Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude FIH du PF-07284890 chez des participants atteints de tumeurs solides mutantes BRAF V600 avec et sans atteinte cérébrale

1 avril 2024 mis à jour par: Pfizer

ESSAI MULTICENTRE EN DEUX PARTIES, DE PHASE 1A/B, EN OUVERT, ÉVALUANT LA PHARMACOCINÉTIQUE, LA SÉCURITÉ ET L'EFFICACITÉ DU PF-07284890 (ARRY 461) CHEZ LES PARTICIPANTS ATTEINTS DE TUMEURS SOLIDES MUTANTES BRAF V600 AVEC ET SANS IMPLICATION DU CERVEAU

Première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité préliminaire du PF-07284890 en tant qu'agent unique et en association avec le binimetinib chez des participants atteints de tumeurs malignes solides avancées avec mutation BRAF V600 avec et sans atteinte cérébrale.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V5C2
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Israël
    • ?eif?
      • Haifa, ?eif?, Israël, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
    • Hamerkaz
      • Petah-Tikva, Hamerkaz, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Hamerkaz, Israël, 5262100
        • Sheba Medical Center
    • Tell Abīb
      • Tel Aviv, Tell Abīb, Israël, 6423906
        • Sourasky Medical Center
    • Yerushalayim
      • Jerusalem, Yerushalayim, Israël, 9112001
        • Hadassah Medical Center
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Investigational Drug Services (IDS)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • LAC + USC Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Norris Healthcare Center 3 (HC3)
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC/Roski Eye Institute
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • Keck Medical Center of USC Pasadena
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46250
        • Community Health Network, Inc.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center - Investigational Drug Services
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • The University of Kansas Hospital
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Imaging: Brigham and Women's Hospital
      • Brookline, Massachusetts, États-Unis, 02446
        • Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
      • Chestnut Hill, Massachusetts, États-Unis, 02467
        • Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
      • Foxboro, Massachusetts, États-Unis, 02035
        • Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
      • Newton, Massachusetts, États-Unis, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 48334
        • Michigan Health Professionals (PI Clinic)
      • Sterling Heights, Michigan, États-Unis, 48314
        • Revive Research Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Regions Hospital Pharmacy
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • HealthPartners Cancer Center at Regions Hospital
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, États-Unis, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University Infusion Center Pharmacy
      • Saint Peters, Missouri, États-Unis, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Medical Center (Tisch Hospital)
      • New York, New York, États-Unis, 10017
        • NYU Langone Radiology- ACC East 41st street
      • New York, New York, États-Unis, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavilion
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • UNC Cancer Hospital Infusion Pharmacy
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke Eye Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Carl & Edyth Lindner Center for Research & Education at TCH and TCH Cancer Center
      • West Chester, Ohio, États-Unis, 45069
        • West Chester Hospital
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, États-Unis, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospitals and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥16 ans au moment du consentement
  • Diagnostic histologiquement confirmé de tumeur solide avancée/métastatique, y compris la tumeur cérébrale primaire
  • Preuve documentée d'une mutation BRAF V600 dans le tissu tumoral ou le sang
  • Confirmation de la disponibilité de tissu tumoral adéquat pour soumission au promoteur/laboratoire central
  • Présence ou absence d'atteinte cérébrale, sauf indication contraire ci-dessous

  • Extension de dose (Partie B)

    • Cohorte 1, 2, 3, 4 : mélanome avec au moins 1 lésion cérébrale parenchymateuse
    • Cohorte 1,3 : asymptomatique dans le cerveau pendant au moins 14 jours avant le début du traitement à l'étude
    • Cohorte 2, 4 : symptomatique dans le cerveau dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
    • Cohorte 5 : toute tumeur solide qui ne répond pas aux exigences des cohortes 1 à 4, antécédents ou présence de métastases leptoméningées.
    • Cohorte facultative 6 (sous-étude DDI) et 7 (effet alimentaire) : si une atteinte cérébrale est présente, doit être asymptomatique
  • Progression de la maladie malgré un traitement antérieur et aucune option de traitement alternative acceptable disponible, sauf indication contraire ci-dessous

  • Extension de dose (Partie B)

    • Cohorte 1, 2 : aucun inhibiteur antérieur de BRAF dans le cadre métastatique ou dans le cadre adjuvant dans les 6 mois suivant le traitement à l'étude
    • Cohorte 3, 4 : Inhibiteur préalable de BRAF requis dans le cadre métastatique ou dans le cadre adjuvant dans les 6 mois suivant le traitement
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales/tumeur cérébrale primitive nécessitant une intervention locale immédiate
  • Antécédents ou métastases leptoméningées actuelles
  • Toute autre tumeur maligne active dans les 2 ans précédant l'inscription
  • Radiothérapie des métastases viscérales dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude. WBRT dans les 28 jours précédant le traitement de l'étude.
  • Traitement anticancéreux systémique ou thérapeutique(s) à petite molécule dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ; Agents à base d'anticorps dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Antécédents ou preuves actuelles d'OVR ou facteurs de risque actuels d'OVR ; Antécédents de maladie dégénérative rétinienne

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PF-07284890 (Monothérapie Partie A)
Escalade de dose de monothérapie de PF-07284890
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Expérimental: PF-07284890 + binimetinib (partie A thérapie combinée)
Augmentation de la dose combinée de PF-07284890 + binimetinib
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi
Expérimental: Phase d'expansion (Partie B, Cohorte 1)
PF-07284890 (à la dose recommandée de la partie A) plus binimetinib chez les participants atteints de mélanome BRAF V600, avec atteinte cérébrale asymptomatique et aucune utilisation antérieure d'inhibiteur de BRAF ou de MEK
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi
Expérimental: Phase d'expansion (Partie B, Cohorte 2)
PF-07284890 (à la dose recommandée de la partie A) plus binimetinib chez les participants atteints d'un mélanome BRAF V600, avec atteinte cérébrale symptomatique et aucune utilisation antérieure d'inhibiteur de BRAF ou de MEK
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi
Expérimental: Phase d'expansion (Partie B, Cohorte 3)
PF-07284890 (à la dose recommandée de la partie A) plus binimetinib chez les participants atteints de mélanome BRAF V600, avec atteinte cérébrale asymptomatique et utilisation antérieure d'inhibiteurs de BRAF
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi
Expérimental: Phase d'expansion (Partie B, Cohorte 4)
PF-07284890 (à la dose recommandée de la partie A) plus binimetinib chez les participants atteints de mélanome BRAF V600, avec atteinte cérébrale symptomatique et utilisation antérieure d'inhibiteurs de BRAF
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi
Expérimental: Phase d'expansion (Partie B Cohorte 5)
PF-07284890 (à la dose recommandée de la partie A) plus binimetinib chez les participants atteints d'une tumeur solide BRAF V600 ; antécédents ou présence actuelle de métastases leptoméningées ; sans maladie dans le cerveau; avec une maladie dans le cerveau qui ne correspond pas aux cohortes 1-4 ; asymptomatique ou symptomatique dans le cerveau ; tumeurs cérébrales primitives
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi
Expérimental: Sous-étude sur les interactions médicament-médicament de la phase d'expansion (partie B, cohorte facultative 6)
PF-07284890 (à la dose recommandée de la partie A) plus binimetinib plus midazolam chez les participants atteints d'une tumeur solide BRAF V600
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi
Médicament: Midazolam
Le midazolam sera administré 7 jours avant le début du médicament à l'étude, le jour 1 du cycle 1 et le jour 15 du cycle 1
Expérimental: Phase d'expansion (partie B, cohorte facultative 7)
PF-07284890 (à la dose recommandée pour l'expansion lorsqu'il est administré avec de la nourriture) plus binimetinib chez les participants atteints d'une tumeur solide BRAF V600
Médicament: PF-07284890
PF-07284890 sera administré par voie orale, quotidiennement pendant 21 jours consécutifs (cycle de 21 jours)
Autres noms:
  • ARRY-461
Médicament: Binimetinib
Le binimetinib sera administré avec le PF-07284890 par voie orale, 45 mg deux fois par jour
Autres noms:
  • Mektovi

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1a - Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (environ 21 jours / 3 semaines)
Les DLT seront évalués au cours du premier cycle (21 jours) en monothérapie ou en association avec le binimetinib. Le nombre de DLT sera utilisé pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) / dose recommandée pour une étude plus approfondie
Cycle 1 (environ 21 jours / 3 semaines)
Phase 1a - Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
EI caractérisés par le type, la fréquence, la gravité, le moment, la gravité et la relation avec le traitement à l'étude
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Phase 1a - Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les anomalies de laboratoire
Délai: Visite de référence jusqu'à la visite de suivi (30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Anomalies de laboratoire caractérisées par le type, la fréquence, la gravité et le moment
Visite de référence jusqu'à la visite de suivi (30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Phase 1a - Nombre d'interruptions de dose, de modifications de dose et d'arrêts en raison d'EI
Délai: Base de référence sur environ 12 mois
Incidence des interruptions de dose, des modifications de dose et des abandons en raison d'EI
Base de référence sur environ 12 mois
Phase 1b - Réponse globale
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 12 mois
La réponse sera évaluée via des évaluations radiographiques de la tumeur par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) et la réponse intracrânienne par la version modifiée RECIST 1.1 (mRECIST v 1.1) ou RANO pour les tumeurs cérébrales primaires
Ligne de base jusqu'à environ 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1a : Concentration plasmatique maximale de PF-07284890 et de binimetinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; Fin de traitement (EOT)
Paramètres pharmacocinétiques (PK) à dose unique (Cmax) et à doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint ; Css,max)
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; Fin de traitement (EOT)
Phase 1a : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale de PF-07284890 et de binimetinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Paramètres pharmacocinétiques à dose unique (Tmax) et à doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint ; Tss,max)
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1a : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au dernier point temporel de concentration quantifiable (AUClast) du PF-07284890 et du binimetinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Paramètre PK à dose unique
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1a : Demi-vie terminale (t1/2) du PF-07284890 et du binimetinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Dose unique et doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint et que les données le permettent) Paramètre PK
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1a : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (ASCinf) du PF-07284890 et du binimetinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
La dose unique sera calculée selon les données le permettent Paramètre PK
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1a : clairance orale apparente du PF-07284890 et du binimetinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Dose unique (CL/F) et doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint et si les données le permettent ; CLss/F) Paramètre PK
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1a : Volume de distribution du PF-07284890 et du binimetinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Dose unique (Vz/F) et doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint et que les données le permettent ; Vss/F) Paramètre PK
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1a : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps sur l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre (ASCss,T) du PF-07284890 et du binimetinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Paramètre PK à doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint)
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1a : Concentration plasmatique minimale à l'état d'équilibre (Css,min) de PF-07284890 et de binimetinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Paramètre PK à doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint)
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1a : Rapport d'accumulation (Rac) de PF-07284890 et binimetinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint et si les données le permettent) Paramètre PK
Cycle 1 Jour 1 (avant la dose, 1, 2, 4, 6, 8 et 24 heures (Jour 2) après la dose); Cycle 1 Jour 15 (prédose, 1, 2, 4, 6 et 8 heures après dose); Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1a : réponse globale
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 12 mois
La réponse sera évaluée via des évaluations radiographiques des tumeurs par RECIST v1.1 et une réponse intracrânienne par mRECIST v 1.1 ou RANO pour les tumeurs cérébrales primaires
Ligne de base jusqu'à environ 12 mois
Phase 1b - Nombre de patients présentant des EI apparus sous traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
EI caractérisés par le type, la fréquence, la gravité, le moment, la gravité et la relation avec le traitement à l'étude
Ligne de base jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Phase 1b - Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les anomalies de laboratoire
Délai: Visite de référence jusqu'à la visite de suivi (30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Anomalies de laboratoire caractérisées par le type, la fréquence, la gravité et le moment
Visite de référence jusqu'à la visite de suivi (30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude)
Phase 1b - Nombre d'interruptions de dose, de modifications de dose et d'abandons en raison d'EI
Délai: Base de référence sur environ 12 mois
Incidence des interruptions de dose, des modifications de dose et des abandons en raison d'EI
Base de référence sur environ 12 mois
Phase 1b : Concentration plasmatique maximale de PF-07284890 et de binimetinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Dose unique (Cmax) et doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint ; Css,max) Paramètre PK
Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1b : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale de PF-07284890 et de binimetinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Dose unique (Tmax) et doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint ; Tss,max) Paramètre PK
Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1b : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 au dernier point temporel de concentration quantifiable (AUClast) du PF-07284890 et du binimetinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Paramètre PK à dose unique
Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1b : Demi-vie terminale (t1/2) du PF-07284890 et du binimetinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Dose unique et doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint et que les données le permettent) Paramètre PK
Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1b : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (ASCinf) du PF-07284890 et du binimetinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
La dose unique sera calculée selon les données le permettent Paramètre PK
Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1b : clairance orale apparente du PF-07284890 et du binimetinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Dose unique (CL/F) et doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint et si les données le permettent ; CLss/F) Paramètre PK
Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1b : Volume de distribution du PF-07284890 et du binimetinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Dose unique (Vz/F) et doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint et que les données le permettent ; Vss/F) Paramètre PK
Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1b : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps sur l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre (ASCss,T) du PF-07284890 et du binimetinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Paramètre PK à doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint)
Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1b : Concentration plasmatique minimale à l'état d'équilibre (Css,min) de PF-07284890 et de binimetinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Paramètre PK à doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint)
Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1b : Ration d'accumulation (Rac) de PF-07284890 et de binimetinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Doses multiples (en supposant que l'état d'équilibre est atteint et si les données le permettent) Paramètre PK
Cycle 1 Jours 1 et 15 (avant la dose, 1, 2 et 4 heures après la dose) ; Cycles 2 à 6 Jour 1 (avant la dose et 2 heures après la dose) ; EOT
Phase 1b : Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du moment de l'inscription jusqu'à 1 an, puis toutes les 12 semaines par la suite
La DCR est définie comme le pourcentage de participants ayant une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) confirmée selon RECIST 1.1/RANO, à 6 semaines pour les analyses globales et intracrâniennes.
Toutes les 6 semaines à partir du moment de l'inscription jusqu'à 1 an, puis toutes les 12 semaines par la suite
Phase 1b : Survie sans progression (PFS)
Délai: Maladie évolutive de base à mesurée (jusqu'à 12 mois)
La période allant de l'entrée à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la date du dernier contact pour l'ensemble et l'intracrânien.
Maladie évolutive de base à mesurée (jusqu'à 12 mois)
Phase 1b : Survie globale (SG)
Délai: Base de référence à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 12 mois)
La survie globale était la durée entre l'inscription et le décès. Pour les participants vivants, la survie globale a été censurée au dernier contact.
Base de référence à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 12 mois)
Phase 1b : Durée de la réponse (DoR)
Délai: Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable jusqu'à 1 an, puis toutes les 12 semaines par la suite
Durée de la réponse (DR) définie comme le temps écoulé entre le début de la première réponse tumorale objective documentée [réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP)] et la première progression tumorale objective documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Au départ, toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable jusqu'à 1 an, puis toutes les 12 semaines par la suite
Phase 1b : Délai de réponse tumorale (TTR)
Délai: Toutes les 6 semaines à partir du moment de l'inscription jusqu'à 12 mois
Le TTR est défini comme le temps entre la première dose et la première documentation de la réponse tumorale objective (CR ou PR). Pour les participants dont la réponse objective (OR) passe de PR à CR, le début de PR est considéré comme le début de la réponse. Le TTR ne sera calculé que pour le sous-groupe de participants avec une réponse tumorale objective confirmée à la fois globale et intracrânienne
Toutes les 6 semaines à partir du moment de l'inscription jusqu'à 12 mois
Phase 1b : Concentration plasmatique maximale (Cmax) du substrat de la sonde CYP34A midazolam
Délai: Jour -7 (introduction) ; Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (avant la dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose)
Paramètre PC
Jour -7 (introduction) ; Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (avant la dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose)
Phase 1b : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) du substrat de la sonde CYP3A4 midazolam
Délai: Jour -7 (introduction) ; Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (avant la dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose)
Paramètre PC
Jour -7 (introduction) ; Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (avant la dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose)
Phase 1b : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps 0 et le dernier point dans le temps de la concentration quantifiable (AUClast) du substrat de la sonde CYP3A4 midazolam
Délai: Jour -7 (introduction) ; Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (avant la dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose)
Paramètre PC
Jour -7 (introduction) ; Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (avant la dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose)
Phase 1b : Demi-vie terminale (t1/2) du substrat de la sonde CYP3A4 midazolam
Délai: Jour -7 (introduction) ; Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (avant la dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose)
Paramètre PK selon les données
Jour -7 (introduction) ; Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (avant la dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose)
Phase 1b : Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini (ASCinf) du substrat de la sonde CYP3A4 midazolam
Délai: Jour -7 (introduction) ; Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (avant la dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose)
Paramètre PK selon les données
Jour -7 (introduction) ; Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (avant la dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose)
Phase 1a : clairance orale apparente (CL/F) du substrat de la sonde CYP3A4 midazolam
Délai: Jour -7 (introduction) ; Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (avant la dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose)
Paramètre PK selon les données
Jour -7 (introduction) ; Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (avant la dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose)
Phase 1a : Volume de distribution (Vz/F) du substrat de la sonde CYP3A4 midazolam
Délai: Jour -7 (introduction) ; Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (avant la dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose)
Paramètre PK selon les données
Jour -7 (introduction) ; Cycle 1 Jour 1 et Jour 15 (avant la dose, 0,5, 1, 2, 4 et 8 heures après la dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 janvier 2021

Achèvement primaire (Réel)

20 mars 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2020

Première publication (Réel)

10 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C4471001
  • 2022-003184-23 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Carcinome pulmonaire non à petites cellules

Essais cliniques sur PF-07284890

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Croatia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner