Faza II badania poli-ICLC dla glejaków niskiego stopnia (NF111)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: Pacjenci muszą mieć mniej niż 22 lata w momencie rejestracji; nie ma dolnej granicy wieku.
2. Wszyscy uczestnicy muszą mieć zidentyfikowaną patogenetyczną konstytucyjną mutację NF1 LUB kliniczną diagnozę NF1 przy użyciu kryteriów Konferencji Konsensusu NIH.
3. Diagnoza: kwalifikuje się LGG (stopień 1 i 2 wg WHO) mózgu i rdzenia kręgowego. Potwierdzenie histologiczne guza nie jest konieczne w przypadku spójnych wyników klinicznych i radiologicznych. Biopsja do diagnostyki histologicznej jest wymagana, jeśli istnieje kliniczne podejrzenie guza o wysokim stopniu złośliwości; u starszych nastolatków lub młodych dorosłych zaleca się szczególną uwagę na możliwość transformacji złośliwej. Kwalifikują się pacjenci z chorobą przerzutową.

4. Pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów progresji lub nawrotu wcześniej leczonego docelowego guza:

   1. Progresja lub nawrót w MRI.
   2. Nowe lub pogarszające się objawy neurologiczne związane z guzem docelowym.
   3. Dla pacjentów z OPG: pogorszenie widzenia, definiowane jako pogorszenie ostrości wzroku (VA) lub pola widzenia (VF) udokumentowane badaniem lub wywiadem w ciągu ostatniego roku, związane z guzem.
5. Mierzalna choroba: Pacjenci muszą mieć dwuwymiarowy mierzalny guz >1cm2.
6. Wcześniejsza terapia: Pacjenci muszą przejść co najmniej jeden wcześniejszy zabieg medyczny na docelowe LGG.
7. Poziom wydolności: Stan sprawności pacjentów musi być równy lub > 50 przy użyciu Karnofsky'ego dla pacjentów w wieku co najmniej 16 lat i Lansky'ego dla pacjentów w wieku < 16 lat.

8. Pacjenci musieli powrócić do stopnia ≤1 po wszelkich ostrych toksycznościach po wszystkich wcześniejszych terapiach. aby zapisać się na to badanie i spełnić ograniczenia czasowe od zakończenia wcześniejszej terapii, jak określono poniżej:

   1. Chemioterapia mielosupresyjna: musi otrzymać ostatnią dawkę terapii mielosupresyjnej co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją do badania lub co najmniej 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika.
   2. Czynnik badawczy/biologiczny: Pacjent musiał otrzymać ostatnią dawkę innego badanego, immunoterapeutycznego lub biologicznego czynnika > 14 dni przed rejestracją do badania lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Ostatnia dawka bewacyzumabu > 36 dni przed włączeniem.
   3. Radioterapia: Pacjenci NIE POWINNI być wcześniej naświetlani.
   4. Specyficzne dla badania ograniczenia dotyczące wcześniejszej terapii: Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia.
   5. Czynnik(i) wzrostu: Nie można otrzymać żadnych hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania lub > 14 dni, jeśli stosuje się pegylowany GCSF.
   6. Przebyta operacja: W momencie włączenia do badania musi minąć ≥ 3 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji, takiej jak kraniotomia, operacja ortopedyczna, operacja jamy brzusznej lub ≥ 1 tydzień od mniejszej operacji i całkowity powrót do zdrowia. Umieszczenie portu lub linii centralnej nie jest uważane za poważną operację.

9. Wymagania dotyczące funkcji narządów:

   Wszyscy pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów zdefiniowaną jako:

   9.1 Funkcja hematologiczna:

   1. Hemoglobina: > 8,0 gm/dl (może przetaczać PRBC)
   2. ANC: > 750/mm3. Musi upłynąć co najmniej 7 dni od ostatniej dawki czynnika wzrostu lub > 14 dni od ostatniej dawki pegylowanego GCSF
   3. Liczba płytek krwi: > 75 000/mm3 (niezależna od transfuzji; ≥ 7 dni od ostatniej transfuzji)

   9.2 Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 1,5-krotności GGN dla wieku (zgodnie z poniższą tabelą) lub GFR > 70 ml/min/1,73 m2

   Czynność nerek normalna dla wieku

   Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Mężczyzna Kobieta 1 miesiąc do < 6 miesięcy 0,4 0,4 ​​6 miesięcy do < 1 rok 0,5 0,5 1 do < 2 lat 0,6 0,6 2 do < 6 lat 0,8 0,8 6 do < 10 lat 1 1 10 do < 13 lat 1,2 1,2 13 do < 16 lat 1,5 1,4

   ≥ 16 lat 1,7 1,4

   Funkcja wątroby:

   1. Bilirubina całkowita < 1,5 x ULN (Dzieci z rozpoznaniem zespołu Gilberta zostaną dopuszczone do badania niezależnie od poziomu bilirubiny całkowitej i pośredniej, o ile poziom bilirubiny bezpośredniej jest niższy niż 3,1 mg/dl.)
   2. SGPT (ALT) ≤ 5 x GGN
   3. SGOT (AspAT) ≤ 5 x GGN

   Funkcja płuc:

   Brak objawów duszności spoczynkowej, pulsoksymetria ≥ 92%.

   Funkcja reprodukcyjna:

   Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki poli-ICLC. Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią. Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, w tym do abstynencji, podczas leczenia w ramach tego badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia.

10. Pacjent może rozpocząć leczenie w ciągu 7 dni od zapisania.
11. Pacjenci z deficytami neurologicznymi muszą być stabilni przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania.
12. Pacjenci kwalifikują się tylko wtedy, gdy całkowita resekcja LGG z akceptowalną chorobowością nie jest możliwa lub jeśli pacjent z opcją chirurgiczną odmawia operacji.
13. Rodzice/opiekunowie prawni muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę i wyrazić zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza radioterapia glejaka o niskim stopniu złośliwości.
2. Wcześniejsza ekspozycja na poli-ICLC.
3. Pacjenci aktualnie otrzymujący inną terapię przeciwnowotworową lub terapię eksperymentalną (leki celowane, radiochemioterapia).
4. Pacjenci z aktualnym lub wcześniejszym rozpoznaniem glejaka złośliwego (stopień III lub IV wg WHO).
5. Pacjenci z wcześniejszym rozpoznaniem złośliwego guza osłonek nerwów obwodowych lub innego nowotworu wymagającego leczenia w ciągu ostatnich 48 miesięcy.
6. Pacjenci mogą nie mieć gorączki (≥38,50 C) w ciągu 3 dni od daty zapisów.
7. Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.
8. Aktywna choroba autoimmunologiczna.
9. Samice w ciąży lub karmiące.
10. Aktywne seksualnie pacjentki w wieku rozrodczym, które nie zgodziły się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w czasie udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania, nie kwalifikują się.
11. Ciężka nierozwiązana infekcja, która wymaga ogólnoustrojowych antybiotyków dożylnych.
12. Pacjenci z jakimikolwiek poważnymi chorobami medycznymi, których w opinii badacza nie można odpowiednio kontrolować za pomocą odpowiedniej terapii lub które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii.
13. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, upośledzona funkcja przewodu pokarmowego lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
14. Pacjenci wymagający dużych dawek sterydów. Pacjenci nie mogą przyjmować leków immunosupresyjnych, w tym kortykosteroidów (z wyjątkiem fizjologicznej terapii zastępczej, zdefiniowanej jako deksametazon w dawce ≤ 0,75 mg/m2 pc./dobę lub odpowiednik) w momencie włączenia do badania. Jednak pacjenci, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie będą wykluczeni z badania.