Un estudio FIH de PF-07284890 en participantes con tumores sólidos mutantes BRAF V600 con y sin compromiso cerebral
7 de octubre de 2025 actualizado por: Pfizer
UN ENSAYO DE DOS PARTES, FASE 1A/B, ABIERTO, MULTICÉNTRICO, QUE EVALUÓ LA FARMACOCINÉTICA, LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE PF-07284890 (ARRY 461) EN PARTICIPANTES CON TUMORES SÓLIDOS MUTANTES BRAF V600 CON Y SIN COMPROMISO CEREBRAL
Primer estudio en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad preliminar de PF-07284890 como agente único y en combinación con binimetinib en participantes con tumores malignos sólidos avanzados con mutación BRAF V600 con y sin afectación cerebral.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
65
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Medical Group
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Imaging: Brigham and Women's Hospital
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Brookline, Massachusetts, Estados Unidos, 02446
- Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
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Chestnut Hill, Massachusetts, Estados Unidos, 02467
- Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
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Foxborough, Massachusetts, Estados Unidos, 02035
- Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
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Newton, Massachusetts, Estados Unidos, 02459
- Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center - St Peters
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
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Florissant, Missouri, Estados Unidos, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- MSK Monmouth.
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- MSK Commack
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- MSKCC-Westchester (500 Westchester Ave.)
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Eye Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
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Tennessee
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Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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?eif?
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Haifa, ?eif?, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Central District
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Petah Tikva, Central District, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Central District, Israel, 5262100
- Sheba Medical Center
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Jerusalem
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Jerusalem, Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
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TELL ABĪB
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Tel Aviv, TELL ABĪB, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥16 años en el momento del consentimiento
- Diagnóstico histológicamente confirmado de tumor sólido avanzado/metastásico, incluido el tumor cerebral primario
- Evidencia documentada de una mutación BRAF V600 en tejido tumoral o sangre
- Confirmación de disponibilidad de tejido tumoral adecuado para envío al patrocinador/laboratorio central
- Presencia o ausencia de afectación cerebral a menos que se especifique a continuación
Expansión de dosis (Parte B)
- Cohorte 1, 2, 3, 4: melanoma con al menos 1 lesión parenquimatosa cerebral
- Cohorte 1,3: asintomático en el cerebro durante al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio
- Cohorte 2,4: sintomático en el cerebro dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
- Cohorte 5: cualquier tumor sólido que no cumpla con los requisitos de las Cohortes 1-4, antecedentes o metástasis leptomeníngeas actuales.
- Cohorte opcional 6 (Subestudio DDI) y 7 (Efecto de los alimentos): si hay compromiso cerebral, debe ser asintomático
- Progresión de la enfermedad a pesar del tratamiento previo y sin opciones de tratamiento alternativas aceptables disponibles a menos que se especifique a continuación
Expansión de dosis (Parte B)
- Cohorte 1, 2: Sin inhibidor BRAF previo en el entorno metastásico o en el entorno adyuvante dentro de los 6 meses del tratamiento del estudio
- Cohorte 3, 4: Inhibidor de BRAF previo requerido en el entorno metastásico o en el entorno adyuvante dentro de los 6 meses de tratamiento
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
Criterio de exclusión:
- Metástasis cerebral/tumor cerebral primario que requiere intervención local inmediata
- Antecedentes o metástasis leptomeníngeas actuales
- Cualquier otra neoplasia maligna activa en los 2 años anteriores a la inscripción
- Radioterapia para metástasis viscerales dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio. WBRT dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio.
