En FIH-studie av PF-07284890 i deltagare med BRAF V600 mutanta solida tumörer med och utan hjärninblandning
7 oktober 2025 uppdaterad av: Pfizer
EN TVÅDELAD, FAS 1A/B, ÖPPEN ETIKETT, MULTICENTRERA FÖRSÖK SOM UTVÄRDERAR FARMAKOKINETIK, SÄKERHET OCH EFFEKTIVITET HOS PF-07284890 (ARRY 461) I DELTAGARE MED BRAF V600 MUTANT FAST MED BRANDVORM
Första i människa-studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, PK och preliminär aktivitet av PF-07284890 som ett enda medel och i kombination med binimetinib hos deltagare med BRAF V600-muterade avancerade solida tumörmaligniteter med och utan hjärninblandning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
65
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Medical Group
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Imaging: Brigham and Women's Hospital
-
Brookline, Massachusetts, Förenta staterna, 02446
- Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
-
Chestnut Hill, Massachusetts, Förenta staterna, 02467
- Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
-
Foxborough, Massachusetts, Förenta staterna, 02035
- Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
-
Newton, Massachusetts, Förenta staterna, 02459
- Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
-
-
Missouri
-
City of Saint Peters, Missouri, Förenta staterna, 63376
- Siteman Cancer Center - St Peters
-
Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
-
Florissant, Missouri, Förenta staterna, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
- MSK Monmouth.
-
-
New York
-
Commack, New York, Förenta staterna, 11725
- MSK Commack
-
Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
- MSKCC-Westchester (500 Westchester Ave.)
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
-
New York, New York, Förenta staterna, 10022
- Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Duke Eye Center
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
-
-
Tennessee
-
Franklin, Tennessee, Förenta staterna, 37067
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
?eif?
-
Haifa, ?eif?, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
-
-
Central District
-
Petah Tikva, Central District, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Central District, Israel, 5262100
- Sheba medical center
-
-
Jerusalem
-
Jerusalem, Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
-
TELL ABĪB
-
Tel Aviv, TELL ABĪB, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥16 år vid tidpunkten för samtycke
- Histologiskt bekräftad diagnos av avancerad/metastaserande solid tumör inklusive primär hjärntumör
- Dokumenterade bevis på en BRAF V600-mutation i tumörvävnad eller blod
- Bekräftelse på tillgänglighet av adekvat tumörvävnad för inlämnande till sponsorn/centrallaboratoriet
- Närvaro eller frånvaro av hjärninblandning om inget annat anges nedan
Dosexpansion (del B)
- Kohort 1, 2, 3, 4: melanom med minst 1 parenkymal hjärnskada
- Kohort 1,3: asymtomatisk i hjärnan i minst 14 dagar före start av studiebehandling
- Kohort 2,4: symptomatisk i hjärnan inom 14 dagar före start av studiebehandling
- Kohort 5: varje solid tumör som inte uppfyller kraven för kohorter 1-4, historia av eller aktuella leptomeningeala metastaser.
- Valfri kohort 6 (DDI-delstudie) och 7 (Food-Effect): om hjärninblandning finns, måste vara asymtomatisk
- Sjukdomsprogression trots tidigare behandling och inga acceptabla alternativa behandlingsalternativ tillgängliga om inget annat anges nedan
Dosexpansion (del B)
- Kohort 1, 2: Ingen tidigare BRAF-hämmare i den metastaserande miljön eller i adjuvansmiljön inom 6 månader efter studiebehandling
- Kohort 3, 4: Krävs tidigare BRAF-hämmare i metastaserande miljö eller i adjuvant miljö inom 6 månader efter behandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
Exklusions kriterier:
- Hjärnmetastaser/primär hjärntumör som kräver omedelbar lokal intervention
- Historik av eller aktuella leptomeningeala metastaser
- Alla andra aktiva maligniteter inom 2 år före inskrivningen
- Strålbehandling mot viscerala metastaser inom 14 dagar före studiebehandling. WBRT inom 28 dagar före studiebehandling.
- Systemisk anti-cancerterapi eller småmolekylära läkemedel inom 2 veckor före start av studiebehandling; Antikroppsbaserade medel inom 4 veckor före start av studiebehandling.
- Historik eller aktuella bevis på RVO eller aktuella riskfaktorer för RVO; Historik av retinal degenerativ sjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PF-07284890 (Del A monoterapi)
Monoterapi dosökning av PF-07284890
|
PF-07284890 kommer att administreras oralt, dagligen i 21 dagar i följd (21 dagars cykel)
Andra namn:
|
|
Experimentell: PF-07284890+binimetinib (Del A komboterapi)
Kombinationsdosupptrappning av PF-07284890 + binimetinib
|
PF-07284890 kommer att administreras oralt, dagligen i 21 dagar i följd (21 dagars cykel)
Andra namn:
Binimetinib kommer att administreras tillsammans med PF-07284890 oralt, 45 mg två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansionsfas (del B, kohort 1)
PF-07284890 (vid rekommenderad dos från del A) plus binimetinib hos deltagare med BRAF V600 melanom, med asymtomatisk hjärninblandning och ingen tidigare användning av BRAF- eller MEK-hämmare
|
PF-07284890 kommer att administreras oralt, dagligen i 21 dagar i följd (21 dagars cykel)
Andra namn:
Binimetinib kommer att administreras tillsammans med PF-07284890 oralt, 45 mg två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansionsfas (del B, kohort 2)
PF-07284890 (vid rekommenderad dos från del A) plus binimetinib hos deltagare med BRAF V600 melanom, med symptomatisk hjärninblandning och ingen tidigare användning av BRAF eller MEK-hämmare
|
PF-07284890 kommer att administreras oralt, dagligen i 21 dagar i följd (21 dagars cykel)
Andra namn:
Binimetinib kommer att administreras tillsammans med PF-07284890 oralt, 45 mg två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansionsfas (del B, kohort 3)
PF-07284890 (vid rekommenderad dos från del A) plus binimetinib hos deltagare med BRAF V600 melanom, med asymtomatisk hjärninblandning och tidigare användning av BRAF-hämmare
|
PF-07284890 kommer att administreras oralt, dagligen i 21 dagar i följd (21 dagars cykel)
Andra namn:
Binimetinib kommer att administreras tillsammans med PF-07284890 oralt, 45 mg två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansionsfas (del B, kohort 4)
PF-07284890 (vid rekommenderad dos från del A) plus binimetinib hos deltagare med BRAF V600 melanom, med symptomatisk hjärninblandning och tidigare användning av BRAF-hämmare
|
PF-07284890 kommer att administreras oralt, dagligen i 21 dagar i följd (21 dagars cykel)
Andra namn:
Binimetinib kommer att administreras tillsammans med PF-07284890 oralt, 45 mg två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansionsfas (del B Kohort 5)
PF-07284890 (vid rekommenderad dos från del A) plus binimetinib hos deltagare med BRAF V600 solid tumör; historia av eller aktuella leptomeningeala metastaser; utan sjukdom i hjärnan; med sjukdom i hjärnan som inte uppfyller kohorterna 1-4; asymptomatisk eller symptomatisk i hjärnan; primära hjärntumörer
|
PF-07284890 kommer att administreras oralt, dagligen i 21 dagar i följd (21 dagars cykel)
Andra namn:
Binimetinib kommer att administreras tillsammans med PF-07284890 oralt, 45 mg två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Expansionsfas Läkemedel-läkemedelsinteraktion delstudie (del B Valfri kohort 6)
PF-07284890 (vid rekommenderad dos från del A) plus binimetinib plus midazolam hos deltagare med BRAF V600 solid tumör
|
PF-07284890 kommer att administreras oralt, dagligen i 21 dagar i följd (21 dagars cykel)
Andra namn:
Binimetinib kommer att administreras tillsammans med PF-07284890 oralt, 45 mg två gånger dagligen
Andra namn:
Midazolam kommer att administreras 7 dagar före start av studieläkemedlet, på cykel 1 dag 1 och på cykel 1 dag 15
|
|
Experimentell: Expansionsfas (Del B Valfri Kohort 7)
PF-07284890 (vid den rekommenderade dosen för expansion när det administreras med mat) plus binimetinib hos deltagare med BRAF V600 solid tumör
|
PF-07284890 kommer att administreras oralt, dagligen i 21 dagar i följd (21 dagars cykel)
Andra namn:
Binimetinib kommer att administreras tillsammans med PF-07284890 oralt, 45 mg två gånger dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT): Fas 1a
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)
|
DLT definierades som alla biverkningar (AE) eller onormala laboratorievärden som var relaterade till studiebehandling och bedömdes som orelaterade till sjukdom (sjukdomsprogression), som inträffade under de första 21 dagarna av behandlingen som uppfyllde minst ett av de angivna studiekriterierna.
DLTs graderades enligt National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version (v) 5.0.
|
Cykel 1 (21 dagar)
|
|
Antal deltagare med akuta behandlingsbiverkningar (TEAE), allvarliga TEAE, allvarliga behandlingsrelaterade TEAE, grad 3 eller 4 TEAE och grad 5 TEAE av NCI CTCAE v5.0: Fas 1a
Tidsram: Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling eller start av ny anticancerbehandling (-1 dag) beroende på vilket som inträffade först (maximal behandlingsexponering: 542 dagar; maximal uppföljning: 572 dagar)
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos deltagare/deltagare i klinisk studie som var tidsmässigt associerad med användning av studieintervention, oavsett om/inte anses relaterad till studieintervention.
TEAE definierades som alla biverkningar som inträffar under behandlingsperioden.
Behandlingsperioden definierades som en period som börjar med den första dosen av studiebehandlingen och slutar vid den sista dosen av studiebehandlingen +30 dagar, eller start av ny anti-cancerterapi [- 1 dag], beroende på vilket som inträffade först.
Allvarliga TEAE var varje ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som: misstänks orsaka dödsfall; livshotande; krävs sjukhusvistelse; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga och kan orsaka medfödd anomali/födelsedefekt.
Allvarliga behandlingsrelaterade TEAE var relaterade till studiebehandling och släktskap bedömdes av utredaren.
TEAEs graderades enligt NCI-CTCAE v 5.0 (grad 3= allvarlig, grad 4= livshotande och grad 5= död relaterad till AE).
AE inkluderade SAE och alla icke-SAE.
|
Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling eller start av ny anticancerbehandling (-1 dag) beroende på vilket som inträffade först (maximal behandlingsexponering: 542 dagar; maximal uppföljning: 572 dagar)
|
|
Antal deltagare med hematologiska laboratorieavvikelser av någon CTCAE-grad: Fas 1a
Tidsram: Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (maximal behandlingsexponering: 542 dagar; maximal uppföljning: 572 dagar)
|
Följande hematologiska laboratorieparametrar utvärderades: aktiverad partiell tromboplastintid förlängd, anemi, ökat hemoglobin, ökat internationellt normaliserat förhållande (INR), leukocytos, minskat antal lymfocyter, ökat antal lymfocyter, minskat antal neutrofiler, minskat antal trombocyter och minskat antal vita blodkroppar.
Laboratorieavvikelsehändelser graderades enligt NCI CTCAE v5.0; grad 1=lindrig, grad 2=måttlig, grad 3=svår, grad 4=livshotande konsekvenser och grad 5=död.
I detta resultatmått rapporteras det antal deltagare som hade hematologisk laboratorieavvikelse i någon parameter av någon CTCAE-grad.
|
Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (maximal behandlingsexponering: 542 dagar; maximal uppföljning: 572 dagar)
|
|
Antal deltagare med kemiska laboratorieavvikelser av någon CTCAE-grad: Fas 1a
Tidsram: Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (maximal behandlingsexponering: 542 dagar; maximal uppföljning: 572 dagar)
|
Följande kemiska laboratorieparametrar utvärderades: ökat alaninaminotransferas, ökat alkaliskt fosfatas, ökat aspartataminotransferas, ökat blodbilirubin, ökat kreatinfosfokinas (CPK), ökat kreatinin, hyperkalcemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoglykemi, hypoglykemi, hypoglykemi, hypoglykemi, hypoglykemi, hypoglykemi, hypoglykemi, hypoglykemi, hypokalemi, hypomagnesemi och hyponatremi.
Laboratorieavvikelsehändelser graderades enligt NCI CTCAE v5.0; grad 1=lindrig, grad 2=måttlig, grad 3=svår, grad 4=livshotande konsekvenser och grad 5=död.
I detta resultatmått rapporteras det antal deltagare som hade kemilaboratorieavvikelser i någon parameter av någon CTCAE-klass.
|
Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (maximal behandlingsexponering: 542 dagar; maximal uppföljning: 572 dagar)
|
|
Antal deltagare med dosavbrott på grund av TEAE: Fas 1a
Tidsram: Under studiebehandling (från första dos av studiebehandling [dag 1] till sista dos av studiebehandling [maximal behandlingsexponering: 542 dagar])
|
Dosavbrott definierades som en planerad doseringsdag med 0 mg total dos administrerad.
Dosavbrott var tillämpliga på oväntade dosavbrott.
I detta utfallsmått övervägdes dosavbrott för vilket läkemedel som helst.
|
Under studiebehandling (från första dos av studiebehandling [dag 1] till sista dos av studiebehandling [maximal behandlingsexponering: 542 dagar])
|
|
Antal deltagare med dosreduktion på grund av TEAE: Fas 1a
Tidsram: Under studiebehandling (från första dos av studiebehandling [dag 1] till sista dos av studiebehandling [maximal behandlingsexponering: 542 dagar])
|
En dosminskning definierades som den dag då den faktiska dosen var mindre än den planerade dosen vid inskrivningen och den faktiska dosen var större än 0 mg (dvs. missade doser räknades inte som en minskning).
I detta resultatmått övervägdes dosminskningar för vilket läkemedel som helst.
|
Under studiebehandling (från första dos av studiebehandling [dag 1] till sista dos av studiebehandling [maximal behandlingsexponering: 542 dagar])
|
|
Antal deltagare med dosavbrott på grund av TEAE: Fas 1a
Tidsram: Under studiebehandling (från första dos av studiebehandling [dag 1] till sista dos av studiebehandling [maximal behandlingsexponering: 542 dagar])
|
I detta resultatmått övervägdes dosavbrott för alla läkemedel på grund av TEAE.
|
Under studiebehandling (från första dos av studiebehandling [dag 1] till sista dos av studiebehandling [maximal behandlingsexponering: 542 dagar])
|
|
Extrakraniell svarsfrekvens efter svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1: Fas 1b
Tidsram: Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
Extrakraniell svarsfrekvens definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) i extrakraniella lesioner genom utredares bedömning enligt RECIST v1.1.
CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (icke-mål) måste ha en reduktion i kort axel till mindre än (<) 10 millimeter (mm).
PR: minst 30 procent (%) minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
|
Intrakraniell svarsfrekvens enligt mRECISTv1.1: Fas 1b
Tidsram: Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
Intrakraniell svarsfrekvens, bedömd med modifierad RECIST (mRECIST) v 1.1., definierades som andelen deltagare med hjärnan eller centrala nervsystemet (CNS) som uppnådde en CR eller PR.
CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador.
För målskador: Eventuella patologiska lymfkörtlar måste vara <10 mm i den korta axeln.
För icke-målskador: Alla lymfkörtlar som identifieras som ett sjukdomsställe vid baslinjen måste vara icke-patologiska (t.ex. <10 mm kortaxel).
PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR): Fas 1b
Tidsram: Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
ORR: procentandel av deltagare med BOR av bekräftad CR/PR genom utredares bedömning vid intrakraniell metastasering (mRECISTv1.1) och extrakraniella lesioner (RECISTv1.1).
RECIST v1.1- CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 mm.
PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskadorna, med baslinjesummadiametrar som referens.
mRECIST-CR: försvinnande av all mål- och icke-målskada.
För målskada: Alla patologiska lymfkörtlar måste vara <10 mm i kortaxel.
För icke-målskada: Alla lymfkörtlar som identifieras som sjukdomsställen vid baslinjen måste vara icke-patologiska (t.ex. <10 mm kortaxel).
PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskadorna, med baslinjesummadiametrar som referens.
|
Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
|
Svarsfrekvens med hjälp av responsbedömning i neuro-onkologi (RANO) för primära hjärntumörer: Fas 1b
Tidsram: Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
RANO-svarsfrekvens definierades som andelen glioblastomdeltagare som uppnådde en CR eller PR per RANO.
CR definierades som fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i mer än eller lika med (>=) 4 veckor; inga nya lesioner; stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/[vätskeförsvagad inversionsåtervinning] FLAIR) lesioner; av steroider och neurologiskt tillstånd stabilt eller förbättrat.
PR definierades som >=50 % minskning jämfört med baslinjen i summan av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara förstärkande lesioner som pågått i minst 4 veckor; ingen progression av icke-mätbar sjukdom; inga nya lesioner; stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner på samma eller lägre dos av kortikosteroider jämfört med baslinjeskanning; kortikosteroiddosen vid tidpunkten för skanningsutvärderingen bör inte vara högre än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och neurologiskt tillstånd stabilt eller förbättrat.
|
Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) av PF-07284890 och Binimetinib för engångsdos: Fas 1a
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 (C1D1); 24 timmar var endast för armar där studieläkemedlet administrerades som QD.
|
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 1 (C1D1); 24 timmar var endast för armar där studieläkemedlet administrerades som QD.
|
|
|
Tid för Cmax (Tmax) för PF-07284890 och Binimetinib för engångsdos: Fas 1a
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1; 24 timmar var endast för armar där studieläkemedlet administrerades som QD.
|
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1; 24 timmar var endast för armar där studieläkemedlet administrerades som QD.
|
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till sista tidpunkt för kvantifierbar koncentration (AUClast) för PF-07284890 och Binimetinib för engångsdos: Fas 1a
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1; 24 timmar var endast för armar där studieläkemedlet administrerades som QD.
|
AUClast bestämdes med den linjära/log trapetsformade metoden.
|
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1; 24 timmar var endast för armar där studieläkemedlet administrerades som QD.
|
|
Terminal halveringstid (t½) för PF-07284890 och Binimetinib för engångsdos: Fas 1a
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1; 24 timmar var endast för armar där studieläkemedlet administrerades som QD.
|
T1/2 beräknades som loge(2)/kel, där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
|
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1; 24 timmar var endast för armar där studieläkemedlet administrerades som QD.
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUCinf) för PF-07284890 och Binimetinib för engångsdos: Fas 1a
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1; 24 timmar var endast för armar där studieläkemedlet administrerades som QD.
|
AUCinf beräknades som AUClast + (Clast/kel), där Clast är den förutsagda plasmakoncentrationen vid den sista kvantifierbara tidpunkten från den log-linjära regressionsanalysen.
Dessa resultatmått beror antingen på att antingen patienten/patienterna har otillräckligt med prov (t.ex. provtagning endast genom Tmax eller 1 prov efter) för analyser eller så kunde t1/2 inte fastställas
|
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1; 24 timmar var endast för armar där studieläkemedlet administrerades som QD.
|
|
Synbar oral clearance (CL/F) av PF-07284890 och Binimetinib för engångsdos: Fas 1a
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1; 24 timmar var endast för armar där studieläkemedlet administrerades som QD.
|
CL/F beräknades som Dos/AUCinf.
|
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1; 24 timmar var endast för armar där studieläkemedlet administrerades som QD.
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för PF-07284890 och Binimetinib för engångsdos: Fas 1a
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1; 24 timmar var endast för armar där studieläkemedlet administrerades som QD.
|
Vz/F beräknades som Dos/(AUCinf * kel) där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
|
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1; 24 timmar var endast för armar där studieläkemedlet administrerades som QD.
|
|
Cmax för PF-07284890 och Binimetinib för multipeldos: Fas 1a
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
|
|
Tmax för PF-07284890 och Binimetinib för multipeldos: Fas 1a
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan över doseringsintervallet (AUCtau) för PF-07284890 och Binimetinib för multipeldos: Fas 1a
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
|
|
Lägsta koncentration som observerats under doseringsintervallet (Cmin) av PF-07284890 och Binimetinib för multipeldos: Fas 1a
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
|
|
CL/F för PF-07284890 och Binimetinib för multipeldos: Fas 1a
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
CL/F beräknades som Dos/AUCinf.
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
|
Vz/F av PF-07284890 och Binimetinib för multipeldos: Fas 1a
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
Vz/F beräknades som Dos/(AUCinf * kel) där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
|
t½ av PF-07284890 och Binimetinib för multipeldos: Fas 1a
Tidsram: Fördos (24 timmar efter doskoncentration), 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
T1/2 beräknades som loge(2)/kel, där kel är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentration-tid-kurvan.
Vid bestämning av t1/2 antogs steady-state och värdet före dosering användes för 24-timmarsvärdet efter dosering, vilket kunde ha möjliggjort rapportering av t1/2-värdet högre än 8 timmar.
|
Fördos (24 timmar efter doskoncentration), 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
|
Ackumuleringskvot (Rac) för PF-07284890 och Binimetinib för multipeldos: Fas 1a
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D1 och C1D15
|
Rac definierades som area under plasmakoncentration-tidkurvan över doseringsintervallet vid steady state (AUCss,τ) dividerat med arean under plasmakoncentration-tidkurvan över doseringsintervallet från en enkel dos (AUCsd,τ).
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D1 och C1D15
|
|
Extrakraniell svarsfrekvens enligt RECISTv1.1: Fas 1a
Tidsram: Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 542 dagar)
|
Extrakraniell svarsfrekvens definierades som andelen deltagare med en BOR av CR eller bekräftad PR i extrakraniella lesioner genom utredares bedömning per RECIST v1.1.
CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm.
PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 542 dagar)
|
|
Intrakraniell svarsfrekvens enligt mRECISTv1.1: Fas 1a
Tidsram: Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 542 dagar)
|
Intrakraniell svarsfrekvens, utvärderad med modifierad mRECIST v 1.1., definierades som andelen deltagare med hjärn- eller CNS-engagemang som uppnådde en CR eller PR.
CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador.
För målskador: Eventuella patologiska lymfkörtlar måste vara <10 mm i den korta axeln.
För icke-målskador: Alla lymfkörtlar som identifieras som ett sjukdomsställe vid baslinjen måste vara icke-patologiska (t.ex. <10 mm kortaxel).
PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 542 dagar)
|
|
ORR av RECISTv1.1: Fas 1a
Tidsram: Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 542 dagar)
|
ORR: procentandel av deltagare med BOR av bekräftad CR/PR genom utredares bedömning vid intrakraniell metastasering (mRECISTv1.1) och extrakraniella lesioner (RECISTv1.1).
RECIST v1.1- CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (icke-mål) måste ha minskning i kortaxel till <10 mm.
PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskadorna, med baslinjesummadiametrar som referens.
mRECIST-CR: försvinnande av all mål- och icke-målskada.
För målskada: Alla patologiska lymfkörtlar måste vara <10 mm i kortaxel.
För icke-målskada: Alla lymfkörtlar som identifieras som sjukdomsställen vid baslinjen måste vara icke-patologiska (t.ex. <10 mm kortaxel).
PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskadorna, med baslinjesummadiametrar som referens.
|
Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 542 dagar)
|
|
Total svarsfrekvens enligt RANO för hjärntumörer: Fas 1a
Tidsram: Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 542 dagar)
|
RANO-svarsfrekvens definierades som andelen glioblastomdeltagare som uppnådde en CR eller PR per RANO.
CR definierades som fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i >= 4 veckor; inga nya lesioner; stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner; av steroider och neurologiskt tillstånd stabilt eller förbättrat.
PR definierades som >=50 % minskning jämfört med baslinjen i summan av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara förstärkande lesioner som pågått i minst 4 veckor; ingen progression av icke-mätbar sjukdom; stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner på samma eller lägre dos av kortikosteroider jämfört med baslinjeskanning; kortikosteroiddosen vid tidpunkten för skanningsutvärderingen bör inte vara högre än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och neurologiskt tillstånd stabilt eller förbättrat.
|
Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 542 dagar)
|
|
Antal deltagare med TEAE, allvarliga TEAE, allvarliga behandlingsrelaterade TEAE, grad 3 eller 4 TEAE och grad 5 TEAE av NCI CTCAE v5.0: Fas 1b
Tidsram: Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling/start av ny anticancerbehandling (-1 dag) beroende på vilket som inträffade först (maximal behandlingsexponering: 400 dagar, maximal uppföljning: 430 dagar)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos deltagare/deltagare i klinisk studie som var tidsmässigt associerad med användning av studieintervention, oavsett om/inte anses relaterad till studieintervention.
TEAE definierades som alla biverkningar som inträffar under behandlingsperioden.
Behandlingsperioden definierades som en period som börjar med den första dosen av studiebehandlingen och slutar vid den sista dosen av studiebehandlingen +30 dagar, eller start av ny anti-cancerterapi [- 1 dag], beroende på vilket som inträffade först.
Allvarliga TEAE var varje ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som: misstänks orsaka dödsfall; livshotande; krävs sjukhusvistelse; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga och kan orsaka medfödd anomali/födelsedefekt.
Allvarliga behandlingsrelaterade TEAE var relaterade till studiebehandling och släktskap bedömdes av utredaren.
TEAEs graderades enligt NCI-CTCAE v 5.0 (grad 3= allvarlig, grad 4= livshotande och grad 5= död relaterad till AE).
AE inkluderade SAE och alla icke-SAE.
|
Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling/start av ny anticancerbehandling (-1 dag) beroende på vilket som inträffade först (maximal behandlingsexponering: 400 dagar, maximal uppföljning: 430 dagar)
|
|
Antal deltagare med hematologiska laboratorieavvikelser: Fas 1b
Tidsram: Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (maximal behandlingsexponering: 400 dagar, maximal uppföljning: 430 dagar)
|
Följande hematologiska laboratorieparametrar utvärderades: aktiverad partiell tromboplastintid förlängd, anemi, ökat hemoglobin, ökat INR, leukocytos, lymfocytantal minskat, lymfocytantal ökat, neutrofilantal minskat, trombocytantal minskat och vita blodkroppar minskat.
Laboratorieavvikelsehändelser graderades enligt NCI CTCAE v5.0; grad 1=lindrig, grad 2=måttlig, grad 3=svår, grad 4=livshotande konsekvenser och grad 5=död.
I detta resultatmått rapporteras det antal deltagare som hade hematologisk laboratorieavvikelse i någon parameter av någon CTCAE-grad.
|
Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (maximal behandlingsexponering: 400 dagar, maximal uppföljning: 430 dagar)
|
|
Antal deltagare med kemiska laboratorieavvikelser: Fas 1b
Tidsram: Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (maximal behandlingsexponering: 400 dagar, maximal uppföljning: 430 dagar)
|
Följande kemiska laboratorieparametrar utvärderades: ökat alaninaminotransferas, ökat alkaliskt fosfatas, ökat aspartataminotransferas, ökat blodbilirubin, ökat CPK, ökat kreatinin, hyperkalcemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypoglykemi och hyposemi, hyposemi och hyposemi, hyposemi, hyposemi och hyponatremi.
Laboratorieavvikelsehändelser graderades enligt NCI CTCAE v5.0; grad 1=lindrig, grad 2=måttlig, grad 3=svår, grad 4=livshotande konsekvenser och grad 5=död.
I detta resultatmått rapporteras det antal deltagare som hade kemilaboratorieavvikelser i någon parameter av någon CTCAE-klass.
|
Från första dos av studiebehandling (dag 1) upp till 30 dagar efter sista dos av studiebehandling (maximal behandlingsexponering: 400 dagar, maximal uppföljning: 430 dagar)
|
|
Antal deltagare med dosavbrott på grund av TEAE: Fas 1b
Tidsram: Under studiebehandling (från första dos av studiebehandling [dag 1] till sista dos av studiebehandling [maximal behandlingsexponering: 400 dagar])
|
Dosavbrott definierades som en planerad doseringsdag med 0 mg total dos administrerad.
Dosavbrott var tillämpliga på oväntade dosavbrott.
I detta utfallsmått övervägdes dosavbrott för vilket läkemedel som helst.
|
Under studiebehandling (från första dos av studiebehandling [dag 1] till sista dos av studiebehandling [maximal behandlingsexponering: 400 dagar])
|
|
Antal deltagare med dosreduktion på grund av TEAE: Fas 1b
Tidsram: Under studiebehandling (från första dos av studiebehandling [dag 1] till sista dos av studiebehandling [maximal behandlingsexponering: 400 dagar])
|
En dosminskning definierades som den dag då den faktiska dosen var mindre än den planerade dosen vid inskrivningen och den faktiska dosen var större än 0 mg (dvs. missade doser räknades inte som en minskning).
I detta resultatmått övervägdes dosminskningar för vilket läkemedel som helst.
|
Under studiebehandling (från första dos av studiebehandling [dag 1] till sista dos av studiebehandling [maximal behandlingsexponering: 400 dagar])
|
|
Antal deltagare med dosavbrott på grund av TEAE: Fas 1b
Tidsram: Under studiebehandling (från första dos av studiebehandling [dag 1] till sista dos av studiebehandling [maximal behandlingsexponering: 400 dagar])
|
I detta resultatmått övervägdes dosavbrott för alla läkemedel på grund av TEAE.
|
Under studiebehandling (från första dos av studiebehandling [dag 1] till sista dos av studiebehandling [maximal behandlingsexponering: 400 dagar])
|
|
Cmax för PF-07284890 och Binimetinib för engångsdos: Fas 1b
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1
|
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1
|
|
|
Tmax för PF-07284890 och Binimetinib för engångsdos: Fas 1b
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1
|
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1
|
|
|
AUClast av PF-07284890 och Binimetinib för engångsdos: Fas 1b
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1
|
AUClast bestämdes med den linjära/log trapetsformade metoden.
|
Fördos, 1, 2, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos på C1D1
|
|
Cmax för PF-07284890 och Binimetinib för multipeldos: Fas 1b
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
|
|
Tmax för PF-07284890 och Binimetinib för multipeldos: Fas 1b
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
|
|
AUCtau för PF-07284890 och Binimetinib för multipeldos: Fas 1b
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
|
|
Cmin för PF-07284890 och Binimetinib för multipeldos: Fas 1b
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
|
|
CL/F av PF-07284890 och Binimetinib för multipeldos: Fas 1b
Tidsram: Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
CL/F beräknades som Dos/AUCinf.
|
Fördos, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på C1D15
|
|
Intrakraniell sjukdomskontrollfrekvens (DCR) per mRECIST v1.1: Fas1b
Tidsram: Från datum för första dos till CR eller PR eller SD (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
DCR: procentandel av deltagare med BOR av CR, PR/SD, Icke-CR/Icke-PD enligt utredarens bedömning.
CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador.
För målskador: Alla patologiska lymfkörtlar måste vara <10 mm i kortaxel.
För icke-målskador: Alla lymfkörtlar som identifieras som sjukdomsställen vid baslinjen måste vara icke-patologiska.
PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner, med baslinjesummadiametrar som referens.
SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD).
PD: för mållesioner- Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för mållesioner, med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
Dessutom måste summan ha en absolut ökning på minst 5 mm.
PD för icke-målskador - entydig progression av befintliga icke-målskador.
Icke-CR/Icke-PD: kvarstående av 1/ fler icke-målskada(r) identifierade som sjukdomsställe.
|
Från datum för första dos till CR eller PR eller SD (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
|
Total sjukdomskontrollfrekvens (DCR) per RECIST v1.1: Fas1b
Tidsram: Från datum för första dos till CR eller PR eller SD (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
DCR: procentandel av deltagare med BOR av CR, PR eller SD, Icke-CR/Icke-PD enligt utredarens bedömning.
CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador.
För målskador: Alla patologiska lymfkörtlar måste vara <10 mm i kortaxel.
För icke-målskador: Alla lymfkörtlar som identifieras som sjukdomsställen vid baslinjen måste vara icke-patologiska.
PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner, med baslinjesummadiametrar som referens.
SD: varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD.
PD: för mållesioner- Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för mållesioner, med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
Dessutom måste summan ha en absolut ökning på minst 5 mm.
PD för icke-målskador - entydig progression av befintliga icke-målskador.
Icke-CR/Icke-PD: kvarstående av 1/ fler icke-målskada(r) identifierade som sjukdomsställe.
|
Från datum för första dos till CR eller PR eller SD (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
|
Intrakraniell progressionsfri överlevnad (PFS) av mRECISTv1.1: Fas1b
Tidsram: Från datum för första dos av studiebehandling till första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum, vilket som inträffade först (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till den tidigaste dokumenterade sjukdomsprogressionen genom utredarens bedömning, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
PD: för mållesioner- Minst en 20 % ökning av summan av diametrarna för mållesioner, med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
Dessutom ska summan ha en absolut ökning på minst 5 mm.
PD för icke-målskador - entydig progression av befintliga icke-målskador.
Om en deltagare inte hade haft en PFS-händelse vid tidpunkten för analysens cutoff eller vid början av någon ny anticancerterapi, censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
Analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från datum för första dos av studiebehandling till första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum, vilket som inträffade först (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
|
Total progressionsfri överlevnad (PFS): Fas1b
Tidsram: Från start av studiebehandling till första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximal exponering för behandling: 400 dagar)
|
PFS definierades som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till den tidigaste dokumenterade sjukdomsprogressionen genom utredarens bedömning, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
PD: för målskador - minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är minst i studien).
Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara ett tecken på progression.
PD för icke-målskada - otvetydig progression av existerande icke-målskada.
Om en deltagare inte hade haft en PFS-händelse vid tidpunkten för analysens cutoff eller vid början av någon ny anticancerterapi, censurerades PFS vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
Övergripande PFS inkluderade utvärdering av hjärnmetastaser och extrakraniella lesioner.
Analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från start av studiebehandling till första dokumentation av PD eller död på grund av någon orsak eller censurdatum (maximal exponering för behandling: 400 dagar)
|
|
Total överlevnad (OS): Fas1b
Tidsram: Från start av studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak eller censureringsdatum (maximal exponering för behandling: 400 dagar)
|
Total överlevnad definierades som tiden från datumet för första studiebehandlingen till datumet för dödsfall på grund av någon orsak.
Deltagare som fortfarande levde i slutet av studien eller som förlorade till uppföljning censurerades vid det senaste datumet de visste att de var vid liv.
Analys utfördes med användning av Kaplan-Meier-metoden.
|
Från start av studiebehandling till dödsfall på grund av någon orsak eller censureringsdatum (maximal exponering för behandling: 400 dagar)
|
|
Intrakraniell Duration of Response (DOR) av mRECIST v1.1: Fas1b
Tidsram: Från CR eller PR till första dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
DOR definierades som tiden från datumet för det första radiografiska svaret (CR eller PR) till den tidigaste dokumenterade PD eller död på grund av någon orsak.
CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador.
För målskador: Eventuella patologiska lymfkörtlar måste vara <10 mm i den korta axeln.
För icke-målskador: Alla lymfkörtlar som identifieras som ett sjukdomsställe vid baslinjen måste vara icke-patologiska (t.ex. <10 mm kortaxel).
PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
PD: för mållesioner- Minst en 20 % ökning av summan av diametrar för mållesioner, med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
Dessutom ska summan ha en absolut ökning på minst 5 mm.
PD för icke-målskador - otvetydig progression av befintliga icke-målskador.
|
Från CR eller PR till första dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
|
Totalt DOR av RECIST v1.1: Fas1b
Tidsram: Från CR eller PR till första dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
DOR: tid från datum för första röntgensvar (CR/PR) till tidigast dokumenterad PD/död på grund av någon orsak. CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm.
PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
PD: för mållesioner- Minst 20 % ökning av summan av diametrarna för mållesioner, med den minsta summan av diametrar som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
PD för icke-målskador - entydig progression av befintliga icke-målskador.
|
Från CR eller PR till första dokumenterad PD eller död på grund av någon orsak (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
|
Intrakraniell tid till svar (TTR) av mRECIST v1.1: Fas1b
Tidsram: Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
Tid till svar är tiden från behandlingsstart till datum för första dokumentation av objektivt svar (PR eller CR).
CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador.
För målskador: Eventuella patologiska lymfkörtlar måste vara <10 mm i den korta axeln.
För icke-målskador: Alla lymfkörtlar som identifieras som ett sjukdomsställe vid baslinjen måste vara icke-patologiska (t.ex. <10 mm kortaxel).
PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
|
Total TTR av RECIST v1.1: Fas1b
Tidsram: Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
Tid till svar är tiden från behandlingsstart till datum för första dokumentation av objektivt svar (PR eller CR).
CR: försvinnande av alla mål- och icke-målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm.
PR: minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Respons utvärderbar population.
|
Från datum för första dos till CR eller PR (maximal behandlingsexponering: 400 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 januari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
20 mars 2024
Avslutad studie (Faktisk)
20 mars 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 september 2020
Första postat (Faktisk)
10 september 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
23 oktober 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 oktober 2025
Senast verifierad
1 oktober 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter plats
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Hudsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i nervsystemet
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Neoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Melanom
- Neoplasmer i hjärnan
- Hjärnsjukdomar
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Benzazepiner
- Bensodiazepiner
- Midazolam
- binimetinib
- PF-07284890
Andra studie-ID-nummer
- C4471001
- 2022-003184-23 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .