Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie FIH týkající se PF-07284890 u účastníků s mutantními solidními nádory BRAF V600 se zapojením mozku a bez něj

7. října 2025 aktualizováno: Pfizer

DVOUČÁSTNÁ, FÁZE 1A/B, OTEVŘENÁ, MULTICENTERNÍ ZKOUŠKA, KTERÁ HODNOCUJE FARMAKOKINETIKU, BEZPEČNOST A ÚČINNOST PŘÍPRAVKU PF-07284890 (ARRY 461) U ÚČASTNÍKŮ S BRAF V600 MUTANTEM S NÁDORNÝM ZPŮSOBEM

První studie na lidech k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, PK a předběžné aktivity PF-07284890 jako samostatné látky a v kombinaci s binimetinibem u účastníků s pokročilými malignitami solidních nádorů s mutací BRAF V600 s postižením mozku a bez něj.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
    • ?eif?
      • Haifa, ?eif?, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care Campus
    • Central District
      • Petah Tikva, Central District, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Central District, Izrael, 5262100
        • Sheba Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Center
    • TELL ABĪB
      • Tel Aviv, TELL ABĪB, Izrael, 6423906
        • Sourasky Medical Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Richard M Schulze Family Foundation Outpatient Center at McKinley Campus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Medical Group
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins University / Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Imaging: Brigham and Women's Hospital
      • Brookline, Massachusetts, Spojené státy, 02446
        • Imaging: Brigham and Women's Radiology, Coolidge Corner Imaging
      • Chestnut Hill, Massachusetts, Spojené státy, 02467
        • Imaging: Brigham and Women's Ambulatory Care
      • Foxborough, Massachusetts, Spojené státy, 02035
        • Imaging: Brigham and Women's Mass General Healthcare Center
      • Newton, Massachusetts, Spojené státy, 02459
        • Dana-Farber Cancer Institute - Chestnut Hill
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Florissant, Missouri, Spojené státy, 63031
        • Siteman Cancer Center - North County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • MSK Monmouth.
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • MSK Commack
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • MSKCC-Westchester (500 Westchester Ave.)
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - David H. Koch Center for Cancer Care (74th Street).
      • New York, New York, Spojené státy, 10022
        • Rockefeller Outpatient Pavilion (53rd Street)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC Hospitals, The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke Eye Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center, Investigational Chemotherapy Services
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Spojené státy, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥16 let v době udělení souhlasu
  • Histologicky potvrzená diagnóza pokročilého/metastatického solidního nádoru včetně primárního nádoru mozku
  • Zdokumentovaný důkaz mutace BRAF V600 v nádorové tkáni nebo krvi
  • Potvrzení dostupnosti adekvátní nádorové tkáně k předložení sponzorovi/centrální laboratoři
  • Přítomnost nebo nepřítomnost postižení mozku, pokud není uvedeno níže

  • Rozšíření dávky (část B)

    • kohorta 1, 2, 3, 4: melanom s alespoň 1 parenchymální lézí mozku
    • Kohorta 1,3: asymptomatická v mozku po dobu nejméně 14 dnů před zahájením studijní léčby
    • Kohorta 2,4: symptomatická v mozku během 14 dnů před zahájením studijní léčby
    • Skupina 5: jakýkoli solidní nádor, který nesplňuje požadavky pro kohorty 1-4, anamnéza nebo současné leptomeningeální metastázy.
    • Volitelná kohorta 6 (podstudie DDI) a 7 (Food-Effect): pokud je přítomno postižení mozku, musí být asymptomatické
  • Progrese onemocnění navzdory předchozí léčbě a žádné dostupné alternativní možnosti léčby, pokud není uvedeno níže

  • Rozšíření dávky (část B)

    • Kohorta 1, 2: Žádný předchozí inhibitor BRAF v metastatickém nastavení nebo v adjuvantní léčbě během 6 měsíců od studijní léčby
    • Kohorta 3, 4: Požadovaný předchozí inhibitor BRAF v léčbě metastáz nebo v adjuvantní léčbě do 6 měsíců od léčby
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

  • Mozkové metastázy/primární mozkový nádor vyžadující okamžitou lokální intervenci
  • Leptomeningeální metastázy v anamnéze nebo v současnosti
  • Jakákoli jiná aktivní malignita během 2 let před zařazením
  • Radiační terapie viscerálních metastáz během 14 dnů před studijní léčbou. WBRT během 28 dnů před studijní léčbou.
  • Systémová protinádorová terapie nebo nízkomolekulární terapeutika (léčiva) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby; Látky na bázi protilátek během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Anamnéza nebo současný důkaz RVO nebo současné rizikové faktory RVO; Historie degenerativního onemocnění sítnice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PF-07284890 (část A monoterapie)
Monoterapeutická eskalace dávky PF-07284890
Lék: PF-07284890
PF-07284890 bude podáván perorálně, denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů (21denní cyklus)
Ostatní jména:
  • ARRY-461
Experimentální: PF-07284890+binimetinib (kombinovaná terapie část A)
Eskalace kombinované dávky PF-07284890 + binimetinib
Lék: PF-07284890
PF-07284890 bude podáván perorálně, denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů (21denní cyklus)
Ostatní jména:
  • ARRY-461
Lék: Binimetinib
Binimetinib bude podáván společně s PF-07284890 perorálně, 45 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Mektovi
Experimentální: Fáze expanze (část B, kohorta 1)
PF-07284890 (v doporučené dávce z části A) plus binimetinib u účastníků s melanomem BRAF V600, s asymptomatickým postižením mozku a bez předchozího použití inhibitoru BRAF nebo MEK
Lék: PF-07284890
PF-07284890 bude podáván perorálně, denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů (21denní cyklus)
Ostatní jména:
  • ARRY-461
Lék: Binimetinib
Binimetinib bude podáván společně s PF-07284890 perorálně, 45 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Mektovi
Experimentální: Fáze expanze (část B, kohorta 2)
PF-07284890 (v doporučené dávce z části A) plus binimetinib u účastníků s melanomem BRAF V600, se symptomatickým postižením mozku a bez předchozího použití inhibitoru BRAF nebo MEK
Lék: PF-07284890
PF-07284890 bude podáván perorálně, denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů (21denní cyklus)
Ostatní jména:
  • ARRY-461
Lék: Binimetinib
Binimetinib bude podáván společně s PF-07284890 perorálně, 45 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Mektovi
Experimentální: Fáze expanze (část B, kohorta 3)
PF-07284890 (v doporučené dávce z části A) plus binimetinib u účastníků s melanomem BRAF V600, s asymptomatickým postižením mozku a předchozím použitím inhibitoru BRAF
Lék: PF-07284890
PF-07284890 bude podáván perorálně, denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů (21denní cyklus)
Ostatní jména:
  • ARRY-461
Lék: Binimetinib
Binimetinib bude podáván společně s PF-07284890 perorálně, 45 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Mektovi
Experimentální: Fáze expanze (část B, kohorta 4)
PF-07284890 (v doporučené dávce z části A) plus binimetinib u účastníků s melanomem BRAF V600, se symptomatickým postižením mozku a předchozím použitím inhibitoru BRAF
Lék: PF-07284890
PF-07284890 bude podáván perorálně, denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů (21denní cyklus)
Ostatní jména:
  • ARRY-461
Lék: Binimetinib
Binimetinib bude podáván společně s PF-07284890 perorálně, 45 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Mektovi
Experimentální: Fáze expanze (část B kohorta 5)
PF-07284890 (v doporučené dávce z části A) plus binimetinib u účastníků se solidním nádorem BRAF V600; anamnéza nebo současné leptomeningeální metastázy; bez onemocnění v mozku; s onemocněním v mozku, které nesplňuje kohorty 1-4; asymptomatické nebo symptomatické v mozku; primární mozkové nádory
Lék: PF-07284890
PF-07284890 bude podáván perorálně, denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů (21denní cyklus)
Ostatní jména:
  • ARRY-461
Lék: Binimetinib
Binimetinib bude podáván společně s PF-07284890 perorálně, 45 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Mektovi
Experimentální: Podstudie lékové interakce ve fázi rozšíření (část B volitelná kohorta 6)
PF-07284890 (v doporučené dávce z části A) plus binimetinib plus midazolam u účastníků se solidním nádorem BRAF V600
Lék: PF-07284890
PF-07284890 bude podáván perorálně, denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů (21denní cyklus)
Ostatní jména:
  • ARRY-461
Lék: Binimetinib
Binimetinib bude podáván společně s PF-07284890 perorálně, 45 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Mektovi
Lék: Midazolam
Midazolam bude podáván 7 dní před zahájením studovaného léku, v cyklu 1, den 1, a v cyklu 1, den 15
Experimentální: Fáze expanze (část B volitelná kohorta 7)
PF-07284890 (v doporučené dávce pro expanzi při podávání s jídlem) plus binimetinib u účastníků se solidním nádorem BRAF V600
Lék: PF-07284890
PF-07284890 bude podáván perorálně, denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů (21denní cyklus)
Ostatní jména:
  • ARRY-461
Lék: Binimetinib
Binimetinib bude podáván společně s PF-07284890 perorálně, 45 mg dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Mektovi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT): Fáze 1a
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
DLT byla definována jako jakákoli nepříznivá událost (AE) nebo abnormální laboratorní hodnota, které souvisely se studovanou léčbou a byly hodnoceny jako nesouvisející s onemocněním (progrese onemocnění), vyskytující se během prvních 21 dnů léčby, které splnily alespoň 1 z kritérií specifikovaných ve studii. DLT byly hodnoceny podle National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze (v) 5.0.
Cyklus 1 (21 dní)
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými TEAE, závažnými TEAE souvisejícími s léčbou, TEAE stupně 3 nebo 4 a TEAE stupně 5 podle NCI CTCAE v5.0: Fáze 1a
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo zahájení nové protinádorové léčby (-1 den), podle toho, co nastalo dříve (maximální léčebná expozice: 542 dní; maximální doba sledování: 572 dní)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka/účastníka klinické studie dočasně spojená s použitím studijní intervence, bez ohledu na to, zda je/nebude považována za související s intervencí studie. TEAE byly definovány jako jakékoli AE, které se objeví během období léčby. Období léčby bylo definováno jako období, které začíná první dávkou studované léčby a končí poslední dávkou studované léčby + 30 dní nebo zahájením nové protinádorové terapie [- 1 den], podle toho, co nastane dříve. Závažné TEAE byly jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt při jakékoli dávce, která: byla podezřelá ze smrti; život ohrožující; nutná hospitalizace; přetrvávající/významné postižení/neschopnost a může způsobit vrozenou anomálii/vrozenou vadu. Závažné TEAE související s léčbou souvisely se studovanou léčbou a příbuznost byla hodnocena výzkumným pracovníkem. TEAE byly hodnoceny podle NCI-CTCAE v 5.0 (stupeň 3 = závažné, stupeň 4 = život ohrožující a stupeň 5 = úmrtí související s AE). AE zahrnovaly SAE a všechny non-SAE.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo zahájení nové protinádorové léčby (-1 den), podle toho, co nastalo dříve (maximální léčebná expozice: 542 dní; maximální doba sledování: 572 dní)
Počet účastníků s abnormalitami v hematologické laboratoři jakéhokoli stupně CTCAE: Fáze 1a
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice při léčbě: 542 dní; maximální doba sledování: 572 dní)
Byly hodnoceny následující hematologické laboratorní parametry: prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času, anémie, zvýšení hemoglobinu, zvýšení mezinárodního normalizovaného poměru (INR), leukocytóza, snížení počtu lymfocytů, zvýšení počtu lymfocytů, snížení počtu neutrofilů, snížení počtu krevních destiček a snížení počtu bílých krvinek. Laboratorní abnormální události byly hodnoceny podle NCI CTCAE v5.0; stupeň 1=mírný, stupeň 2=střední stupeň, stupeň 3=těžký, stupeň 4=život ohrožující následky a stupeň 5=smrt. V tomto měření výsledku je uveden počet účastníků, kteří měli hematologickou laboratorní abnormalitu v jakémkoli parametru jakéhokoli stupně CTCAE.
Od první dávky studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice při léčbě: 542 dní; maximální doba sledování: 572 dní)
Počet účastníků s abnormalitami chemické laboratoře jakéhokoli stupně CTCAE: Fáze 1a
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice při léčbě: 542 dní; maximální doba sledování: 572 dní)
Byly hodnoceny následující chemické laboratorní parametry: zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení bilirubinu v krvi, zvýšení kreatinfosfokinázy (CPK), zvýšení kreatininu, hyperkalcémie, hyperkalémie, hypermagnezémie, hypernatremie, hypoalbuminémie, hypokalcemie, hypoglykémie, hypokalémie, hypomagnezémie a hyponatremie. Laboratorní abnormální události byly hodnoceny podle NCI CTCAE v5.0; stupeň 1=mírný, stupeň 2=střední stupeň, stupeň 3=těžký, stupeň 4=život ohrožující následky a stupeň 5=smrt. V tomto měření výsledku je uveden počet účastníků, kteří měli abnormalitu v chemické laboratoři v jakémkoli parametru jakéhokoli stupně CTCAE.
Od první dávky studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice při léčbě: 542 dní; maximální doba sledování: 572 dní)
Počet účastníků s přerušením dávkování kvůli TEAE: Fáze 1a
Časové okno: Během studijní léčby (od první dávky studijní léčby [1. den] do poslední dávky studijní léčby [maximální expozice při léčbě: 542 dní])
Přerušení dávky bylo definováno jako plánovaný den podávání s podanou celkovou dávkou 0 mg. Přerušení dávkování se vztahovalo na neočekávané přerušení dávkování. V tomto výsledném měření bylo zvažováno přerušení dávkování jakéhokoli léku.
Během studijní léčby (od první dávky studijní léčby [1. den] do poslední dávky studijní léčby [maximální expozice při léčbě: 542 dní])
Počet účastníků se snížením dávky v důsledku TEAE: Fáze 1a
Časové okno: Během studijní léčby (od první dávky studijní léčby [1. den] do poslední dávky studijní léčby [maximální expozice při léčbě: 542 dní])
Snížení dávky bylo definováno jako den, kdy byla skutečná dávka nižší než plánovaná dávka při zařazení a skutečná dávka byla vyšší než 0 mg (tj. vynechané dávky se nepočítaly jako snížení). V tomto výsledném měření bylo zvažováno snížení dávky jakéhokoli léku.
Během studijní léčby (od první dávky studijní léčby [1. den] do poslední dávky studijní léčby [maximální expozice při léčbě: 542 dní])
Počet účastníků s přerušením dávkování kvůli TEAE: Fáze 1a
Časové okno: Během studijní léčby (od první dávky studijní léčby [1. den] do poslední dávky studijní léčby [maximální expozice při léčbě: 542 dní])
V tomto výsledném měření bylo zvažováno přerušení dávkování jakéhokoli léku kvůli TEAE.
Během studijní léčby (od první dávky studijní léčby [1. den] do poslední dávky studijní léčby [maximální expozice při léčbě: 542 dní])
Míra extrakraniální odezvy podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1: Fáze 1b
Časové okno: Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 400 dní)
Míra extrakraniální odpovědi byla definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) u extrakraniálních lézí podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (necílové) musí mít zmenšení krátké osy na méně než (<) 10 milimetrů (mm). PR: snížení součtu průměrů cílových lézí alespoň o 30 procent (%), přičemž se za referenční průměry berou základní součtové průměry.
Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 400 dní)
Míra intrakraniální odezvy podle mRECISTv1.1: Fáze 1b
Časové okno: Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 400 dní)
Míra intrakraniální odpovědi hodnocená pomocí modifikovaného RECIST (mRECIST) v 1.1. byla definována jako procento účastníků s postižením mozku nebo centrálního nervového systému (CNS), kteří dosáhli CR nebo PR. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Pro cílové léze: Všechny patologické lymfatické uzliny musí být <10 mm v krátké ose. Pro necílové léze: Všechny lymfatické uzliny identifikované jako místo onemocnění na počátku onemocnění musí být nepatologické (např. <10 mm krátká osa). PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 400 dní)
Celková míra odezvy (ORR): Fáze 1b
Časové okno: Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 400 dní)
ORR: procento účastníků s BOR potvrzené CR/PR podle hodnocení zkoušejícího u intrakraniálních metastáz (mRECISTv1.1) a extrakraniálních lézí (RECISTv1.1). RECIST v1.1- CR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Jakákoli patologická lymfatická uzlina (necílová) musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnoty se berou součtové průměry. mRECIST-CR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Pro cílovou lézi: Všechny patologické lymfatické uzliny musí být v krátké ose <10 mm. Pro necílové léze: Všechny lymfatické uzliny identifikované jako místo onemocnění na začátku onemocnění musí být nepatologické (např. <10 mm krátká osa). PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnoty se berou součtové průměry.
Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 400 dní)
Míra odpovědi pomocí hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO) pro primární mozkové nádory: Fáze 1b
Časové okno: Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 400 dní)
Míra odpovědi RANO byla definována jako procento účastníků glioblastomu, kteří dosáhli CR nebo PR na RANO. CR byla definována jako úplné vymizení všech zhoršujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících déle než nebo rovnající se (>=) 4 týdnům; žádné nové léze; stabilní nebo zlepšené nezlepšující (T2/ [fluid atenuated inversion recovery] FLAIR) léze; vysazení steroidů a neurologický stav stabilní nebo zlepšený. PR byla definována jako >=50% snížení ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu kolmých průměrů všech měřitelných zvětšujících lézí trvajících alespoň 4 týdny; žádná progrese neměřitelného onemocnění; žádné nové léze; stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze při stejné nebo nižší dávce kortikosteroidů ve srovnání se základním skenem; dávka kortikosteroidů v době vyhodnocení skenu by neměla být vyšší než dávka v době základního skenu a neurologický stav stabilní nebo zlepšený.
Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 400 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) PF-07284890 a binimetinibu pro jednu dávku: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (C1D1); 24 hodin bylo pouze pro ramena, kde byl studovaný lék podáván jako QD.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 (C1D1); 24 hodin bylo pouze pro ramena, kde byl studovaný lék podáván jako QD.
Čas pro Cmax (Tmax) PF-07284890 a binimetinibu pro jednu dávku: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1; 24 hodin bylo pouze pro ramena, kde byl studovaný lék podáván jako QD.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1; 24 hodin bylo pouze pro ramena, kde byl studovaný lék podáván jako QD.
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do posledního časového bodu kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) PF-07284890 a binimetinibu pro jednu dávku: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1; 24 hodin bylo pouze pro ramena, kde byl studovaný lék podáván jako QD.
AUClast byla stanovena pomocí lineární/log lichoběžníkové metody.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1; 24 hodin bylo pouze pro ramena, kde byl studovaný lék podáván jako QD.
Terminální eliminační poločas (t½) PF-07284890 a binimetinibu pro jednu dávku: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1; 24 hodin bylo pouze pro ramena, kde byl studovaný lék podáván jako QD.
T1/2 byl vypočten jako loge(2)/kel, kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočtená lineární regresí logaritmické lineární křivky koncentrace-čas.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1; 24 hodin bylo pouze pro ramena, kde byl studovaný lék podáván jako QD.
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula extrapolovaného do nekonečna (AUCinf) PF-07284890 a binimetinibu pro jednu dávku: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1; 24 hodin bylo pouze pro ramena, kde byl studovaný lék podáván jako QD.
AUCinf byla vypočtena jako AUClast + (Clast/kel), kde Clast je předpokládaná plazmatická koncentrace v posledním kvantifikovatelném časovém bodě z log-lineární regresní analýzy. Tato výsledná měření jsou způsobena buď tím, že pacient (pacienti) má nedostatečný vzorek (vzorky) (např. odběr pouze přes Tmax nebo 1 vzorek poté) pro analýzy, nebo nebylo možné určit t1/2
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1; 24 hodin bylo pouze pro ramena, kde byl studovaný lék podáván jako QD.
Zjevná perorální clearance (CL/F) PF-07284890 a binimetinibu pro jednu dávku: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1; 24 hodin bylo pouze pro ramena, kde byl studovaný lék podáván jako QD.
CL/F byl vypočten jako dávka/AUCinf.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1; 24 hodin bylo pouze pro ramena, kde byl studovaný lék podáván jako QD.
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) PF-07284890 a binimetinibu pro jednu dávku: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1; 24 hodin bylo pouze pro ramena, kde byl studovaný lék podáván jako QD.
Vz/F byl vypočten jako dávka/(AUCinf* kel), kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace-čas.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1; 24 hodin bylo pouze pro ramena, kde byl studovaný lék podáván jako QD.
Cmax PF-07284890 a binimetinibu pro více dávek: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Tmax PF-07284890 a binimetinibu pro více dávek: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace v průběhu dávkovacího intervalu (AUCtau) PF-07284890 a binimetinibu pro vícenásobnou dávku: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Nejnižší koncentrace pozorovaná během dávkovacího intervalu (Cmin) PF-07284890 a binimetinibu pro více dávek: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
CL/F PF-07284890 a binimetinibu pro více dávek: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
CL/F byl vypočten jako dávka/AUCinf.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Vz/F PF-07284890 a binimetinibu pro více dávek: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Vz/F byl vypočten jako dávka/(AUCinf* kel), kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace-čas.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
t½ PF-07284890 a binimetinibu pro více dávek: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou (koncentrace 24 hodin po dávce), 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
T1/2 byl vypočten jako loge(2)/kel, kde kel je rychlostní konstanta terminální fáze vypočtená lineární regresí logaritmické lineární křivky koncentrace-čas. Při stanovení t1/2 se předpokládal ustálený stav a pro hodnotu 24 hodin po dávce byla použita hodnota před dávkou, což mohlo umožnit vykazování hodnoty t1/2 vyšší než 8 hodin.
Před dávkou (koncentrace 24 hodin po dávce), 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Poměr akumulace (Rac) PF-07284890 a binimetinibu pro více dávek: Fáze 1a
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D1 a C1D15
Rac byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas během dávkovacího intervalu v ustáleném stavu (AUCss,τ) dělená plochou pod křivkou koncentrace v plazmě-čas během dávkovacího intervalu z jedné dávky (AUCsd,τ).
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D1 a C1D15
Míra extrakraniální odezvy podle RECISTv1.1: Fáze 1a
Časové okno: Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 542 dní)
Míra extrakraniální odpovědi byla definována jako procento účastníků s BOR CR nebo potvrzenou PR v extrakraniálních lézích podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm. PR: alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 542 dní)
Míra intrakraniální odezvy podle mRECISTv1.1: Fáze 1a
Časové okno: Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 542 dní)
Míra intrakraniální odpovědi hodnocená pomocí modifikovaného mRECIST v 1.1. byla definována jako procento účastníků s postižením mozku nebo CNS, kteří dosáhli CR nebo PR. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Pro cílové léze: Všechny patologické lymfatické uzliny musí být <10 mm v krátké ose. Pro necílové léze: Všechny lymfatické uzliny identifikované jako místo onemocnění na počátku onemocnění musí být nepatologické (např. <10 mm krátká osa). PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 542 dní)
ORR podle RECISTv1.1: Fáze 1a
Časové okno: Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 542 dní)
ORR: procento účastníků s BOR potvrzené CR/PR podle hodnocení zkoušejícího u intrakraniálních metastáz (mRECISTv1.1) a extrakraniálních lézí (RECISTv1.1). RECIST v1.1- CR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Jakákoli patologická lymfatická uzlina (necílová) musí mít zmenšení krátké osy na <10 mm. PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnoty se berou součtové průměry. mRECIST-CR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Pro cílovou lézi: Všechny patologické lymfatické uzliny musí být v krátké ose <10 mm. Pro necílové léze: Všechny lymfatické uzliny identifikované jako místo onemocnění na začátku onemocnění musí být nepatologické (např. <10 mm krátká osa). PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí hodnoty se berou součtové průměry.
Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 542 dní)
Celková míra odezvy podle RANO pro mozkové nádory: Fáze 1a
Časové okno: Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 542 dní)
Míra odpovědi RANO byla definována jako procento účastníků glioblastomu, kteří dosáhli CR nebo PR na RANO. CR byla definována jako úplné vymizení všech zhoršujících se měřitelných a neměřitelných onemocnění trvajících >= 4 týdny; žádné nové léze; stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze; vysazení steroidů a neurologický stav stabilní nebo zlepšený. PR byla definována jako >=50% snížení ve srovnání s výchozí hodnotou v součtu kolmých průměrů všech měřitelných zvětšujících lézí trvajících alespoň 4 týdny; žádná progrese neměřitelného onemocnění; stabilní nebo zlepšené neenhancující (T2/FLAIR) léze při stejné nebo nižší dávce kortikosteroidů ve srovnání se základním skenem; dávka kortikosteroidů v době vyhodnocení skenu by neměla být vyšší než dávka v době základního skenu a neurologický stav stabilní nebo zlepšený.
Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 542 dní)
Počet účastníků s TEAE, vážnými TEAE, TEAE souvisejícími se závažnou léčbou, TEAE stupně 3 nebo 4 a TEAE stupně 5 podle NCI CTCAE v5.0: Fáze 1b
Časové okno: Od první dávky studované léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studované léčby/zahájení nové protinádorové léčby (-1 den), podle toho, co nastalo dříve (maximální léčebná expozice: 400 dnů, maximální doba sledování: 430 dnů)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka/účastníka klinické studie dočasně spojená s použitím studijní intervence, bez ohledu na to, zda je / není považována za související s intervencí studie. TEAE byly definovány jako jakékoli AE, které se objeví během období léčby. Období léčby bylo definováno jako období, které začíná první dávkou studované léčby a končí poslední dávkou studované léčby + 30 dní nebo zahájením nové protinádorové terapie [- 1 den], podle toho, co nastane dříve. Závažné TEAE byly jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt při jakékoli dávce, která: byla podezřelá ze smrti; život ohrožující; nutná hospitalizace; přetrvávající/významné postižení/neschopnost a může způsobit vrozenou anomálii/vrozenou vadu. Závažné TEAE související s léčbou souvisely se studovanou léčbou a příbuznost byla hodnocena výzkumným pracovníkem. TEAE byly hodnoceny podle NCI-CTCAE v 5.0 (stupeň 3 = závažné, stupeň 4 = život ohrožující a stupeň 5 = úmrtí související s AE). AE zahrnovaly SAE a všechny non-SAE.
Od první dávky studované léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studované léčby/zahájení nové protinádorové léčby (-1 den), podle toho, co nastalo dříve (maximální léčebná expozice: 400 dnů, maximální doba sledování: 430 dnů)
Počet účastníků s abnormalitami v hematologické laboratoři: Fáze 1b
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice při léčbě: 400 dní, maximální doba sledování: 430 dní)
Byly hodnoceny následující hematologické laboratorní parametry: prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času, anémie, zvýšení hemoglobinu, zvýšení INR, leukocytóza, snížení počtu lymfocytů, zvýšení počtu lymfocytů, snížení počtu neutrofilů, snížení počtu krevních destiček a snížení počtu bílých krvinek. Laboratorní abnormální události byly hodnoceny podle NCI CTCAE v5.0; stupeň 1=mírný, stupeň 2=střední stupeň, stupeň 3=těžký, stupeň 4=život ohrožující následky a stupeň 5=smrt. V tomto měření výsledku je uveden počet účastníků, kteří měli hematologickou laboratorní abnormalitu v jakémkoli parametru jakéhokoli stupně CTCAE.
Od první dávky studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice při léčbě: 400 dní, maximální doba sledování: 430 dní)
Počet účastníků s abnormalitami v chemické laboratoři: Fáze 1b
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice při léčbě: 400 dní, maximální doba sledování: 430 dní)
Byly hodnoceny následující chemické laboratorní parametry: zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení bilirubinu v krvi, zvýšení CPK, zvýšení kreatininu, hyperkalcémie, hyperkalémie, hypermagnezémie, hypernatrémie, hypoalbuminémie, hypokalcémie, hypoglykémie, hypokalémie, hypomagnezémie a hyponatremie. Laboratorní abnormální události byly hodnoceny podle NCI CTCAE v5.0; stupeň 1=mírný, stupeň 2=střední stupeň, stupeň 3=těžký, stupeň 4=život ohrožující následky a stupeň 5=smrt. V tomto měření výsledku je uveden počet účastníků, kteří měli abnormalitu v chemické laboratoři v jakémkoli parametru jakéhokoli stupně CTCAE.
Od první dávky studijní léčby (1. den) do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice při léčbě: 400 dní, maximální doba sledování: 430 dní)
Počet účastníků s přerušením dávkování kvůli TEAE: Fáze 1b
Časové okno: Během studijní léčby (od první dávky studijní léčby [1. den] do poslední dávky studijní léčby [maximální expozice při léčbě: 400 dní])
Přerušení dávky bylo definováno jako plánovaný den podávání s podanou celkovou dávkou 0 mg. Přerušení dávkování se vztahovalo na neočekávané přerušení dávkování. V tomto výsledném měření bylo zvažováno přerušení dávkování jakéhokoli léku.
Během studijní léčby (od první dávky studijní léčby [1. den] do poslední dávky studijní léčby [maximální expozice při léčbě: 400 dní])
Počet účastníků se snížením dávky kvůli TEAE: Fáze 1b
Časové okno: Během studijní léčby (od první dávky studijní léčby [1. den] do poslední dávky studijní léčby [maximální expozice při léčbě: 400 dní])
Snížení dávky bylo definováno jako den, kdy byla skutečná dávka nižší než plánovaná dávka při zařazení a skutečná dávka byla vyšší než 0 mg (tj. vynechané dávky se nepočítaly jako snížení). V tomto výsledném měření bylo zvažováno snížení dávky jakéhokoli léku.
Během studijní léčby (od první dávky studijní léčby [1. den] do poslední dávky studijní léčby [maximální expozice při léčbě: 400 dní])
Počet účastníků s přerušením dávkování kvůli TEAE: Fáze 1b
Časové okno: Během studijní léčby (od první dávky studijní léčby [1. den] do poslední dávky studijní léčby [maximální expozice při léčbě: 400 dní])
V tomto výsledném měření bylo zvažováno přerušení dávkování jakéhokoli léku kvůli TEAE.
Během studijní léčby (od první dávky studijní léčby [1. den] do poslední dávky studijní léčby [maximální expozice při léčbě: 400 dní])
Cmax PF-07284890 a binimetinibu pro jednu dávku: Fáze 1b
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1
Tmax PF-07284890 a binimetinibu pro jednu dávku: Fáze 1b
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1
AUClast PF-07284890 a binimetinibu pro jednu dávku: Fáze 1b
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1
AUClast byla stanovena pomocí lineární/log lichoběžníkové metody.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce na C1D1
Cmax PF-07284890 a binimetinibu pro více dávek: Fáze 1b
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Tmax PF-07284890 a binimetinibu pro více dávek: Fáze 1b
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
AUCtau PF-07284890 a binimetinibu pro více dávek: Fáze 1b
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Cmin PF-07284890 a binimetinibu pro více dávek: Fáze 1b
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
CL/F PF-07284890 a binimetinibu pro více dávek: Fáze 1b
Časové okno: Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
CL/F byl vypočten jako dávka/AUCinf.
Před dávkou, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce na C1D15
Míra kontroly intrakraniálního onemocnění (DCR) na mRECIST v1.1: Fáze 1b
Časové okno: Od data první dávky do CR nebo PR nebo SD (maximální léčebná expozice: 400 dní)
DCR: procento účastníků s BOR ČR, PR/SD, Non-CR/Non-PD podle hodnocení vyšetřovatele. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Pro cílové léze: Všechny patologické lymfatické uzliny musí být v krátké ose <10 mm. Pro necílové léze: Všechny lymfatické uzliny identifikované jako místo onemocnění na začátku onemocnění musí být nepatologické. PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční základní hodnoty se berou součtové průměry. SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro progresivní onemocnění (PD). PD: pro cílové léze- Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů zaznamenaný od zahájení léčby. Součet navíc musí mít absolutní nárůst alespoň 5 mm. PD pro necílové léze – jednoznačná progrese stávajících necílových lézí. Non-CR/Non-PD: přetrvávání 1/ více necílových lézí identifikovaných jako místo onemocnění.
Od data první dávky do CR nebo PR nebo SD (maximální léčebná expozice: 400 dní)
Celková míra kontroly onemocnění (DCR) podle RECIST v1.1: Fáze 1b
Časové okno: Od data první dávky do CR nebo PR nebo SD (maximální léčebná expozice: 400 dní)
DCR: procento účastníků s BOR z CR, PR nebo SD, Non-CR/Non-PD podle hodnocení vyšetřovatele. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Pro cílové léze: Všechny patologické lymfatické uzliny musí být v krátké ose <10 mm. Pro necílové léze: Všechny lymfatické uzliny identifikované jako místo onemocnění na začátku onemocnění musí být nepatologické. PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční základní hodnoty se berou součtové průměry. SD: ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro PD. PD: pro cílové léze- Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů zaznamenaný od zahájení léčby. Součet navíc musí mít absolutní nárůst alespoň 5 mm. PD pro necílové léze – jednoznačná progrese stávajících necílových lézí. Non-CR/Non-PD: přetrvávání 1/ více necílových lézí identifikovaných jako místo onemocnění.
Od data první dávky do CR nebo PR nebo SD (maximální léčebná expozice: 400 dní)
Přežití bez intrakraniální progrese (PFS) od mRECISTv1.1: Phase1b
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury, podle toho, co nastalo dříve (maximální léčebná expozice: 400 dní)
PFS bylo definováno jako čas od data první dávky studijní léčby do nejdříve zdokumentované progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD: pro cílové léze- Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů zaznamenaný od začátku léčby. Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst alespoň 5 mm. PD pro necílové léze – jednoznačná progrese stávajících necílových lézí. Pokud účastník neměl příhodu PFS v době přerušení analýzy nebo na začátku jakékoli nové protinádorové terapie, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od data první dávky studijní léčby do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury, podle toho, co nastalo dříve (maximální léčebná expozice: 400 dní)
Celkové přežití bez progrese (PFS): Fáze 1b
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximální expozice při léčbě: 400 dní)
PFS bylo definováno jako čas od data první dávky studijní léčby do nejdříve zdokumentované progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PD: pro cílové léze - alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za známku progrese. PD pro necílové léze – jednoznačná progrese existující necílové léze. Pokud účastník neměl příhodu PFS v době přerušení analýzy nebo na začátku jakékoli nové protinádorové terapie, PFS bylo cenzurováno k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Celkové PFS zahrnovalo hodnocení mozkových metastáz a extrakraniálních lézí. Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od zahájení studijní léčby do první dokumentace PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximální expozice při léčbě: 400 dní)
Celkové přežití (OS): Fáze 1b
Časové okno: Od začátku studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximální expozice při léčbě: 400 dní)
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data první studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli na konci studie stále naživu nebo byli ztraceni při sledování, byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou naživu. Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od začátku studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny nebo data cenzury (maximální expozice při léčbě: 400 dní)
Intrakraniální trvání odpovědi (DOR) podle mRECIST v1.1: Phase1b
Časové okno: Od CR nebo PR až do první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice: 400 dní)
DOR byl definován jako čas od data první radiografické odpovědi (CR nebo PR) do nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Pro cílové léze: Všechny patologické lymfatické uzliny musí být <10 mm v krátké ose. Pro necílové léze: Všechny lymfatické uzliny identifikované jako místo onemocnění na počátku onemocnění musí být nepatologické (např. <10 mm krátká osa). PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. PD: pro cílové léze- Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů zaznamenaný od začátku léčby. Kromě toho musí mít součet absolutní nárůst alespoň 5 mm. PD pro necílové léze – jednoznačná progrese stávajících necílových lézí.
Od CR nebo PR až do první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice: 400 dní)
Celkově DOR podle RECIST v1.1: Phase1b
Časové okno: Od CR nebo PR až do první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice: 400 dní)
DOR: čas od data první radiografické odpovědi (CR/PR) do nejdříve dokumentované PD/ úmrtí z jakékoli příčiny. CR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm. PR: alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. PD: pro cílové léze- Nejméně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet průměrů zaznamenaný od zahájení léčby. PD pro necílové léze – jednoznačná progrese stávajících necílových lézí.
Od CR nebo PR až do první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice: 400 dní)
Intrakraniální doba odezvy (TTR) podle mRECIST v1.1: Phase1b
Časové okno: Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 400 dní)
Doba do odpovědi je doba od zahájení léčby do data první dokumentace objektivní odpovědi (PR nebo CR). CR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Pro cílové léze: Všechny patologické lymfatické uzliny musí být <10 mm v krátké ose. Pro necílové léze: Všechny lymfatické uzliny identifikované jako místo onemocnění na počátku onemocnění musí být nepatologické (např. <10 mm krátká osa). PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 400 dní)
Celková TTR podle RECIST v1.1: Phase1b
Časové okno: Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 400 dní)
Doba do odpovědi je doba od zahájení léčby do data první dokumentace objektivní odpovědi (PR nebo CR). CR: vymizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm. PR: alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry. Reakce hodnotitelná populace.
Od data první dávky do CR nebo PR (maximální léčebná expozice: 400 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

20. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

20. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C4471001
  • 2022-003184-23 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na PF-07284890

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit