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Un estudio FIH de PF-07284890 en participantes con tumores sólidos mutantes BRAF V600 con y sin compromiso cerebral

1 de abril de 2024 actualizado por: Pfizer

UN ENSAYO DE DOS PARTES, FASE 1A/B, ABIERTO, MULTICÉNTRICO, QUE EVALUÓ LA FARMACOCINÉTICA, LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE PF-07284890 (ARRY 461) EN PARTICIPANTES CON TUMORES SÓLIDOS MUTANTES BRAF V600 CON Y SIN COMPROMISO CEREBRAL

Primer estudio en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad preliminar de PF-07284890 como agente único y en combinación con binimetinib en participantes con tumores malignos sólidos avanzados con mutación BRAF V600 con y sin afectación cerebral.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

65

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V5C2
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Investigational Drug Services (IDS)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • LAC + USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Norris Healthcare Center 3 (HC3)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC/Roski Eye Institute
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • Keck Medical Center of USC Pasadena
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Medical Group
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46250
        • Community Health Network, Inc.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center - Investigational Drug Services
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • The University of Kansas Hospital
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Imaging: Brigham and Women's Hospital
      • Brookline, Massachusetts, Estados Unidos, 02446
        • Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
      • Chestnut Hill, Massachusetts, Estados Unidos, 02467
        • Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
      • Foxboro, Massachusetts, Estados Unidos, 02035
        • Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
      • Newton, Massachusetts, Estados Unidos, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Michigan Health Professionals (PI Clinic)
      • Sterling Heights, Michigan, Estados Unidos, 48314
        • Revive Research Institute
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital Pharmacy
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • HealthPartners Cancer Center at Regions Hospital
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Estados Unidos, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University Infusion Center Pharmacy
      • Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Health
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center (Tisch Hospital)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • NYU Langone Radiology- ACC East 41st street
      • New York, New York, Estados Unidos, 10022
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Rockefeller Outpatient Pavilion
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • UNC Cancer Hospital Infusion Pharmacy
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke Eye Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Carl & Edyth Lindner Center for Research & Education at TCH and TCH Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • West Chester Hospital
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute - Pharmacy
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas Md Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Hospitals and Clinics
  • Israel
    • ?eif?
      • Haifa, ?eif?, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
    • Hamerkaz
      • Petah-Tikva, Hamerkaz, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Hamerkaz, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center
    • Tell Abīb
      • Tel Aviv, Tell Abīb, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center
    • Yerushalayim
      • Jerusalem, Yerushalayim, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥16 años en el momento del consentimiento
  • Diagnóstico histológicamente confirmado de tumor sólido avanzado/metastásico, incluido el tumor cerebral primario
  • Evidencia documentada de una mutación BRAF V600 en tejido tumoral o sangre
  • Confirmación de disponibilidad de tejido tumoral adecuado para envío al patrocinador/laboratorio central
  • Presencia o ausencia de afectación cerebral a menos que se especifique a continuación

  • Expansión de dosis (Parte B)

    • Cohorte 1, 2, 3, 4: melanoma con al menos 1 lesión parenquimatosa cerebral
    • Cohorte 1,3: asintomático en el cerebro durante al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio
    • Cohorte 2,4: sintomático en el cerebro dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
    • Cohorte 5: cualquier tumor sólido que no cumpla con los requisitos de las Cohortes 1-4, antecedentes o metástasis leptomeníngeas actuales.
    • Cohorte opcional 6 (Subestudio DDI) y 7 (Efecto de los alimentos): si hay compromiso cerebral, debe ser asintomático
  • Progresión de la enfermedad a pesar del tratamiento previo y sin opciones de tratamiento alternativas aceptables disponibles a menos que se especifique a continuación

  • Expansión de dosis (Parte B)

    • Cohorte 1, 2: Sin inhibidor BRAF previo en el entorno metastásico o en el entorno adyuvante dentro de los 6 meses del tratamiento del estudio
    • Cohorte 3, 4: Inhibidor de BRAF previo requerido en el entorno metastásico o en el entorno adyuvante dentro de los 6 meses de tratamiento
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

Criterio de exclusión:

  • Metástasis cerebral/tumor cerebral primario que requiere intervención local inmediata
  • Antecedentes o metástasis leptomeníngeas actuales
  • Cualquier otra neoplasia maligna activa en los 2 años anteriores a la inscripción
  • Radioterapia para metástasis viscerales dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio. WBRT dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio.
  • Terapia anticancerosa sistémica o terapia(s) molecular(es) pequeña(s) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio; Agentes basados ​​en anticuerpos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Antecedentes o evidencia actual de OVR o factores de riesgo actuales de OVR; Historia de la enfermedad degenerativa de la retina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PF-07284890 (monoterapia Parte A)
Escalada de dosis de monoterapia de PF-07284890
Droga: PF-07284890
PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
  • ARRY-461
Experimental: PF-07284890+binimetinib (terapia combinada de la Parte A)
Escalada de dosis combinada de PF-07284890 + binimetinib
Droga: PF-07284890
PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
  • Mektovi
Experimental: Fase de Expansión (Parte B, Cohorte 1)
PF-07284890 (a la dosis recomendada de la Parte A) más binimetinib en participantes con melanoma BRAF V600, con afectación cerebral asintomática y sin utilización previa de inhibidores de BRAF o MEK
Droga: PF-07284890
PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
  • Mektovi
Experimental: Fase de Expansión (Parte B, Cohorte 2)
PF-07284890 (a la dosis recomendada de la Parte A) más binimetinib en participantes con melanoma BRAF V600, con afectación cerebral sintomática y sin utilización previa de inhibidores de BRAF o MEK
Droga: PF-07284890
PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
  • Mektovi
Experimental: Fase de Expansión (Parte B, Cohorte 3)
PF-07284890 (a la dosis recomendada de la Parte A) más binimetinib en participantes con melanoma BRAF V600, con afectación cerebral asintomática y utilización previa de inhibidores de BRAF
Droga: PF-07284890
PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
  • Mektovi
Experimental: Fase de Expansión (Parte B, Cohorte 4)
PF-07284890 (a la dosis recomendada de la Parte A) más binimetinib en participantes con melanoma BRAF V600, con afectación cerebral sintomática y utilización previa de inhibidores de BRAF
Droga: PF-07284890
PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
  • Mektovi
Experimental: Fase de Expansión (Parte B Cohorte 5)
PF-07284890 (a la dosis recomendada de la Parte A) más binimetinib en participantes con tumor sólido BRAF V600; antecedentes o metástasis leptomeníngeas actuales; sin enfermedad en el cerebro; con enfermedad en el cerebro que no cumple con las Cohortes 1-4; asintomático o sintomático en el cerebro; tumores cerebrales primarios
Droga: PF-07284890
PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
  • Mektovi
Experimental: Subestudio de interacción fármaco-fármaco en fase de expansión (Cohorte opcional 6 de la Parte B)
PF-07284890 (a la dosis recomendada de la Parte A) más binimetinib más midazolam en participantes con tumor sólido BRAF V600
Droga: PF-07284890
PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
  • Mektovi
Droga: Midazolam
El midazolam se administrará 7 días antes del inicio del fármaco del estudio, el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 15 del Ciclo 1
Experimental: Fase de Expansión (Parte B Cohorte Opcional 7)
PF-07284890 (a la dosis recomendada para expansión cuando se administra con alimentos) más binimetinib en participantes con tumor sólido BRAF V600
Droga: PF-07284890
PF-07284890 se administrará por vía oral, diariamente durante 21 días consecutivos (ciclo de 21 días)
Otros nombres:
  • ARRY-461
Droga: Binimetinib
Binimetinib se administrará junto con PF-07284890 por vía oral, 45 mg dos veces al día.
Otros nombres:
  • Mektovi

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1a - Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (aproximadamente 21 días / 3 semanas)
Las DLT se evaluarán durante el primer ciclo (21 días) como agente único o en combinación con binimetinib. El número de DLT se usará para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada para estudios adicionales
Ciclo 1 (aproximadamente 21 días / 3 semanas)
Fase 1a - Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio
EA caracterizados por tipo, frecuencia, gravedad, momento, gravedad y relación con la terapia del estudio
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio
Fase 1a: número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Visita inicial hasta la visita de seguimiento (30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Anomalías de laboratorio caracterizadas por tipo, frecuencia, gravedad y momento
Visita inicial hasta la visita de seguimiento (30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Fase 1a - Número de interrupciones de dosis, modificaciones de dosis y discontinuaciones debido a AA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 12 meses
Incidencia de interrupciones de dosis, modificaciones de dosis y discontinuaciones debido a AA
Línea de base hasta aproximadamente 12 meses
Fase 1b - Respuesta general
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 12 meses
La respuesta se evaluará mediante evaluaciones radiográficas del tumor mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1) y la respuesta intracraneal mediante RECIST modificado versión 1.1 (mRECIST v 1.1) o RANO para tumores cerebrales primarios
Línea de base hasta aproximadamente 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1a: concentración plasmática máxima de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); Fin del tratamiento (EOT)
Parámetros farmacocinéticos (PK) de dosis única (Cmax) y dosis múltiple (suponiendo que se alcance el estado estacionario; Css,max)
Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); Fin del tratamiento (EOT)
Fase 1a: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Parámetros farmacocinéticos de dosis única (Tmax) y dosis múltiples (suponiendo que se alcanza el estado estacionario; Tss,max)
Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1a: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el último punto de tiempo de concentración cuantificable (AUClast) de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Parámetro farmacocinético de dosis única
Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1a: Semivida terminal (t1/2) de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Dosis única y dosis múltiple (suponiendo que se alcance el estado estacionario y los datos lo permitan) Parámetro farmacocinético
Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1a: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUCinf) de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
La dosis única se calculará según lo permitan los datos del parámetro PK
Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1a: Aclaramiento oral aparente de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Parámetro farmacocinético de dosis única (CL/F) y dosis múltiple (suponiendo que se alcance el estado estacionario y según lo permitan los datos; CLss/F)
Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1a: Volumen de distribución de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Parámetro farmacocinético de dosis única (Vz/F) y dosis múltiple (suponiendo que se alcance el estado estacionario y los datos lo permitan; Vss/F)
Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1a: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación en estado estacionario (AUCss,T) de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Dosis múltiple (suponiendo que se alcanza el estado estacionario) Parámetro farmacocinético
Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1a: Concentración plasmática mínima en estado estacionario (Css,min) de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Dosis múltiple (suponiendo que se alcanza el estado estacionario) Parámetro farmacocinético
Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1a: Relación de acumulación (Rac) de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Dosis múltiple (suponiendo que se alcance el estado estacionario y según lo permitan los datos) Parámetro farmacocinético
Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6, 8 y 24 horas (Día 2) después de la dosis); Ciclo 1 Día 15 (antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1a: Respuesta general
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 12 meses
La respuesta se evaluará mediante evaluaciones tumorales radiográficas mediante RECIST v1.1 y la respuesta intracraneal mediante mRECIST v 1.1 o RANO para tumores cerebrales primarios.
Línea de base hasta aproximadamente 12 meses
Fase 1b - Número de pacientes con EA emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio
EA caracterizados por tipo, frecuencia, gravedad, momento, gravedad y relación con la terapia del estudio
Línea de base hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio
Fase 1b: número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en anomalías de laboratorio
Periodo de tiempo: Visita inicial hasta la visita de seguimiento (30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Anomalías de laboratorio caracterizadas por tipo, frecuencia, gravedad y momento
Visita inicial hasta la visita de seguimiento (30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio)
Fase 1b - Número de interrupciones de dosis, modificaciones de dosis y discontinuaciones debido a AA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 12 meses
Incidencia de interrupciones de dosis, modificaciones de dosis y discontinuaciones debido a AA
Línea de base hasta aproximadamente 12 meses
Fase 1b: concentración plasmática máxima de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Parámetro farmacocinético de dosis única (Cmax) y dosis múltiple (suponiendo que se alcanza el estado estacionario; Css,max)
Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1b: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Parámetro farmacocinético de dosis única (Tmax) y dosis múltiple (suponiendo que se alcanza el estado estacionario; Tss,max)
Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1b: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el último punto de tiempo de concentración cuantificable (AUCúltima) de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Parámetro farmacocinético de dosis única
Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1b: Semivida terminal (t1/2) de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Dosis única y dosis múltiple (suponiendo que se alcance el estado estacionario y los datos lo permitan) Parámetro farmacocinético
Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1b: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito (AUCinf) de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
La dosis única se calculará según lo permitan los datos del parámetro PK
Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1b: Aclaramiento oral aparente de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Parámetro farmacocinético de dosis única (CL/F) y dosis múltiple (suponiendo que se alcance el estado estacionario y según lo permitan los datos; CLss/F)
Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1b: Volumen de distribución de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Parámetro farmacocinético de dosis única (Vz/F) y dosis múltiple (suponiendo que se alcance el estado estacionario y los datos lo permitan; Vss/F)
Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1b: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación en estado estacionario (AUCss,T) de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Dosis múltiple (suponiendo que se alcanza el estado estacionario) Parámetro farmacocinético
Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1b: Concentración plasmática mínima en estado estacionario (Css,min) de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Dosis múltiple (suponiendo que se alcanza el estado estacionario) Parámetro farmacocinético
Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1b: Ración de acumulación (Rac) de PF-07284890 y binimetinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Dosis múltiple (suponiendo que se alcance el estado estacionario y según lo permitan los datos) Parámetro farmacocinético
Ciclo 1 Días 1 y 15 (antes de la dosis, 1, 2 y 4 horas después de la dosis); Ciclos 2-6 Día 1 (antes de la dosis y 2 horas después de la dosis); fin de semana
Fase 1b: Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el momento de la inscripción hasta 1 año, luego cada 12 semanas a partir de entonces
La DCR se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (RC) confirmada, una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) según RECIST 1.1/RANO, a las 6 semanas tanto para la respuesta general como para la intracraneal.
Cada 6 semanas desde el momento de la inscripción hasta 1 año, luego cada 12 semanas a partir de entonces
Fase 1b: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base para enfermedad progresiva medida (hasta 12 meses)
El período desde el ingreso al estudio hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la fecha del último contacto, tanto en general como intracraneal.
Línea de base para enfermedad progresiva medida (hasta 12 meses)
Fase 1b: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la fecha de muerte por cualquier causa (hasta 12 meses)
La supervivencia global fue la duración desde el reclutamiento hasta la muerte. Para los participantes que están vivos, la supervivencia general se censuró en el último contacto.
Línea de base hasta la fecha de muerte por cualquier causa (hasta 12 meses)
Fase 1b: Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Al inicio, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable hasta 1 año, luego cada 12 semanas a partir de entonces
Duración de la respuesta (DR) definida como el tiempo desde el inicio de la primera respuesta tumoral objetiva documentada [Respuesta completa (CR) o Respuesta parcial (PR)] hasta la primera progresión tumoral objetiva documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Al inicio, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable hasta 1 año, luego cada 12 semanas a partir de entonces
Fase 1b: Tiempo hasta la respuesta tumoral (TTR)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde el momento de la inscripción hasta 12 meses
TTR se define como el tiempo desde la primera dosis hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (CR o PR). Para los participantes cuya respuesta objetiva (OR) procede de PR a CR, el inicio de PR se toma como el inicio de la respuesta. El TTR solo se calculará para el subgrupo de participantes con una respuesta tumoral objetiva confirmada tanto para la respuesta general como para la intracraneal.
Cada 6 semanas desde el momento de la inscripción hasta 12 meses
Fase 1b: Concentración plasmática máxima (Cmax) del sustrato de la sonda CYP34A midazolam
Periodo de tiempo: Día -7 (Adelanto); Ciclo 1, día 1 y día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis)
Parámetro PK
Día -7 (Adelanto); Ciclo 1, día 1 y día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis)
Fase 1b: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) del sustrato de la sonda CYP3A4 midazolam
Periodo de tiempo: Día -7 (Adelanto); Ciclo 1, día 1 y día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis)
Parámetro PK
Día -7 (Adelanto); Ciclo 1, día 1 y día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis)
Fase 1b: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el último punto de tiempo de concentración cuantificable (AUCúltima) del sustrato de la sonda CYP3A4 midazolam
Periodo de tiempo: Día -7 (Adelanto); Ciclo 1, día 1 y día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis)
Parámetro PK
Día -7 (Adelanto); Ciclo 1, día 1 y día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis)
Fase 1b: Semivida terminal (t1/2) del sustrato de la sonda CYP3A4 midazolam
Periodo de tiempo: Día -7 (Adelanto); Ciclo 1, día 1 y día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis)
Parámetro PK como permiso de datos
Día -7 (Adelanto); Ciclo 1, día 1 y día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis)
Fase 1b: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolada hasta el infinito (AUCinf) del sustrato de la sonda CYP3A4 midazolam
Periodo de tiempo: Día -7 (Adelanto); Ciclo 1, día 1 y día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis)
Parámetro PK como permiso de datos
Día -7 (Adelanto); Ciclo 1, día 1 y día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis)
Fase 1a: Aclaramiento oral aparente (CL/F) del sustrato de la sonda CYP3A4 midazolam
Periodo de tiempo: Día -7 (Adelanto); Ciclo 1, día 1 y día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis)
Parámetro PK como permiso de datos
Día -7 (Adelanto); Ciclo 1, día 1 y día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis)
Fase 1a: Volumen de distribución (Vz/F) del sustrato de la sonda CYP3A4 midazolam
Periodo de tiempo: Día -7 (Adelanto); Ciclo 1, día 1 y día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis)
Parámetro PK como permiso de datos
Día -7 (Adelanto); Ciclo 1, día 1 y día 15 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4 y 8 horas después de la dosis)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de enero de 2021

Finalización primaria (Actual)

20 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Actual)

20 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

10 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C4471001
  • 2022-003184-23 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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