此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Poly-ICLC 治疗低级别胶质瘤的 II 期试验 (NF111)

2025年3月18日 更新者：Bruce Korf, MD、University of Alabama at Birmingham

Poly-ICLC 用于患有 1 型神经纤维瘤病的儿童和年轻人进行性、先前治疗的低级别神经胶质瘤的 II 期试验

这是一项 II 期、前瞻性、纵向、多中心试验，旨在对患有 NF1 的儿科患者进行多聚 ICLC (Hiltonol ®) 治疗进行性低级别神经胶质瘤。 主要目的是评估 poly-ICLC 在治疗前 48 周（12 个周期）内通过客观肿瘤缓解率（CR+PR）衡量的进行性低级别胶质瘤（LGG）儿科 NF1 患者的疗效。 在下面的详细描述中还将列出次要和探索性目标。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 II 期、前瞻性、纵向、多中心试验，旨在对患有 NF1 的儿科患者进行多聚 ICLC (Hiltonol ®) 治疗进行性低级别神经胶质瘤。 主要目的是评估 poly-ICLC 在治疗前 48 周（12 个周期）内通过客观肿瘤缓解率（CR+PR）衡量的进行性低级别胶质瘤（LGG）儿科 NF1 患者的疗效。

次要目标是：

  1. 确定接受 poly-ICLC 治疗的进展性 LGG 儿童 NF1 患者的 12、24 和 60 个月无进展生存期 (PFS)。
  2. 通过 24 个治疗周期内的最佳客观肿瘤反应率 (CR+PR) 来衡量，评估聚 ICLC 在儿童 NF1 进展性 LGG 患者中的疗效。
  3. 通过 12 和 24 个治疗周期后的临床获益反应率 (CR+PR+MR+SD) 衡量，评估聚 ICLC 在儿童 NF1 进展性 LGG 患者中的疗效。
  4. 在患有 LGG 的儿科 NF1 患者中评估与聚 ICLC 治疗相关的毒性。

探索目标是：

  1. 评估用 poly-ICLC 治疗的进行性视神经胶质瘤儿童的视觉结果测量。 视觉反应定义为 0.2 logMAR 或更高的敏锐度改善。
  2. 评估患者报告的结果和生活质量措施。
  3. 评估生物学相关性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • The University of Alabama at Birmingham (Site 700)
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center (Site 775)
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Children's Lurie Hospital
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago (Site 350)
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago (Site 850)
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University - St. Louis (Site 900)
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • New York University Medical Center (Site 200)
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Site 800)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19096
        • Children's Hospital of Philadelphia (Site 750)
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • Childrens Medical Center - Univ. of Texas SW (Site 917)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 22年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄：入组时患者必须小于 22 岁；没有较低的年龄限制。
  2. 所有参与者都必须使用 NIH 共识会议标准确定致病性 NF1 突变或 NF1 的临床诊断。
  3. 诊断：大脑和脊髓的 LGG（WHO 1 级和 2 级）符合条件。 如果存在一致的临床和影像学发现，则无需对肿瘤进行组织学确认。 如果临床怀疑是高级别肿瘤，则需要进行活检以进行组织学诊断；建议年龄较大的青少年或年轻人特别注意恶性转化的可能性。 患有转移性疾病的患者符合条件。

  4. 患者必须满足以下至少一项先前治疗过的靶肿瘤进展或复发的标准：

    1. MRI 显示进展或复发。
    2. 由靶肿瘤引起的新的或恶化的神经系统症状。
    3. 对于 OPG 患者：视力恶化，定义为过去一年内通过检查或病史记录的视敏度 (VA) 或视野 (VF) 恶化，可归因于肿瘤。
  5. 可测量疾病：患者的二维可测量肿瘤必须大于 1cm2。
  6. 既往治疗：患者必须至少接受过一次针对目标 LGG 的既往治疗。
  7. 性能水平：患者的性能状态必须等于或 > 50，对于等于或≥ 16 岁的患者使用 Karnofsky，对于年龄 < 16 岁的患者使用 Lansky。

  8. 患者必须从所有先前治疗的任何急性毒性中恢复到≤1级。 参加本研究并满足以下定义的先前治疗结束后的时间限制：

    1. 骨髓抑制化疗：必须在研究注册前至少 4 周接受最后一剂骨髓抑制治疗，如果使用亚硝基脲则至少 6 周。
    2. 研究/生物制剂：患者必须在研究注册前 > 14 天或至少 5 个半衰期（以较长者为准）接受最后一剂其他研究、免疫疗法或生物制剂。 贝伐珠单抗最后一次给药 > 入组前 36 天。
    3. 放射治疗：患者之前不应接受过放射治疗。
    4. 对既往治疗的研究特定限制：对既往治疗方案的数量没有限制。
    5. 生长因子：如果使用聚乙二醇化 GCSF，则在进入研究后 7 天内或 > 14 天内不得接受任何造血生长因子。
    6. 既往手术史：在入组时，必须距离之前的大手术（如开颅手术、骨科手术、腹部手术）≥ 3 周或距离小手术≥ 1 周且完全康复。 端口或中心线放置不被视为大手术。

  9. 器官功能要求：

    所有患者必须具有足够的器官功能，定义为：

    9.1 血液学功能：

    1. 血红蛋白：> 8.0 gm/dl（可以输注 PRBC）
    2. 主动降噪：> 750/mm3。 必须在最后一剂生长因子后至少 7 天或自最后一剂聚乙二醇化 GCSF 后 > 14 天
    3. 血小板计数：> 75,000/mm3（不依赖输血；距上次输血 ≥ 7 天）

    9.2 肾功能：血清肌酐低于年龄 ULN 的 1.5 倍（如下表所示）或 GFR > 70 ml/min/1.73m2

    肾功能正常年龄

    年龄 最大血清肌酐 (mg/dL) 男性 女性 1 个月至 < 6 个月 0.4 0.4 6 个月至 < 1 岁 0.5 0.5 1 至 < 2 岁 0.6 0.6 2 至 < 6 岁 0.8 0.8 6 至 < 10 岁 1 1 10 至< 13 岁 1.2 1.2 13 至 < 16 岁 1.5 1.4

    ≥ 16 岁 1.7 1.4

    肝功能：

    1. 总胆红素 < 1.5 x ULN（无论总胆红素和间接胆红素水平如何，只要直接胆红素低于 3.1 mg/dL，诊断为吉尔伯特综合征的儿童都将被允许参加研究。）
    2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN
    3. SGOT（AST）≤ 5 x ULN

    肺功能：

    没有休息时呼吸困难的证据，脉搏血氧饱和度 ≥ 92%。

    生殖功能：

    有生育能力的女性患者必须在首次服用 poly-ICLC 前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 患者不得怀孕或哺乳。 有生育或生育潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括禁欲，同时在本研究中接受治疗，并在治疗停止后的 90 天内。

  10. 患者能够在入组后 7 天内开始治疗。
  11. 患有神经功能障碍的患者在入组前必须稳定至少 1 周。
  12. 只有在可接受的发病率下完全切除 LGG 是不可行的，或者如果有手术选择的患者拒绝手术，患者才有资格。
  13. 父母/法定监护人必须提供书面知情同意书并同意他们将遵守研究。

排除标准：

  1. 低级别胶质瘤的先前放射治疗。
  2. 之前接触过 poly-ICLC。
  3. 目前正在接受其他抗肿瘤治疗或实验性治疗（靶向药物、化疗放疗）的患者。
  4. 当前或之前诊断为恶性神经胶质瘤（WHO III 级或 IV 级）的患者。
  5. 在过去 48 个月内被诊断为恶性周围神经鞘瘤或其他需要治疗的恶性肿瘤的患者。
  6. 患者可能没有发烧（≥38.50 C) 入学后 3 天内。
  7. 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者。
  8. 活动性自身免疫性疾病。
  9. 怀孕或哺乳期的女性。
  10. 未同意在参与研究期间和停止研究治疗后 90 天内使用有效避孕方法的具有生殖潜力的性活跃患者不符合资格。
  11. 需要全身静脉注射抗生素的严重未解决感染。
  12. 患有研究者认为无法通过适当治疗充分控制或会影响患者耐受该治疗的能力的任何重大医学疾病的患者。
  13. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、胃肠功能受损或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
  14. 需要高剂量类固醇的患者。 患者在入组时可能未接受免疫抑制治疗，包括皮质类固醇（生理替代除外，定义为≤ 0.75 mg/m2/天地塞米松或等效药物）。 然而，需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的患者将不会被排除在研究之外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：管理 Poly-ICLC
登记的参与者将接受 poly-ICLC 20 mcg/kg/剂量，每周两次 IM（如果可能，使用周一/周四或周二/周五的时间表）。
药品：保利ICLC
登记的参与者将接受 poly-ICLC 20 mcg/kg/剂量，每周两次 IM（如果可能，使用周一/周四或周二/周五的时间表）。
其他名称：
  • 希尔顿

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估poly-iclc的疗效
大体时间：最初的48周
使用小儿神经肿瘤（RAPNO）标准中的反应评估，评估了通过客观肿瘤反应率（CR+PR）测量的多型ICLC在进行性低度胶质瘤（LGG）的小儿NF1患者中的疗效。 完全反应（CR）是目标病变在T2加权和T2加权流体上完全消失的反转恢复（FLAIR）成像，并使用基线MRI或最佳记录响应进行对比成像以进行比较；使用基线MRI进行比较的T2加权和T2加权成像的靶病变的部分响应（PR）为50％或更高。 反应将在12个周期后的肿瘤评估期间进行评估，或在此名义期间对随访但已退出方案治疗的最后一次肿瘤评估时间，或者通过在此期间撤回方案治疗的最后一次可用肿瘤评估。
最初的48周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确定无进展生存（PFS）
大体时间：12个月
确定用聚-ICLC治疗的进行性LGG的小儿NF1患者的无进展生存期（PFS）。 无进展生存期（PFS）定义为从治疗开始到首次发生肿瘤复发，肿瘤进展，第二次恶性肿瘤或任何原因死亡的时间。 在分析中将对患者进行无事件的无事件进行审查。 PFS将在12、24和60个月确定。
12个月
确定无进展生存（PFS）
大体时间：24个月
确定用聚-ICLC治疗的进行性LGG的小儿NF1患者的无进展生存期（PFS）。 无进展生存期（PFS）定义为从治疗开始到首次发生肿瘤复发，肿瘤进展，第二次恶性肿瘤或任何原因死亡的时间。 在分析中将对患者进行无事件的无事件进行审查。 PFS将在12、24和60个月确定。
24个月
达到最佳客观肿瘤反应率的参与者数量（CR+PR）
大体时间：24个月
根据最佳客观肿瘤反应率（CR+PR）在24个治疗周期中测量，评估Poly-ICLC在儿科NF1患者中的疗效。 24个循环后，客观反应率（定义为CR或PR）。 反应将在第24周期后的肿瘤评估期间进行评估，或在此名义期间对随访的患者的最后一次肿瘤评估时间进行评估，但已从方案治疗中撤回，或者通过在此期间因失去随访的患者而进行的最后一次可用肿瘤评估。
24个月
通过临床益处响应率评估功效（CR+PR+MR+SD）
大体时间：12个月
根据临床益处反应率（CR+PR+MR+SD）测量，评估Poly-ICLC在患儿科NF1患者中的疗效。 临床益处定义为（CR+PR+MR+SD）。 临床益处将在12和24周期后的肿瘤评估或在此名义期间的最后一次肿瘤评估期间进行评估，以进行随访的患者，但已从方案治疗中撤回，或者通过在这段时间内撤回方案治疗的最后一次可用肿瘤评估。
12个月
通过临床益处响应率评估功效（CR+PR+MR+SD）
大体时间：24个月
根据临床益处反应率（CR+PR+MR+SD）测量，评估Poly-ICLC在患儿科NF1患者中的疗效。 临床益处定义为（CR+PR+MR+SD）。 临床益处将在12和24周期后的肿瘤评估或在此名义期间的最后一次肿瘤评估期间进行评估，以进行随访的患者，但已从方案治疗中撤回，或者通过在这段时间内撤回方案治疗的最后一次可用肿瘤评估。
24个月
评估毒性
大体时间：长达24个月
评估与LGG儿科NF1患者的多-ICLC治疗相关的毒性。 根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（CTCAE）5.0版，用于报告不良事件的CTCAE毒性的年级和持续时间，根据国家癌症研究所共同术语标准进行评分。
长达24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Alabama at Birmingham

合作者

Children's Healthcare of Atlanta
Children's Hospital Los Angeles

调查人员

  • 研究主任：Juliette Southworth, BS, CCRP、University of Alabama at Birmingham, NFCTC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年2月8日

初级完成 (实际的)

2024年1月4日

研究完成 (实际的)

2024年11月15日

研究注册日期

首次提交

2020年9月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月2日

首次发布 (实际的)

2020年9月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月18日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • W81XWH-17-2-0037 (其他赠款/资助编号：DoD)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