- Terapia anticancerosa sistémica o terapia(s) molecular(es) pequeña(s) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio; Agentes basados en anticuerpos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Antecedentes o evidencia actual de OVR o factores de riesgo actuales de OVR; Historia de la enfermedad degenerativa de la retina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PF-07284890 (monoterapia Parte A)
Escalada de dosis de monoterapia de PF-07284890
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PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
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Experimental: PF-07284890+binimetinib (terapia combinada de la Parte A)
Escalada de dosis combinada de PF-07284890 + binimetinib
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PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
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Experimental: Fase de Expansión (Parte B, Cohorte 1)
PF-07284890 (a la dosis recomendada de la Parte A) más binimetinib en participantes con melanoma BRAF V600, con afectación cerebral asintomática y sin utilización previa de inhibidores de BRAF o MEK
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PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
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Experimental: Fase de Expansión (Parte B, Cohorte 2)
PF-07284890 (a la dosis recomendada de la Parte A) más binimetinib en participantes con melanoma BRAF V600, con afectación cerebral sintomática y sin utilización previa de inhibidores de BRAF o MEK
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PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
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Experimental: Fase de Expansión (Parte B, Cohorte 3)
PF-07284890 (a la dosis recomendada de la Parte A) más binimetinib en participantes con melanoma BRAF V600, con afectación cerebral asintomática y utilización previa de inhibidores de BRAF
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PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
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Experimental: Fase de Expansión (Parte B, Cohorte 4)
PF-07284890 (a la dosis recomendada de la Parte A) más binimetinib en participantes con melanoma BRAF V600, con afectación cerebral sintomática y utilización previa de inhibidores de BRAF
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PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
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Experimental: Fase de Expansión (Parte B Cohorte 5)
PF-07284890 (a la dosis recomendada de la Parte A) más binimetinib en participantes con tumor sólido BRAF V600; antecedentes o metástasis leptomeníngeas actuales; sin enfermedad en el cerebro; con enfermedad en el cerebro que no cumple con las Cohortes 1-4; asintomático o sintomático en el cerebro; tumores cerebrales primarios
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PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
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Experimental: Subestudio de interacción fármaco-fármaco en fase de expansión (Cohorte opcional 6 de la Parte B)
PF-07284890 (a la dosis recomendada de la Parte A) más binimetinib más midazolam en participantes con tumor sólido BRAF V600
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PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
El midazolam se administrará 7 días antes del inicio del fármaco del estudio, el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 1
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Experimental: Fase de Expansión (Parte B Cohorte Opcional 7)
PF-07284890 (a la dosis recomendada para expansión cuando se administra con alimentos) más binimetinib en participantes con tumor sólido BRAF V600
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PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT): Fase 1a
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 Días)
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La DLT se definió como cualquier evento adverso (EA) o valor anormal de laboratorio relacionado con el tratamiento del estudio y evaluado como no relacionado con la enfermedad (progresión de la enfermedad), que ocurrió durante los primeros 21 días de tratamiento y que cumplió con al menos 1 de los criterios especificados en el estudio.
Los DLT se clasificaron de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión (v) 5.0.
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Ciclo 1 (21 Días)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE graves, TEAE graves relacionados con el tratamiento, TEAE de grado 3 o 4 y TEAE de grado 5 según NCI CTCAE v5.0: Fase 1a
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (-1 día), lo que ocurra primero (exposición máxima al tratamiento: 542 días; seguimiento máximo: 572 días)
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Un evento adverso (EA) fue cualquier suceso médico adverso en un participante/participante del estudio clínico asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
Los TEAE se definieron como cualquier EA que ocurre durante el período de tratamiento.
El período de tratamiento se definió como el período que comienza con la primera dosis del tratamiento del estudio y termina con la última dosis del tratamiento del estudio +30 días, o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer [- 1 día], lo que ocurra primero.
Los TEAE graves eran cualquier suceso médico adverso en cualquier dosis que: se sospechaba que causaba la muerte; potencialmente mortal; hospitalización requerida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa y podría causar anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los TEAE graves relacionados con el tratamiento estaban relacionados con el tratamiento del estudio y el investigador juzgó la relación.
Los TEAE se clasificaron según NCI-CTCAE v 5.0 (grado 3 = grave, grado 4 = potencialmente mortal y grado 5 = muerte relacionada con EA).
Los EA incluyeron SAE y todos los no SAE.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (-1 día), lo que ocurra primero (exposición máxima al tratamiento: 542 días; seguimiento máximo: 572 días)
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Número de participantes con anomalías en el laboratorio de hematología de cualquier grado CTCAE: fase 1a
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima al tratamiento: 542 días; seguimiento máximo: 572 días)
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Se evaluaron los siguientes parámetros de laboratorio de hematología: tiempo prolongado de tromboplastina parcial activada, anemia, aumento de hemoglobina, aumento del índice internacional normalizado (INR), leucocitosis, disminución del recuento de linfocitos, aumento del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas y disminución de los glóbulos blancos.
Los eventos de anomalías de laboratorio se clasificaron según NCI CTCAE v5.0; grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = consecuencias potencialmente mortales y grado 5 = muerte.
En esta medida de resultado, se informa el número de participantes que tuvieron anomalías de laboratorio de hematología en cualquier parámetro de cualquier grado CTCAE.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima al tratamiento: 542 días; seguimiento máximo: 572 días)
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Número de participantes con anomalías en el laboratorio de química de cualquier grado CTCAE: Fase 1a
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima al tratamiento: 542 días; seguimiento máximo: 572 días)
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Se evaluaron los siguientes parámetros de laboratorio de química: aumento de alanina aminotransferasa, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de bilirrubina en sangre, aumento de creatinfosfoquinasa (CPK), aumento de creatinina, hipercalcemia, hiperpotasemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia e hiponatremia.
Los eventos de anomalías de laboratorio se clasificaron según NCI CTCAE v5.0; grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = consecuencias potencialmente mortales y grado 5 = muerte.
En esta medida de resultado, se informa el número de participantes que tuvieron anomalías de laboratorio químico en cualquier parámetro de cualquier grado CTCAE.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (Día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima al tratamiento: 542 días; seguimiento máximo: 572 días)
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Número de participantes con interrupciones de dosis debido a TEAE: Fase 1a
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (desde la primera dosis del tratamiento del estudio [día 1] hasta la última dosis del tratamiento del estudio [exposición máxima al tratamiento: 542 días])
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La interrupción de la dosis se definió como un día de dosificación planificado con una dosis total administrada de 0 mg.
Las interrupciones de dosis fueron aplicables a interrupciones de dosis inesperadas.
En esta medida de resultado, se consideraron las interrupciones de dosis de cualquier fármaco.
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Durante el tratamiento del estudio (desde la primera dosis del tratamiento del estudio [día 1] hasta la última dosis del tratamiento del estudio [exposición máxima al tratamiento: 542 días])
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Número de participantes con reducción de dosis debido a TEAE: Fase 1a
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (desde la primera dosis del tratamiento del estudio [día 1] hasta la última dosis del tratamiento del estudio [exposición máxima al tratamiento: 542 días])
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Una reducción de dosis se definió como el día en que la dosis real era menor que la dosis planificada en el momento de la inscripción y la dosis real era mayor que 0 mg (es decir, las dosis omitidas no se contaron como una reducción).
En esta medida de resultado, se consideraron reducciones de dosis de cualquier fármaco.
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Durante el tratamiento del estudio (desde la primera dosis del tratamiento del estudio [día 1] hasta la última dosis del tratamiento del estudio [exposición máxima al tratamiento: 542 días])
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Número de participantes con interrupciones de dosis debido a TEAE: Fase 1a
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (desde la primera dosis del tratamiento del estudio [día 1] hasta la última dosis del tratamiento del estudio [exposición máxima al tratamiento: 542 días])
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En esta medida de resultado, se consideraron las interrupciones de dosis de cualquier fármaco debido a TEAE.
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Durante el tratamiento del estudio (desde la primera dosis del tratamiento del estudio [día 1] hasta la última dosis del tratamiento del estudio [exposición máxima al tratamiento: 542 días])
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Tasa de respuesta extracraneal según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1: Fase 1b
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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La tasa de respuesta extracraneal se definió como el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) en lesiones extracraneales según la evaluación del investigador según RECIST v1.1.
CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 milímetros (mm).
PR: disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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Tasa de respuesta intracraneal según mRECISTv1.1: Fase 1b
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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La tasa de respuesta intracraneal evaluada mediante RECIST modificado (mRECIST) v 1.1. se definió como el porcentaje de participantes con afectación del cerebro o del sistema nervioso central (SNC) que lograron una RC o PR.
CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Para lesiones diana: cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto.
Para lesiones no objetivo: todos los ganglios linfáticos identificados como sitio de enfermedad al inicio del estudio deben ser no patológicos (p. ej., <10 mm de eje corto).
PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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Tasa de respuesta general (TRO): Fase 1b
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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ORR: porcentaje de participantes con BOR de RC/PR confirmada según la evaluación del investigador en metástasis intracraneales (mRECISTv1.1) y lesiones extracraneales (RECISTv1.1).
RECIST v1.1- CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
PR: disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
mRECIST-CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Para la lesión diana: cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto.
Para lesiones no objetivo: todos los ganglios linfáticos identificados como sitio de la enfermedad al inicio del estudio deben ser no patológicos (p. ej., <10 mm de eje corto).
PR: disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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Tasa de respuesta mediante evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) para tumores cerebrales primarios: fase 1b
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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La tasa de respuesta de RANO se definió como el porcentaje de participantes con glioblastoma que lograron una CR o PR por RANO.
La RC se definió como la desaparición completa de todas las enfermedades mensurables y no mensurables potenciadas mantenidas durante más o igual a (>=) 4 semanas; sin nuevas lesiones; lesiones estables o mejoradas sin realce (T2/[recuperación de inversión atenuada por líquido] FLAIR); sin esteroides y condición neurológica estable o mejorada.
La PR se definió como una disminución >=50 % en comparación con el valor inicial en la suma de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones realzadas mensurables mantenidas durante al menos 4 semanas; sin progresión de la enfermedad no mensurable; sin nuevas lesiones; lesiones estables o mejoradas sin realce (T2/FLAIR) con la misma o menor dosis de corticosteroides en comparación con la exploración inicial; la dosis de corticosteroides en el momento de la evaluación de la exploración no debe ser mayor que la dosis en el momento de la exploración inicial y la condición neurológica debe ser estable o mejorada.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima observada (Cmax) de PF-07284890 y binimetinib para dosis única: Fase 1a
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el ciclo 1, día 1 (C1D1); 24 horas fue solo para los brazos en los que el fármaco del estudio se administró una vez al día.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis en el ciclo 1, día 1 (C1D1); 24 horas fue solo para los brazos en los que el fármaco del estudio se administró una vez al día.
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Tiempo de Cmax (Tmax) de PF-07284890 y Binimetinib para dosis única: Fase 1a
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1; 24 horas fue solo para los brazos en los que el fármaco del estudio se administró una vez al día.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1; 24 horas fue solo para los brazos en los que el fármaco del estudio se administró una vez al día.
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta el último momento de concentración cuantificable (AUClast) de PF-07284890 y binimetinib para dosis única: Fase 1a
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1; 24 horas fue solo para los brazos en los que el fármaco del estudio se administró una vez al día.
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El AUClast se determinó mediante el método trapezoidal lineal/log.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1; 24 horas fue solo para los brazos en los que el fármaco del estudio se administró una vez al día.
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Vida media de eliminación terminal (t½) de PF-07284890 y binimetinib para dosis única: Fase 1a
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1; 24 horas fue solo para los brazos en los que el fármaco del estudio se administró una vez al día.
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T1/2 se calculó como loge(2)/kel, donde kel es la constante de velocidad de la fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva log-lineal concentración-tiempo.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1; 24 horas fue solo para los brazos en los que el fármaco del estudio se administró una vez al día.
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUCinf) de PF-07284890 y binimetinib para dosis única: Fase 1a
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1; 24 horas fue solo para los brazos en los que el fármaco del estudio se administró una vez al día.
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El AUCinf se calculó como AUClast + (Clast/kel), donde Clast es la concentración plasmática prevista en el último momento cuantificable del análisis de regresión log-lineal.
Esas medidas de resultado se deben a que el paciente no tiene muestras suficientes (p. ej., muestreo solo hasta Tmax o 1 muestra después) para los análisis o no se pudo determinar t1/2.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1; 24 horas fue solo para los brazos en los que el fármaco del estudio se administró una vez al día.
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Aclaramiento oral aparente (CL/F) de PF-07284890 y binimetinib para dosis única: Fase 1a
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1; 24 horas fue solo para los brazos en los que el fármaco del estudio se administró una vez al día.
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CL/F se calculó como Dosis/AUCinf.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1; 24 horas fue solo para los brazos en los que el fármaco del estudio se administró una vez al día.
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Volumen de distribución aparente (Vz/F) de PF-07284890 y binimetinib para dosis única: Fase 1a
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1; 24 horas fue solo para los brazos en los que el fármaco del estudio se administró una vez al día.
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Vz/F se calculó como Dosis/(AUCinf * kel) donde kel es la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva log-lineal concentración-tiempo.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1; 24 horas fue solo para los brazos en los que el fármaco del estudio se administró una vez al día.
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Cmax de PF-07284890 y binimetinib para dosis múltiples: fase 1a
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Tmax de PF-07284890 y Binimetinib para dosis múltiples: Fase 1a
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática durante el intervalo de dosificación (AUCtau) de PF-07284890 y binimetinib para dosis múltiples: Fase 1a
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Concentración más baja observada durante el intervalo de dosificación (Cmin) de PF-07284890 y binimetinib para dosis múltiples: Fase 1a
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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CL/F de PF-07284890 y Binimetinib para dosis múltiples: Fase 1a
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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CL/F se calculó como Dosis/AUCinf.
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Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Vz/F de PF-07284890 y Binimetinib para dosis múltiples: Fase 1a
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Vz/F se calculó como Dosis/(AUCinf * kel) donde kel es la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva log-lineal concentración-tiempo.
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Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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t½ de PF-07284890 y Binimetinib para dosis múltiples: Fase 1a
Periodo de tiempo: Predosis (concentración 24 horas después de la dosis), 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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T1/2 se calculó como loge(2)/kel, donde kel es la constante de velocidad de la fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva log-lineal concentración-tiempo.
En la determinación del t1/2 se asumió el estado estacionario y se utilizó el valor predosis para el valor posdosis de 24 horas, lo que podría haber permitido reportar el valor de t1/2 superior a 8 horas.
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Predosis (concentración 24 horas después de la dosis), 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Relación de acumulación (Rac) de PF-07284890 y binimetinib para dosis múltiples: Fase 1a
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D1 y C1D15
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Rac se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación en estado estacionario (AUCss,τ) dividida por el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación de una dosis única (AUCsd,τ).
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Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D1 y C1D15
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Tasa de respuesta extracraneal según RECISTv1.1: Fase 1a
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 542 días)
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La tasa de respuesta extracraneal se definió como el porcentaje de participantes con un BOR de RC o PR confirmada en lesiones extracraneales según la evaluación del investigador según RECIST v1.1.
CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
PR: disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 542 días)
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Tasa de respuesta intracraneal según mRECISTv1.1: Fase 1a
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 542 días)
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La tasa de respuesta intracraneal, evaluada mediante mRECIST v 1.1 modificado, se definió como el porcentaje de participantes con afectación del cerebro o del SNC que lograron una RC o PR.
CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Para lesiones diana: cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto.
Para lesiones no objetivo: todos los ganglios linfáticos identificados como sitio de enfermedad al inicio del estudio deben ser no patológicos (p. ej., <10 mm de eje corto).
PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 542 días)
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ORR por RECISTv1.1: Fase 1a
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 542 días)
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ORR: porcentaje de participantes con BOR de RC/PR confirmada según la evaluación del investigador en metástasis intracraneales (mRECISTv1.1) y lesiones extracraneales (RECISTv1.1).
RECIST v1.1- CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
PR: disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
mRECIST-CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Para la lesión diana: cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto.
Para lesiones no objetivo: todos los ganglios linfáticos identificados como sitio de la enfermedad al inicio del estudio deben ser no patológicos (p. ej., <10 mm de eje corto).
PR: disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 542 días)
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Tasa de respuesta general según RANO para tumores cerebrales: fase 1a
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 542 días)
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La tasa de respuesta de RANO se definió como el porcentaje de participantes con glioblastoma que lograron una CR o PR por RANO.
La RC se definió como la desaparición completa de todas las enfermedades mensurables y no mensurables potenciadas mantenidas durante >= 4 semanas; sin nuevas lesiones; lesiones estables o mejoradas que no realzan (T2/FLAIR); sin esteroides y condición neurológica estable o mejorada.
La PR se definió como una disminución >=50 % en comparación con el valor inicial en la suma de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones realzadas mensurables mantenidas durante al menos 4 semanas; sin progresión de la enfermedad no mensurable; lesiones estables o mejoradas sin realce (T2/FLAIR) con la misma o menor dosis de corticosteroides en comparación con la exploración inicial; la dosis de corticosteroides en el momento de la evaluación de la exploración no debe ser mayor que la dosis en el momento de la exploración inicial y la condición neurológica debe ser estable o mejorada.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 542 días)
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Número de participantes con TEAE, TEAE graves, TEAE graves relacionados con el tratamiento, TEAE de grado 3 o 4 y TEAE de grado 5 según NCI CTCAE v5.0: Fase 1b
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio/inicio de una nueva terapia contra el cáncer (-1 día), lo que ocurra primero (exposición máxima al tratamiento: 400 días, seguimiento máximo: 430 días)
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Un EA fue cualquier suceso médico adverso en un participante/participante del estudio clínico asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
Los TEAE se definieron como cualquier EA que ocurre durante el período de tratamiento.
El período de tratamiento se definió como el período que comienza con la primera dosis del tratamiento del estudio y termina con la última dosis del tratamiento del estudio +30 días, o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer [- 1 día], lo que ocurra primero.
Los TEAE graves eran cualquier suceso médico adverso en cualquier dosis que: se sospechaba que causaba la muerte; potencialmente mortal; hospitalización requerida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa y podría causar anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los TEAE graves relacionados con el tratamiento estaban relacionados con el tratamiento del estudio y el investigador juzgó la relación.
Los TEAE se clasificaron según NCI-CTCAE v 5.0 (grado 3 = grave, grado 4 = potencialmente mortal y grado 5 = muerte relacionada con EA).
Los EA incluyeron SAE y todos los no SAE.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio/inicio de una nueva terapia contra el cáncer (-1 día), lo que ocurra primero (exposición máxima al tratamiento: 400 días, seguimiento máximo: 430 días)
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Número de participantes con anomalías en el laboratorio de hematología: fase 1b
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima al tratamiento: 400 días, seguimiento máximo: 430 días)
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Se evaluaron los siguientes parámetros de laboratorio de hematología: tiempo prolongado de tromboplastina parcial activada, anemia, aumento de hemoglobina, aumento de INR, leucocitosis, disminución del recuento de linfocitos, aumento del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos, disminución del recuento de plaquetas y disminución de los glóbulos blancos.
Los eventos de anomalías de laboratorio se clasificaron según NCI CTCAE v5.0; grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = consecuencias potencialmente mortales y grado 5 = muerte.
En esta medida de resultado, se informa el número de participantes que tuvieron anomalías de laboratorio de hematología en cualquier parámetro de cualquier grado CTCAE.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima al tratamiento: 400 días, seguimiento máximo: 430 días)
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Número de participantes con anomalías en el laboratorio de química: fase 1b
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima al tratamiento: 400 días, seguimiento máximo: 430 días)
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Se evaluaron los siguientes parámetros de laboratorio de química: aumento de alanina aminotransferasa, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de bilirrubina en sangre, aumento de CPK, aumento de creatinina, hipercalcemia, hiperpotasemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia e hiponatremia.
Los eventos de anomalías de laboratorio se clasificaron según NCI CTCAE v5.0; grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = consecuencias potencialmente mortales y grado 5 = muerte.
En esta medida de resultado, se informa el número de participantes que tuvieron anomalías de laboratorio químico en cualquier parámetro de cualquier grado CTCAE.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1) hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (exposición máxima al tratamiento: 400 días, seguimiento máximo: 430 días)
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Número de participantes con interrupciones de dosis debido a TEAE: Fase 1b
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (desde la primera dosis del tratamiento del estudio [día 1] hasta la última dosis del tratamiento del estudio [exposición máxima al tratamiento: 400 días])
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La interrupción de la dosis se definió como un día de dosificación planificado con una dosis total administrada de 0 mg.
Las interrupciones de dosis fueron aplicables a interrupciones de dosis inesperadas.
En esta medida de resultado, se consideraron las interrupciones de dosis de cualquier fármaco.
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Durante el tratamiento del estudio (desde la primera dosis del tratamiento del estudio [día 1] hasta la última dosis del tratamiento del estudio [exposición máxima al tratamiento: 400 días])
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Número de participantes con reducción de dosis debido a TEAE: Fase 1b
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (desde la primera dosis del tratamiento del estudio [día 1] hasta la última dosis del tratamiento del estudio [exposición máxima al tratamiento: 400 días])
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Una reducción de dosis se definió como el día en que la dosis real era menor que la dosis planificada en el momento de la inscripción y la dosis real era mayor que 0 mg (es decir, las dosis omitidas no se contaron como una reducción).
En esta medida de resultado, se consideraron reducciones de dosis de cualquier fármaco.
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Durante el tratamiento del estudio (desde la primera dosis del tratamiento del estudio [día 1] hasta la última dosis del tratamiento del estudio [exposición máxima al tratamiento: 400 días])
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Número de participantes con interrupciones de dosis debido a TEAE: Fase 1b
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento del estudio (desde la primera dosis del tratamiento del estudio [día 1] hasta la última dosis del tratamiento del estudio [exposición máxima al tratamiento: 400 días])
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En esta medida de resultado, se consideraron las interrupciones de dosis de cualquier fármaco debido a TEAE.
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Durante el tratamiento del estudio (desde la primera dosis del tratamiento del estudio [día 1] hasta la última dosis del tratamiento del estudio [exposición máxima al tratamiento: 400 días])
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Cmax de PF-07284890 y Binimetinib para dosis única: Fase 1b
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1
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Tmax de PF-07284890 y Binimetinib para dosis única: Fase 1b
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1
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AUClast de PF-07284890 y Binimetinib para dosis única: Fase 1b
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1
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El AUClast se determinó mediante el método trapezoidal lineal/log.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis de C1D1
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Cmax de PF-07284890 y binimetinib para dosis múltiples: fase 1b
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Tmax de PF-07284890 y Binimetinib para dosis múltiples: Fase 1b
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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AUCtau de PF-07284890 y binimetinib para dosis múltiples: fase 1b
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Cmin de PF-07284890 y Binimetinib para dosis múltiples: Fase 1b
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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CL/F de PF-07284890 y Binimetinib para dosis múltiples: Fase 1b
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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CL/F se calculó como Dosis/AUCinf.
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Predosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis de C1D15
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Tasa de control de enfermedades intracraneales (DCR) según mRECIST v1.1: Fase 1b
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR o SD (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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DCR: porcentaje de participantes con BOR de CR, PR/SD, No CR/No PD según la evaluación del investigador.
CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Para lesiones diana: cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto.
Para lesiones no objetivo: todos los ganglios linfáticos identificados como sitio de la enfermedad al inicio del estudio deben ser no patológicos.
PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
SD: ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para Enfermedad progresiva (PD).
PD: para lesiones diana: aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde que comenzó el tratamiento.
Además, la suma debe tener un incremento absoluto de al menos 5 mm.
PD para lesiones no objetivo: progresión inequívoca de lesiones no objetivo existentes.
No RC/No PD: persistencia de 1 o más lesiones no objetivo identificadas como sitio de la enfermedad.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR o SD (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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Tasa general de control de enfermedades (DCR) según RECIST v1.1: Fase 1b
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR o SD (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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DCR: porcentaje de participantes con BOR de CR, PR o SD, No CR/No PD según la evaluación del Investigador.
CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Para lesiones diana: cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto.
Para lesiones no objetivo: todos los ganglios linfáticos identificados como sitio de la enfermedad al inicio del estudio deben ser no patológicos.
PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
SD: ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD.
PD: para lesiones diana: aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde que comenzó el tratamiento.
Además, la suma debe tener un incremento absoluto de al menos 5 mm.
PD para lesiones no objetivo: progresión inequívoca de lesiones no objetivo existentes.
No RC/No PD: persistencia de 1 o más lesiones no objetivo identificadas como sitio de la enfermedad.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR o SD (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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Supervivencia libre de progresión intracraneal (SSP) según mRECISTv1.1: Fase 1b
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa o fecha de censura, lo que ocurrió primero (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión más temprana de la enfermedad documentada según la evaluación del investigador, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
PD: para lesiones diana- Incremento de al menos un 20% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros más pequeña registrada desde el inicio del tratamiento.
Además, la suma debe tener un incremento absoluto de al menos 5 mm.
PD para lesiones no objetivo: progresión inequívoca de lesiones no objetivo existentes.
Si un participante no había tenido un evento de PFS en el momento del corte del análisis o al inicio de cualquier nueva terapia contra el cáncer, la PFS se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
El análisis se realizó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa o fecha de censura, lo que ocurrió primero (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) general: Fase 1b
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa o fecha de censura (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión más temprana de la enfermedad documentada según la evaluación del investigador, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
PD: para lesiones diana: aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (esto incluye la suma inicial si es la más pequeña del estudio).
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se consideró un signo de progresión.
PD para lesiones no objetivo: progresión inequívoca de una lesión no objetivo existente.
Si un participante no había tenido un evento de PFS en el momento del corte del análisis o al inicio de cualquier nueva terapia contra el cáncer, la PFS se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
La SSP general incluyó evaluación de metástasis cerebrales y lesiones extracraneales.
El análisis se realizó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa o fecha de censura (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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Supervivencia general (SG): Fase 1b
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa o fecha de censura (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde la fecha del primer tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Los participantes que todavía estaban vivos al final del estudio o que se perdieron durante el seguimiento fueron censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos.
El análisis se realizó mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa o fecha de censura (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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Duración de la respuesta intracraneal (DOR) por mRECIST v1.1: Fase 1b
Periodo de tiempo: Desde CR o PR hasta la primera EP documentada o muerte por cualquier causa (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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DOR se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta radiográfica (CR o PR) hasta la primera EP documentada o muerte por cualquier causa.
CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Para lesiones diana: cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto.
Para lesiones no objetivo: todos los ganglios linfáticos identificados como sitio de enfermedad al inicio del estudio deben ser no patológicos (p. ej., <10 mm de eje corto).
PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
PD: para lesiones diana- Incremento de al menos un 20% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde el inicio del tratamiento.
Además, la suma debe tener un incremento absoluto de al menos 5 mm.
PD para lesiones no diana: progresión inequívoca de lesiones no diana existentes.
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Desde CR o PR hasta la primera EP documentada o muerte por cualquier causa (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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DOR general según RECIST v1.1: Fase 1b
Periodo de tiempo: Desde CR o PR hasta la primera EP documentada o muerte por cualquier causa (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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DOR: tiempo desde la fecha de la primera respuesta radiográfica (CR/PR) hasta la primera EP/muerte documentada por cualquier causa.CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
PR: disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
PD: para lesiones diana: aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrada desde que comenzó el tratamiento.
PD para lesiones no objetivo: progresión inequívoca de lesiones no objetivo existentes.
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Desde CR o PR hasta la primera EP documentada o muerte por cualquier causa (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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Tiempo de respuesta intracraneal (TTR) según mRECIST v1.1: Fase 1b
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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El tiempo hasta la respuesta es el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera documentación de la respuesta objetiva (PR o CR).
CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Para lesiones diana: cualquier ganglio linfático patológico debe tener <10 mm en el eje corto.
Para lesiones no objetivo: todos los ganglios linfáticos identificados como sitio de enfermedad al inicio del estudio deben ser no patológicos (p. ej., <10 mm de eje corto).
PR: Disminución de al menos un 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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TTR general según RECIST v1.1: Fase 1b
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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El tiempo hasta la respuesta es el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera documentación de la respuesta objetiva (PR o CR).
CR: desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
Cualquier ganglio linfático patológico (no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
PR: disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia los diámetros sumarios basales.
Población evaluable de respuesta.
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Desde la fecha de la primera dosis hasta CR o PR (exposición máxima al tratamiento: 400 días)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de enero de 2021
Finalización primaria (Actual)
20 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
20 de marzo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
10 de septiembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
23 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Enfermedades de la piel
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De La Piel
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Neoplasias
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Melanoma
- Neoplasias Cerebrales
- Enfermedades Cerebrales
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Benzazepines
- Benzodiacepinas
- Midazolam
- binimetinib
- PF-07284890
Otros números de identificación del estudio
- C4471001
- 2022-003184-23 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .