Un ensayo de fase II de Poly-ICLC para gliomas de bajo grado (NF111)

Criterios de inclusión:

1. Edad: los pacientes deben tener menos de 22 años en el momento de la inscripción; no hay límite de edad inferior.
2. Todos los participantes deben tener una mutación patógena constitucional de NF1 identificada O el diagnóstico clínico de NF1 utilizando los criterios de la Conferencia de Consenso de los NIH.
3. Diagnóstico: LGG (grado 1 y 2 de la OMS) del cerebro y la médula espinal son elegibles. La confirmación histológica del tumor no es necesaria en presencia de hallazgos clínicos y radiográficos consistentes. Se requiere biopsia para diagnóstico histológico si existe sospecha clínica de un tumor de alto grado; Se recomienda especial atención en adolescentes mayores o adultos jóvenes ante el potencial de transformación maligna. Los pacientes con enfermedad metastásica son elegibles.

4. Los pacientes deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios de progresión o recurrencia de un tumor diana tratado previamente:

   1. Progresión o recurrencia en la resonancia magnética.
   2. Síntomas neurológicos nuevos o que empeoran atribuibles al tumor objetivo.
   3. Para pacientes con OPG: empeoramiento visual, definido como el empeoramiento de la agudeza visual (VA) o los campos visuales (VF) documentados en el último año por examen o historial, atribuible al tumor.
5. Enfermedad medible: los pacientes deben tener un tumor medible bidimensional > 1 cm2.
6. Terapia previa: los pacientes deben haber tenido al menos un tratamiento médico previo para el LGG objetivo.
7. Nivel de desempeño: Los pacientes deben tener un estado de desempeño igual o > a 50 utilizando Karnofsky para pacientes de 16 años o ≥ y Lansky para pacientes de < 16 años.

8. Los pacientes deben haberse recuperado hasta el grado ≤1 de cualquier toxicidad aguda de todos los tratamientos anteriores. para inscribirse en este estudio y cumplir con las restricciones de tiempo desde el final de la terapia anterior como se define a continuación:

   1. Quimioterapia mielosupresora: debe haber recibido la última dosis de terapia mielosupresora al menos 4 semanas antes del registro en el estudio, o al menos 6 semanas si se trata de nitrosourea.
   2. Agente en investigación/biológico: el paciente debe haber recibido la última dosis de otro agente en investigación, inmunoterapia o biológico > 14 días antes del registro en el estudio o al menos 5 vidas medias, lo que sea mayor. Última dosis de bevacizumab > 36 días antes de la inscripción.
   3. Radioterapia: los pacientes NO DEBEN haber recibido irradiación previa.
   4. Limitaciones específicas del estudio sobre la terapia previa: No hay límite en la cantidad de regímenes de tratamiento previos.
   5. Factor(es) de crecimiento: no debe haber recibido ningún factor de crecimiento hematopoyético dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio o > 14 días si se usa GCSF pegilado.
   6. Cirugía previa: en el momento de la inscripción, debe tener ≥ 3 semanas desde una cirugía mayor previa, como craneotomía, cirugía ortopédica, cirugía abdominal o ≥ 1 semana desde una cirugía menor y estar completamente recuperado. La colocación de un puerto o una vía central no se considera una cirugía mayor.

9. Requisitos de función de órganos:

   Todos los pacientes deben tener una función orgánica adecuada definida como:

   9.1 Función hematológica:

   1. Hemoglobina: > 8,0 g/dl (puede transfundir glóbulos rojos)
   2. RAN: > 750/mm3. Debe haber pasado al menos 7 días desde la última dosis de factor de crecimiento o > 14 días desde la última dosis de GCSF pegilado
   3. Recuento de plaquetas: > 75.000/mm3 (independiente de transfusión; ≥ 7 días desde la última transfusión)

   9.2 Función renal: creatinina sérica inferior a 1,5 veces el LSN para la edad (según la tabla siguiente) o TFG > 70 ml/min/1,73 m2

   Función renal normal para la edad

   Edad Creatinina sérica máxima (mg/dL) Hombre Mujer 1 mes a < 6 meses 0,4 0,4 ​​6 meses a < 1 año 0,5 0,5 1 a < 2 años 0,6 0,6 2 a < 6 años 0,8 0,8 6 a < 10 años 1 1 10 a < 13 años 1,2 1,2 13 a < 16 años 1,5 1,4

   ≥ 16 años 1,7 1,4

   Función del hígado:

   1. Bilirrubina total < 1,5 x ULN (los niños con diagnóstico de síndrome de Gilbert podrán participar en el estudio independientemente de sus niveles de bilirrubina total e indirecta, siempre que la bilirrubina directa sea inferior a 3,1 mg/dl).
   2. SGPT (ALT) ≤ 5 x LSN
   3. SGOT (AST) ≤ 5 x ULN

   Función pulmonar:

   Sin evidencia de disnea de reposo y oximetría de pulso ≥ 92%.

   Función reproductiva:

   Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de poli-ICLC. La paciente no debe estar embarazada ni amamantando. Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable, incluida la abstinencia, mientras reciben tratamiento en este estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización del tratamiento.

10. El paciente puede comenzar el tratamiento dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.
11. Los pacientes con déficits neurológicos deben estar estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción.
12. Los pacientes solo son elegibles si la resección completa del LGG con una morbilidad aceptable no es factible, o si un paciente con una opción quirúrgica rechaza la cirugía.
13. Los padres/tutores legales deben proporcionar un consentimiento informado por escrito y aceptar que cumplirán con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento de radiación previo para el glioma de bajo grado.
2. Exposición previa a poli-ICLC.
3. Pacientes que actualmente reciben otra terapia antitumoral o terapia experimental (agentes dirigidos, radiación de quimioterapia).
4. Pacientes con diagnóstico actual o previo de glioma maligno (grado III o IV de la OMS).
5. Pacientes con diagnóstico previo de tumor maligno de la vaina del nervio periférico u otra neoplasia maligna que requiera tratamiento en los últimos 48 meses.
6. Los pacientes pueden no tener fiebre (≥38,50 C) dentro de los 3 días posteriores a la inscripción.
7. Pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.
8. Enfermedad autoinmune activa.
9. Hembras gestantes o lactantes.
10. Las pacientes sexualmente activas con potencial reproductivo que no hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de su participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia del estudio no son elegibles.
11. Infección grave no resuelta que requiere antibióticos intravenosos sistémicos.
12. Pacientes con cualquier enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometería la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
13. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
14. Pacientes que requieren altas dosis de esteroides. Los pacientes no pueden estar en terapia inmunosupresora, incluidos los corticosteroides (con la excepción del reemplazo fisiológico, definido como ≤ 0,75 mg/m2/día de dexametasona o equivalente) al momento de la inscripción. Sin embargo, los pacientes que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio.