Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie FIH PF-07284890 u uczestników z guzami litymi z mutacją BRAF V600 z zajęciem mózgu i bez zajęcia mózgu

7 października 2025 zaktualizowane przez: Pfizer

DWUCZĘŚCIOWE, OTWARTE, WIELOŚRODKOWE BADANIE FAZY 1A/B OCENIAJĄCE FARMAKOKINETKĘ, BEZPIECZEŃSTWO I SKUTECZNOŚĆ PF-07284890 (ARRY 461) U UCZESTNIKÓW Z GUZAMI LITNYMI Z MUTACJĄ BRAF V600 Z ZAJĘCIEM MÓZGU I BEZ ZAJĘCIA MÓZGU

Pierwsze badanie na ludziach oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną aktywność PF-07284890 w monoterapii oraz w skojarzeniu z binimetynibem u uczestników z zaawansowanymi nowotworami litymi z mutacją BRAF V600 z zajęciem mózgu lub bez niego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

65

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
    • ?eif?
      • Haifa, ?eif?, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
    • Central District
      • Petah Tikva, Central District, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Central District, Izrael, 5262100
        • Sheba Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Center
    • TELL ABĪB
      • Tel Aviv, TELL ABĪB, Izrael, 6423906
        • Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern Medical Group
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Imaging: Brigham and Women's Hospital
      • Brookline, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02446
        • Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
      • Chestnut Hill, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02467
        • Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
      • Foxborough, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02035
        • Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
      • Newton, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Stany Zjednoczone, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
        • MSK Monmouth.
    • New York
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • MSK Commack
      • Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
        • MSKCC-Westchester (500 Westchester Ave.)
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10022
        • Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke Eye Center
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥16 lat w momencie wyrażenia zgody
  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego/przerzutowego guza litego, w tym pierwotnego guza mózgu
  • Udokumentowane dowody mutacji BRAF V600 w tkance guza lub krwi
  • Potwierdzenie dostępności odpowiedniej tkanki guza do przedłożenia sponsorowi/centralnemu laboratorium
  • Obecność lub brak zajęcia mózgu, o ile nie określono poniżej

  • Rozszerzenie dawki (część B)

    • Kohorta 1, 2, 3, 4: czerniak z co najmniej 1 zmianą miąższową mózgu
    • Kohorta 1,3: brak objawów w mózgu przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
    • Kohorta 2,4: objawy w mózgu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
    • Kohorta 5: każdy guz lity, który nie spełnia wymagań dla kohort 1-4, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie lub obecnie.
    • Opcjonalna kohorta 6 (badanie cząstkowe DDI) i 7 (wpływ pokarmu): jeśli występuje zajęcie mózgu, musi być bezobjawowe
  • Progresja choroby pomimo wcześniejszego leczenia i brak dostępnych akceptowalnych alternatywnych opcji leczenia, chyba że określono poniżej

  • Rozszerzenie dawki (część B)

    • Kohorta 1, 2: Brak wcześniejszego inhibitora BRAF w leczeniu przerzutów lub w leczeniu uzupełniającym w ciągu 6 miesięcy leczenia w ramach badania
    • Kohorta 3, 4: Wymagane uprzednie podanie inhibitora BRAF w przypadku przerzutów lub leczenia uzupełniającego w ciągu 6 miesięcy od leczenia
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

Kryteria wyłączenia:

  • Przerzut do mózgu/pierwotny guz mózgu wymagający natychmiastowej interwencji miejscowej
  • Historia lub aktualne przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych
  • Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania
  • Radioterapia przerzutów trzewnych w ciągu 14 dni przed badanym leczeniem. WBRT w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem.
  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub drobnocząsteczkowy lek (leki) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; Środki na bazie przeciwciał w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Historia lub aktualne dowody RVO lub aktualne czynniki ryzyka dla RVO; Historia choroby zwyrodnieniowej siatkówki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PF-07284890 (Część A monoterapii)
Eskalacja dawki monoterapii PF-07284890
Lek: PF-07284890
PF-07284890 będzie podawany doustnie, codziennie przez 21 kolejnych dni (cykl 21-dniowy)
Inne nazwy:
  • ARRY-461
Eksperymentalny: PF-07284890+binimetynib (część A terapii skojarzonej)
Zwiększenie dawki skojarzonej PF-07284890 + binimetynib
Lek: PF-07284890
PF-07284890 będzie podawany doustnie, codziennie przez 21 kolejnych dni (cykl 21-dniowy)
Inne nazwy:
  • ARRY-461
Lek: Binimetynib
Binimetynib będzie podawany razem z PF-07284890 doustnie, 45 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Mektovi
Eksperymentalny: Faza ekspansji (część B, kohorta 1)
PF-07284890 (w zalecanej dawce z części A) plus binimetynib u uczestników z czerniakiem BRAF V600, z bezobjawowym zajęciem mózgu i bez wcześniejszego stosowania inhibitorów BRAF lub MEK
Lek: PF-07284890
PF-07284890 będzie podawany doustnie, codziennie przez 21 kolejnych dni (cykl 21-dniowy)
Inne nazwy:
  • ARRY-461
Lek: Binimetynib
Binimetynib będzie podawany razem z PF-07284890 doustnie, 45 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Mektovi
Eksperymentalny: Faza ekspansji (część B, kohorta 2)
PF-07284890 (w zalecanej dawce z części A) plus binimetynib u uczestników z czerniakiem BRAF V600, z objawowym zajęciem mózgu i bez wcześniejszego stosowania inhibitorów BRAF lub MEK
Lek: PF-07284890
PF-07284890 będzie podawany doustnie, codziennie przez 21 kolejnych dni (cykl 21-dniowy)
Inne nazwy:
  • ARRY-461
Lek: Binimetynib
Binimetynib będzie podawany razem z PF-07284890 doustnie, 45 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Mektovi
Eksperymentalny: Faza ekspansji (część B, kohorta 3)
PF-07284890 (w zalecanej dawce z części A) plus binimetynib u uczestników z czerniakiem BRAF V600, z bezobjawowym zajęciem mózgu i wcześniejszym stosowaniem inhibitora BRAF
Lek: PF-07284890
PF-07284890 będzie podawany doustnie, codziennie przez 21 kolejnych dni (cykl 21-dniowy)
Inne nazwy:
  • ARRY-461
Lek: Binimetynib
Binimetynib będzie podawany razem z PF-07284890 doustnie, 45 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Mektovi
Eksperymentalny: Faza ekspansji (część B, kohorta 4)
PF-07284890 (w zalecanej dawce z części A) plus binimetynib u uczestników z czerniakiem BRAF V600, z objawowym zajęciem mózgu i wcześniejszym stosowaniem inhibitora BRAF
Lek: PF-07284890
PF-07284890 będzie podawany doustnie, codziennie przez 21 kolejnych dni (cykl 21-dniowy)
Inne nazwy:
  • ARRY-461
Lek: Binimetynib
Binimetynib będzie podawany razem z PF-07284890 doustnie, 45 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Mektovi
Eksperymentalny: Faza ekspansji (część B, kohorta 5)
PF-07284890 (w zalecanej dawce z części A) plus binimetynib u uczestników z guzem litym BRAF V600; historia lub aktualne przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych; bez choroby w mózgu; z chorobą mózgu, która nie odpowiada kohortom 1-4; bezobjawowy lub objawowy w mózgu; pierwotne guzy mózgu
Lek: PF-07284890
PF-07284890 będzie podawany doustnie, codziennie przez 21 kolejnych dni (cykl 21-dniowy)
Inne nazwy:
  • ARRY-461
Lek: Binimetynib
Binimetynib będzie podawany razem z PF-07284890 doustnie, 45 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Mektovi
Eksperymentalny: Badanie podrzędne interakcji lek-lek w fazie ekspansji (część B opcjonalna kohorta 6)
PF-07284890 (w zalecanej dawce z części A) plus binimetynib plus midazolam u uczestników z guzem litym BRAF V600
Lek: PF-07284890
PF-07284890 będzie podawany doustnie, codziennie przez 21 kolejnych dni (cykl 21-dniowy)
Inne nazwy:
  • ARRY-461
Lek: Binimetynib
Binimetynib będzie podawany razem z PF-07284890 doustnie, 45 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Mektovi
Lek: Midazolam
Midazolam zostanie podany 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku, w 1. dniu cyklu 1 oraz w 15. dniu cyklu 1.
Eksperymentalny: Faza ekspansji (część B opcjonalna kohorta 7)
PF-07284890 (w zalecanej dawce do ekspansji przy podawaniu z jedzeniem) plus binimetynib u uczestników z guzem litym BRAF V600
Lek: PF-07284890
PF-07284890 będzie podawany doustnie, codziennie przez 21 kolejnych dni (cykl 21-dniowy)
Inne nazwy:
  • ARRY-461
Lek: Binimetynib
Binimetynib będzie podawany razem z PF-07284890 doustnie, 45 mg dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Mektovi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT): Faza 1a
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
DLT zdefiniowano jako jakiekolwiek zdarzenie niepożądane (AE) lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które były związane z badanym leczeniem i ocenione jako niezwiązane z chorobą (postęp choroby), występujące w ciągu pierwszych 21 dni leczenia i spełniające co najmniej 1 z kryteriów określonych w badaniu. DLT oceniano według kryteriów National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja (v) 5.0.
Cykl 1 (21 dni)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi wynikającymi z leczenia (TEAE), poważnymi TEAE, poważnymi TEAE związanymi z leczeniem, TEAE stopnia 3 lub 4 i TEAE stopnia 5 według NCI CTCAE v5.0: Faza 1a
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej (-1 dzień), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni; maksymalny okres obserwacji: 572 dni)
Zdarzeniem niepożądanym (AE) było jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika/uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z interwencją badaną. TEAE zdefiniowano jako dowolne AE, które wystąpiło w okresie leczenia. Okres leczenia zdefiniowano jako okres rozpoczynający się od pierwszej dawki badanego leku i kończący się ostatnią dawką badanego leku + 30 dni lub rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej [- 1 dzień], w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Poważne TEAE to wszelkie nieprzewidziane zdarzenia medyczne występujące w dowolnej dawce, które: podejrzewa się, że powodują śmierć; zagrażające życiu; wymagana hospitalizacja; trwała/znaczna niepełnosprawność/niesprawność, która może spowodować wadę wrodzoną/wadę wrodzoną. Poważne TEAE związane z leczeniem były związane z leczeniem objętym badaniem, a badacz oceniał powiązanie. TEAE oceniano zgodnie z NCI-CTCAE wersja 5.0 (stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrażający życiu i stopień 5 = zgon związany z AE). Do AE zaliczały się SAE i wszystkie inne niż SAE.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej (-1 dzień), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni; maksymalny okres obserwacji: 572 dni)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych hematologii dowolnego stopnia CTCAE: Faza 1a
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni; maksymalny czas obserwacji: 572 dni)
Oceniano następujące parametry laboratoryjne hematologii: wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji, niedokrwistość, zwiększenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), leukocytozę, zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby neutrofili, zmniejszenie liczby płytek krwi i zmniejszenie liczby białych krwinek. Przypadki nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oceniano zgodnie z NCI CTCAE v5.0; stopień 1=łagodny, stopień 2=umiarkowany, stopień 3=ciężki, stopień 4=konsekwencje zagrażające życiu i stopień 5=śmierć. W tym pomiarze wyniku zgłaszana jest liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych hematologii w zakresie dowolnego parametru dowolnego stopnia CTCAE.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni; maksymalny czas obserwacji: 572 dni)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w laboratorium chemicznym dowolnego stopnia CTCAE: Faza 1a
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni; maksymalny czas obserwacji: 572 dni)
Oceniano następujące parametry laboratoryjne chemii: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK), zwiększenie stężenia kreatyniny, hiperkalcemia, hiperkaliemia, hipermagnezemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipokalcemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hipomagnezemia i hiponatremia. Przypadki nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oceniano zgodnie z NCI CTCAE v5.0; stopień 1=łagodny, stopień 2=umiarkowany, stopień 3=ciężki, stopień 4=konsekwencje zagrażające życiu i stopień 5=śmierć. W tym pomiarze wyniku zgłaszana jest liczba uczestników, u których w laboratorium chemicznym wystąpiły nieprawidłowości w zakresie dowolnego parametru dowolnego stopnia CTCAE.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni; maksymalny czas obserwacji: 572 dni)
Liczba uczestników z przerwami w dawkowaniu z powodu TEAE: Faza 1a
Ramy czasowe: Podczas leczenia badanego (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do ostatniej dawki badanego leku [maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni])
Przerwanie podawania leku zdefiniowano jako planowany dzień dawkowania, w którym podana została całkowita dawka 0 mg. Przerwy w dawkowaniu dotyczyły nieoczekiwanych przerw w dawkowaniu. W tym mierniku wyniku wzięto pod uwagę przerwy w dawkowaniu dowolnego leku.
Podczas leczenia badanego (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do ostatniej dawki badanego leku [maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni])
Liczba uczestników, którym zmniejszono dawkę ze względu na TEAE: Faza 1a
Ramy czasowe: Podczas leczenia badanego (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do ostatniej dawki badanego leku [maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni])
Zmniejszenie dawki zdefiniowano jako dzień, w którym rzeczywista dawka była mniejsza niż dawka planowana w momencie włączenia do badania, a faktyczna dawka była większa niż 0 mg (tj. pominięte dawki nie były liczone jako zmniejszenie). W tym mierniku wyniku wzięto pod uwagę zmniejszenie dawki dowolnego leku.
Podczas leczenia badanego (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do ostatniej dawki badanego leku [maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni])
Liczba uczestników, którzy przerwali dawkowanie z powodu TEAE: Faza 1a
Ramy czasowe: Podczas leczenia badanego (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do ostatniej dawki badanego leku [maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni])
W tym mierniku wyniku uwzględniono przerwanie podawania dowolnego leku z powodu TEAE.
Podczas leczenia badanego (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do ostatniej dawki badanego leku [maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni])
Wskaźnik odpowiedzi zewnątrzczaszkowej według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1: Faza 1b
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Wskaźnik odpowiedzi pozaczaszkowej zdefiniowano jako odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią ogólną (BOR) w postaci potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub potwierdzonej odpowiedzi częściowej (PR) w przypadku zmian zewnątrzczaszkowych, według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1. CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do wartości mniejszej niż (<) 10 milimetrów (mm). PR: co najmniej 30 procent (%) zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic.
Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Wskaźnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej według mRECISTv1.1: Faza 1b
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Wskaźnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej oceniany przy użyciu zmodyfikowanego RECIST (mRECIST) wersja 1.1. zdefiniowano jako odsetek uczestników z zajęciem mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy osiągnęli CR lub PR. CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi. W przypadku zmian docelowych: Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć wielkość <10 mm w osi krótkiej. W przypadku zmian innych niż docelowe: Wszystkie węzły chłonne zidentyfikowane jako lokalizacja choroby na początku badania muszą być niepatologiczne (np. oś krótka < 10 mm). PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR): Faza 1b
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
ORR: odsetek uczestników z BOR lub potwierdzonym CR/PR na podstawie oceny badacza w zakresie przerzutów wewnątrzczaszkowych (mRECISTv1.1) i zmian zewnątrzczaszkowych (RECISTv1.1). RECIST v1.1-CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi. Każdy patologiczny węzeł chłonny (nie docelowy) musi mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic. mRECIST-CR: zanik wszystkich zmian docelowych i innych. W przypadku zmiany docelowej: Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć długość mniejszą niż 10 mm w osi krótkiej. W przypadku zmian innych niż docelowe: Wszystkie węzły chłonne zidentyfikowane jako miejsce choroby na początku badania muszą być niepatologiczne (np. oś krótka < 10 mm). PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic.
Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Wskaźnik odpowiedzi na podstawie oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) w przypadku pierwotnych guzów mózgu: faza 1b
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Wskaźnik odpowiedzi RANO zdefiniowano jako odsetek pacjentów z glejakiem wielopostaciowym, którzy osiągnęli CR lub PR na RANO. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich nasilających się mierzalnych i niemierzalnych chorób utrzymujący się przez okres dłuższy niż lub równy (>=) 4 tygodni; brak nowych zmian; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany (T2/ [odzysk inwersji osłabionej płynem] FLAIR); odstawieniu sterydów, a stan neurologiczny stabilny lub poprawiony. PR zdefiniowano jako >=50% zmniejszenie w porównaniu z wartością wyjściową w sumie prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych wzmacniających się zmian utrzymujących się przez co najmniej 4 tygodnie; brak postępu niemierzalnej choroby; brak nowych zmian; stabilne lub ulepszone zmiany niewzmacniające się (T2/FLAIR) po tej samej lub niższej dawce kortykosteroidów w porównaniu z badaniem wyjściowym; dawka kortykosteroidu w momencie oceny badania nie powinna być większa niż dawka w momencie badania podstawowego, a stan neurologiczny był stabilny lub poprawiony.
Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) PF-07284890 i binimetynibu dla pojedynczej dawki: Faza 1a
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (C1D1); 24 godziny dotyczyły tylko ramion, w których badany lek podawano raz na dobę.
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 (C1D1); 24 godziny dotyczyły tylko ramion, w których badany lek podawano raz na dobę.
Czas dla Cmax (Tmax) PF-07284890 i binimetynibu dla pojedynczej dawki: Faza 1a
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1; 24 godziny dotyczyły tylko ramion, w których badany lek podawano raz na dobę.
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1; 24 godziny dotyczyły tylko ramion, w których badany lek podawano raz na dobę.
Pole pod krzywą czasu stężenia w osoczu od czasu zerowego do ostatniego punktu czasowego wymiernego stężenia (AUClast) PF-07284890 i binimetynibu dla pojedynczej dawki: Faza 1a
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1; 24 godziny dotyczyły tylko ramion, w których badany lek podawano raz na dobę.
AUClast określono metodą liniową/logarytmiczną trapezową.
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1; 24 godziny dotyczyły tylko ramion, w których badany lek podawano raz na dobę.
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t½) PF-07284890 i binimetynibu w pojedynczej dawce: Faza 1a
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1; 24 godziny dotyczyły tylko ramion, w których badany lek podawano raz na dobę.
T1/2 obliczono jako loge(2)/kel, gdzie kel oznacza stałą szybkości fazy końcowej obliczoną poprzez regresję liniową krzywej logarytmiczno-liniowej stężenie-czas.
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1; 24 godziny dotyczyły tylko ramion, w których badany lek podawano raz na dobę.
Pole pod krzywą czasu stężenia w osoczu od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUCinf) PF-07284890 i binimetynibu dla pojedynczej dawki: Faza 1a
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1; 24 godziny dotyczyły tylko ramion, w których badany lek podawano raz na dobę.
AUCinf obliczono jako AUClast + (Clast/kel), gdzie Clast oznacza przewidywane stężenie w osoczu w ostatnim możliwym do oszacowania punkcie czasowym na podstawie analizy regresji logarytmiczno-liniowej. Te miary wyniku wynikają albo z tego, że pacjent (pacjenci) ma niewystarczającą liczbę próbek (np. pobieranie próbek tylko do Tmax lub 1 próbka później) do analiz lub nie można było określić t1/2
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1; 24 godziny dotyczyły tylko ramion, w których badany lek podawano raz na dobę.
Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F) PF-07284890 i binimetynibu w dawce pojedynczej: Faza 1a
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1; 24 godziny dotyczyły tylko ramion, w których badany lek podawano raz na dobę.
CL/F obliczono jako Dawka/AUCinf.
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1; 24 godziny dotyczyły tylko ramion, w których badany lek podawano raz na dobę.
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) PF-07284890 i binimetynibu dla pojedynczej dawki: Faza 1a
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1; 24 godziny dotyczyły tylko ramion, w których badany lek podawano raz na dobę.
Vz/F obliczono jako Dawka/(AUCinf * kel), gdzie kel oznacza stałą szybkości fazy końcowej obliczoną poprzez regresję liniową krzywej logarytmiczno-liniowej stężenie-czas.
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1; 24 godziny dotyczyły tylko ramion, w których badany lek podawano raz na dobę.
Cmax PF-07284890 i binimetynibu w dawce wielokrotnej: faza 1a
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Tmax PF-07284890 i binimetynibu dla dawek wielokrotnych: faza 1a
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Pole pod krzywą czasu stężenia w osoczu w odstępie między dawkami (AUCtau) PF-07284890 i binimetynibu dla dawek wielokrotnych: Faza 1a
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Najniższe stężenie zaobserwowane w odstępie między dawkami (Cmin) PF-07284890 i binimetynibu w przypadku dawek wielokrotnych: Faza 1a
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
CL/F PF-07284890 i binimetynibu w przypadku dawek wielokrotnych: faza 1a
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
CL/F obliczono jako Dawka/AUCinf.
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Vz/F PF-07284890 i binimetynib dla dawek wielokrotnych: faza 1a
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Vz/F obliczono jako Dawka/(AUCinf * kel), gdzie kel oznacza stałą szybkości fazy końcowej obliczoną poprzez regresję liniową krzywej logarytmiczno-liniowej stężenie-czas.
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
t½ PF-07284890 i binimetynibu w przypadku dawki wielokrotnej: faza 1a
Ramy czasowe: Przed dawką (stężenie 24 godziny po dawce), 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce na C1D15
T1/2 obliczono jako loge(2)/kel, gdzie kel oznacza stałą szybkości fazy końcowej obliczoną poprzez regresję liniową krzywej logarytmiczno-liniowej stężenie-czas. Przy określaniu t1/2 przyjęto stan stacjonarny, a wartość przed dawkowaniem przyjęto jako wartość 24 godziny po podaniu dawki, co mogło umożliwić raportowanie wartości t1/2 wyższej niż 8 godzin.
Przed dawką (stężenie 24 godziny po dawce), 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po dawce na C1D15
Współczynnik kumulacji (Rac) PF-07284890 i binimetynibu dla dawek wielokrotnych: Faza 1a
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w przypadku C1D1 i C1D15
Rac zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępie między dawkami w stanie stacjonarnym (AUCss,τ) podzielone przez pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępie między dawkami pojedynczej dawki (AUCsd,τ).
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki w przypadku C1D1 i C1D15
Wskaźnik odpowiedzi zewnątrzczaszkowej według RECISTv1.1: Faza 1a
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni)
Wskaźnik odpowiedzi zewnątrzczaszkowej zdefiniowano jako odsetek uczestników z BOR w postaci CR lub potwierdzonym PR w zmianach pozaczaszkowych według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1. CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni)
Wskaźnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej według mRECISTv1.1: Faza 1a
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni)
Wskaźnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej oceniany przy użyciu zmodyfikowanego mRECIST wersja 1.1. zdefiniowano jako odsetek uczestników z zajęciem mózgu lub OUN, którzy osiągnęli CR lub PR. CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi. W przypadku zmian docelowych: Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć wielkość <10 mm w osi krótkiej. W przypadku zmian innych niż docelowe: Wszystkie węzły chłonne zidentyfikowane jako lokalizacja choroby na początku badania muszą być niepatologiczne (np. oś krótka < 10 mm). PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni)
ORR według RECISTv1.1: Faza 1a
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni)
ORR: odsetek uczestników z BOR lub potwierdzonym CR/PR na podstawie oceny badacza w zakresie przerzutów wewnątrzczaszkowych (mRECISTv1.1) i zmian zewnątrzczaszkowych (RECISTv1.1). RECIST v1.1-CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi. Każdy patologiczny węzeł chłonny (nie docelowy) musi mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic. mRECIST-CR: zanik wszystkich zmian docelowych i innych. W przypadku zmiany docelowej: Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć długość mniejszą niż 10 mm w osi krótkiej. W przypadku zmian innych niż docelowe: Wszystkie węzły chłonne zidentyfikowane jako miejsce choroby na początku badania muszą być niepatologiczne (np. oś krótka < 10 mm). PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic.
Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni)
Ogólny odsetek odpowiedzi według RANO dla guzów mózgu: faza 1a
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni)
Wskaźnik odpowiedzi RANO zdefiniowano jako odsetek pacjentów z glejakiem wielopostaciowym, którzy osiągnęli CR lub PR na RANO. CR zdefiniowano jako całkowity zanik wszystkich nasilających się mierzalnych i niemierzalnych chorób utrzymujący się przez >= 4 tygodnie; brak nowych zmian; stabilne lub ulepszone, niewzmacniające się zmiany chorobowe (T2/FLAIR); odstawieniu sterydów, a stan neurologiczny stabilny lub poprawiony. PR zdefiniowano jako >=50% zmniejszenie w porównaniu z wartością wyjściową w sumie prostopadłych średnic wszystkich mierzalnych wzmacniających się zmian utrzymujących się przez co najmniej 4 tygodnie; brak postępu niemierzalnej choroby; stabilne lub ulepszone zmiany niewzmacniające się (T2/FLAIR) po tej samej lub niższej dawce kortykosteroidów w porównaniu z badaniem wyjściowym; dawka kortykosteroidu w momencie oceny badania nie powinna być większa niż dawka w momencie badania podstawowego, a stan neurologiczny był stabilny lub poprawiony.
Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 542 dni)
Liczba uczestników z TEAE, poważnymi TEAE, poważnymi TEAE związanymi z leczeniem, TEAE stopnia 3 lub 4 i TEAE stopnia 5 według NCI CTCAE v5.0: Faza 1b
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku/rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej (-1 dzień), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni, maksymalny okres obserwacji: 430 dni)
Zdarzenie niepożądane oznaczało każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika/uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z interwencją badaną. TEAE zdefiniowano jako dowolne AE, które wystąpiło w okresie leczenia. Okres leczenia zdefiniowano jako okres rozpoczynający się od pierwszej dawki badanego leku i kończący się ostatnią dawką badanego leku + 30 dni lub rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej [- 1 dzień], w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Poważne TEAE to wszelkie nieprzewidziane zdarzenia medyczne występujące w dowolnej dawce, które: podejrzewa się, że powodują śmierć; zagrażające życiu; wymagana hospitalizacja; trwała/znaczna niepełnosprawność/niesprawność, która może spowodować wadę wrodzoną/wadę wrodzoną. Poważne TEAE związane z leczeniem były związane z leczeniem objętym badaniem, a badacz oceniał powiązanie. TEAE oceniano zgodnie z NCI-CTCAE wersja 5.0 (stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrażający życiu i stopień 5 = zgon związany z AE). Do AE zaliczały się SAE i wszystkie inne niż SAE.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku/rozpoczęciu nowej terapii przeciwnowotworowej (-1 dzień), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni, maksymalny okres obserwacji: 430 dni)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniach laboratoryjnych hematologii: Faza 1b
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni, maksymalny okres obserwacji: 430 dni)
Oceniono następujące parametry laboratoryjne hematologii: wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji, niedokrwistość, zwiększenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie INR, leukocytozę, zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby neutrofili, zmniejszenie liczby płytek krwi i zmniejszenie liczby białych krwinek. Przypadki nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oceniano zgodnie z NCI CTCAE v5.0; stopień 1=łagodny, stopień 2=umiarkowany, stopień 3=ciężki, stopień 4=konsekwencje zagrażające życiu i stopień 5=śmierć. W tym pomiarze wyniku zgłaszana jest liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych hematologii w zakresie dowolnego parametru dowolnego stopnia CTCAE.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni, maksymalny okres obserwacji: 430 dni)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w laboratorium chemicznym: Faza 1b
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni, maksymalny okres obserwacji: 430 dni)
Oceniano następujące parametry laboratoryjne chemii: zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności CPK, zwiększenie stężenia kreatyniny, hiperkalcemia, hiperkaliemia, hipermagnezemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipokalcemia, hipoglikemia, hipokaliemia, hipomagnezemia i hiponatremia. Przypadki nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych oceniano zgodnie z NCI CTCAE v5.0; stopień 1=łagodny, stopień 2=umiarkowany, stopień 3=ciężki, stopień 4=konsekwencje zagrażające życiu i stopień 5=śmierć. W tym pomiarze wyniku zgłaszana jest liczba uczestników, u których w laboratorium chemicznym wystąpiły nieprawidłowości w zakresie dowolnego parametru dowolnego stopnia CTCAE.
Od pierwszej dawki badanego leku (dzień 1) do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni, maksymalny okres obserwacji: 430 dni)
Liczba uczestników z przerwami w dawkowaniu z powodu TEAE: Faza 1b
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do ostatniej dawki badanego leku [maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni])
Przerwanie podawania leku zdefiniowano jako planowany dzień dawkowania, w którym podana została całkowita dawka 0 mg. Przerwy w dawkowaniu dotyczyły nieoczekiwanych przerw w dawkowaniu. W tym mierniku wyniku wzięto pod uwagę przerwy w dawkowaniu dowolnego leku.
Podczas leczenia objętego badaniem (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do ostatniej dawki badanego leku [maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni])
Liczba uczestników, którym zmniejszono dawkę ze względu na TEAE: Faza 1b
Ramy czasowe: Podczas leczenia badanego (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do ostatniej dawki badanego leku [maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni])
Zmniejszenie dawki zdefiniowano jako dzień, w którym rzeczywista dawka była mniejsza niż dawka planowana w momencie włączenia do badania, a faktyczna dawka była większa niż 0 mg (tj. pominięte dawki nie były liczone jako zmniejszenie). W tym mierniku wyniku wzięto pod uwagę zmniejszenie dawki dowolnego leku.
Podczas leczenia badanego (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do ostatniej dawki badanego leku [maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni])
Liczba uczestników, którzy przerwali dawkowanie z powodu TEAE: Faza 1b
Ramy czasowe: Podczas leczenia objętego badaniem (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do ostatniej dawki badanego leku [maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni])
W tym mierniku wyniku uwzględniono przerwanie podawania dowolnego leku z powodu TEAE.
Podczas leczenia objętego badaniem (od pierwszej dawki badanego leku [dzień 1] do ostatniej dawki badanego leku [maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni])
Cmax PF-07284890 i binimetynibu w dawce pojedynczej: faza 1b
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1
Tmax PF-07284890 i binimetynibu dla pojedynczej dawki: Faza 1b
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1
AUClast PF-07284890 i binimetynibu w dawce pojedynczej: faza 1b
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1
AUClast określono metodą liniową/logarytmiczną trapezową.
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu dawki C1D1
Cmax PF-07284890 i binimetynibu w dawce wielokrotnej: faza 1b
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Tmax PF-07284890 i binimetynibu dla dawek wielokrotnych: faza 1b
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
AUCtau PF-07284890 i binimetynibu w dawce wielokrotnej: faza 1b
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Cmin PF-07284890 i binimetynibu dla dawek wielokrotnych: faza 1b
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
CL/F PF-07284890 i binimetynibu dla dawek wielokrotnych: faza 1b
Ramy czasowe: Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
CL/F obliczono jako Dawka/AUCinf.
Przed podaniem, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu C1D15
Wskaźnik kontroli chorób wewnątrzczaszkowych (DCR) według mRECIST wersja 1.1: Faza 1b
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do CR, PR lub SD (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
DCR: procent uczestników z BOR CR, PR/SD, Non-CR/Non-PD według oceny badacza. CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi. W przypadku zmian docelowych: Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć długość mniejszą niż 10 mm w osi krótkiej. W przypadku zmian innych niż docelowe: Wszystkie węzły chłonne zidentyfikowane jako miejsce choroby na początku badania muszą być niepatologiczne. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic. SD: ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczające zwiększenie, aby zakwalifikować się do choroby postępującej (PD). PD: dla zmian docelowych - co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia. Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost co najmniej 5 mm. PD w przypadku zmian niedocelowych – jednoznaczna progresja istniejących zmian niebędących docelowymi. Non-CR/Non-PD: utrzymywanie się 1/więcej zmian innych niż docelowe zidentyfikowanych jako miejsce choroby.
Od daty pierwszej dawki do CR, PR lub SD (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Ogólny wskaźnik kontroli choroby (DCR) według RECIST wersja 1.1: Faza 1b
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do CR, PR lub SD (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
DCR: procent uczestników z BOR CR, PR lub SD, Non-CR/Non-PD według oceny badacza. CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi. W przypadku zmian docelowych: Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć długość mniejszą niż 10 mm w osi krótkiej. W przypadku zmian innych niż docelowe: Wszystkie węzły chłonne zidentyfikowane jako miejsce choroby na początku badania muszą być niepatologiczne. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic. SD: ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD. PD: dla zmian docelowych - co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia. Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost co najmniej 5 mm. PD w przypadku zmian niedocelowych – jednoznaczna progresja istniejących zmian niebędących docelowymi. Non-CR/Non-PD: utrzymywanie się 1/więcej zmian innych niż docelowe zidentyfikowanych jako miejsce choroby.
Od daty pierwszej dawki do CR, PR lub SD (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Czas przeżycia bez progresji wewnątrzczaszkowej (PFS) według mRECISTv1.1: Faza 1b
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji choroby Parkinsona lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty cenzury, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
PFS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby według oceny badacza lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD: dla zmian docelowych – co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia. Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost co najmniej 5 mm. PD w przypadku zmian niedocelowych – jednoznaczna progresja istniejących zmian niebędących docelowymi. Jeśli u uczestnika nie wystąpiło zdarzenie PFS w momencie zakończenia analizy lub na początku jakiejkolwiek nowej terapii przeciwnowotworowej, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Analizę przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera.
Od daty pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji choroby Parkinsona lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty cenzury, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Całkowity czas przeżycia bez progresji (PFS): faza 1b
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji dotyczącej PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty cenzury (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
PFS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do najwcześniejszej udokumentowanej progresji choroby według oceny badacza lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD: dla zmian docelowych – co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest ona najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Pojawienie się jednej lub większej liczby nowych zmian również uznawano za oznakę progresji. PD w przypadku zmian innych niż docelowe – jednoznaczna progresja istniejących zmian innych niż docelowe. Jeśli u uczestnika nie wystąpiło zdarzenie PFS w momencie zakończenia analizy lub na początku jakiejkolwiek nowej terapii przeciwnowotworowej, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Całkowity PFS obejmował ocenę przerzutów do mózgu i zmian zewnątrzczaszkowych. Analizę przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji dotyczącej PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty cenzury (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Całkowite przeżycie (OS): Faza 1b
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do śmierci z dowolnej przyczyny lub daty cenzury (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty pierwszego leczenia objętego badaniem do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy nadal żyli pod koniec badania lub którzy nie mieli czasu na obserwację, zostali ocenzurowani w ostatnim dniu, o którym wiadomo, że żyli. Analizę przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera.
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do śmierci z dowolnej przyczyny lub daty cenzury (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Wewnątrzczaszkowy czas trwania odpowiedzi (DOR) według mRECIST v1.1: Faza 1b
Ramy czasowe: Od CR lub PR do pierwszej udokumentowanej choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny (maksymalny czas leczenia: 400 dni)
DOR zdefiniowano jako czas od daty pierwszej odpowiedzi radiograficznej (CR lub PR) do najwcześniejszej udokumentowanej PD lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi. W przypadku zmian docelowych: Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć wielkość <10 mm w osi krótkiej. W przypadku zmian innych niż docelowe: Wszystkie węzły chłonne zidentyfikowane jako lokalizacja choroby na początku badania muszą być niepatologiczne (np. oś krótka < 10 mm). PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. PD: dla zmian docelowych - co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia. Ponadto suma musi mieć bezwzględny wzrost co najmniej 5 mm. PD w przypadku zmian niedocelowych – jednoznaczna progresja istniejących zmian niebędących docelowymi.
Od CR lub PR do pierwszej udokumentowanej choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny (maksymalny czas leczenia: 400 dni)
Ogółem DOR według RECIST v1.1: Faza 1b
Ramy czasowe: Od CR lub PR do pierwszej udokumentowanej choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny (maksymalny czas leczenia: 400 dni)
DOR: czas od daty pierwszej odpowiedzi radiograficznej (CR/PR) do najwcześniejszej udokumentowanej PD/śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niebędących celem. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. PD: dla zmian docelowych - co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia. PD w przypadku zmian niedocelowych – jednoznaczna progresja istniejących zmian niebędących docelowymi.
Od CR lub PR do pierwszej udokumentowanej choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny (maksymalny czas leczenia: 400 dni)
Wewnątrzczaszkowy czas do odpowiedzi (TTR) według mRECIST v1.1: Faza 1b
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Czas do uzyskania odpowiedzi to czas od rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (PR lub CR). CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi. W przypadku zmian docelowych: Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć wielkość <10 mm w osi krótkiej. W przypadku zmian innych niż docelowe: Wszystkie węzły chłonne zidentyfikowane jako lokalizacja choroby na początku badania muszą być niepatologiczne (np. oś krótka < 10 mm). PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic.
Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Ogólny TTR według RECIST v1.1: Faza 1b
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)
Czas do uzyskania odpowiedzi to czas od rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (PR lub CR). CR: zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic. Populacja podlegająca ocenie.
Od daty pierwszej dawki do CR lub PR (maksymalna ekspozycja na leczenie: 400 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 marca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

23 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C4471001
  • 2022-003184-23 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak, płuco niedrobnokomórkowe

Badania kliniczne na PF-07284890

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj