Eine Phase-II-Studie mit Poly-ICLC für geringgradige Gliome (NF111)

Einschlusskriterien:

1. Alter: Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung jünger als 22 Jahre sein; es gibt keine untere altersgrenze.
2. Alle Teilnehmer müssen eine identifizierte pathogenetische konstitutionelle NF1-Mutation ODER die klinische Diagnose von NF1 gemäß den Kriterien der NIH-Konsensuskonferenz haben.
3. Diagnose: LGG (WHO-Grad 1 und 2) des Gehirns und des Rückenmarks kommen in Frage. Bei übereinstimmenden klinischen und röntgenologischen Befunden ist eine histologische Bestätigung des Tumors nicht erforderlich. Bei klinischem Verdacht auf einen hochgradigen Tumor ist eine Biopsie zur histologischen Diagnose erforderlich; bei älteren Jugendlichen oder jungen Erwachsenen wird besonderes Augenmerk auf das Potenzial einer malignen Transformation empfohlen. Patienten mit metastasierter Erkrankung sind geeignet.

4. Die Patienten müssen mindestens eines der folgenden Kriterien für das Fortschreiten oder Wiederauftreten eines zuvor behandelten Zieltumors erfüllen:

   1. Progression oder Rezidiv im MRT.
   2. Neue oder sich verschlechternde neurologische Symptome, die dem Zieltumor zuzuschreiben sind.
   3. Für Patienten mit OPG: Visusverschlechterung, definiert als Verschlechterung der Sehschärfe (VA) oder Gesichtsfelder (VF), dokumentiert innerhalb des letzten Jahres durch Untersuchung oder Anamnese, zurückzuführen auf einen Tumor.
5. Messbare Erkrankung: Die Patienten müssen einen zweidimensional messbaren Tumor > 1 cm2 haben.
6. Vorherige Therapie: Die Patienten müssen mindestens eine vorherige medizinische Behandlung für das Ziel-LGG erhalten haben.
7. Leistungsniveau: Die Patienten müssen einen Leistungsstatus von gleich oder > 50 haben, wobei Karnofsky für Patienten im Alter von ≥ 16 Jahren und Lansky für Patienten im Alter von < 16 Jahren verwendet wird.

8. Die Patienten müssen sich bis Grad ≤ 1 von allen akuten Toxizitäten aus allen vorherigen Behandlungen erholt haben. sich für diese Studie anzumelden und zeitliche Beschränkungen ab dem Ende der vorherigen Therapie einzuhalten, wie unten definiert:

   1. Myelosuppressive Chemotherapie: Die letzte Dosis der myelosuppressiven Therapie muss mindestens 4 Wochen vor Studienregistrierung oder mindestens 6 Wochen bei Nitrosoharnstoff erhalten worden sein.
   2. Prüfsubstanz/biologischer Wirkstoff: Der Patient muss die letzte Dosis eines anderen Prüf-, Immuntherapie- oder biologischen Wirkstoffs > 14 Tage vor Studienregistrierung oder mindestens 5 Halbwertszeiten erhalten haben, je nachdem, welcher Wert größer ist. Bevacizumab letzte Dosis > 36 Tage vor Studienaufnahme.
   3. Strahlentherapie: Die Patienten SOLLTEN zuvor KEINE Bestrahlung erhalten haben.
   4. Studienspezifische Beschränkungen der vorherigen Therapie: Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata.
   5. Wachstumsfaktor(en): Darf innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt oder > 14 Tage bei Verwendung von pegyliertem GCSF keine hämatopoetischen Wachstumsfaktoren erhalten haben.
   6. Vorheriger chirurgischer Eingriff: Zum Zeitpunkt der Einschreibung muss eine vorherige größere Operation wie Kraniotomie, orthopädische Operation, Bauchoperation ≥ 3 Wochen oder eine kleinere Operation ≥ 1 Woche zurückliegen und vollständig genesen sein. Port- oder Zentrallinienplatzierung wird nicht als größere Operation angesehen.

9. Anforderungen an die Organfunktion:

   Alle Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, definiert als:

   9.1 Hämatologische Funktion:

   1. Hämoglobin: > 8,0 g/dl (kann PRBCs transfundieren)
   2. ANC: > 750/mm3. Muss mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis des Wachstumsfaktors oder > 14 Tage seit der letzten Dosis des pegylierten GCSF vergangen sein
   3. Thrombozytenzahl: > 75.000/mm3 (transfusionsunabhängig; ≥ 7 Tage nach der letzten Transfusion)

   9.2 Nierenfunktion: Serumkreatinin, das weniger als das 1,5-fache des ULN für das Alter beträgt (gemäß nachstehender Tabelle) oder GFR > 70 ml/min/1,73 m2

   Altersbedingte Nierenfunktion normal

   Alter Maximum Serumkreatinin (mg/dL) Männlich Weiblich 1 Monat bis < 6 Monate 0,4 0,4 ​​6 Monate bis < 1 Jahr 0,5 0,5 1 bis < 2 Jahre 0,6 0,6 2 bis < 6 Jahre 0,8 0,8 6 bis < 10 Jahre 1 1 10 to < 13 Jahre 1,2 1,2 13 bis < 16 Jahre 1,5 1,4

   ≥ 16 Jahre 1,7 1,4

   Leberfunktion:

   1. Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (Kinder mit Diagnose des Gilbert-Syndroms dürfen an der Studie teilnehmen, unabhängig von ihrem Gesamt- und indirekten Bilirubinspiegel, solange das direkte Bilirubin weniger als 3,1 mg/dl beträgt.)
   2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN
   3. SGOT (AST) ≤ 5 x ULN

   Lungenfunktion:

   Kein Hinweis auf Dyspnoe in Ruhe und Pulsoximetrie ≥ 92 %.

   Fortpflanzungsfunktion:

   Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Poly-ICLC-Dosis einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen. Die Patientin darf nicht schwanger sein oder stillen. Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung im Rahmen dieser Studie und für 90 Tage nach Beendigung der Behandlung eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung, einschließlich Abstinenz, anzuwenden.

10. Der Patient kann innerhalb von 7 Tagen nach der Registrierung mit der Behandlung beginnen.
11. Patienten mit neurologischen Defiziten müssen vor der Aufnahme mindestens 1 Woche stabil sein.
12. Patienten kommen nur in Frage, wenn eine vollständige Resektion des LGG mit akzeptabler Morbidität nicht durchführbar ist oder wenn ein Patient mit einer chirurgischen Option eine Operation ablehnt.
13. Eltern/Erziehungsberechtigte müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und zustimmen, dass sie die Studie einhalten werden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Strahlenbehandlung für das niedriggradige Gliom.
2. Vorherige Exposition gegenüber Poly-ICLC.
3. Patienten, die derzeit eine andere Antitumortherapie oder experimentelle Therapie erhalten (zielgerichtete Wirkstoffe, Chemotherapiebestrahlung).
4. Patienten mit einer aktuellen oder früheren Diagnose eines malignen Glioms (WHO-Grad III oder IV).
5. Patienten mit einer vorherigen Diagnose eines bösartigen peripheren Nervenscheidentumors oder einer anderen bösartigen Erkrankung, die in den letzten 48 Monaten behandelt werden musste.
6. Die Patienten dürfen kein Fieber haben (≥38,50 C) innerhalb von 3 Tagen nach der Anmeldung.
7. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen.
8. Aktive Autoimmunerkrankung.
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. Sexuell aktive Patientinnen im gebärfähigen Alter, die nicht zugestimmt haben, für die Dauer ihrer Studienteilnahme und für 90 Tage nach Beendigung der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, sind nicht teilnahmeberechtigt.
11. Schwere ungelöste Infektion, die systemische IV-Antibiotika erfordert.
12. Patienten mit signifikanten medizinischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer geeigneten Therapie nicht angemessen kontrolliert werden können oder die Fähigkeit des Patienten, diese Therapie zu tolerieren, beeinträchtigen würden.
13. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, beeinträchtigte Magen-Darm-Funktion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
14. Patienten, die hohe Steroiddosen benötigen. Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Aufnahme keine immunsuppressive Therapie, einschließlich Kortikosteroide (mit Ausnahme der physiologischen Substitution, definiert als ≤ 0,75 mg/m2/Tag Dexamethason oder Äquivalent), erhalten. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, werden jedoch nicht von der Studie ausgeschlossen.