Um teste de fase II de poli-ICLC para gliomas de baixo grau (NF111)

Critério de inclusão:

1. Idade: Os pacientes devem ter menos de 22 anos no momento da inscrição; não há limite inferior de idade.
2. Todos os participantes devem ter uma mutação NF1 constitucional patogenética identificada OU o diagnóstico clínico de NF1 usando os critérios da NIH Consensus Conference.
3. Diagnóstico: LGG (OMS Grau 1 e 2) do cérebro e da medula espinhal são elegíveis. A confirmação histológica do tumor não é necessária na presença de achados clínicos e radiográficos consistentes. A biópsia para diagnóstico histológico é necessária se houver suspeita clínica de tumor de alto grau; atenção especial é recomendada em adolescentes mais velhos ou adultos jovens para o potencial de transformação maligna. Pacientes com doença metastática são elegíveis.

4. Os pacientes devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios para progressão ou recorrência de um tumor-alvo previamente tratado:

   1. Progressão ou recorrência na ressonância magnética.
   2. Sintomas neurológicos novos ou agravados atribuíveis ao tumor alvo.
   3. Para pacientes com OPG: piora visual, definida como piora da acuidade visual (VA) ou campos visuais (VF) documentada no último ano por exame ou história, atribuível ao tumor.
5. Doença Mensurável: Os pacientes devem ter tumor mensurável bidimensional >1cm2.
6. Terapia prévia: os pacientes devem ter feito pelo menos um tratamento médico anterior para o LGG alvo.
7. Nível de desempenho: Os pacientes devem ter um status de desempenho igual ou > 50 usando Karnofsky para pacientes com idade igual ou ≥ 16 anos e Lansky para pacientes < 16 anos de idade.

8. Os pacientes devem ter recuperado para grau ≤1 de qualquer toxicidade aguda de todos os tratamentos anteriores. para se inscrever neste estudo e atender às restrições de tempo do final da terapia anterior, conforme definido abaixo:

   1. Quimioterapia mielossupressora: deve ter recebido a última dose da terapia mielossupressora pelo menos 4 semanas antes do registro no estudo, ou pelo menos 6 semanas se nitrosourea.
   2. Agente experimental/biológico: O paciente deve ter recebido a última dose de outro agente experimental, imunoterápico ou biológico > 14 dias antes do registro no estudo ou pelo menos 5 meias-vidas, o que for maior. Última dose de bevacizumabe > 36 dias antes da inscrição.
   3. Radioterapia: Os pacientes NÃO DEVEM ter recebido irradiação anterior.
   4. Limitações específicas do estudo na terapia anterior: Não há limite para o número de esquemas de tratamento anteriores.
   5. Fator(es) de crescimento: Não deve ter recebido nenhum fator de crescimento hematopoiético dentro de 7 dias após a entrada no estudo ou > 14 dias se GCSF peguilado for usado.
   6. Cirurgia prévia: No momento da inscrição, deve ter ≥ 3 semanas de cirurgia de grande porte anterior, como craniotomia, cirurgia ortopédica, cirurgia abdominal ou ≥ 1 semana de cirurgia de pequeno porte e completamente recuperado. A colocação da porta ou da linha central não é considerada uma cirurgia de grande porte.

9. Requisitos de função do órgão:

   Todos os pacientes devem ter função orgânica adequada definida como:

   9.1 Função hematológica:

   1. Hemoglobina: > 8,0 gm/dl (pode transfundir hemácias)
   2. ANC: > 750/mm3. Deve ter ocorrido pelo menos 7 dias após a última dose de fator de crescimento ou > 14 dias desde a última dose de GCSF peguilado
   3. Contagem de plaquetas: > 75.000/mm3 (independente de transfusão; ≥ 7 dias desde a última transfusão)

   9.2 Função renal: Creatinina sérica inferior a 1,5 vezes o LSN para a idade (conforme tabela abaixo) ou TFG > 70 ml/min/1,73m2

   Função Renal Normal para a Idade

   Idade Máxima Creatinina sérica (mg/dL) Masculino Feminino 1 mês a < 6 meses 0,4 0,4 ​​6 meses a < 1 ano 0,5 0,5 1 a < 2 anos 0,6 0,6 2 a < 6 anos 0,8 0,8 6 a < 10 anos 1 1 10 a < 13 anos 1,2 1,2 13 a < 16 anos 1,5 1,4

   ≥ 16 anos 1,7 1,4

   Função do fígado:

   1. Bilirrubina total < 1,5 x LSN (Crianças com diagnóstico de Síndrome de Gilbert serão permitidas no estudo, independentemente de seus níveis de bilirrubina total e indireta, desde que a bilirrubina direta seja inferior a 3,1 mg/dL.)
   2. SGPT (ALT) ≤ 5 x LSN
   3. SGOT (AST) ≤ 5 x LSN

   Função pulmonar:

   Sem evidência de dispneia em repouso e com oximetria de pulso ≥ 92%.

   Função reprodutiva:

   Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose de poli-ICLC. A paciente não deve estar grávida ou amamentando. Pacientes com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a usar uma forma clinicamente aceitável de controle de natalidade, incluindo abstinência, durante o tratamento neste estudo e por 90 dias após o término do tratamento.

10. O paciente pode iniciar o tratamento dentro de 7 dias após a inscrição.
11. Pacientes com déficits neurológicos devem estar estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes da inscrição.
12. Os pacientes só são elegíveis se a ressecção completa do LGG com morbidade aceitável não for viável ou se um paciente com opção cirúrgica recusar a cirurgia.
13. Os pais/responsáveis ​​legais devem fornecer consentimento informado por escrito e concordar que irão cumprir com o estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento de radiação prévio para o glioma de baixo grau.
2. Exposição prévia a poli-ICLC.
3. Pacientes atualmente recebendo outra terapia antitumoral ou terapia experimental (agentes direcionados, radiação quimioterápica).
4. Pacientes com diagnóstico atual ou prévio de glioma maligno (grau III ou IV da OMS).
5. Pacientes com diagnóstico prévio de tumor maligno da bainha do nervo periférico ou outra malignidade que requeira tratamento nos últimos 48 meses.
6. Os pacientes podem não ter febre (≥38,50 C) até 3 dias após a inscrição.
7. Pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
8. Doença autoimune ativa.
9. Fêmeas grávidas ou lactantes.
10. Pacientes sexualmente ativas com potencial reprodutivo que não concordaram em usar um método anticoncepcional eficaz durante sua participação no estudo e por 90 dias após a interrupção da terapia do estudo não são elegíveis.
11. Infecção grave não resolvida que requer antibióticos intravenosos sistêmicos.
12. Pacientes com quaisquer doenças médicas significativas que, na opinião do investigador, não possam ser adequadamente controladas com terapia apropriada ou que comprometam a capacidade do paciente de tolerar esta terapia.
13. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, função gastrointestinal prejudicada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
14. Pacientes que necessitam de altas doses de esteroides. Os pacientes podem não estar em terapia imunossupressora, incluindo corticosteroides (com exceção da reposição fisiológica, definida como ≤ 0,75 mg/m2/dia de dexametasona ou equivalente) no momento da inscrição. No entanto, os pacientes que necessitam de uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não serão excluídos do estudo.