Zkouška fáze II Poly-ICLC pro gliomy nízkého stupně (NF111)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: Pacientům musí být v době zápisu méně než 22 let; není žádná spodní věková hranice.
2. Všichni účastníci musí mít identifikovanou patogenetickou konstituční mutaci NF1 NEBO klinickou diagnózu NF1 pomocí kritérií NIH Consensus Conference.
3. Diagnóza: Vhodné jsou LGG (WHO stupeň 1 a 2) mozku a míchy. Histologické potvrzení tumoru není nutné za přítomnosti konzistentních klinických a radiografických nálezů. Biopsie pro histologickou diagnózu je nutná, pokud existuje klinické podezření na tumor vysokého stupně; u starších dospívajících nebo mladých dospělých se doporučuje věnovat zvláštní pozornost možnosti maligní transformace. Vhodné jsou pacienti s metastatickým onemocněním.

4. Pacienti musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií pro progresi nebo recidivu dříve léčeného cílového nádoru:

   1. Progrese nebo recidiva na MRI.
   2. Nové nebo zhoršující se neurologické příznaky, které lze připsat cílovému nádoru.
   3. Pro pacienty s OPG: zhoršení zraku, definované jako zhoršení zrakové ostrosti (ZO) nebo zorných polí (VF) dokumentované během posledního roku vyšetřením nebo anamnézou, přičitatelné nádoru.
5. Měřitelné onemocnění: Pacienti musí mít dvourozměrný měřitelný nádor > 1 cm2.
6. Předchozí terapie: Pacienti musí mít alespoň jedno předchozí lékařské ošetření pro cílovou LGG.
7. Úroveň výkonnosti: Pacienti musí mít výkonnostní stav rovný nebo > 50 při použití Karnofsky u pacientů ve věku ≥ 16 let a Lansky u pacientů ve věku < 16 let.

8. Pacienti se musí zotavit na stupeň ≤1 z jakékoli akutní toxicity ze všech předchozích léčebných postupů. zapsat se do této studie a splnit časová omezení od konce předchozí terapie, jak je definováno níže:

   1. Myelosupresivní chemoterapie: musí dostat poslední dávku myelosupresivní terapie alespoň 4 týdny před registrací do studie nebo alespoň 6 týdnů, pokud jde o nitrosomočovinu.
   2. Vyšetřovací/biologická látka: Pacient musí dostat poslední dávku jiné hodnocené, imunoterapie nebo biologické látky > 14 dní před registrací do studie nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, která hodnota je vyšší. Poslední dávka bevacizumabu > 36 dní před zařazením.
   3. Radiační terapie: Pacienti NEMĚLI podstoupit předchozí ozařování.
   4. Omezení předchozí léčby specifická pro studii: Počet předchozích léčebných režimů není omezen.
   5. Růstový faktor(y): Nesmí dostat žádné hematopoetické růstové faktory během 7 dnů od vstupu do studie nebo > 14 dnů, pokud se používá pegylovaný GCSF.
   6. Předchozí chirurgický zákrok: V době zařazení musí být ≥ 3 týdny od předchozího velkého chirurgického zákroku, jako je kraniotomie, ortopedická operace, břišní operace nebo ≥ 1 týden od menšího chirurgického zákroku, a musí být zcela uzdraven. Umístění portu nebo centrální linie se nepovažuje za velký chirurgický zákrok.

9. Požadavky na funkci orgánů:

   Všichni pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou jako:

   9.1 Hematologická funkce:

   1. Hemoglobin: > 8,0 g/dl (může transfuzi PRBC)
   2. ANC: > 750/mm3. Musí být alespoň 7 dní po poslední dávce růstového faktoru nebo > 14 dní od poslední dávky pegylovaného GCSF
   3. Počet krevních destiček: > 75 000/mm3 (nezávislé na transfuzi; ≥ 7 dní od poslední transfuze)

   9.2 Funkce ledvin: Sérový kreatinin, který je nižší než 1,5krát ULN pro věk (jak je uvedeno v tabulce níže) nebo GFR > 70 ml/min/1,73 m2

   Funkce ledvin normální pro věk

   Věk Maximum sérového kreatininu (mg/dl) Muž Žena 1 měsíc až < 6 měsíců 0,4 0,4 ​​6 měsíců až < 1 rok 0,5 0,5 1 až < 2 roky 0,6 0,6 2 až < 6 let 0,8 0,8 6 až < 10 let až 1 1 10 < 13 let 1,2 1,2 13 až < 16 let 1,5 1,4

   ≥ 16 let 1,7 1,4

   Funkce jater:

   1. Celkový bilirubin < 1,5 x ULN (Děti s diagnózou Gilbertova syndromu budou povoleny bez ohledu na jejich hladiny celkového a nepřímého bilirubinu, pokud je přímý bilirubin nižší než 3,1 mg/dl.)
   2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN
   3. SGOT (AST) ≤ 5 x ULN

   Funkce plic:

   Bez známek klidové dušnosti a pulzní oxymetrie ≥ 92 %.

   Reprodukční funkce:

   Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před první dávkou poly-ICLC. Pacientka nesmí být těhotná nebo kojit. Pacientky ve fertilním věku nebo ve věku, kdy mohou být otcem dítěte, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, včetně abstinence, během léčby v této studii a po dobu 90 dnů po ukončení léčby.

10. Pacient je schopen zahájit léčbu do 7 dnů po zařazení.
11. Pacienti s neurologickým deficitem musí být stabilní minimálně 1 týden před zařazením.
12. Pacienti jsou způsobilí pouze v případě, že kompletní resekce LGG s přijatelnou morbiditou není proveditelná nebo pokud pacient s chirurgickou možností odmítne operaci.
13. Rodiče/zákonní zástupci musí poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlasit s tím, že budou dodržovat studii.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí radiační léčba gliomu nízkého stupně.
2. Před vystavením poly-ICLC.
3. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni jinou protinádorovou terapií nebo experimentální terapií (cílená činidla, chemoterapeutické ozařování).
4. Pacienti se současnou nebo předchozí diagnózou maligního gliomu (stupeň III nebo IV podle WHO).
5. Pacienti s předchozí diagnózou maligního tumoru pochvy periferního nervu nebo jiné malignity vyžadující léčbu v posledních 48 měsících.
6. Pacienti nemusí mít horečku (≥38,50 C) do 3 dnů od přihlášení.
7. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění.
9. Březí nebo kojící samice.
10. Sexuálně aktivní pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu jejich účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení studijní terapie, nejsou způsobilí.
11. Závažná nevyléčená infekce, která vyžaduje systémová IV antibiotika.
12. Pacienti s jakýmkoli významným zdravotním onemocněním, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozilo schopnost pacienta tuto terapii tolerovat.
13. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, zhoršená gastrointestinální funkce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
14. Pacienti vyžadující vysoké dávky steroidů. Pacienti nesmí být v době zařazení na imunosupresivní léčbu včetně kortikosteroidů (s výjimkou fyziologické substituce, definované jako ≤ 0,75 mg/m2/den dexamethasonu nebo ekvivalentu). Nicméně pacienti, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni.