Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование FIH PF-07284890 у участников с мутантными солидными опухолями BRAF V600 с поражением головного мозга и без него

7 октября 2025 г. обновлено: Pfizer

ОТКРЫТОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ, СОСТОЯЩЕЕ ИЗ ДВУХ ЧАСТЕЙ, ФАЗЫ 1A/B, ОЦЕНКА ФАРМАКОКИНЕТИКИ, БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ PF-07284890 (ARRY 461) У УЧАСТНИКОВ С МУТАНТАМИ BRAF V600 СОЛИДНЫМИ ОПУХОЛЯМИ С И БЕЗ ПОРАЖЕНИЯ МОЗГА

Первое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной активности PF-07284890 в качестве монотерапии и в комбинации с биниметинибом у участников с прогрессирующими солидными опухолями с мутацией BRAF V600 с поражением головного мозга и без него.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
    • ?eif?
      • Haifa, ?eif?, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
    • Central District
      • Petah Tikva, Central District, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Central District, Израиль, 5262100
        • Sheba Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Medical Center
    • TELL ABĪB
      • Tel Aviv, TELL ABĪB, Израиль, 6423906
        • Sourasky Medical Center
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Medical Group
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Imaging: Brigham and Women's Hospital
      • Brookline, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02446
        • Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
      • Chestnut Hill, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02467
        • Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
      • Foxborough, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02035
        • Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
      • Newton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Соединенные Штаты, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Соединенные Штаты, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • MSK Monmouth.
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • MSK Commack
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • MSKCC-Westchester (500 Westchester Ave.)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
        • Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke Eye Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥16 лет на момент согласия
  • Гистологически подтвержденный диагноз распространенной/метастатической солидной опухоли, включая первичную опухоль головного мозга.
  • Документированные доказательства мутации BRAF V600 в опухолевой ткани или крови.
  • Подтверждение наличия адекватной опухолевой ткани для представления спонсору/центральной лаборатории
  • Наличие или отсутствие поражения головного мозга, если не указано иное ниже

  • Увеличение дозы (Часть B)

    • Когорта 1, 2, 3, 4: меланома как минимум с 1 паренхиматозным поражением головного мозга.
    • Когорта 1,3: отсутствие симптомов в головном мозге в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения.
    • Когорта 2,4: симптомы в головном мозге в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
    • Когорта 5: любая солидная опухоль, которая не соответствует требованиям для когорт 1-4, лептоменингеальные метастазы в анамнезе или в настоящее время.
    • Необязательная когорта 6 (дополнительное исследование DDI) и 7 (пищевой эффект): если присутствует поражение головного мозга, оно должно быть бессимптомным.
  • Прогрессирование заболевания, несмотря на предшествующее лечение и отсутствие приемлемых альтернативных вариантов лечения, если не указано иное ниже.

  • Увеличение дозы (Часть B)

    • Когорта 1, 2: отсутствие предшествующего ингибитора BRAF в условиях метастазирования или в условиях адъювантной терапии в течение 6 месяцев исследуемого лечения.
    • Когорта 3, 4: Требуемый предварительный ингибитор BRAF в условиях метастатического или адъювантного лечения в течение 6 месяцев после лечения.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1

Критерий исключения:

  • Метастазы в головной мозг/первичная опухоль головного мозга, требующие немедленного местного вмешательства
  • История или текущие лептоменингеальные метастазы
  • Любое другое активное злокачественное новообразование в течение 2 лет до регистрации
  • Лучевая терапия висцеральных метастазов в течение 14 дней до исследуемого лечения. WBRT в течение 28 дней до исследуемого лечения.
  • Системная противораковая терапия или низкомолекулярные терапевтические средства в течение 2 недель до начала исследуемого лечения; Агенты на основе антител в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • История или текущие доказательства ОВС или текущие факторы риска ОВС; История дегенеративного заболевания сетчатки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PF-07284890 (Часть А, монотерапия)
Повышение дозы монотерапии PF-07284890
Лекарство: ПФ-07284890
PF-07284890 будет вводиться перорально ежедневно в течение 21 дня подряд (21-дневный цикл).
Другие имена:
  • АРРИ-461
Экспериментальный: PF-07284890+биниметиниб (комботерапия часть А)
Комбинированное повышение дозы PF-07284890 + биниметиниб
Лекарство: ПФ-07284890
PF-07284890 будет вводиться перорально ежедневно в течение 21 дня подряд (21-дневный цикл).
Другие имена:
  • АРРИ-461
Лекарство: Биниметиниб
Биниметиниб будет вводиться вместе с PF-07284890 перорально по 45 мг два раза в день.
Другие имена:
  • Мектови
Экспериментальный: Фаза расширения (часть B, когорта 1)
PF-07284890 (в рекомендуемой дозе из части A) плюс биниметиниб у участников с меланомой BRAF V600, с бессимптомным поражением головного мозга и без предшествующего использования ингибиторов BRAF или MEK
Лекарство: ПФ-07284890
PF-07284890 будет вводиться перорально ежедневно в течение 21 дня подряд (21-дневный цикл).
Другие имена:
  • АРРИ-461
Лекарство: Биниметиниб
Биниметиниб будет вводиться вместе с PF-07284890 перорально по 45 мг два раза в день.
Другие имена:
  • Мектови
Экспериментальный: Фаза расширения (часть B, когорта 2)
PF-07284890 (в рекомендуемой дозе из части A) плюс биниметиниб у участников с меланомой BRAF V600, с симптоматическим поражением головного мозга и без предшествующего использования ингибиторов BRAF или MEK
Лекарство: ПФ-07284890
PF-07284890 будет вводиться перорально ежедневно в течение 21 дня подряд (21-дневный цикл).
Другие имена:
  • АРРИ-461
Лекарство: Биниметиниб
Биниметиниб будет вводиться вместе с PF-07284890 перорально по 45 мг два раза в день.
Другие имена:
  • Мектови
Экспериментальный: Фаза расширения (часть B, когорта 3)
PF-07284890 (в рекомендуемой дозе из части A) плюс биниметиниб у участников с меланомой BRAF V600, с бессимптомным поражением головного мозга и предшествующим применением ингибитора BRAF
Лекарство: ПФ-07284890
PF-07284890 будет вводиться перорально ежедневно в течение 21 дня подряд (21-дневный цикл).
Другие имена:
  • АРРИ-461
Лекарство: Биниметиниб
Биниметиниб будет вводиться вместе с PF-07284890 перорально по 45 мг два раза в день.
Другие имена:
  • Мектови
Экспериментальный: Фаза расширения (часть B, когорта 4)
PF-07284890 (в рекомендуемой дозе из части A) плюс биниметиниб у участников с меланомой BRAF V600, с симптоматическим поражением головного мозга и предшествующим использованием ингибитора BRAF
Лекарство: ПФ-07284890
PF-07284890 будет вводиться перорально ежедневно в течение 21 дня подряд (21-дневный цикл).
Другие имена:
  • АРРИ-461
Лекарство: Биниметиниб
Биниметиниб будет вводиться вместе с PF-07284890 перорально по 45 мг два раза в день.
Другие имена:
  • Мектови
Экспериментальный: Фаза расширения (часть B, когорта 5)
PF-07284890 (в рекомендуемой дозе из части A) плюс биниметиниб у участников с солидной опухолью BRAF V600; История или текущие лептоменингеальные метастазы; без болезней головного мозга; с заболеванием головного мозга, которое не соответствует когортам 1-4; бессимптомный или симптоматический в головном мозге; первичные опухоли головного мозга
Лекарство: ПФ-07284890
PF-07284890 будет вводиться перорально ежедневно в течение 21 дня подряд (21-дневный цикл).
Другие имена:
  • АРРИ-461
Лекарство: Биниметиниб
Биниметиниб будет вводиться вместе с PF-07284890 перорально по 45 мг два раза в день.
Другие имена:
  • Мектови
Экспериментальный: Дополнительное исследование взаимодействия лекарственных средств фазы расширения (часть B, необязательная когорта 6)
PF-07284890 (в рекомендуемой дозе из части A) плюс биниметиниб плюс мидазолам у участников с солидной опухолью BRAF V600
Лекарство: ПФ-07284890
PF-07284890 будет вводиться перорально ежедневно в течение 21 дня подряд (21-дневный цикл).
Другие имена:
  • АРРИ-461
Лекарство: Биниметиниб
Биниметиниб будет вводиться вместе с PF-07284890 перорально по 45 мг два раза в день.
Другие имена:
  • Мектови
Лекарство: Мидазолам
Мидазолам будет вводиться за 7 дней до начала приема исследуемого препарата, в 1-й день цикла 1 и в 15-й день цикла 1.
Экспериментальный: Фаза расширения (часть B, необязательная когорта 7)
PF-07284890 (в рекомендуемой дозе для расширения при приеме с пищей) плюс биниметиниб у участников с солидной опухолью BRAF V600
Лекарство: ПФ-07284890
PF-07284890 будет вводиться перорально ежедневно в течение 21 дня подряд (21-дневный цикл).
Другие имена:
  • АРРИ-461
Лекарство: Биниметиниб
Биниметиниб будет вводиться вместе с PF-07284890 перорально по 45 мг два раза в день.
Другие имена:
  • Мектови

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT): Фаза 1a
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
ДЛТ определялось как любое нежелательное явление (НЯ) или аномальные лабораторные показатели, которые были связаны с исследуемым лечением и оценивались как не связанные с заболеванием (прогрессированием заболевания), возникшие в течение первых 21 дня лечения и отвечающие хотя бы одному критерию, указанному в исследовании. DLT были классифицированы в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия (v) 5.0.
Цикл 1 (21 день)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными TEAE, серьезными TEAE, связанными с лечением, TEAE 3 или 4 степени и TEAE 5 степени по данным NCI CTCAE v5.0: Фаза 1a
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала новой противораковой терапии (-1 день), в зависимости от того, что произошло раньше (максимальный курс лечения: 542 дня; максимальный период наблюдения: 572 дня)
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника/участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. TEAE определялись как любые НЯ, возникающие в период лечения. Период лечения определялся как период, который начинается с приема первой дозы исследуемого препарата и заканчивается после приема последней дозы исследуемого препарата +30 дней или начала новой противораковой терапии [- 1 день], в зависимости от того, что наступило раньше. Серьезными ПВЛНЯ считались любые неблагоприятные медицинские явления при любой дозе, которые: предположительно могли привести к смерти; опасный для жизни; необходима госпитализация; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность и может стать причиной врожденной аномалии/врожденного дефекта. Серьезные TEAE, связанные с лечением, были связаны с исследуемым лечением, и связь оценивалась исследователем. TEAE были классифицированы в соответствии с NCI-CTCAE v 5.0 (степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ). НЯ включали СНЯ и все не-СНЯ.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала новой противораковой терапии (-1 день), в зависимости от того, что произошло раньше (максимальный курс лечения: 542 дня; максимальный период наблюдения: 572 дня)
Количество участников с отклонениями гематологических лабораторных показателей любой степени CTCAE: фаза 1a
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальный период лечения: 542 дня; максимальный период наблюдения: 572 дня)
Оценивали следующие гематологические лабораторные показатели: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, анемия, повышение гемоглобина, повышение международного нормализованного отношения (МНО), лейкоцитоз, снижение количества лимфоцитов, увеличение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов и снижение количества лейкоцитов. Отклонения лабораторных показателей классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v5.0; 1 степень = легкая, 2 степень = умеренная, 3 степень = тяжелая, 4 степень = опасные для жизни последствия и 5 степень = смерть. В этом показателе результатов сообщается о том количестве участников, у которых наблюдались отклонения гематологических лабораторных показателей по любому параметру любой степени CTCAE.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальный период лечения: 542 дня; максимальный период наблюдения: 572 дня)
Количество участников с отклонениями биохимических лабораторных показателей любой степени CTCAE: Фаза 1a
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальный период лечения: 542 дня; максимальный период наблюдения: 572 дня)
Оценивались следующие биохимические лабораторные показатели: повышение аланинаминотрансферазы, повышение щелочной фосфатазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение билирубина в крови, повышение креатинфосфокиназы (КФК), повышение креатинина, гиперкальциемия, гиперкалиемия, гипермагниемия, гипернатриемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия и гипонатриемия. Отклонения лабораторных показателей классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v5.0; 1 степень = легкая, 2 степень = умеренная, 3 степень = тяжелая, 4 степень = опасные для жизни последствия и 5 степень = смерть. В этом показателе результатов сообщается о том количестве участников, у которых были выявлены отклонения в биохимических лабораторных показателях по любому параметру любой степени CTCAE.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальный период лечения: 542 дня; максимальный период наблюдения: 572 дня)
Количество участников с перерывами в приеме дозы из-за TEAE: Фаза 1a
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (от первой дозы исследуемого препарата [День 1] до последней дозы исследуемого препарата [максимальное воздействие лечения: 542 дня])
Прерывание приема дозы определялось как запланированный день приема с введением общей дозы 0 мг. Прерывание приема дозы применялось в случае неожиданного прерывания приема дозы. В этом показателе результата рассматривались перерывы в приеме любого препарата.
Во время исследуемого лечения (от первой дозы исследуемого препарата [День 1] до последней дозы исследуемого препарата [максимальное воздействие лечения: 542 дня])
Количество участников со снижением дозы из-за TEAE: Фаза 1a
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (от первой дозы исследуемого препарата [День 1] до последней дозы исследуемого препарата [максимальное воздействие лечения: 542 дня])
Снижение дозы определялось как день, когда фактическая доза была меньше запланированной при включении в исследование, а фактическая доза была больше 0 мг (т. е. пропущенные дозы не учитывались как снижение). В этом показателе результата учитывалось снижение дозы любого препарата.
Во время исследуемого лечения (от первой дозы исследуемого препарата [День 1] до последней дозы исследуемого препарата [максимальное воздействие лечения: 542 дня])
Количество участников, прекративших прием дозы из-за TEAE: фаза 1a
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (от первой дозы исследуемого препарата [День 1] до последней дозы исследуемого препарата [максимальное воздействие лечения: 542 дня])
В этом показателе результата учитывалось прекращение приема любого препарата из-за TEAE.
Во время исследуемого лечения (от первой дозы исследуемого препарата [День 1] до последней дозы исследуемого препарата [максимальное воздействие лечения: 542 дня])
Частота экстракраниального ответа по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1: Фаза 1b
Временное ограничение: С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 400 дней)
Частота экстракраниального ответа определялась как процент участников с лучшим общим ответом (BOR) из подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR) при экстракраниальных поражениях по оценке исследователя согласно RECIST v1.1. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси менее (<) 10 миллиметров (мм). PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 процентов (%), принимая за основу базовую сумму диаметров.
С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 400 дней)
Частота внутричерепного ответа по mRECISTv1.1: Фаза 1b
Временное ограничение: С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 400 дней)
Частота внутричерепного ответа, оцененная с использованием модифицированного RECIST (mRECIST) v 1.1., определялась как процент участников с поражением головного мозга или центральной нервной системы (ЦНС), которые достигли CR или PR. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Для целевых поражений: Любые патологические лимфатические узлы должны иметь размер <10 мм по короткой оси. Для нецелевых поражений: все лимфатические узлы, идентифицированные как очаг заболевания на исходном уровне, не должны быть патологическими (например, короткая ось <10 мм). PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 400 дней)
Общая частота ответов (ЧОО): Фаза 1b
Временное ограничение: С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 400 дней)
ORR: процент участников с BOR и подтвержденным CR/PR по оценке исследователя при внутричерепных метастазах (mRECISTv1.1) и экстракраниальных поражениях (RECISTv1.1). RECIST v1.1-CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любой патологический лимфатический узел (нецелевой) должен иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталонной суммы диаметров исходной линии. mRECIST-CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Для целевого поражения: любые патологические лимфатические узлы должны иметь размер <10 мм по короткой оси. Для нецелевого поражения: все лимфатические узлы, идентифицированные как очаг заболевания на исходном уровне, не должны быть патологическими (например, короткая ось <10 мм). PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталонной суммы диаметров исходной линии.
С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 400 дней)
Частота ответа с использованием оценки ответа в нейроонкологии (РАНО) при первичных опухолях головного мозга: фаза 1b
Временное ограничение: С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 400 дней)
Частота ответов RANO определялась как процент участников с глиобластомой, у которых был достигнут CR или PR на RANO. Полное выздоровление определялось как полное исчезновение всех измеримых и неизмеримых усиливающихся заболеваний, продолжавшееся более или равно (>=) 4 неделям; отсутствие новых поражений; стабильные или улучшенные поражения без усиления (T2/[инверсионное восстановление с ослаблением жидкости] FLAIR); отказ от стероидов и неврологическое состояние стабильное или улучшенное. PR определяли как уменьшение >=50% по сравнению с исходным уровнем суммы перпендикулярных диаметров всех измеримых очагов усиления, сохранявшихся в течение как минимум 4 недель; отсутствие прогрессирования неизмеримого заболевания; отсутствие новых поражений; стабильные или улучшенные поражения без усиления (T2/FLAIR) при той же или более низкой дозе кортикостероидов по сравнению с исходным сканированием; доза кортикостероидов во время оценки сканирования не должна превышать дозу во время базового сканирования, а неврологическое состояние должно быть стабильным или улучшенным.
С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 400 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) PF-07284890 и биниметиниба для однократной дозы: фаза 1a
Временное ограничение: До приема дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в 1-й день 1-го цикла (C1D1); 24 часа были только для групп, в которых исследуемый препарат вводился QD.
До приема дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема в 1-й день 1-го цикла (C1D1); 24 часа были только для групп, в которых исследуемый препарат вводился QD.
Время достижения Cmax (Tmax) PF-07284890 и биниметиниба для однократной дозы: фаза 1a
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения C1D1; 24 часа были только для групп, в которых исследуемый препарат вводился QD.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения C1D1; 24 часа были только для групп, в которых исследуемый препарат вводился QD.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последней точки времени количественной концентрации (AUClast) PF-07284890 и биниметиниба для однократной дозы: фаза 1a
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения C1D1; 24 часа были только для групп, в которых исследуемый препарат вводился QD.
AUClast определяли с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения C1D1; 24 часа были только для групп, в которых исследуемый препарат вводился QD.
Конечный период полувыведения (t½) PF-07284890 и биниметиниба для однократной дозы: Фаза 1a
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения C1D1; 24 часа были только для групп, в которых исследуемый препарат вводился QD.
T1/2 рассчитывали как loge(2)/kel, где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная посредством линейной регрессии логарифмической кривой концентрация-время.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения C1D1; 24 часа были только для групп, в которых исследуемый препарат вводился QD.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля, экстраполированной до бесконечности (AUCinf) для PF-07284890 и биниметиниба для однократной дозы: фаза 1a
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения C1D1; 24 часа были только для групп, в которых исследуемый препарат вводился QD.
AUCinf рассчитывали как AUClast + (Clast/kel), где Clast представляет собой прогнозируемую концентрацию в плазме в последний поддающийся количественной оценке момент времени на основе лог-линейного регрессионного анализа. Эти показатели результата либо связаны с тем, что либо у пациента(ов) недостаточно образцов(ов) (например, отбор проб только через Tmax или 1 образец после) для анализа, либо t1/2 не может быть определен.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения C1D1; 24 часа были только для групп, в которых исследуемый препарат вводился QD.
Очевидный клиренс при пероральном приеме (CL/F) PF-07284890 и биниметиниба для однократной дозы: фаза 1a
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения C1D1; 24 часа были только для групп, в которых исследуемый препарат вводился QD.
CL/F рассчитывали как Доза/AUCinf.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения C1D1; 24 часа были только для групп, в которых исследуемый препарат вводился QD.
Видимый объем распределения (Vz/F) PF-07284890 и биниметиниба для однократной дозы: фаза 1a
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения C1D1; 24 часа были только для групп, в которых исследуемый препарат вводился QD.
Vz/F рассчитывали как Доза/(AUCinf * kel), где kel представляет собой константу скорости конечной фазы, рассчитанную посредством линейной регрессии логарифмической кривой концентрация-время.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения C1D1; 24 часа были только для групп, в которых исследуемый препарат вводился QD.
Cmax PF-07284890 и биниметиниба при многократном приеме: фаза 1a
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
Tmax PF-07284890 и биниметиниба для многократного приема: фаза 1a
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования (AUCtau) PF-07284890 и биниметиниба для многократного приема: фаза 1a
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
Самая низкая концентрация, наблюдаемая во время интервала дозирования (Cmin) PF-07284890 и биниметиниба при многократном приеме: фаза 1a
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
CL/F PF-07284890 и биниметиниба для многократных доз: фаза 1a
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
CL/F рассчитывали как Доза/AUCinf.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
Vz/F PF-07284890 и биниметиниб для многократного приема: фаза 1a
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
Vz/F рассчитывали как Доза/(AUCinf * kel), где kel представляет собой константу скорости конечной фазы, рассчитанную посредством линейной регрессии логарифмической кривой концентрация-время.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
t½ PF-07284890 и биниметиниба для многократного приема: фаза 1a
Временное ограничение: До введения дозы (концентрация через 24 часа после приема), через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы C1D15.
T1/2 рассчитывали как loge(2)/kel, где kel — константа скорости конечной фазы, рассчитанная посредством линейной регрессии логарифмической кривой концентрация-время. При определении t1/2 предполагалось равновесное состояние, а значение до введения дозы использовалось для значения через 24 часа после приема дозы, что могло позволить сообщить о значении t1/2, превышающем 8 часов.
До введения дозы (концентрация через 24 часа после приема), через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы C1D15.
Коэффициент накопления (Rac) PF-07284890 и биниметиниба для многократного приема: фаза 1a
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы C1D1 и C1D15.
Rac определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования в равновесном состоянии (AUCss,τ), деленную на площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования от однократной дозы (AUCsd,τ).
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы C1D1 и C1D15.
Частота экстракраниального ответа по RECISTv1.1: Фаза 1a
Временное ограничение: С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 542 дня)
Частота экстракраниального ответа определялась как процент участников с BOR CR или подтвержденным PR при экстракраниальных поражениях по оценке исследователя согласно RECIST v1.1. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая за основу базовую сумму диаметров.
С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 542 дня)
Частота внутричерепного ответа по mRECISTv1.1: Фаза 1a
Временное ограничение: С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 542 дня)
Частота внутричерепного ответа, оцененная с использованием модифицированного mRECIST v 1.1., определялась как процент участников с поражением головного мозга или ЦНС, у которых был достигнут CR или PR. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Для целевых поражений: Любые патологические лимфатические узлы должны иметь размер <10 мм по короткой оси. Для нецелевых поражений: все лимфатические узлы, идентифицированные как очаг заболевания на исходном уровне, не должны быть патологическими (например, короткая ось <10 мм). PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 542 дня)
ORR от RECISTv1.1: Фаза 1a
Временное ограничение: С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 542 дня)
ORR: процент участников с BOR и подтвержденным CR/PR по оценке исследователя при внутричерепных метастазах (mRECISTv1.1) и экстракраниальных поражениях (RECISTv1.1). RECIST v1.1-CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любой патологический лимфатический узел (нецелевой) должен иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталонной суммы диаметров исходной линии. mRECIST-CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Для целевого поражения: любые патологические лимфатические узлы должны иметь размер <10 мм по короткой оси. Для нецелевого поражения: все лимфатические узлы, идентифицированные как очаг заболевания на исходном уровне, не должны быть патологическими (например, короткая ось <10 мм). PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталонной суммы диаметров исходной линии.
С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 542 дня)
Общий уровень ответа по данным RANO при опухолях головного мозга: фаза 1a
Временное ограничение: С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 542 дня)
Частота ответов RANO определялась как процент участников с глиобластомой, у которых был достигнут CR или PR на RANO. Полное выздоровление определялось как полное исчезновение всех усиливающихся измеримых и неизмеримых заболеваний, сохраняющееся в течение >= 4 недель; отсутствие новых поражений; стабильные или улучшенные поражения без усиления (T2/FLAIR); отказ от стероидов и неврологическое состояние стабильное или улучшенное. PR определяли как уменьшение >=50% по сравнению с исходным уровнем суммы перпендикулярных диаметров всех измеримых очагов усиления, сохранявшихся в течение как минимум 4 недель; отсутствие прогрессирования неизмеримого заболевания; стабильные или улучшенные поражения без усиления (T2/FLAIR) при той же или более низкой дозе кортикостероидов по сравнению с исходным сканированием; доза кортикостероидов во время оценки сканирования не должна превышать дозу во время базового сканирования, а неврологическое состояние должно быть стабильным или улучшенным.
С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 542 дня)
Количество участников с TEAE, серьезными TEAE, серьезными TEAE, связанными с лечением, TEAE 3 или 4 степени и TEAE 5 степени по данным NCI CTCAE v5.0: Фаза 1b
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата/начала новой противораковой терапии (-1 день), в зависимости от того, что произошло раньше (максимальный курс лечения: 400 дней, максимальный период наблюдения: 430 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника/участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. TEAE определялись как любые НЯ, возникающие в период лечения. Период лечения определялся как период, который начинается с приема первой дозы исследуемого препарата и заканчивается после приема последней дозы исследуемого препарата +30 дней или начала новой противораковой терапии [- 1 день], в зависимости от того, что наступило раньше. Серьезными ПВЛНЯ считались любые неблагоприятные медицинские явления при любой дозе, которые: предположительно могли привести к смерти; опасный для жизни; необходима госпитализация; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность и может стать причиной врожденной аномалии/врожденного дефекта. Серьезные TEAE, связанные с лечением, были связаны с исследуемым лечением, и связь оценивалась исследователем. TEAE были классифицированы в соответствии с NCI-CTCAE v 5.0 (степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть, связанная с НЯ). НЯ включали СНЯ и все не-СНЯ.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата/начала новой противораковой терапии (-1 день), в зависимости от того, что произошло раньше (максимальный курс лечения: 400 дней, максимальный период наблюдения: 430 дней)
Количество участников с отклонениями гематологических лабораторных показателей: Фаза 1b
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальный курс лечения: 400 дней, максимальный период наблюдения: 430 дней)
Оценивали следующие гематологические лабораторные показатели: удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, анемия, повышение гемоглобина, повышение МНО, лейкоцитоз, снижение количества лимфоцитов, увеличение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов и снижение количества лейкоцитов. Отклонения лабораторных показателей классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v5.0; 1 степень = легкая, 2 степень = умеренная, 3 степень = тяжелая, 4 степень = опасные для жизни последствия и 5 степень = смерть. В этом показателе результатов сообщается о том количестве участников, у которых наблюдались отклонения гематологических лабораторных показателей по любому параметру любой степени CTCAE.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальный курс лечения: 400 дней, максимальный период наблюдения: 430 дней)
Количество участников с отклонениями в биохимических лабораторных показателях: Фаза 1b
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальный курс лечения: 400 дней, максимальный период наблюдения: 430 дней)
Оценивали следующие биохимические лабораторные показатели: повышение аланинаминотрансферазы, повышение щелочной фосфатазы, повышение аспартатаминотрансферазы, повышение билирубина в крови, повышение КФК, повышение креатинина, гиперкальциемия, гиперкалиемия, гипермагниемия, гипернатриемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипомагниемия и гипонатриемия. Отклонения лабораторных показателей классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v5.0; 1 степень = легкая, 2 степень = умеренная, 3 степень = тяжелая, 4 степень = опасные для жизни последствия и 5 степень = смерть. В этом показателе результатов сообщается о том количестве участников, у которых были выявлены отклонения в биохимических лабораторных показателях по любому параметру любой степени CTCAE.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальный курс лечения: 400 дней, максимальный период наблюдения: 430 дней)
Количество участников с перерывами в приеме дозы из-за TEAE: Фаза 1b
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (от первой дозы исследуемого препарата [День 1] до последней дозы исследуемого препарата [максимальный курс лечения: 400 дней])
Прерывание приема дозы определялось как запланированный день приема с введением общей дозы 0 мг. Прерывание приема дозы применялось в случае неожиданного прерывания приема дозы. В этом показателе результата рассматривались перерывы в приеме любого препарата.
Во время исследуемого лечения (от первой дозы исследуемого препарата [День 1] до последней дозы исследуемого препарата [максимальный курс лечения: 400 дней])
Количество участников со снижением дозы из-за TEAE: Фаза 1b
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (от первой дозы исследуемого препарата [День 1] до последней дозы исследуемого препарата [максимальный курс лечения: 400 дней])
Снижение дозы определялось как день, когда фактическая доза была меньше запланированной при включении в исследование, а фактическая доза была больше 0 мг (т. е. пропущенные дозы не учитывались как снижение). В этом показателе результата учитывалось снижение дозы любого препарата.
Во время исследуемого лечения (от первой дозы исследуемого препарата [День 1] до последней дозы исследуемого препарата [максимальный курс лечения: 400 дней])
Количество участников, прекративших прием дозы из-за TEAE: Фаза 1b
Временное ограничение: Во время исследуемого лечения (от первой дозы исследуемого препарата [День 1] до последней дозы исследуемого препарата [максимальный курс лечения: 400 дней])
В этом показателе результата учитывалось прекращение приема любого препарата из-за TEAE.
Во время исследуемого лечения (от первой дозы исследуемого препарата [День 1] до последней дозы исследуемого препарата [максимальный курс лечения: 400 дней])
Cmax PF-07284890 и биниметиниба для однократной дозы: фаза 1b
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы C1D1.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы C1D1.
Tmax PF-07284890 и биниметиниба для однократной дозы: фаза 1b
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы C1D1.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы C1D1.
AUClast PF-07284890 и биниметиниба для однократной дозы: фаза 1b
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы C1D1.
AUClast определяли с использованием линейного/логарифмического трапециевидного метода.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы C1D1.
Cmax PF-07284890 и биниметиниба при многократном приеме: фаза 1b
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
Tmax PF-07284890 и биниметиниба для многократного приема: фаза 1b
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
AUCtau PF-07284890 и биниметиниба для многократного приема: фаза 1b
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
Cmin PF-07284890 и биниметиниба для многократного приема: фаза 1b
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
CL/F на PF-07284890 и биниметиниб для многократного приема: фаза 1b
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
CL/F рассчитывали как Доза/AUCinf.
До введения дозы, через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения C1D15.
Уровень контроля внутричерепных заболеваний (DCR) по данным mRECIST v1.1: Фаза 1b
Временное ограничение: С даты первой дозы до полного выздоровления, или ЧР, или СД (максимальный курс лечения: 400 дней)
DCR: процент участников с BOR CR, PR/SD, Non-CR/Non-PD по оценке исследователя. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Для целевых поражений: Любые патологические лимфатические узлы должны иметь размер <10 мм по короткой оси. Для нецелевых поражений: все лимфатические узлы, идентифицированные как очаг заболевания на исходном уровне, не должны быть патологическими. PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталонной сумму диаметров базовой линии. СД: ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на ПР, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание (ПД). ПД: для целевых поражений – увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную с момента начала лечения. Кроме того, сумма должна иметь абсолютное увеличение не менее 5 мм. БП при нецелевых поражениях – однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Не-CR/Не-PD: персистенция 1/более нецелевых поражений, определенных как очаг заболевания.
С даты первой дозы до полного выздоровления, или ЧР, или СД (максимальный курс лечения: 400 дней)
Общий уровень контроля заболеваний (DCR) согласно RECIST v1.1: Фаза 1b
Временное ограничение: С даты первой дозы до полного выздоровления, или ЧР, или СД (максимальный курс лечения: 400 дней)
DCR: процент участников с BOR CR, PR или SD, Non-CR/Non-PD по оценке исследователя. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Для целевых поражений: Любые патологические лимфатические узлы должны иметь размер <10 мм по короткой оси. Для нецелевых поражений: все лимфатические узлы, идентифицированные как очаг заболевания на исходном уровне, не должны быть патологическими. PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталонной сумму диаметров базовой линии. SD: ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на PR, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на PD. ПД: для целевых поражений – увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную с момента начала лечения. Кроме того, сумма должна иметь абсолютное увеличение не менее 5 мм. БП при нецелевых поражениях – однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Не-CR/Не-PD: персистенция 1/более нецелевых поражений, определенных как очаг заболевания.
С даты первой дозы до полного выздоровления, или ЧР, или СД (максимальный курс лечения: 400 дней)
Выживаемость без внутричерепного прогрессирования (PFS) по mRECISTv1.1: Фаза 1b
Временное ограничение: С даты приема первой дозы исследуемого препарата до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине или даты цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальный курс лечения: 400 дней)
ВБП определялась как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до самого раннего документированного прогрессирования заболевания по оценке исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. ПД: для целевых поражений – увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную с момента начала лечения. При этом сумма должна иметь абсолютное увеличение не менее 5 мм. БП при нецелевых поражениях – однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Если у участника не было события ВБП на момент прекращения анализа или в начале любой новой противораковой терапии, ВБП подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли. Анализ проводили с использованием метода Каплана-Мейера.
С даты приема первой дозы исследуемого препарата до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине или даты цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальный курс лечения: 400 дней)
Общая выживаемость без прогрессирования (PFS): Фаза 1b
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине или даты цензуры (максимальный период лечения: 400 дней)
ВБП определялась как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до самого раннего документированного прогрессирования заболевания по оценке исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. ПД: для целевых поражений - увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (сюда входит базовая сумма, если она наименьшая в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20%, сумма должна также продемонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых очагов также считалось признаком прогрессирования. БП при нецелевых поражениях – явное прогрессирование существующего нецелевого поражения. Если у участника не было события ВБП на момент прекращения анализа или в начале любой новой противораковой терапии, ВБП подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли. Общая ВБП включала оценку метастазов в головной мозг и экстракраниальных поражений. Анализ проводили с использованием метода Каплана-Мейера.
От начала исследуемого лечения до первого документального подтверждения БП или смерти по любой причине или даты цензуры (максимальный период лечения: 400 дней)
Общая выживаемость (ОС): Фаза 1b
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до смерти по любой причине или даты цензуры (максимальный период лечения: 400 дней)
Общая выживаемость определялась как время от даты первого исследуемого лечения до даты смерти по любой причине. Участники, которые были еще живы в конце исследования или выпали из-под наблюдения, подвергались цензуре в последний день, когда было известно, что они живы. Анализ проводили с использованием метода Каплана-Мейера.
От начала исследуемого лечения до смерти по любой причине или даты цензуры (максимальный период лечения: 400 дней)
Внутричерепная продолжительность ответа (DOR) по mRECIST v1.1: Фаза 1b
Временное ограничение: От ПР или ЧР до первого документально подтвержденного БП или смерти по любой причине (максимальный срок лечения: 400 дней)
DOR определялся как время от даты первого рентгенологического ответа (CR или PR) до самой ранней зарегистрированной болезни Паркинсона или смерти по любой причине. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Для целевых поражений: Любые патологические лимфатические узлы должны иметь размер <10 мм по короткой оси. Для нецелевых поражений: все лимфатические узлы, идентифицированные как очаг заболевания на исходном уровне, не должны быть патологическими (например, короткая ось <10 мм). PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. ПД: для целевых поражений – увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную с момента начала лечения. При этом сумма должна иметь абсолютное увеличение не менее 5 мм. ПД при нецелевых поражениях – однозначное прогрессирование существующих немишенных поражений.
От ПР или ЧР до первого документально подтвержденного БП или смерти по любой причине (максимальный срок лечения: 400 дней)
Общий DOR по RECIST v1.1: Фаза 1b
Временное ограничение: От ПР или ЧР до первого документально подтвержденного БП или смерти по любой причине (максимальный срок лечения: 400 дней)
DOR: время от даты первого рентгенологического ответа (CR/PR) до самой ранней зарегистрированной PD/смерти по любой причине. CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая за основу базовую сумму диаметров. ПД: для целевых поражений – увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную с момента начала лечения. БП при нецелевых поражениях – однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
От ПР или ЧР до первого документально подтвержденного БП или смерти по любой причине (максимальный срок лечения: 400 дней)
Внутричерепное время ответа (TTR) по mRECIST v1.1: Фаза 1b
Временное ограничение: С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 400 дней)
Время до ответа — это время от начала лечения до даты первого документального подтверждения объективного ответа (ЧО или ПР). CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Для целевых поражений: Любые патологические лимфатические узлы должны иметь размер <10 мм по короткой оси. Для нецелевых поражений: все лимфатические узлы, идентифицированные как очаг заболевания на исходном уровне, не должны быть патологическими (например, короткая ось <10 мм). PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 400 дней)
Общий TTR по версии RECIST v1.1: Фаза 1b
Временное ограничение: С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 400 дней)
Время до ответа — это время от начала лечения до даты первого документального подтверждения объективного ответа (ЧО или ПР). CR: исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая за основу базовую сумму диаметров. Ответ оцениваемой популяции.
С даты первой дозы до полного выздоровления или полного выздоровления (максимальный курс лечения: 400 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C4471001
  • 2022-003184-23 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться