Un essai de phase II de Poly-ICLC pour les gliomes de bas grade (NF111)

Critère d'intégration:

1. Âge : les patients doivent avoir moins de 22 ans au moment de l'inscription ; il n'y a pas de limite d'âge inférieure.
2. Tous les participants doivent avoir une mutation pathogénique constitutionnelle identifiée de NF1 OU le diagnostic clinique de NF1 en utilisant les critères de la conférence de consensus des NIH.
3. Diagnostic: LGG (WHO Grade 1 et 2) du cerveau et de la moelle épinière sont éligibles. La confirmation histologique de la tumeur n'est pas nécessaire en présence de résultats cliniques et radiographiques cohérents. Une biopsie pour le diagnostic histologique est nécessaire en cas de suspicion clinique d'une tumeur de haut grade ; une attention particulière est recommandée chez les adolescents plus âgés ou les jeunes adultes au potentiel de transformation maligne. Les patients atteints d'une maladie métastatique sont éligibles.

4. Les patients doivent répondre à au moins un des critères suivants de progression ou de récidive d'une tumeur cible précédemment traitée :

   1. Progression ou récidive à l'IRM.
   2. Symptômes neurologiques nouveaux ou aggravés attribuables à la tumeur cible.
   3. Pour les patients atteints d'OPG : aggravation visuelle, définie comme une aggravation de l'acuité visuelle (AV) ou des champs visuels (FV) documentée au cours de l'année écoulée par un examen ou des antécédents, attribuable à une tumeur.
5. Maladie mesurable : Les patients doivent avoir une tumeur mesurable bidimensionnelle > 1 cm2.
6. Traitement antérieur : les patients doivent avoir reçu au moins un traitement médical antérieur pour le LGG cible.
7. Niveau de performance : Les patients doivent avoir un indice de performance égal ou > à 50 en utilisant Karnofsky pour les patients âgés de 16 ans ou plus et Lansky pour les patients < 16 ans.

8. Les patients doivent avoir récupéré au grade ≤ 1 de toute toxicité aiguë de tous les traitements antérieurs. pour s'inscrire à cette étude et respecter les restrictions de temps à compter de la fin du traitement antérieur, telles que définies ci-dessous :

   1. Chimiothérapie myélosuppressive : doit avoir reçu la dernière dose de thérapie myélosuppressive au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude, ou au moins 6 semaines si nitrosourée.
   2. Agent expérimental/biologique : le patient doit avoir reçu la dernière dose d'un autre agent expérimental, d'immunothérapie ou biologique > 14 jours avant l'inscription à l'étude ou au moins 5 demi-vies, selon la plus élevée. Dernière dose de bevacizumab > 36 jours avant l'inscription.
   3. Radiothérapie : les patients NE DEVRAIENT PAS avoir reçu d'irradiation antérieure.
   4. Limites spécifiques à l'étude sur les traitements antérieurs : il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.
   5. Facteur (s) de croissance : Ne doit avoir reçu aucun facteur de croissance hématopoïétique dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude ou > 14 jours si le GCSF pégylé est utilisé.
   6. Chirurgie antérieure: Au moment de l'inscription, doit être ≥ 3 semaines d'une chirurgie majeure antérieure telle qu'une craniotomie, une chirurgie orthopédique, une chirurgie abdominale ou ≥ 1 semaine d'une chirurgie mineure et complètement récupéré. La mise en place d'un orifice ou d'un cathéter central n'est pas considérée comme une chirurgie majeure.

9. Exigences fonctionnelles des organes :

   Tous les patients doivent avoir une fonction organique adéquate définie comme :

   9.1 Fonction hématologique :

   1. Hémoglobine : > 8,0 g/dl (peut transfuser des PRBC)
   2. PNA : > 750/mm3. Doit être au moins 7 jours après la dernière dose de facteur de croissance ou > 14 jours depuis la dernière dose de GCSF pégylé
   3. Numération plaquettaire : > 75 000/mm3 (indépendante de la transfusion ; ≥ 7 jours depuis la dernière transfusion)

   9.2 Fonction rénale : Créatinine sérique inférieure à 1,5 fois la LSN pour l'âge (selon le tableau ci-dessous) ou DFG > 70 ml/min/1,73 m2

   Fonction rénale normale pour l'âge

   Âge Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme Femme 1 mois à < 6 mois 0,4 0,4 ​​6 mois à < 1 an 0,5 0,5 1 à < 2 ans 0,6 0,6 2 à < 6 ans 0,8 0,8 6 à < 10 ans 1 1 10 à < 13 ans 1,2 1,2 13 à < 16 ans 1,5 1,4

   ≥ 16 ans 1,7 1,4

   La fonction hépatique:

   1. Bilirubine totale < 1,5 x LSN (Les enfants avec un diagnostic de syndrome de Gilbert seront autorisés à participer à l'étude quels que soient leurs taux de bilirubine totale et indirecte tant que la bilirubine directe est inférieure à 3,1 mg/dL.)
   2. SGPT (ALT) ≤ 5 x LSN
   3. SGOT (AST) ≤ 5 x LSN

   Fonction pulmonaire:

   Aucun signe de dyspnée au repos et une oxymétrie de pouls ≥ 92 %.

   Fonction reproductrice :

   Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant la première dose de poly-ICLC. La patiente ne doit pas être enceinte ou allaiter. Les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, y compris l'abstinence, pendant leur traitement dans le cadre de cette étude et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement.

10. Le patient est en mesure de commencer le traitement dans les 7 jours suivant son inscription.
11. Les patients présentant des déficits neurologiques doivent être stables pendant au moins 1 semaine avant l'inscription.
12. Les patients ne sont éligibles que si une résection complète du LGG avec une morbidité acceptable n'est pas réalisable, ou si un patient avec une option chirurgicale refuse la chirurgie.
13. Les parents/tuteurs légaux doivent fournir un consentement éclairé écrit et accepter de se conformer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie antérieure pour le gliome de bas grade.
2. Exposition préalable au poly-ICLC.
3. Patients recevant actuellement une autre thérapie antitumorale ou une thérapie expérimentale (agents ciblés, radiothérapie).
4. Patients ayant un diagnostic actuel ou antérieur de gliome malin (grade III ou IV de l'OMS).
5. Patients ayant déjà reçu un diagnostic de tumeur maligne de la gaine nerveuse périphérique ou d'une autre tumeur maligne nécessitant un traitement au cours des 48 derniers mois.
6. Les patients peuvent ne pas avoir de fièvre (≥38,50 C) dans les 3 jours suivant l'inscription.
7. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude.
8. Maladie auto-immune active.
9. Femelles gestantes ou allaitantes.
10. Les patientes sexuellement actives en âge de procréer qui n'ont pas accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de leur participation à l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude ne sont pas éligibles.
11. Infection grave non résolue nécessitant des antibiotiques IV systémiques.
12. Patients atteints de maladies médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas être contrôlées de manière adéquate avec un traitement approprié ou compromettraient la capacité du patient à tolérer ce traitement.
13. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une altération de la fonction gastro-intestinale ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
14. Patients nécessitant de fortes doses de stéroïdes. Les patients ne peuvent pas être sous traitement immunosuppresseur, y compris les corticostéroïdes (à l'exception du remplacement physiologique, défini comme ≤ 0,75 mg/m2/jour de dexaméthasone ou équivalent) au moment de l'inscription. Cependant, les patients nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seront pas exclus de l'étude.