans les lésions extracrâniennes par évaluation par l'investigateur selon RECIST v1.1. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (non cible) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 542 jours)
Taux de réponse intracrânienne par mRECISTv1.1 : Phase 1a
Délai: De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 542 jours)
Le taux de réponse intracrânienne, évalué à l'aide de mRECIST v 1.1 modifié, a été défini comme le pourcentage de participants présentant une atteinte cérébrale ou du SNC qui ont obtenu une RC ou une RP. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Pour les lésions cibles : tout ganglion lymphatique pathologique doit être <10 mm dans l'axe court. Pour les lésions non ciblées : tous les ganglions lymphatiques identifiés comme site de la maladie au départ doivent être non pathologiques (par exemple, axe court <10 mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 542 jours)
ORR par RECISTv1.1 : Phase 1a
Délai: De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 542 jours)
ORR : pourcentage de participants avec BOR de CR/PR confirmé par l'évaluation de l'investigateur dans les métastases intracrâniennes (mRECISTv1.1) et les lésions extracrâniennes (RECISTv1.1). RECIST v1.1- CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (non cible) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. PR : diminution d’au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence les diamètres de la somme de référence. mRECIST-CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Pour la lésion cible : tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir un axe court <10 mm. Pour les lésions non ciblées : tous les ganglions lymphatiques identifiés comme site de la maladie au départ doivent être non pathologiques (par exemple, axe court <10 mm). PR : diminution d’au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence les diamètres de la somme de référence.
De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 542 jours)
Taux de réponse global selon RANO pour les tumeurs cérébrales : phase 1a
Délai: De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 542 jours)
Le taux de réponse RANO a été défini comme le pourcentage de participants au glioblastome ayant obtenu une RC ou une RP par RANO. La RC a été définie comme la disparition complète de toutes les maladies mesurables et non mesurables qui se sont développées pendant >= 4 semaines ; pas de nouvelles lésions ; lésions stables ou améliorées sans rehaussement (T2/FLAIR) ; arrêt des stéroïdes et état neurologique stable ou amélioré. La RP a été définie comme une diminution >=50 % par rapport à la valeur initiale de la somme des diamètres perpendiculaires de toutes les lésions rehaussées mesurables subies pendant au moins 4 semaines ; aucune progression d'une maladie non mesurable ; lésions stables ou améliorées sans amélioration (T2/FLAIR) avec la même dose ou une dose inférieure de corticostéroïdes par rapport à l'analyse de base ; la dose de corticostéroïdes au moment de l'évaluation de l'analyse ne doit pas être supérieure à la dose au moment de l'analyse de base et l'état neurologique est stable ou amélioré.
De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 542 jours)
Nombre de participants présentant des EIIT, des EIIT graves, des EIIT graves liés au traitement, des EIIT de grade 3 ou 4 et des EIIT de grade 5 selon NCI CTCAE v5.0 : Phase 1b
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude/le début d'un nouveau traitement anticancéreux (-1 jour), selon la première éventualité (exposition maximale au traitement : 400 jours, suivi maximum : 430 jours).
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant/participant à l'étude clinique temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude. Les TEAE ont été définis comme tout EI survenant pendant la période de traitement. La période de traitement a été définie comme la période commençant avec la première dose du traitement à l'étude et se terminant à la dernière dose du traitement à l'étude + 30 jours, ou au début d'un nouveau traitement anticancéreux [- 1 jour], selon la première éventualité. Les EIIT graves étaient tout événement médical indésirable, quelle que soit la dose : soupçonnée de causer la mort ; mettant la vie en danger; hospitalisation nécessaire ; handicap/incapacité persistant/important et pouvant provoquer une anomalie congénitale/une anomalie congénitale. Les EIIT graves liés au traitement étaient liés au traitement de l'étude et leur lien de parenté a été jugé par l'investigateur. Les TEAE ont été classés selon NCI-CTCAE v 5.0 (grade 3 = grave, grade 4 = potentiellement mortel et grade 5 = décès lié à l'EI). Les EI comprenaient les EIG et tous les non-EIG.
De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude/le début d'un nouveau traitement anticancéreux (-1 jour), selon la première éventualité (exposition maximale au traitement : 400 jours, suivi maximum : 430 jours).
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire d'hématologie : phase 1b
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (exposition maximale au traitement : 400 jours, suivi maximal : 430 jours)
Les paramètres de laboratoire d'hématologie suivants ont été évalués : temps de céphaline activée prolongé, anémie, augmentation de l'hémoglobine, augmentation de l'INR, leucocytose, diminution du nombre de lymphocytes, augmentation du nombre de lymphocytes, diminution du nombre de neutrophiles, diminution du nombre de plaquettes et diminution des globules blancs. Les événements d'anomalies de laboratoire ont été classés selon la norme NCI CTCAE v5.0 ; grade 1=léger, grade 2=modéré, grade 3=grave, grade 4=conséquences potentiellement mortelles et grade 5=décès. Dans cette mesure des résultats, le nombre de participants présentant une anomalie de laboratoire d'hématologie dans n'importe quel paramètre de n'importe quel grade CTCAE est signalé.
De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (exposition maximale au traitement : 400 jours, suivi maximal : 430 jours)
Nombre de participants présentant des anomalies en laboratoire de chimie : phase 1b
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (exposition maximale au traitement : 400 jours, suivi maximal : 430 jours)
Les paramètres de laboratoire de chimie suivants ont été évalués : augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation de la CPK, augmentation de la créatinine, hypercalcémie, hyperkaliémie, hypermagnésémie, hypernatrémie, hypoalbuminémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypokaliémie, hypomagnésémie et hyponatrémie. Les événements d'anomalies de laboratoire ont été classés selon la norme NCI CTCAE v5.0 ; grade 1=léger, grade 2=modéré, grade 3=grave, grade 4=conséquences potentiellement mortelles et grade 5=décès. Dans cette mesure des résultats, le nombre de participants présentant une anomalie de laboratoire de chimie dans n'importe quel paramètre de n'importe quel grade CTCAE est signalé.
De la première dose du traitement à l'étude (jour 1) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (exposition maximale au traitement : 400 jours, suivi maximal : 430 jours)
Nombre de participants avec interruptions de dose en raison d'EIT : phase 1b
Délai: Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude [exposition maximale au traitement : 400 jours])
L'interruption du traitement a été définie comme un jour d'administration planifié avec une dose totale de 0 mg administrée. Les interruptions de dose étaient applicables aux interruptions de dose inattendues. Dans cette mesure des résultats, les interruptions de dose pour tout médicament ont été prises en compte.
Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude [exposition maximale au traitement : 400 jours])
Nombre de participants avec réduction de dose en raison des TEAE : phase 1b
Délai: Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude [exposition maximale au traitement : 400 jours])
Une réduction de dose était définie comme le jour où la dose réelle était inférieure à la dose prévue au moment de l'inscription et la dose réelle était supérieure à 0 mg (c'est-à-dire que les doses oubliées n'étaient pas comptées comme une réduction). Dans cette mesure de résultat, des réductions de dose pour n'importe quel médicament ont été prises en compte.
Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude [exposition maximale au traitement : 400 jours])
Nombre de participants avec arrêt de dose en raison d'EIT : phase 1b
Délai: Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude [exposition maximale au traitement : 400 jours])
Dans cette mesure de résultat, les arrêts de dose de tout médicament en raison d'EIT ont été pris en compte.
Pendant le traitement à l'étude (depuis la première dose du traitement à l'étude [Jour 1] jusqu'à la dernière dose du traitement à l'étude [exposition maximale au traitement : 400 jours])
Cmax du PF-07284890 et du binimetinib pour dose unique : phase 1b
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose sur C1D1
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose sur C1D1
Tmax du PF-07284890 et du binimetinib pour dose unique : phase 1b
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose sur C1D1
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose sur C1D1
ASCdernière du PF-07284890 et du binimetinib pour dose unique : phase 1b
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose sur C1D1
L'ASClast a été déterminée à l'aide de la méthode trapézoïdale linéaire/log.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures après la dose sur C1D1
Cmax du PF-07284890 et du binimetinib pour doses multiples : phase 1b
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Tmax du PF-07284890 et du binimetinib pour doses multiples : phase 1b
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
ASCtau du PF-07284890 et du binimetinib pour doses multiples : phase 1b
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Cmin du PF-07284890 et du binimetinib pour doses multiples : phase 1b
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
CL/F du PF-07284890 et du binimetinib pour doses multiples : phase 1b
Délai: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
La CL/F a été calculée sous la forme Dose/AUCinf.
Pré-dose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose sur C1D15
Taux de contrôle des maladies intracrâniennes (DCR) selon mRECIST v1.1 : Phase 1b
Délai: De la date de la première dose jusqu'à CR ou PR ou SD (exposition maximale au traitement : 400 jours)
DCR : pourcentage de participants avec BOR de CR, PR/SD, Non-CR/Non-PD selon l'évaluation de l'investigateur. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Pour les lésions cibles : tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir un axe court <10 mm. Pour les lésions non ciblées : tous les ganglions lymphatiques identifiés comme site de la maladie au départ doivent être non pathologiques. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence les diamètres de la somme de référence. SD : ni un retrait suffisant pour bénéficier du PR, ni une augmentation suffisante pour bénéficier d'une maladie évolutive (PD). PD : pour les lésions cibles - Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres enregistrée depuis le début du traitement. De plus, la somme doit avoir une augmentation absolue d'au moins 5 mm. PD pour les lésions non cibles- progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Non-CR/Non-PD : persistance d'une ou plusieurs lésions non ciblées identifiées comme siège de la maladie.
De la date de la première dose jusqu'à CR ou PR ou SD (exposition maximale au traitement : 400 jours)
Taux global de contrôle de la maladie (DCR) selon RECIST v1.1 : Phase 1b
Délai: De la date de la première dose jusqu'à CR ou PR ou SD (exposition maximale au traitement : 400 jours)
DCR : pourcentage de participants avec BOR de CR, PR ou SD, Non-CR/Non-PD selon l'évaluation de l'investigateur. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Pour les lésions cibles : tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir un axe court <10 mm. Pour les lésions non ciblées : tous les ganglions lymphatiques identifiés comme site de la maladie au départ doivent être non pathologiques. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence les diamètres de la somme de référence. SD : ni retrait suffisant pour bénéficier du PR, ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD. PD : pour les lésions cibles - Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres enregistrée depuis le début du traitement. De plus, la somme doit avoir une augmentation absolue d'au moins 5 mm. PD pour les lésions non cibles- progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Non-CR/Non-PD : persistance d'une ou plusieurs lésions non ciblées identifiées comme siège de la maladie.
De la date de la première dose jusqu'à CR ou PR ou SD (exposition maximale au traitement : 400 jours)
Survie sans progression intracrânienne (SSP) par mRECISTv1.1 : Phase1b
Délai: À partir de la date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure, selon la première éventualité (exposition maximale au traitement : 400 jours).
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la première progression documentée de la maladie par l'évaluation de l'investigateur, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. PD : pour les lésions cibles- Une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres enregistrée depuis le début du traitement. De plus, la somme doit avoir une augmentation absolue d'au moins 5 mm. PD pour les lésions non cibles- progression sans équivoque des lésions non cibles existantes. Si un participant n'avait pas eu d'événement de SSP au moment de la coupure de l'analyse ou au début de tout nouveau traitement anticancéreux, la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. L'analyse a été réalisée selon la méthode de Kaplan-Meier.
À partir de la date de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure, selon la première éventualité (exposition maximale au traitement : 400 jours).
Survie globale sans progression (SSP) : Phase 1b
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (exposition maximale au traitement : 400 jours)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la première progression documentée de la maladie par l'évaluation de l'investigateur, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. PD : pour les lésions cibles - augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L’apparition d’une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme un signe de progression. PD pour les lésions non cibles - progression sans équivoque d'une lésion non cible existante. Si un participant n'avait pas eu d'événement de SSP au moment de la coupure de l'analyse ou au début de tout nouveau traitement anticancéreux, la SSP était censurée à la date de la dernière évaluation adéquate de la tumeur. La SSP globale comprenait une évaluation des métastases cérébrales et des lésions extracrâniennes. L'analyse a été réalisée selon la méthode de Kaplan-Meier.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (exposition maximale au traitement : 400 jours)
Survie globale (SG) : Phase 1b
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (exposition maximale au traitement : 400 jours)
La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date du premier traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants encore en vie à la fin de l’étude ou perdus de vue ont été censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus comme étant en vie. L'analyse a été réalisée selon la méthode de Kaplan-Meier.
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause ou la date de censure (exposition maximale au traitement : 400 jours)
Durée de réponse intracrânienne (DOR) par mRECIST v1.1 : Phase1b
Délai: De la RC ou de la RP jusqu'à la première maladie documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause (exposition maximale au traitement : 400 jours)
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse radiographique (CR ou PR) et la première maladie documentée ou décès, quelle qu'en soit la cause. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Pour les lésions cibles : tout ganglion lymphatique pathologique doit être <10 mm dans l'axe court. Pour les lésions non ciblées : tous les ganglions lymphatiques identifiés comme site de la maladie au départ doivent être non pathologiques (par exemple, axe court <10 mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. PD : pour les lésions cibles - Une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres enregistrée depuis le début du traitement. De plus, la somme doit avoir une augmentation absolue d'au moins 5 mm. PD pour les lésions non cibles - progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
De la RC ou de la RP jusqu'à la première maladie documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause (exposition maximale au traitement : 400 jours)
DOR global par RECIST v1.1 : Phase1b
Délai: De la RC ou de la RP jusqu'à la première maladie documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause (exposition maximale au traitement : 400 jours)
DOR : délai entre la date de la première réponse radiographique (CR/PR) et la première PD/décès documenté, quelle qu'en soit la cause. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (non cible) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. PD : pour les lésions cibles - Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètres enregistrée depuis le début du traitement. PD pour les lésions non cibles- progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
De la RC ou de la RP jusqu'à la première maladie documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause (exposition maximale au traitement : 400 jours)
Temps de réponse intracrânienne (TTR) par mRECIST v1.1 : Phase1b
Délai: De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 400 jours)
Le délai de réponse est le temps écoulé entre le début du traitement et la date de la première documentation d'une réponse objective (RP ou CR). CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Pour les lésions cibles : tout ganglion lymphatique pathologique doit être <10 mm dans l'axe court. Pour les lésions non ciblées : tous les ganglions lymphatiques identifiés comme site de la maladie au départ doivent être non pathologiques (par exemple, axe court <10 mm). PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 400 jours)
TTR global par RECIST v1.1 : Phase1b
Délai: De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 400 jours)
Le délai de réponse est le temps écoulé entre le début du traitement et la date de la première documentation d'une réponse objective (RP ou CR). CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (non cible) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Population évaluable en réponse.
De la date de la première dose jusqu'à RC ou PR (exposition maximale au traitement : 400 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

20 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2020

Première publication (Réel)

10 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C4471001
  • 2022-003184-23 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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