Um estudo FIH de PF-07284890 em participantes com tumores sólidos mutantes BRAF V600 com e sem envolvimento cerebral
7 de outubro de 2025 atualizado por: Pfizer
ENSAIO DE DUAS PARTES, FASE 1A/B, ABERTO, MULTICENTRADO AVALIANDO A FARMACOCINÉTICA, SEGURANÇA E EFICÁCIA DE PF-07284890 (ARRY 461) EM PARTICIPANTES COM TUMORES SÓLIDOS MUTANTES BRAF V600 COM E SEM ENVOLVIMENTO CEREBRAL
Primeiro estudo em humanos para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade preliminar de PF-07284890 como agente único e em combinação com binimetinibe em participantes com tumores sólidos avançados com mutação BRAF V600 com e sem envolvimento cerebral.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
65
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Orlando Health Cancer Institute
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Medical Group
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Imaging: Brigham and Women's Hospital
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Brookline, Massachusetts, Estados Unidos, 02446
- Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
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Chestnut Hill, Massachusetts, Estados Unidos, 02467
- Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
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Foxborough, Massachusetts, Estados Unidos, 02035
- Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
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Newton, Massachusetts, Estados Unidos, 02459
- Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
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Missouri
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City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center - St Peters
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center - West County
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Florissant, Missouri, Estados Unidos, 63031
- Siteman Cancer Center - North County
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center - South County
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- MSK Monmouth.
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New York
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Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- MSK Commack
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Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- MSKCC-Westchester (500 Westchester Ave.)
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Eye Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
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Tennessee
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Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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?eif?
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Haifa, ?eif?, Israel, 3109601
- Rambam Health Care Campus
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Central District
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Petah Tikva, Central District, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Central District, Israel, 5262100
- Sheba medical center
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Jerusalem
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Jerusalem, Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
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TELL ABĪB
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Tel Aviv, TELL ABĪB, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥16 anos no momento do consentimento
- Diagnóstico confirmado histologicamente de tumor sólido avançado/metastático, incluindo tumor cerebral primário
- Evidência documentada de uma mutação BRAF V600 em tecido tumoral ou sangue
- Confirmação da disponibilidade de tecido tumoral adequado para envio ao patrocinador/laboratório central
- Presença ou ausência de envolvimento cerebral, a menos que especificado abaixo
Expansão da Dose (Parte B)
- Coorte 1, 2, 3, 4: melanoma com pelo menos 1 lesão cerebral parenquimatosa
- Coorte 1,3: assintomático no cérebro por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo
- Coorte 2,4: sintomático no cérebro dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo
- Coorte 5: qualquer tumor sólido que não atenda aos requisitos das Coortes 1-4, histórico ou metástases leptomeníngeas atuais.
- Coorte opcional 6 (subestudo DDI) e 7 (efeito alimentar): se houver envolvimento cerebral, deve ser assintomático
- Progressão da doença apesar do tratamento anterior e nenhuma opção de tratamento alternativo aceitável disponível, a menos que especificado abaixo
Expansão da Dose (Parte B)
- Coorte 1, 2: Nenhum inibidor de BRAF anterior no cenário metastático ou no cenário adjuvante dentro de 6 meses do tratamento do estudo
- Coorte 3, 4: Inibidor BRAF prévio necessário no cenário metastático ou no cenário adjuvante dentro de 6 meses de tratamento
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Critério de exclusão:
- Metástase cerebral/tumor cerebral primário que requer intervenção local imediata
- História ou metástases leptomeníngeas atuais
- Qualquer outra malignidade ativa dentro de 2 anos antes da inscrição
- Radioterapia para metástases viscerais dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo. WBRT dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo.
- Terapia anticancerígena sistêmica ou terapêutico(s) de pequeno peso molecular dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo; Agentes baseados em anticorpos dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
- Histórico ou evidência atual de RVO ou fatores de risco atuais para RVO; Histórico de doença degenerativa da retina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PF-07284890 (Monoterapia Parte A)
Escalonamento de dose de monoterapia de PF-07284890
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PF-07284890 será administrado por via oral, diariamente por 21 dias consecutivos (ciclo de 21 dias)
Outros nomes:
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Experimental: PF-07284890+binimetinibe (terapia combinada Parte A)
Escalonamento de dose de combinação de PF-07284890 + binimetinibe
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PF-07284890 será administrado por via oral, diariamente por 21 dias consecutivos (ciclo de 21 dias)
Outros nomes:
Binimetinib será administrado junto com PF-07284890 por via oral, 45mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Fase de expansão (Parte B, Coorte 1)
PF-07284890 (na dose recomendada da Parte A) mais binimetinibe em participantes com melanoma BRAF V600, com envolvimento cerebral assintomático e sem uso anterior de inibidor BRAF ou MEK
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PF-07284890 será administrado por via oral, diariamente por 21 dias consecutivos (ciclo de 21 dias)
Outros nomes:
Binimetinib será administrado junto com PF-07284890 por via oral, 45mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Fase de expansão (Parte B, Coorte 2)
PF-07284890 (na dose recomendada da Parte A) mais binimetinibe em participantes com melanoma BRAF V600, com envolvimento cerebral sintomático e sem uso anterior de inibidor BRAF ou MEK
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PF-07284890 será administrado por via oral, diariamente por 21 dias consecutivos (ciclo de 21 dias)
Outros nomes:
Binimetinib será administrado junto com PF-07284890 por via oral, 45mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Fase de expansão (Parte B, Coorte 3)
PF-07284890 (na dose recomendada da Parte A) mais binimetinibe em participantes com melanoma BRAF V600, com envolvimento cerebral assintomático e uso anterior de inibidor de BRAF
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PF-07284890 será administrado por via oral, diariamente por 21 dias consecutivos (ciclo de 21 dias)
Outros nomes:
Binimetinib será administrado junto com PF-07284890 por via oral, 45mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Fase de expansão (Parte B, Coorte 4)
PF-07284890 (na dose recomendada da Parte A) mais binimetinibe em participantes com melanoma BRAF V600, com envolvimento cerebral sintomático e uso anterior de inibidor de BRAF
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PF-07284890 será administrado por via oral, diariamente por 21 dias consecutivos (ciclo de 21 dias)
Outros nomes:
Binimetinib será administrado junto com PF-07284890 por via oral, 45mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Fase de expansão (Parte B Coorte 5)
PF-07284890 (na dose recomendada da Parte A) mais binimetinibe em participantes com tumor sólido BRAF V600; história ou metástases leptomeníngeas atuais; sem doença no cérebro; com doença no cérebro que não atende às Coortes 1-4; assintomático ou sintomático no cérebro; tumores cerebrais primários
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PF-07284890 será administrado por via oral, diariamente por 21 dias consecutivos (ciclo de 21 dias)
Outros nomes:
Binimetinib será administrado junto com PF-07284890 por via oral, 45mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Subestudo de Interação Medicamentosa da Fase de Expansão (Parte B Coorte Opcional 6)
PF-07284890 (na dose recomendada da Parte A) mais binimetinibe mais midazolam em participantes com tumor sólido BRAF V600
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PF-07284890 será administrado por via oral, diariamente por 21 dias consecutivos (ciclo de 21 dias)
Outros nomes:
Binimetinib será administrado junto com PF-07284890 por via oral, 45mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
Midazolam será administrado 7 dias antes do início do medicamento do estudo, no Ciclo 1, Dia 1, e no Ciclo 1, Dia 15
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Experimental: Fase de Expansão (Parte B Coorte Opcional 7)
PF-07284890 (na dose recomendada para expansão quando administrado com alimentos) mais binimetinibe em participantes com tumor sólido BRAF V600
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PF-07284890 será administrado por via oral, diariamente por 21 dias consecutivos (ciclo de 21 dias)
Outros nomes:
Binimetinib será administrado junto com PF-07284890 por via oral, 45mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs): Fase 1a
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
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O DLT foi definido como qualquer evento adverso (EA) ou valor laboratorial anormal relacionado ao tratamento do estudo e avaliado como não relacionado à doença (progressão da doença), ocorrendo durante os primeiros 21 dias de tratamento que atendeu a pelo menos 1 dos critérios especificados do estudo.
Os DLTs foram classificados de acordo com o National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão (v) 5.0.
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Ciclo 1 (21 dias)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs), TEAEs graves, TEAEs graves relacionados ao tratamento, TEAEs de grau 3 ou 4 e TEAEs de grau 5 por NCI CTCAE v5.0: Fase 1a
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo ou início de uma nova terapia anticâncer (-1 dia), o que ocorrer primeiro (exposição máxima ao tratamento: 542 dias; acompanhamento máximo: 572 dias)
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável no participante/participante do estudo clínico temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, seja ou não considerada relacionada à intervenção do estudo.
TEAEs foram definidos como qualquer EA que ocorre durante o período de tratamento.
O período de tratamento foi definido como o período que começa com a primeira dose do tratamento do estudo e termina na última dose do tratamento do estudo +30 dias, ou início de uma nova terapia anticâncer [- 1 dia], o que ocorrer primeiro.
TEAEs graves foram qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: suspeita de causar a morte; com risco de vida; hospitalização necessária; deficiência/incapacidade persistente/significativa e pode causar anomalia congênita/defeito congênito.
Os TEAE graves relacionados ao tratamento foram relacionados ao tratamento do estudo e o parentesco foi julgado pelo investigador.
Os TEAEs foram classificados de acordo com o NCI-CTCAE v 5.0 (nota 3 = grave, grau 4 = risco de vida e grau 5 = morte relacionada ao EA).
EAs incluíram SAEs e todos os não-EAG.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo ou início de uma nova terapia anticâncer (-1 dia), o que ocorrer primeiro (exposição máxima ao tratamento: 542 dias; acompanhamento máximo: 572 dias)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais de hematologia de qualquer grau CTCAE: Fase 1a
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima ao tratamento: 542 dias; acompanhamento máximo: 572 dias)
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Foram avaliados os seguintes parâmetros laboratoriais de hematologia: prolongamento do tempo de tromboplastina parcial ativada, anemia, aumento da hemoglobina, aumento da razão normalizada internacional (INR), leucocitose, diminuição da contagem de linfócitos, aumento da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição da contagem de plaquetas e diminuição dos leucócitos.
Os eventos de anomalias laboratoriais foram classificados de acordo com o NCI CTCAE v5.0; grau 1=leve, grau 2=moderado, grau 3=grave, grau 4=consequências com risco de vida e grau 5=morte.
Nesta medida de resultado, é relatado o número de participantes que apresentaram anormalidades laboratoriais de hematologia em qualquer parâmetro de qualquer grau CTCAE.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima ao tratamento: 542 dias; acompanhamento máximo: 572 dias)
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Número de participantes com anomalias laboratoriais de química de qualquer grau CTCAE: Fase 1a
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima ao tratamento: 542 dias; acompanhamento máximo: 572 dias)
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Os seguintes parâmetros laboratoriais químicos foram avaliados: aumento da alanina aminotransferase, aumento da fosfatase alcalina, aumento da aspartato aminotransferase, aumento da bilirrubina sanguínea, aumento da creatina fosfoquinase (CPK), aumento da creatinina, hipercalcemia, hipercalemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipocalemia, hipomagnesemia e hiponatremia.
Os eventos de anomalias laboratoriais foram classificados de acordo com o NCI CTCAE v5.0; grau 1=leve, grau 2=moderado, grau 3=grave, grau 4=consequências com risco de vida e grau 5=morte.
Nesta medida de resultado, é relatado o número de participantes que apresentaram anormalidades laboratoriais de química em qualquer parâmetro de qualquer nota do CTCAE.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima ao tratamento: 542 dias; acompanhamento máximo: 572 dias)
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Número de participantes com interrupções de dose devido a TEAEs: Fase 1a
Prazo: Durante o tratamento do estudo (desde a primeira dose do tratamento do estudo [Dia 1] até a última dose do tratamento do estudo [exposição máxima do tratamento: 542 dias])
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A interrupção da dose foi definida como um dia de dosagem planejado com dose total de 0 mg administrada.
As interrupções de dose foram aplicáveis a interrupções inesperadas de dose.
Nesta medida de desfecho, foram consideradas interrupções de dose de qualquer medicamento.
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Durante o tratamento do estudo (desde a primeira dose do tratamento do estudo [Dia 1] até a última dose do tratamento do estudo [exposição máxima do tratamento: 542 dias])
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Número de participantes com redução de dose devido a TEAEs: Fase 1a
Prazo: Durante o tratamento do estudo (desde a primeira dose do tratamento do estudo [Dia 1] até a última dose do tratamento do estudo [exposição máxima ao tratamento: 542 dias])
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Uma redução de dose foi definida como o dia em que a dose real foi inferior à dose planeada no momento da inscrição e a dose real foi superior a 0 mg (ou seja, as doses esquecidas não foram contadas como uma redução).
Nesta medida de resultado, foram consideradas reduções de dose para qualquer medicamento.
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Durante o tratamento do estudo (desde a primeira dose do tratamento do estudo [Dia 1] até a última dose do tratamento do estudo [exposição máxima ao tratamento: 542 dias])
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Número de participantes com interrupções de dose devido a TEAEs: Fase 1a
Prazo: Durante o tratamento do estudo (desde a primeira dose do tratamento do estudo [Dia 1] até a última dose do tratamento do estudo [exposição máxima do tratamento: 542 dias])
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Nesta medida de resultado, foram consideradas interrupções de dose de qualquer medicamento devido a TEAEs.
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Durante o tratamento do estudo (desde a primeira dose do tratamento do estudo [Dia 1] até a última dose do tratamento do estudo [exposição máxima do tratamento: 542 dias])
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Taxa de resposta extracraniana por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1: Fase 1b
Prazo: Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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A taxa de resposta extracraniana foi definida como a percentagem de participantes com uma melhor resposta global (BOR) de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (RP) em lesões extracranianas pela avaliação do investigador de acordo com RECIST v1.1.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (não alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<) 10 milímetros (mm).
PR: redução de pelo menos 30 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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Taxa de resposta intracraniana por mRECISTv1.1: Fase 1b
Prazo: Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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A taxa de resposta intracraniana avaliada usando RECIST modificado (mRECIST) v 1.1., foi definida como a porcentagem de participantes com envolvimento do cérebro ou do sistema nervoso central (SNC) que alcançaram CR ou PR.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Para lesões-alvo: Quaisquer linfonodos patológicos devem ter <10 mm no eixo curto.
Para lesões não-alvo: Todos os linfonodos identificados como local da doença no início do estudo devem ser não patológicos (por exemplo, <10 mm do eixo curto).
PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
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Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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Taxa de resposta geral (ORR): Fase 1b
Prazo: Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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ORR: porcentagem de participantes com BOR de RC/RP confirmada pela avaliação do investigador em metástases intracranianas (mRECISTv1.1) e lesões extracranianas (RECISTv1.1).
RECIST v1.1- CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Qualquer linfonodo patológico (não alvo) deve ter redução no eixo curto para <10mm.
PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
mRECIST-CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Para lesão alvo: Quaisquer linfonodos patológicos devem ter <10 mm no eixo curto.
Para lesão não-alvo: Todos os linfonodos identificados como local da doença no início do estudo devem ser não patológicos (por exemplo, <10 mm do eixo curto).
PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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Taxa de resposta usando avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO) para tumores cerebrais primários: Fase 1b
Prazo: Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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A taxa de resposta RANO foi definida como a porcentagem de participantes com glioblastoma que alcançaram CR ou PR por RANO.
A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e não mensuráveis, sustentadas por mais ou igual a (>=) 4 semanas; sem novas lesões; lesões estáveis ou melhoradas sem realce (T2 / [recuperação de inversão atenuada por fluido] FLAIR); sem esteróides e condição neurológica estável ou melhorada.
A RP foi definida como uma diminuição >=50% em comparação com o valor basal na soma dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões realçadas mensuráveis sustentadas durante pelo menos 4 semanas; nenhuma progressão da doença não mensurável; sem novas lesões; lesões estáveis ou melhoradas sem realce (T2/FLAIR) com dose igual ou inferior de corticosteróides em comparação com a varredura inicial; a dose de corticosteroide no momento da avaliação do exame não deve ser superior à dose no momento do exame inicial e a condição neurológica deve ser estável ou melhorada.
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Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Única: Fase 1a
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1); 24 horas foram apenas para os braços onde o medicamento do estudo foi administrado como QD.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1); 24 horas foram apenas para os braços onde o medicamento do estudo foi administrado como QD.
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Tempo para Cmax (Tmax) de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Única: Fase 1a
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1; 24 horas foram apenas para os braços onde o medicamento do estudo foi administrado como QD.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1; 24 horas foram apenas para os braços onde o medicamento do estudo foi administrado como QD.
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero até o último ponto de concentração quantificável (AUClast) de PF-07284890 e binimetinibe para dose única: Fase 1a
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1; 24 horas foram apenas para os braços onde o medicamento do estudo foi administrado como QD.
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A AUClast foi determinada usando o método linear/log trapezoidal.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1; 24 horas foram apenas para os braços onde o medicamento do estudo foi administrado como QD.
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Meia-vida de eliminação terminal (t½) de PF-07284890 e binimetinibe para dose única: Fase 1a
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1; 24 horas foram apenas para os braços onde o medicamento do estudo foi administrado como QD.
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T1/2 foi calculado como loge(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1; 24 horas foram apenas para os braços onde o medicamento do estudo foi administrado como QD.
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero extrapolado ao infinito (AUCinf) de PF-07284890 e binimetinibe para dose única: Fase 1a
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1; 24 horas foram apenas para os braços onde o medicamento do estudo foi administrado como QD.
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AUCinf foi calculada como AUClast + (Clast/kel), onde Clast é a concentração plasmática prevista no último ponto de tempo quantificável a partir da análise de regressão log-linear.
Essas medidas de resultados são devidas ao fato de o(s) paciente(s) ter(em) amostra(s) insuficiente(s) (por exemplo, amostragem apenas através de Tmax ou 1 amostra depois) para análises ou t1/2 não pôde ser determinado
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1; 24 horas foram apenas para os braços onde o medicamento do estudo foi administrado como QD.
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Eliminação Oral Aparente (CL/F) de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Única: Fase 1a
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1; 24 horas foram apenas para os braços onde o medicamento do estudo foi administrado como QD.
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CL/F foi calculado como Dose/AUCinf.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1; 24 horas foram apenas para os braços onde o medicamento do estudo foi administrado como QD.
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Volume aparente de distribuição (Vz/F) de PF-07284890 e binimetinibe para dose única: Fase 1a
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1; 24 horas foram apenas para os braços onde o medicamento do estudo foi administrado como QD.
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Vz/F foi calculado como Dose/(AUCinf * kel) onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1; 24 horas foram apenas para os braços onde o medicamento do estudo foi administrado como QD.
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Cmax de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Múltipla: Fase 1a
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Tmax de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Múltipla: Fase 1a
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática durante o intervalo de dosagem (AUCtau) de PF-07284890 e binimetinibe para dose múltipla: Fase 1a
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Concentração mais baixa observada durante o intervalo de dosagem (Cmin) de PF-07284890 e binimetinibe para dose múltipla: Fase 1a
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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CL/F de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Múltipla: Fase 1a
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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CL/F foi calculado como Dose/AUCinf.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Vz/F de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Múltipla: Fase 1a
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Vz/F foi calculado como Dose/(AUCinf * kel) onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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t½ de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Múltipla: Fase 1a
Prazo: Pré-dose (concentração pós-dose 24 horas), 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose em C1D15
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T1/2 foi calculado como loge(2)/kel, onde kel é a constante de taxa de fase terminal calculada por uma regressão linear da curva log-linear concentração-tempo.
Na determinação do t1/2 foi assumido o estado estacionário e o valor pré-dose foi utilizado para o valor pós-dose de 24 horas, o que poderia ter possibilitado o relato do valor de t1/2 superior a 8 horas.
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Pré-dose (concentração pós-dose 24 horas), 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose em C1D15
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Razão de acumulação (Rac) de PF-07284890 e binimetinibe para dose múltipla: Fase 1a
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D1 e C1D15
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Rac foi definida como a área sob a curva concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem no estado estacionário (AUCss,τ) dividida pela área sob a curva concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem de uma dose única (AUCsd,τ).
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D1 e C1D15
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Taxa de resposta extracraniana por RECISTv1.1: Fase 1a
Prazo: Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 542 dias)
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A taxa de resposta extracraniana foi definida como a percentagem de participantes com um BOR de RC ou RP confirmada em lesões extracranianas pela avaliação do investigador de acordo com RECIST v1.1.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (não alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.
PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 542 dias)
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Taxa de resposta intracraniana por mRECISTv1.1: Fase 1a
Prazo: Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 542 dias)
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A taxa de resposta intracraniana, avaliada usando mRECIST v 1.1 modificado, foi definida como a porcentagem de participantes com envolvimento cerebral ou do SNC que alcançaram CR ou PR.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Para lesões-alvo: Quaisquer linfonodos patológicos devem ter <10 mm no eixo curto.
Para lesões não-alvo: Todos os linfonodos identificados como local da doença no início do estudo devem ser não patológicos (por exemplo, <10 mm do eixo curto).
PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
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Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 542 dias)
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ORR por RECISTv1.1: Fase 1a
Prazo: Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 542 dias)
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ORR: porcentagem de participantes com BOR de RC/RP confirmada pela avaliação do investigador em metástases intracranianas (mRECISTv1.1) e lesões extracranianas (RECISTv1.1).
RECIST v1.1- CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Qualquer linfonodo patológico (não alvo) deve ter redução no eixo curto para <10mm.
PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
mRECIST-CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Para lesão alvo: Quaisquer linfonodos patológicos devem ter <10 mm no eixo curto.
Para lesão não-alvo: Todos os linfonodos identificados como local da doença no início do estudo devem ser não patológicos (por exemplo, <10 mm do eixo curto).
PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 542 dias)
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Taxa de resposta geral conforme RANO para tumores cerebrais: Fase 1a
Prazo: Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 542 dias)
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A taxa de resposta RANO foi definida como a porcentagem de participantes com glioblastoma que alcançaram CR ou PR por RANO.
A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as doenças mensuráveis e não mensuráveis, sustentadas por >= 4 semanas; sem novas lesões; lesões estáveis ou melhoradas sem realce (T2/FLAIR); sem esteróides e condição neurológica estável ou melhorada.
A RP foi definida como uma diminuição >=50% em comparação com o valor basal na soma dos diâmetros perpendiculares de todas as lesões realçadas mensuráveis sustentadas durante pelo menos 4 semanas; nenhuma progressão da doença não mensurável; lesões estáveis ou melhoradas sem realce (T2/FLAIR) com dose igual ou inferior de corticosteróides em comparação com a varredura inicial; a dose de corticosteroide no momento da avaliação do exame não deve ser superior à dose no momento do exame inicial e a condição neurológica deve ser estável ou melhorada.
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Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 542 dias)
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Número de participantes com TEAEs, TEAEs graves, TEAEs graves relacionados ao tratamento, TEAEs de grau 3 ou 4 e TEAEs de grau 5 por NCI CTCAE v5.0: Fase 1b
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo/início de nova terapia anticâncer (-1 dia), o que ocorrer primeiro (exposição máxima ao tratamento: 400 dias, acompanhamento máximo: 430 dias)
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Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável no participante/participante do estudo clínico temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, seja ou não considerada relacionada à intervenção do estudo.
TEAEs foram definidos como qualquer EA que ocorre durante o período de tratamento.
O período de tratamento foi definido como o período que começa com a primeira dose do tratamento do estudo e termina na última dose do tratamento do estudo +30 dias, ou início de uma nova terapia anticâncer [- 1 dia], o que ocorrer primeiro.
TEAEs graves foram qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que: suspeita de causar a morte; com risco de vida; hospitalização necessária; deficiência/incapacidade persistente/significativa e pode causar anomalia congênita/defeito congênito.
Os TEAE graves relacionados ao tratamento foram relacionados ao tratamento do estudo e o parentesco foi julgado pelo investigador.
Os TEAEs foram classificados de acordo com o NCI-CTCAE v 5.0 (nota 3 = grave, grau 4 = risco de vida e grau 5 = morte relacionada ao EA).
EAs incluíram SAEs e todos os não-EAG.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo/início de nova terapia anticâncer (-1 dia), o que ocorrer primeiro (exposição máxima ao tratamento: 400 dias, acompanhamento máximo: 430 dias)
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais de hematologia: Fase 1b
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima ao tratamento: 400 dias, acompanhamento máximo: 430 dias)
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Foram avaliados os seguintes parâmetros laboratoriais de hematologia: prolongamento do tempo de tromboplastina parcial ativada, anemia, aumento da hemoglobina, aumento do INR, leucocitose, diminuição da contagem de linfócitos, aumento da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de neutrófilos, diminuição da contagem de plaquetas e diminuição dos leucócitos.
Os eventos de anomalias laboratoriais foram classificados de acordo com o NCI CTCAE v5.0; grau 1=leve, grau 2=moderado, grau 3=grave, grau 4=consequências com risco de vida e grau 5=morte.
Nesta medida de resultado, é relatado o número de participantes que apresentaram anormalidades laboratoriais de hematologia em qualquer parâmetro de qualquer grau CTCAE.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima ao tratamento: 400 dias, acompanhamento máximo: 430 dias)
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Número de participantes com anomalias laboratoriais de química: Fase 1b
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima ao tratamento: 400 dias, acompanhamento máximo: 430 dias)
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Foram avaliados os seguintes parâmetros laboratoriais químicos: aumento de alanina aminotransferase, aumento de fosfatase alcalina, aumento de aspartato aminotransferase, aumento de bilirrubina sanguínea, aumento de CPK, aumento de creatinina, hipercalcemia, hipercalemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipocalemia, hipomagnesemia e hiponatremia.
Os eventos de anomalias laboratoriais foram classificados de acordo com o NCI CTCAE v5.0; grau 1=leve, grau 2=moderado, grau 3=grave, grau 4=consequências com risco de vida e grau 5=morte.
Nesta medida de resultado, é relatado o número de participantes que apresentaram anormalidades laboratoriais de química em qualquer parâmetro de qualquer nota do CTCAE.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1) até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo (exposição máxima ao tratamento: 400 dias, acompanhamento máximo: 430 dias)
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Número de participantes com interrupções de dose devido a TEAEs: Fase 1b
Prazo: Durante o tratamento do estudo (desde a primeira dose do tratamento do estudo [Dia 1] até a última dose do tratamento do estudo [exposição máxima do tratamento: 400 dias])
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A interrupção da dose foi definida como um dia de dosagem planejado com dose total de 0 mg administrada.
As interrupções de dose foram aplicáveis a interrupções inesperadas de dose.
Nesta medida de desfecho, foram consideradas interrupções de dose de qualquer medicamento.
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Durante o tratamento do estudo (desde a primeira dose do tratamento do estudo [Dia 1] até a última dose do tratamento do estudo [exposição máxima do tratamento: 400 dias])
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Número de participantes com redução de dose devido a TEAEs: Fase 1b
Prazo: Durante o tratamento do estudo (desde a primeira dose do tratamento do estudo [Dia 1] até a última dose do tratamento do estudo [exposição máxima do tratamento: 400 dias])
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Uma redução de dose foi definida como o dia em que a dose real foi inferior à dose planeada no momento da inscrição e a dose real foi superior a 0 mg (ou seja, as doses esquecidas não foram contadas como uma redução).
Nesta medida de resultado, foram consideradas reduções de dose para qualquer medicamento.
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Durante o tratamento do estudo (desde a primeira dose do tratamento do estudo [Dia 1] até a última dose do tratamento do estudo [exposição máxima do tratamento: 400 dias])
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Número de participantes com interrupções de dose devido a TEAEs: Fase 1b
Prazo: Durante o tratamento do estudo (desde a primeira dose do tratamento do estudo [Dia 1] até a última dose do tratamento do estudo [exposição máxima do tratamento: 400 dias])
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Nesta medida de resultado, foram consideradas interrupções de dose de qualquer medicamento devido a TEAEs.
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Durante o tratamento do estudo (desde a primeira dose do tratamento do estudo [Dia 1] até a última dose do tratamento do estudo [exposição máxima do tratamento: 400 dias])
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Cmax de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Única: Fase 1b
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1
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Tmax de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Única: Fase 1b
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1
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AUCúltimo de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Única: Fase 1b
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1
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A AUClast foi determinada usando o método linear/log trapezoidal.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose em C1D1
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Cmax de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Múltipla: Fase 1b
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Tmax de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Múltipla: Fase 1b
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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AUCtau de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Múltipla: Fase 1b
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Cmin de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Múltipla: Fase 1b
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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CL/F de PF-07284890 e Binimetinibe para Dose Múltipla: Fase 1b
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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CL/F foi calculado como Dose/AUCinf.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a dose em C1D15
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Taxa de controle de doenças intracranianas (DCR) por mRECIST v1.1: Fase1b
Prazo: Desde a data da primeira dose até CR ou PR ou SD (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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DCR: percentual de participantes com BOR de CR, PR/SD, Não-CR/Não-PD por avaliação do Investigador.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Para lesões-alvo: Quaisquer linfonodos patológicos devem ter <10 mm no eixo curto.
Para lesões não-alvo: Todos os gânglios linfáticos identificados como local da doença no início do estudo devem ser não patológicos.
PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
SD: nem redução suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (DP).
PD: para lesões-alvo - Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros registrada desde o início do tratamento.
Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
DP para lesões não-alvo- progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Não-CR/Não-PD: persistência de 1/mais lesão(ões) não-alvo identificada(s) como local da doença.
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Desde a data da primeira dose até CR ou PR ou SD (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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Taxa geral de controle de doenças (DCR) por RECIST v1.1: Fase1b
Prazo: Desde a data da primeira dose até CR ou PR ou SD (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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DCR: porcentagem de participantes com BOR de CR, PR ou SD, Não-CR/Não-PD por avaliação do Investigador.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Para lesões-alvo: Quaisquer linfonodos patológicos devem ter <10 mm no eixo curto.
Para lesões não-alvo: Todos os gânglios linfáticos identificados como local da doença no início do estudo devem ser não patológicos.
PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
SD: nem redução suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD.
PD: para lesões-alvo - Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros registrada desde o início do tratamento.
Além disso, a soma deve ter um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
DP para lesões não-alvo- progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Não-CR/Não-PD: persistência de 1/mais lesão(ões) não-alvo identificada(s) como local da doença.
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Desde a data da primeira dose até CR ou PR ou SD (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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Sobrevivência livre de progressão intracraniana (PFS) por mRECISTv1.1: Fase1b
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa ou data de censura, o que ocorrer primeiro (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até à primeira progressão da doença documentada pela avaliação do investigador, ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
PD: para lesões-alvo - Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros registrada desde o início do tratamento.
Além disso, a soma deve ter um acréscimo absoluto de pelo menos 5 mm.
DP para lesões não-alvo- progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Se um participante não tivesse tido um evento de PFS no momento do corte da análise ou no início de qualquer nova terapia antineoplásica, a PFS seria censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
A análise foi realizada pelo método Kaplan-Meier.
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Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa ou data de censura, o que ocorrer primeiro (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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Sobrevivência Livre de Progressão Geral (PFS): Fase1b
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa ou data de censura (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até à primeira progressão da doença documentada pela avaliação do investigador, ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
PD: para lesões-alvo - aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (inclui a soma da linha de base se for a menor do estudo).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado sinal de progressão.
DP para lesões não-alvo - progressão inequívoca de lesão não-alvo existente.
Se um participante não tivesse tido um evento de PFS no momento do corte da análise ou no início de qualquer nova terapia antineoplásica, a PFS seria censurada na data da última avaliação adequada do tumor.
A PFS geral incluiu avaliação de metástases cerebrais e lesões extracranianas.
A análise foi realizada pelo método Kaplan-Meier.
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Desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa ou data de censura (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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Sobrevivência Global (OS): Fase1b
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa ou data de censura (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data do primeiro tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
Os participantes que ainda estavam vivos no final do estudo ou que perderam o acompanhamento foram censurados na última data em que se sabia que estavam vivos.
A análise foi realizada pelo método Kaplan-Meier.
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Desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa ou data de censura (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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Duração da resposta intracraniana (DOR) por mRECIST v1.1: Fase1b
Prazo: Desde CR ou PR até a primeira DP documentada ou morte por qualquer causa (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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DOR foi definido como o tempo desde a data da primeira resposta radiográfica (CR ou PR) até a primeira DP documentada ou morte por qualquer causa.
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Para lesões-alvo: Quaisquer linfonodos patológicos devem ter <10 mm no eixo curto.
Para lesões não-alvo: Todos os linfonodos identificados como local da doença no início do estudo devem ser não patológicos (por exemplo, <10 mm do eixo curto).
PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
PD: para lesões-alvo - Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros registrada desde o início do tratamento.
Além disso, a soma deve ter um acréscimo absoluto de pelo menos 5 mm.
DP para lesões não-alvo – progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
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Desde CR ou PR até a primeira DP documentada ou morte por qualquer causa (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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DOR geral por RECIST v1.1: Fase1b
Prazo: Desde CR ou PR até a primeira DP documentada ou morte por qualquer causa (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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DOR: tempo desde a data da primeira resposta radiográfica (CR/PR) até a primeira DP/morte documentada por qualquer causa.CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (não alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.
PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
PD: para lesões-alvo - Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma dos diâmetros registrada desde o início do tratamento.
DP para lesões não-alvo- progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
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Desde CR ou PR até a primeira DP documentada ou morte por qualquer causa (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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Tempo de resposta intracraniano (TTR) por mRECIST v1.1: Fase1b
Prazo: Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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O tempo de resposta é o tempo desde o início do tratamento até a data da primeira documentação da resposta objetiva (PR ou CR).
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Para lesões-alvo: Quaisquer linfonodos patológicos devem ter <10 mm no eixo curto.
Para lesões não-alvo: Todos os linfonodos identificados como local da doença no início do estudo devem ser não patológicos (por exemplo, <10 mm do eixo curto).
PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
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Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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TTR geral por RECIST v1.1: Fase1b
Prazo: Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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O tempo de resposta é o tempo desde o início do tratamento até a data da primeira documentação da resposta objetiva (PR ou CR).
CR: desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (não alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.
PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
População avaliável de resposta.
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Desde a data da primeira dose até CR ou PR (exposição máxima ao tratamento: 400 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
20 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
20 de março de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de setembro de 2020
Primeira postagem (Real)
10 de setembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
23 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por local
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Doenças de pele
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias Cutâneas
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Melanoma
- Neoplasias Cerebrais
- Doenças Cerebrais
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Benzazepínicos
- Benzodiazepínicos
- Midazolam
- Binimetinibe
- PF-07284890
Outros números de identificação do estudo
- C4471001
- 2022-003184-23 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .