Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En FIH-undersøgelse af PF-07284890 i deltagere med BRAF V600 mutante solide tumorer med og uden hjerneinvolvering

7. oktober 2025 opdateret af: Pfizer

ET TODELT, FASE 1A/B, ÅBEN LABEL, MULTICENTRET FORSØG, DER EVALUERER FARMAKOKINETIK, SIKKERHED OG EFFEKTIVITET AF PF-07284890 (ARRY 461) HOS DELTAGERE MED BRAF V600 MUTANT FAST IND MED BRÆNTE TUMOLER

First-in-human undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, PK og foreløbig aktivitet af PF-07284890 som et enkelt middel og i kombination med binimetinib hos deltagere med BRAF V600-muterede avancerede maligne solide tumorer med og uden hjerneinvolvering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Medical Group
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Imaging: Brigham and Women's Hospital
      • Brookline, Massachusetts, Forenede Stater, 02446
        • Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
      • Chestnut Hill, Massachusetts, Forenede Stater, 02467
        • Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
      • Foxborough, Massachusetts, Forenede Stater, 02035
        • Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
      • Newton, Massachusetts, Forenede Stater, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Forenede Stater, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Forenede Stater, 07748
        • MSK Monmouth.
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • MSK Commack
      • Harrison, New York, Forenede Stater, 10604
        • MSKCC-Westchester (500 Westchester Ave.)
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
      • New York, New York, Forenede Stater, 10022
        • Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke Eye Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Forenede Stater, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Israel
    • ?eif?
      • Haifa, ?eif?, Israel, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
    • Central District
      • Petah Tikva, Central District, Israel, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Central District, Israel, 5262100
        • Sheba Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center
    • TELL ABĪB
      • Tel Aviv, TELL ABĪB, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥16 år på tidspunktet for samtykke
  • Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden/metastatisk solid tumor inklusive primær hjernetumor
  • Dokumenteret bevis for en BRAF V600-mutation i tumorvæv eller blod
  • Bekræftelse af tilgængelighed af tilstrækkeligt tumorvæv til indsendelse til sponsor/centrallaboratorium
  • Tilstedeværelse eller fravær af hjerneinvolvering, medmindre det er angivet nedenfor

  • Dosisudvidelse (del B)

    • Kohorte 1, 2, 3, 4: melanom med mindst 1 parenkymal hjernelæsion
    • Kohorte 1,3: asymptomatisk i hjernen i mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandling
    • Kohorte 2,4: symptomatisk i hjernen inden for 14 dage før start af studiebehandling
    • Kohorte 5: enhver solid tumor, der ikke opfylder kravene til kohorte 1-4, historie med eller aktuelle leptomeningeale metastaser.
    • Valgfri kohorte 6 (DDI-delstudie) og 7 (fødevareeffekt): hvis hjerneinvolvering er til stede, skal det være asymptomatisk
  • Sygdomsprogression trods forudgående behandling og ingen acceptable alternative behandlingsmuligheder tilgængelige, medmindre det er angivet nedenfor

  • Dosisudvidelse (del B)

    • Kohorte 1, 2: Ingen tidligere BRAF-hæmmer i metastaserende omgivelser eller i adjuverende omgivelser inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandling
    • Kohorte 3, 4: Påkrævet forudgående BRAF-hæmmer i metastaserende omgivelser eller i adjuverende omgivelser inden for 6 måneder efter behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser/primær hjernetumor, der kræver øjeblikkelig lokal intervention
  • Anamnese med eller aktuelle leptomeningeale metastaser
  • Enhver anden aktiv malignitet inden for 2 år før tilmelding
  • Strålebehandling til viscerale metastaser inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling. WBRT inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling.
  • Systemisk anti-cancerterapi eller småmolekylære terapeutiske midler inden for 2 uger før start af studiebehandling; Antistofbaserede midler inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
  • Historie eller aktuelle beviser for RVO eller aktuelle risikofaktorer for RVO; Anamnese med retinal degenerativ sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PF-07284890 (Del A monoterapi)
Monoterapi dosiseskalering af PF-07284890
Medicin: PF-07284890
PF-07284890 vil blive indgivet oralt, dagligt i 21 på hinanden følgende dage (21-dages cyklus)
Andre navne:
  • ARRY-461
Eksperimentel: PF-07284890+binimetinib (Del A combo-terapi)
Kombinationsdosiseskalering af PF-07284890 + binimetinib
Medicin: PF-07284890
PF-07284890 vil blive indgivet oralt, dagligt i 21 på hinanden følgende dage (21-dages cyklus)
Andre navne:
  • ARRY-461
Medicin: Binimetinib
Binimetinib vil blive administreret sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Mektovi
Eksperimentel: Udvidelsesfase (del B, kohorte 1)
PF-07284890 (ved anbefalet dosis fra del A) plus binimetinib hos deltagere med BRAF V600 melanom, med asymptomatisk hjerneinvolvering og ingen tidligere brug af BRAF eller MEK-hæmmer
Medicin: PF-07284890
PF-07284890 vil blive indgivet oralt, dagligt i 21 på hinanden følgende dage (21-dages cyklus)
Andre navne:
  • ARRY-461
Medicin: Binimetinib
Binimetinib vil blive administreret sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Mektovi
Eksperimentel: Udvidelsesfase (del B, kohorte 2)
PF-07284890 (ved anbefalet dosis fra del A) plus binimetinib hos deltagere med BRAF V600 melanom, med symptomatisk hjerneinvolvering og ingen tidligere brug af BRAF eller MEK-hæmmer
Medicin: PF-07284890
PF-07284890 vil blive indgivet oralt, dagligt i 21 på hinanden følgende dage (21-dages cyklus)
Andre navne:
  • ARRY-461
Medicin: Binimetinib
Binimetinib vil blive administreret sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Mektovi
Eksperimentel: Udvidelsesfase (del B, kohorte 3)
PF-07284890 (ved anbefalet dosis fra del A) plus binimetinib hos deltagere med BRAF V600 melanom, med asymptomatisk hjerneinvolvering og tidligere brug af BRAF-hæmmer
Medicin: PF-07284890
PF-07284890 vil blive indgivet oralt, dagligt i 21 på hinanden følgende dage (21-dages cyklus)
Andre navne:
  • ARRY-461
Medicin: Binimetinib
Binimetinib vil blive administreret sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Mektovi
Eksperimentel: Udvidelsesfase (del B, kohorte 4)
PF-07284890 (ved anbefalet dosis fra del A) plus binimetinib hos deltagere med BRAF V600 melanom, med symptomatisk hjerneinvolvering og tidligere brug af BRAF-hæmmer
Medicin: PF-07284890
PF-07284890 vil blive indgivet oralt, dagligt i 21 på hinanden følgende dage (21-dages cyklus)
Andre navne:
  • ARRY-461
Medicin: Binimetinib
Binimetinib vil blive administreret sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Mektovi
Eksperimentel: Udvidelsesfase (Del B Kohorte 5)
PF-07284890 (ved anbefalet dosis fra del A) plus binimetinib hos deltagere med BRAF V600 solid tumor; historie med eller aktuelle leptomeningeale metastaser; uden sygdom i hjernen; med sygdom i hjernen, der ikke opfylder kohorte 1-4; asymptomatisk eller symptomatisk i hjernen; primære hjernetumorer
Medicin: PF-07284890
PF-07284890 vil blive indgivet oralt, dagligt i 21 på hinanden følgende dage (21-dages cyklus)
Andre navne:
  • ARRY-461
Medicin: Binimetinib
Binimetinib vil blive administreret sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Mektovi
Eksperimentel: Ekspansionsfase lægemiddel-lægemiddelinteraktionsunderundersøgelse (del B valgfri kohorte 6)
PF-07284890 (ved anbefalet dosis fra del A) plus binimetinib plus midazolam hos deltagere med BRAF V600 solid tumor
Medicin: PF-07284890
PF-07284890 vil blive indgivet oralt, dagligt i 21 på hinanden følgende dage (21-dages cyklus)
Andre navne:
  • ARRY-461
Medicin: Binimetinib
Binimetinib vil blive administreret sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Mektovi
Medicin: Midazolam
Midazolam vil blive indgivet 7 dage før start af studielægemidlet, på cyklus 1 dag 1 og på cyklus 1 dag 15
Eksperimentel: Udvidelsesfase (del B valgfri kohorte 7)
PF-07284890 (ved den anbefalede dosis til ekspansion, når det administreres sammen med mad) plus binimetinib hos deltagere med BRAF V600 solid tumor
Medicin: PF-07284890
PF-07284890 vil blive indgivet oralt, dagligt i 21 på hinanden følgende dage (21-dages cyklus)
Andre navne:
  • ARRY-461
Medicin: Binimetinib
Binimetinib vil blive administreret sammen med PF-07284890 oralt, 45 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Mektovi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er): Fase 1a
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
DLT blev defineret som enhver uønsket hændelse (AE) eller unormal laboratorieværdi, der var relateret til undersøgelsesbehandling og vurderet som ikke-relateret til sygdom (sygdomsprogression), der opstod i løbet af de første 21 dages behandling, som opfyldte mindst 1 af de undersøgelsesspecifikke kriterier. DLT'er blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version (v) 5.0.
Cyklus 1 (21 dage)
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er), alvorlige TEAE'er, seriøse behandlingsrelaterede TEAE'er, grad 3 eller 4 TEAE'er og grad 5 TEAE'er af NCI CTCAE v5.0: Fase 1a
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller start af ny anti-cancerbehandling (-1 dag), alt efter hvad der indtraf først (maksimal behandlingseksponering: 542 dage; maksimal opfølgning: 572 dage)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltageren/den kliniske undersøgelsesdeltager, der var midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesinterventionen, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsens intervention. TEAE'er blev defineret som enhver AE, der opstår under behandlingsperioden. Behandlingsperioden blev defineret som en periode, der starter med første dosis af undersøgelsesbehandling og slutter ved sidste dosis af undersøgelsesbehandling +30 dage, eller start af ny anti-cancerbehandling [- 1 dag], alt efter hvad der indtrådte først. Alvorlige TEAE'er var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: mistænkes for at forårsage død; livstruende; nødvendig hospitalsindlæggelse; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet og kan forårsage medfødt anomali/fødselsdefekt. Alvorlige behandlingsrelaterede TEAE'er var relateret til undersøgelsesbehandling, og slægtskab blev bedømt af investigator. TEAE'er blev klassificeret i henhold til NCI-CTCAE v 5.0 (grad 3= svær, grad 4= livstruende og grad 5= død relateret til AE). AE'er omfattede SAE'er og alle ikke-SAE'er.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller start af ny anti-cancerbehandling (-1 dag), alt efter hvad der indtraf først (maksimal behandlingseksponering: 542 dage; maksimal opfølgning: 572 dage)
Antal deltagere med hæmatologiske laboratorieabnormiteter af enhver CTCAE-grad: Fase 1a
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingseksponering: 542 dage; maksimal opfølgning: 572 dage)
Følgende hæmatologiske laboratorieparametre blev vurderet: aktiveret partiel tromboplastin-tid forlænget, anæmi, hæmoglobin øget, internationalt normaliseret ratio (INR) øget, leukocytose, lymfocyttal faldet, lymfocyttal øget, neutrofiltal faldet, blodpladetal faldet og hvide blodlegemer faldet. Laboratorieabnormalitetshændelser blev klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0; grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende konsekvenser og grad 5 = død. I dette resultatmål rapporteres det antal deltagere, som havde hæmatologisk laboratorieabnormitet i en hvilken som helst parameter af en hvilken som helst CTCAE-grad.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingseksponering: 542 dage; maksimal opfølgning: 572 dage)
Antal deltagere med kemilaboratorieabnormaliteter af enhver CTCAE-grad: Fase 1a
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingseksponering: 542 dage; maksimal opfølgning: 572 dage)
Følgende kemiske laboratorieparametre blev vurderet: øget alaninaminotransferase, øget alkalisk fosfatase, øget aspartataminotransferase, øget bilirubin i blodet, øget kreatinfosphokinase (CPK), øget kreatinin, hypercalcæmi, hyperkaliæmi, hypermagnesæmi, hypernatriæmi, hypocalcæmi, hypoglykæmi, hypokaliæmi, hypomagnesæmi og hyponatriæmi. Laboratorieabnormalitetshændelser blev klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0; grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende konsekvenser og grad 5 = død. I dette resultatmål rapporteres det antal deltagere, som havde kemilaboratorieabnormiteter i en hvilken som helst parameter i en hvilken som helst CTCAE-grad.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingseksponering: 542 dage; maksimal opfølgning: 572 dage)
Antal deltagere med dosisafbrydelser på grund af TEAE: Fase 1a
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandling (fra første dosis af undersøgelsesbehandling [dag 1] til sidste dosis af undersøgelsesbehandling [maksimal behandlingseksponering: 542 dage])
Dosisafbrydelse blev defineret som en planlagt doseringsdag med 0 mg total dosis administreret. Dosisafbrydelser var gældende for uventede dosisafbrydelser. I dette resultatmål blev dosisafbrydelser for ethvert lægemiddel overvejet.
Under undersøgelsesbehandling (fra første dosis af undersøgelsesbehandling [dag 1] til sidste dosis af undersøgelsesbehandling [maksimal behandlingseksponering: 542 dage])
Antal deltagere med dosisreduktion på grund af TEAE: Fase 1a
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandling (fra første dosis af undersøgelsesbehandling [dag 1] til sidste dosis af undersøgelsesbehandling [maksimal behandlingseksponering: 542 dage])
En dosisreduktion blev defineret som den dag, hvor den faktiske dosis var mindre end den planlagte dosis ved optagelsen, og den faktiske dosis var større end 0 mg (dvs. glemte doser blev ikke talt som en reduktion). I dette resultatmål blev dosisreduktioner for ethvert lægemiddel overvejet.
Under undersøgelsesbehandling (fra første dosis af undersøgelsesbehandling [dag 1] til sidste dosis af undersøgelsesbehandling [maksimal behandlingseksponering: 542 dage])
Antal deltagere med dosisafbrydelser på grund af TEAE: Fase 1a
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandling (fra første dosis af undersøgelsesbehandling [dag 1] til sidste dosis af undersøgelsesbehandling [maksimal behandlingseksponering: 542 dage])
I dette resultatmål blev dosisseponering for ethvert lægemiddel på grund af TEAE overvejet.
Under undersøgelsesbehandling (fra første dosis af undersøgelsesbehandling [dag 1] til sidste dosis af undersøgelsesbehandling [maksimal behandlingseksponering: 542 dage])
Ekstrakraniel responsrate efter responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1: Fase 1b
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Ekstrakraniel responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bedste overordnet respons (BOR) af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet partiel respons (PR) i ekstrakranielle læsioner ved Investigator-vurdering pr. RECIST v1.1. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR: Mindst 30 procent (%) fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Intrakraniel responsrate ved mRECISTv1.1: Fase 1b
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Intrakraniel responsrate som vurderet ved hjælp af modificeret RECIST (mRECIST) v 1.1., blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med hjerne- eller centralnervesystem (CNS) involvering, som opnåede en CR eller PR. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Ved mållæsioner: Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i den korte akse. For ikke-mållæsioner: Alle lymfeknuder identificeret som et sygdomssted ved baseline skal være ikke-patologiske (f.eks. <10 mm kort akse). PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Samlet responsrate (ORR): Fase 1b
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
ORR: procentdel af deltagere med BOR af bekræftet CR/PR ved investigatorvurdering i intrakraniel metastaser (mRECISTv1.1) og ekstrakranielle læsioner (RECISTv1.1). RECIST v1.1- CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude (ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesumdiametre. mRECIST-CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. For mållæsion: Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i kort akse. For ikke-mållæsioner: Alle lymfeknuder identificeret som sygdomssted ved baseline skal være ikke-patologiske (f.eks. <10 mm kort akse). PR: Mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesumdiametre.
Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Responsrate ved hjælp af responsvurdering i neuro-onkologi (RANO) for primære hjernetumorer: Fase 1b
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
RANO-responsrate blev defineret som procentdelen af ​​glioblastomdeltagere, der opnåede en CR eller PR pr. RANO. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende målbar og ikke-målbar sygdom vedvarende i mere end eller lig med (>=) 4 uger; ingen nye læsioner; stabile eller forbedrede ikke-forstærkende (T2/ [væske svækket inversion recovery] FLAIR) læsioner; off steroider og neurologisk tilstand stabil eller forbedret. PR blev defineret som >=50 % fald sammenlignet med baseline i summen af ​​de vinkelrette diametre af alle målbare forstærkende læsioner, der var opretholdt i mindst 4 uger; ingen progression af ikke-målbar sygdom; ingen nye læsioner; stabile eller forbedrede ikke-forstærkende (T2/FLAIR) læsioner på den samme eller lavere dosis af kortikosteroider sammenlignet med baseline-scanning; kortikosteroiddosis på tidspunktet for scanningsevalueringen bør ikke være større end dosis på tidspunktet for baseline-scanningen og neurologisk tilstand stabil eller forbedret.
Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af PF-07284890 og Binimetinib til enkeltdosis: Fase 1a
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 (C1D1); 24 timer var kun for arme, hvor studielægemidlet blev administreret som QD.
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1 (C1D1); 24 timer var kun for arme, hvor studielægemidlet blev administreret som QD.
Tid til Cmax (Tmax) af PF-07284890 og Binimetinib til enkeltdosis: Fase 1a
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1; 24 timer var kun for arme, hvor studielægemidlet blev administreret som QD.
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1; 24 timer var kun for arme, hvor studielægemidlet blev administreret som QD.
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til sidste tidspunkt for kvantificerbar koncentration (AUClast) af PF-07284890 og Binimetinib til enkeltdosis: Fase 1a
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1; 24 timer var kun for arme, hvor studielægemidlet blev administreret som QD.
AUClast blev bestemt ved hjælp af den lineære/log trapezformede metode.
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1; 24 timer var kun for arme, hvor studielægemidlet blev administreret som QD.
Terminal eliminationshalveringstid (t½) af PF-07284890 og Binimetinib til enkeltdosis: Fase 1a
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1; 24 timer var kun for arme, hvor studielægemidlet blev administreret som QD.
T1/2 blev beregnet som loge(2)/kel, hvor kel er den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve.
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1; 24 timer var kun for arme, hvor studielægemidlet blev administreret som QD.
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) af PF-07284890 og Binimetinib til enkeltdosis: Fase 1a
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1; 24 timer var kun for arme, hvor studielægemidlet blev administreret som QD.
AUCinf blev beregnet som AUClast + (Clast/kel), hvor Clast er den forudsagte plasmakoncentration på det sidste kvantificerbare tidspunkt fra den log-lineære regressionsanalyse. Disse resultatmål skyldes enten, at enten patienten/patienterne har utilstrækkelige prøve(r) (f.eks. prøvetagning kun gennem Tmax eller 1 prøve efter) til analyser, eller t1/2 kunne ikke bestemmes
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1; 24 timer var kun for arme, hvor studielægemidlet blev administreret som QD.
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) af PF-07284890 og Binimetinib til enkeltdosis: Fase 1a
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1; 24 timer var kun for arme, hvor studielægemidlet blev administreret som QD.
CL/F blev beregnet som dosis/AUCinf.
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1; 24 timer var kun for arme, hvor studielægemidlet blev administreret som QD.
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af PF-07284890 og Binimetinib til enkeltdosis: Fase 1a
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1; 24 timer var kun for arme, hvor studielægemidlet blev administreret som QD.
Vz/F blev beregnet som Dose/(AUCinf * kel), hvor kel er den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve.
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1; 24 timer var kun for arme, hvor studielægemidlet blev administreret som QD.
Cmax for PF-07284890 og Binimetinib til multiple doser: Fase 1a
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Tmax for PF-07284890 og Binimetinib til multiple doser: Fase 1a
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Areal under plasmakoncentrationstidskurven over doseringsintervallet (AUCtau) for PF-07284890 og Binimetinib til multiple doser: Fase 1a
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Laveste koncentration observeret under doseringsintervallet (Cmin) af PF-07284890 og Binimetinib til multiple doser: Fase 1a
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
CL/F af PF-07284890 og Binimetinib til multiple doser: Fase 1a
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
CL/F blev beregnet som dosis/AUCinf.
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Vz/F af PF-07284890 og Binimetinib til multiple doser: Fase 1a
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Vz/F blev beregnet som Dose/(AUCinf * kel), hvor kel er den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve.
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
t½ af PF-07284890 og Binimetinib til multiple doser: Fase 1a
Tidsramme: Før dosis (24 timer efter dosis koncentration), 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
T1/2 blev beregnet som loge(2)/kel, hvor kel er den terminale fasehastighedskonstant beregnet ved en lineær regression af den log-lineære koncentration-tid-kurve. Ved bestemmelsen af ​​t1/2 blev der antaget steady-state, og prædosisværdien blev brugt til 24-timers post-dosis-værdien, hvilket kunne have muliggjort rapportering af t1/2-værdien højere end 8 timer.
Før dosis (24 timer efter dosis koncentration), 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Akkumuleringsforhold (Rac) af PF-07284890 og Binimetinib til multiple doser: Fase 1a
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D1 og C1D15
Rac blev defineret som areal under plasmakoncentration-tid-kurven over doseringsintervallet ved steady state (AUCss,τ) divideret med areal under plasmakoncentration-tid-kurven over doseringsintervallet fra en enkelt dosis (AUCsd,τ).
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D1 og C1D15
Ekstrakraniel responsrate af RECISTv1.1: Fase 1a
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dage)
Ekstrakraniel responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med en BOR af CR eller bekræftet PR i ekstrakranielle læsioner ved Investigator-vurdering pr. RECIST v1.1. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dage)
Intrakraniel responsrate efter mRECISTv1.1: Fase 1a
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dage)
Intrakraniel responsrate som vurderet ved hjælp af modificeret mRECIST v 1.1., blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med hjerne- eller CNS-involvering, som opnåede en CR eller PR. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Ved mållæsioner: Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i den korte akse. For ikke-mållæsioner: Alle lymfeknuder identificeret som et sygdomssted ved baseline skal være ikke-patologiske (f.eks. <10 mm kort akse). PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dage)
ORR af RECISTv1.1: Fase 1a
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dage)
ORR: procentdel af deltagere med BOR af bekræftet CR/PR ved investigatorvurdering i intrakraniel metastaser (mRECISTv1.1) og ekstrakranielle læsioner (RECISTv1.1). RECIST v1.1- CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude (ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. PR: Mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesumdiametre. mRECIST-CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. For mållæsion: Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i kort akse. For ikke-mållæsioner: Alle lymfeknuder identificeret som sygdomssted ved baseline skal være ikke-patologiske (f.eks. <10 mm kort akse). PR: Mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesumdiametre.
Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dage)
Samlet responsrate pr. RANO for hjernetumorer: Fase 1a
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dage)
RANO-responsrate blev defineret som procentdelen af ​​glioblastomdeltagere, der opnåede en CR eller PR pr. RANO. CR blev defineret som fuldstændig forsvinden af ​​al forstærkende målbar og ikke-målbar sygdom vedvarende i >= 4 uger; ingen nye læsioner; stabile eller forbedrede ikke-forstærkende (T2/FLAIR) læsioner; off steroider og neurologisk tilstand stabil eller forbedret. PR blev defineret som >=50 % fald sammenlignet med baseline i summen af ​​de vinkelrette diametre af alle målbare forstærkende læsioner, der var opretholdt i mindst 4 uger; ingen progression af ikke-målbar sygdom; stabile eller forbedrede ikke-forstærkende (T2/FLAIR) læsioner på den samme eller lavere dosis af kortikosteroider sammenlignet med baseline-scanning; kortikosteroiddosis på tidspunktet for scanningsevalueringen bør ikke være større end dosis på tidspunktet for baseline-scanningen og neurologisk tilstand stabil eller forbedret.
Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 542 dage)
Antal deltagere med TEAE'er, alvorlige TEAE'er, seriøse behandlingsrelaterede TEAE'er, grad 3 eller 4 TEAE'er og grad 5 TEAE'er af NCI CTCAE v5.0: Fase 1b
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling/start af ny kræftbehandling (-1 dag), alt efter hvad der skete først (maksimal behandlingseksponering: 400 dage, maksimal opfølgning: 430 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos deltageren/den kliniske undersøgelsesdeltager, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesinterventionen, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsens intervention. TEAE'er blev defineret som enhver AE, der opstår under behandlingsperioden. Behandlingsperioden blev defineret som en periode, der starter med første dosis af undersøgelsesbehandling og slutter ved sidste dosis af undersøgelsesbehandling +30 dage, eller start af ny anti-cancerbehandling [- 1 dag], alt efter hvad der indtrådte først. Alvorlige TEAE'er var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der: mistænkes for at forårsage død; livstruende; nødvendig hospitalsindlæggelse; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet og kan forårsage medfødt anomali/fødselsdefekt. Alvorlige behandlingsrelaterede TEAE'er var relateret til undersøgelsesbehandling, og slægtskab blev bedømt af investigator. TEAE'er blev klassificeret i henhold til NCI-CTCAE v 5.0 (grad 3= svær, grad 4= livstruende og grad 5= død relateret til AE). AE'er omfattede SAE'er og alle ikke-SAE'er.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling/start af ny kræftbehandling (-1 dag), alt efter hvad der skete først (maksimal behandlingseksponering: 400 dage, maksimal opfølgning: 430 dage)
Antal deltagere med hæmatologiske laboratorieabnormiteter: Fase 1b
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingseksponering: 400 dage, maksimal opfølgning: 430 dage)
Følgende hæmatologiske laboratorieparametre blev vurderet: aktiveret partiel tromboplastin-tid forlænget, anæmi, hæmoglobin øget, INR øget, leukocytose, lymfocyttal faldet, lymfocyttal øget, neutrofiltal reduceret, blodpladetal faldet og hvide blodlegemer faldet. Laboratorieabnormalitetshændelser blev klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0; grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende konsekvenser og grad 5 = død. I dette resultatmål rapporteres det antal deltagere, som havde hæmatologisk laboratorieabnormitet i en hvilken som helst parameter af en hvilken som helst CTCAE-grad.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingseksponering: 400 dage, maksimal opfølgning: 430 dage)
Antal deltagere med kemilaboratorieabnormiteter: Fase 1b
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingseksponering: 400 dage, maksimal opfølgning: 430 dage)
Følgende kemiske laboratorieparametre blev vurderet: øget alaninaminotransferase, øget alkalisk phosphatase, øget aspartataminotransferase, øget bilirubin i blodet, øget CPK, øget kreatinin, hypercalcæmi, hyperkaliæmi, hypermagnesiæmi, hypernatriæmi, hypoalbuminæmi, hypocalcæmi, hypoglykæmi, hypokaliæmi, hypomagnesæmi og hyponatriæmi. Laboratorieabnormalitetshændelser blev klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0; grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende konsekvenser og grad 5 = død. I dette resultatmål rapporteres det antal deltagere, som havde kemilaboratorieabnormiteter i en hvilken som helst parameter i en hvilken som helst CTCAE-grad.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (dag 1) op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingseksponering: 400 dage, maksimal opfølgning: 430 dage)
Antal deltagere med dosisafbrydelser på grund af TEAE: Fase 1b
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandling (fra første dosis af undersøgelsesbehandling [dag 1] til sidste dosis af undersøgelsesbehandling [maksimal behandlingseksponering: 400 dage])
Dosisafbrydelse blev defineret som en planlagt doseringsdag med 0 mg total dosis administreret. Dosisafbrydelser var gældende for uventede dosisafbrydelser. I dette resultatmål blev dosisafbrydelser for ethvert lægemiddel overvejet.
Under undersøgelsesbehandling (fra første dosis af undersøgelsesbehandling [dag 1] til sidste dosis af undersøgelsesbehandling [maksimal behandlingseksponering: 400 dage])
Antal deltagere med dosisreduktion på grund af TEAE: Fase 1b
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandling (fra første dosis af undersøgelsesbehandling [dag 1] til sidste dosis af undersøgelsesbehandling [maksimal behandlingseksponering: 400 dage])
En dosisreduktion blev defineret som den dag, hvor den faktiske dosis var mindre end den planlagte dosis ved optagelsen, og den faktiske dosis var større end 0 mg (dvs. glemte doser blev ikke talt som en reduktion). I dette resultatmål blev dosisreduktioner for ethvert lægemiddel overvejet.
Under undersøgelsesbehandling (fra første dosis af undersøgelsesbehandling [dag 1] til sidste dosis af undersøgelsesbehandling [maksimal behandlingseksponering: 400 dage])
Antal deltagere med dosisafbrydelser på grund af TEAE: Fase 1b
Tidsramme: Under undersøgelsesbehandling (fra første dosis af undersøgelsesbehandling [dag 1] til sidste dosis af undersøgelsesbehandling [maksimal behandlingseksponering: 400 dage])
I dette resultatmål blev dosisseponering for ethvert lægemiddel på grund af TEAE overvejet.
Under undersøgelsesbehandling (fra første dosis af undersøgelsesbehandling [dag 1] til sidste dosis af undersøgelsesbehandling [maksimal behandlingseksponering: 400 dage])
Cmax for PF-07284890 og Binimetinib til enkeltdosis: Fase 1b
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1
Tmax for PF-07284890 og Binimetinib til enkeltdosis: Fase 1b
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1
AUClast af PF-07284890 og Binimetinib til enkeltdosis: Fase 1b
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1
AUClast blev bestemt ved hjælp af den lineære/log trapezformede metode.
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på C1D1
Cmax for PF-07284890 og Binimetinib til multiple doser: Fase 1b
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Tmax for PF-07284890 og Binimetinib til multiple doser: Fase 1b
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
AUCtau for PF-07284890 og Binimetinib til multiple doser: Fase 1b
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Cmin af PF-07284890 og Binimetinib til multiple doser: Fase 1b
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
CL/F af PF-07284890 og Binimetinib til multiple doser: Fase 1b
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
CL/F blev beregnet som dosis/AUCinf.
Præ-dosis, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis på C1D15
Intrakraniel sygdomskontrolfrekvens (DCR) pr. mRECIST v1.1: Fase1b
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR eller SD (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
DCR: procentdel af deltagere med BOR af CR, PR/SD, Non-CR/Non-PD ifølge Investigators vurdering. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. For mållæsioner: Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i kort akse. For ikke-mållæsioner: Alle lymfeknuder identificeret som sygdomssted ved baseline skal være ikke-patologiske. PR: Mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesumdiametre. SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD). PD: for mållæsioner - Mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet den mindste sum af diametre, der er registreret siden behandlingen startede, som reference. Derudover skal sum have en absolut stigning på mindst 5 mm. PD for ikke-mål-læsioner - utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner. Ikke-CR/Non-PD: persistens af 1/ flere ikke-mållæsioner identificeret som sygdomssted.
Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR eller SD (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Overall Disease Control Rate (DCR) pr. RECIST v1.1: Fase1b
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR eller SD (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
DCR: procentdel af deltagere med BOR af CR, PR eller SD, Non-CR/Non-PD ifølge Investigator-vurdering. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. For mållæsioner: Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i kort akse. For ikke-mållæsioner: Alle lymfeknuder identificeret som sygdomssted ved baseline skal være ikke-patologiske. PR: Mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som referencegrundlinjesumdiametre. SD: hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD: for mållæsioner - Mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet den mindste sum af diametre, der er registreret siden behandlingen startede, som reference. Derudover skal sum have en absolut stigning på mindst 5 mm. PD for ikke-mål-læsioner - utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner. Ikke-CR/Non-PD: persistens af 1/ flere ikke-mållæsioner identificeret som sygdomssted.
Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR eller SD (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Intrakraniel progressionsfri overlevelse (PFS) af mRECISTv1.1: Phase1b
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller censurdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til den tidligste dokumenterede sygdomsprogression ved Investigator-vurdering eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD: for mållæsioner - Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af diametre, der er registreret siden behandlingen startede. Derudover skal summen have en absolut stigning på mindst 5 mm. PD for ikke-mål-læsioner - utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner. Hvis en deltager ikke havde haft en PFS-hændelse på tidspunktet for analysens cut-off eller ved starten af ​​en ny anticancer-terapi, blev PFS censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering. Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag eller censurdato, alt efter hvad der indtrådte først (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Samlet progressionsfri overlevelse (PFS): Fase1b
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
PFS blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til den tidligste dokumenterede sygdomsprogression ved Investigator-vurdering eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD: for mållæsioner - mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basislinjesum, hvis den er mindst i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal sum også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som et tegn på progression. PD for ikke-mål-læsioner - utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner. Hvis en deltager ikke havde haft en PFS-hændelse på tidspunktet for analysens cut-off eller ved starten af ​​en ny anticancer-terapi, blev PFS censureret på datoen for sidste passende tumorvurdering. Samlet PFS inkluderede evaluering for hjernemetastaser og ekstrakranielle læsioner. Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra start af studiebehandling til første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Samlet overlevelse (OS): Fase1b
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der stadig var i live ved slutningen af ​​undersøgelsen eller mistede til opfølgning, blev censureret på den sidste dato, hvor de vidstes at være i live. Analyse blev udført under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden.
Fra start af studiebehandling til død på grund af enhver årsag eller censurdato (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Intrakraniel varighed af respons (DOR) af mRECIST v1.1: Fase1b
Tidsramme: Fra CR eller PR indtil første dokumenteret PD eller død på grund af enhver årsag (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
DOR blev defineret som tiden fra datoen for den første radiografiske respons (CR eller PR) til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Ved mållæsioner: Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i den korte akse. For ikke-mållæsioner: Alle lymfeknuder identificeret som et sygdomssted ved baseline skal være ikke-patologiske (f.eks. <10 mm kort akse). PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. PD: for mållæsioner - Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af diametre, der er registreret siden behandlingen startede. Derudover skal summen have en absolut stigning på mindst 5 mm. PD for ikke-mål-læsioner - utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner.
Fra CR eller PR indtil første dokumenteret PD eller død på grund af enhver årsag (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Samlet DOR af RECIST v1.1: Phase1b
Tidsramme: Fra CR eller PR indtil første dokumenteret PD eller død på grund af enhver årsag (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
DOR: tid fra datoen for første radiografisk respons (CR/PR) til tidligst dokumenteret PD/død på grund af enhver årsag. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. PD: for mållæsioner - Mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet den mindste sum af diametre, der er registreret siden behandlingen startede, som reference. PD for ikke-mål-læsioner - utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner.
Fra CR eller PR indtil første dokumenteret PD eller død på grund af enhver årsag (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Intrakraniel tid til respons (TTR) af mRECIST v1.1: Fase1b
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Tid til respons er tiden fra behandlingsstart til dato for første dokumentation af objektiv respons (PR eller CR). CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Ved mållæsioner: Eventuelle patologiske lymfeknuder skal være <10 mm i den korte akse. For ikke-mållæsioner: Alle lymfeknuder identificeret som et sygdomssted ved baseline skal være ikke-patologiske (f.eks. <10 mm kort akse). PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Samlet TTR af RECIST v1.1: Phase1b
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)
Tid til respons er tiden fra behandlingsstart til dato for første dokumentation af objektiv respons (PR eller CR). CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til < 10 mm. PR: mindst et fald på 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Respons evaluerbar population.
Fra datoen for første dosis indtil CR eller PR (maksimal behandlingseksponering: 400 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. januar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

20. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. september 2020

Først opslået (Faktiske)

10. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C4471001
  • 2022-003184-23 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Karcinom, ikke-småcellet lunge

Kliniske forsøg med PF-07284890

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner