Poly-ICLC:n vaiheen II koe matala-asteisille glioomille (NF111)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: Potilaiden on oltava alle 22-vuotiaita ilmoittautumisajankohtana; alaikärajaa ei ole.
2. Kaikilla osallistujilla on oltava tunnistettu patogeneettinen perustuslaillinen NF1-mutaatio TAI kliininen NF1-diagnoosi NIH Consensus Conference -kriteereitä käyttäen.
3. Diagnoosi: Aivojen ja selkäytimen LGG (WHO Grade 1 ja 2) ovat kelvollisia. Kasvaimen histologinen vahvistus ei ole tarpeen, jos kliiniset ja radiografiset löydökset ovat johdonmukaisia. Biopsia histologista diagnoosia varten tarvitaan, jos kliinisesti epäillään korkea-asteista kasvainta; Erityistä huomiota suositellaan vanhemmille nuorille tai nuorille aikuisille mahdolliseen pahanlaatuiseen transformaatioon. Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia.

4. Potilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä aiemmin hoidetun kohdetuumorin etenemisen tai uusiutumisen osalta:

   1. Eteneminen tai uusiutuminen magneettikuvauksessa.
   2. Kohdekasvaimesta johtuvat uudet tai pahenevat neurologiset oireet.
   3. Potilaat, joilla on OPG: näön heikkeneminen, joka määritellään näöntarkkuuden (VA) tai näkökenttien (VF) heikkenemisenä, joka on dokumentoitu viimeisen vuoden aikana tutkimuksella tai historialla ja joka johtuu kasvaimesta.
5. Mitattavissa oleva sairaus: Potilailla on oltava kaksiulotteinen mitattavissa oleva kasvain > 1 cm2.
6. Aikaisempi hoito: Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi aikaisempi lääketieteellinen hoito kohde-LGG:tä varten.
7. Suorituskykytaso: Potilaiden suorituskyvyn on oltava vähintään 50 käytettäessä Karnofskya vähintään 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya alle 16-vuotiaille potilaille.

8. Potilaiden on täytynyt toipua asteeseen ≤1 kaikista aikaisemmista hoidoista aiheutuneista akuuteista toksisista vaikutuksista. ilmoittautua tähän tutkimukseen ja noudattaa aikarajoituksia aikaisemman hoidon päättymisestä, kuten alla on määritelty:

   1. Myelosuppressiivinen kemoterapia: hänen on täytynyt saada viimeinen myelosuppressiivisen hoidon annos vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai vähintään 6 viikkoa, jos nitrosourea.
   2. Tutkimus/biologinen tekijä: Potilaan on täytynyt saada viimeinen annos muuta tutkimusta, immunoterapiaa tai biologista ainetta > 14 päivää ennen tutkimuksen rekisteröintiä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi. Bevasitsumabin viimeinen annos > 36 päivää ennen ilmoittautumista.
   3. Sädehoito: Potilaita EI PITÄÄ olla aiemmin säteilytetty.
   4. Aiemman hoidon tutkimuskohtaiset rajoitukset: Aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu.
   5. Kasvutekijä(t): Hematopoieettisia kasvutekijöitä ei saa olla 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai > 14 päivän kuluessa, jos käytetään pegyloitua GCSF:ää.
   6. Aikaisempi leikkaus: Ilmoittautumishetkellä on oltava ≥ 3 viikkoa aikaisemmasta suuresta leikkauksesta, kuten kraniotomiasta, ortopedisesta leikkauksesta, vatsaleikkauksesta tai ≥ 1 viikko pienestä leikkauksesta ja täysin toipuneena. Portin tai keskilinjan sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena.

9. Elintoimintojen vaatimukset:

   Kaikilla potilailla on oltava riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   9.1 Hematologinen toiminta:

   1. Hemoglobiini: > 8,0 gm/dl (voi siirtää PRBC-soluja)
   2. ANC: > 750/mm3. On oltava vähintään 7 päivää viimeisestä kasvutekijäannoksesta tai > 14 päivää viimeisestä pegyloidun GCSF-annoksesta
   3. Verihiutalemäärä: > 75 000/mm3 (transfuusiosta riippumaton; ≥ 7 päivää viimeisestä verensiirrosta)

   9.2 Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini, joka on alle 1,5 kertaa ULN ikään nähden (alla olevan taulukon mukaisesti) tai GFR > 70 ml/min/1,73 m2

   Munuaisten toiminta normaali ikään nähden

   Ikä Maksimi seerumin kreatiniini (mg/dl) Mies 1 kk - < 6 kk 0,4 0,4 ​​6 kk - < 1 vuosi 0,5 0,5 1 - < 2 vuotta 0,6 0,6 2 - < 6 vuotta 0,8 0,8 6 - < 10 vuotta 1 1 1 < 13 vuotta 1,2 1,2 13 - < 16 vuotta 1,5 1,4

   ≥ 16 vuotta 1,7 1,4

   Maksan toiminta:

   1. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (Lapset, joilla on diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä, sallitaan tutkimukseen riippumatta heidän kokonais- ja epäsuorasta bilirubiinitasostaan, kunhan suora bilirubiini on alle 3,1 mg/dl.)
   2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN
   3. SGOT (AST) ≤ 5 x ULN

   Keuhkojen toiminta:

   Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa ja pulssioksimetria ≥ 92 %.

   Lisääntymistoiminto:

   Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä poly-ICLC-annosta. Potilas ei saa olla raskaana tai imettää. Hedelmällisessä tai iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien raittiutta, hoidon aikana tässä tutkimuksessa ja 90 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

10. Potilas voi aloittaa hoidon 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
11. Potilaiden, joilla on neurologisia vajaatoimintaa, on oltava vakaa vähintään 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista.
12. Potilaat ovat kelpoisia vain, jos LGG:n täydellinen resektio hyväksyttävällä sairastuvuusasteella ei ole mahdollista tai jos potilas, jolla on kirurginen vaihtoehto, kieltäytyy leikkauksesta.
13. Vanhempien/laillisten huoltajien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ja suostuttava noudattamaan tutkimusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi sädehoito matala-asteisen gliooman hoitoon.
2. Aiempi altistuminen poly-ICLC:lle.
3. Potilaat, jotka saavat parhaillaan muuta kasvainten vastaista hoitoa tai kokeellista hoitoa (kohdistetut aineet, kemoterapiasäteily).
4. Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin diagnosoitu pahanlaatuinen gliooma (WHO-aste III tai IV).
5. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu pahanlaatuinen ääreishermon tuppikasvain tai muu hoitoa vaativa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 48 kuukauden aikana.
6. Potilailla ei ehkä ole kuumetta (≥38,50 C) 3 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
7. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus.
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
10. Seksuaalisesti aktiiviset lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisensa aikana ja 90 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, eivät ole kelvollisia.
11. Vakava ratkaisematon infektio, joka vaatii systeemisiä IV antibiootteja.
12. Potilaat, joilla on merkittäviä lääketieteellisiä sairauksia, joita ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka heikentäisivät potilaan kykyä sietää tätä hoitoa.
13. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, heikentynyt maha-suolikanavan toiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
14. Potilaat, jotka tarvitsevat suuria steroidiannoksia. Potilaat eivät välttämättä saa immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien kortikosteroidit (lukuun ottamatta fysiologista korvaavaa hoitoa, joka määritellään ≤ 0,75 mg/m2/vrk deksametasonia tai vastaavaa) ilmoittautumisajankohtana. Potilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei kuitenkaan suljeta pois tutkimuksesta.