A Poly-ICLC II. fázisú kísérlete alacsony fokú gliomák esetén (NF111)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: A betegeknek 22 évnél fiatalabbnak kell lenniük a felvétel időpontjában; nincs alsó korhatár.
2. Minden résztvevőnek rendelkeznie kell azonosított patogenetikai alkotmányos NF1 mutációval VAGY az NF1 klinikai diagnózisával az NIH Consensus Conference kritériumai alapján.
3. Diagnózis: Az agy és a gerincvelő LGG (WHO 1. és 2. fokozata) alkalmas. Konzisztens klinikai és radiográfiai leletek jelenlétében a daganat szövettani megerősítése nem szükséges. Nagyfokú daganat klinikai gyanúja esetén biopszia szükséges a szövettani diagnózishoz; Idősebb serdülők vagy fiatal felnőttek esetében különös figyelmet kell fordítani a rosszindulatú átalakulás lehetőségére. Áttétes betegségben szenvedő betegek jogosultak.

4. A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének a korábban kezelt céldaganat progressziójához vagy kiújulásához:

   1. Progresszió vagy kiújulás MRI-n.
   2. A céldaganatnak tulajdonítható új vagy súlyosbodó neurológiai tünetek.
   3. OPG-ben szenvedő betegek esetében: látásromlás, amelyet a látásélesség (VA) vagy a látómezők (VF) elmúlt egy évben dokumentált, daganatnak tulajdonítható romlásaként határoztak meg.
5. Mérhető betegség: A betegeknek 1 cm2-nél nagyobb, kétdimenziós mérhető tumorral kell rendelkezniük.
6. Előzetes terápia: A betegeknek legalább egy előzetes orvosi kezelésen kell részesülniük a cél LGG miatt.
7. Teljesítményszint: A Karnofsky-t 16 éves vagy annál idősebb betegeknél, illetve a Lansky-t 16 évnél fiatalabb betegeknél 50-nél nagyobb teljesítőképességi státuszúnak kell lennie.

8. A betegeknek ≤1-es fokozatra kell felépülniük az összes korábbi kezelés során bekövetkezett akut toxicitásból. beiratkozni ebbe a vizsgálatba, és teljesíteni kell a korábbi terápia végétől számított időkorlátokat, az alábbiak szerint:

   1. Mieloszupresszív kemoterápia: legalább 4 héttel a vizsgálati regisztráció előtt, vagy nitrozourea esetén legalább 6 héttel a mieloszuppresszív terápia utolsó adagját kell kapnia.
   2. Vizsgálati/biológiai ágens: A betegnek legalább 14 nappal a vizsgálat regisztrációja előtt vagy legalább 5 felezési idővel kell megkapnia az utolsó dózist más vizsgálati, immunterápiás vagy biológiai szerből, attól függően, hogy melyik a nagyobb. A bevacizumab utolsó adagja > 36 nappal a felvétel előtt.
   3. Sugárterápia: A betegeket NEM KELL előzetesen besugározni.
   4. A korábbi terápia vizsgálatspecifikus korlátai: A korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva.
   5. Növekedési faktor(ok): Nem kapott vérképző növekedési faktort a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül, vagy több mint 14 napon belül, ha pegilált GCSF-et használnak.
   6. Korábbi műtét: A beiratkozáskor ≥ 3 héttel az előző nagyobb műtéttől, például koponyavágástól, ortopédiai műtéttől, hasi műtéttől vagy ≥1 héttel a kisebb műtéttől, és teljesen felépülnie kell. A port vagy a központi vezeték elhelyezése nem számít nagyobb műtétnek.

9. Szervműködési követelmények:

   Minden betegnek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie, amely a következőképpen definiálható:

   9.1 Hematológiai funkció:

   1. Hemoglobin: > 8,0 g/dl (PRBC transzfúziót okozhat)
   2. ANC: > 750/mm3. Legalább 7 nappal a növekedési faktor utolsó adagja után, vagy több mint 14 nappal a pegilált GCSF utolsó adagja óta
   3. Thrombocytaszám: > 75 000/mm3 (transzfúziótól független; ≥ 7 nappal az utolsó transzfúzió után)

   9.2 Vesefunkció: A szérum kreatininszintje kevesebb, mint az életkor szerinti normálérték felső határának 1,5-szerese (az alábbi táblázat szerint) vagy GFR > 70 ml/perc/1,73 m2

   A veseműködés az életkorhoz képest normális

   Életkor Maximális szérum kreatinin (mg/dl) Férfi Nő 1 hónaptól < 6 hónapig 0,4 0,4 ​​6 hónaptól < 1 évig 0,5 0,5 1 - < 2 év 0,6 0,6 2 - < 6 év 0,8 0,8 6 - < 10 év - 1 1 10 < 13 év 1,2 1,2 13 - < 16 év 1,5 1,4

   ≥ 16 év 1,7 1,4

   Máj funkció:

   1. Összes bilirubin < 1,5 x ULN (Gilbert-szindrómás diagnózisban szenvedő gyermekek teljes és közvetett bilirubinszintjüktől függetlenül részt vehetnek mindaddig, amíg a direkt bilirubin kevesebb, mint 3,1 mg/dl.)
   2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN
   3. SGOT (AST) ≤ 5 x ULN

   Tüdőfunkció:

   Nincs bizonyíték nyugalmi nehézlégzésre, és a pulzoximetria ≥ 92%.

   Reproduktív funkció:

   A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a poly-ICLC első adagja előtt 7 napon belül. A beteg nem lehet terhes vagy szoptat. A fogamzóképes vagy apaképes korban lévő betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módot alkalmazzanak, beleértve az absztinenciát is, a vizsgálat során és a kezelés befejezését követő 90 napig.

10. A beteg a felvételt követő 7 napon belül megkezdheti a kezelést.
11. A neurológiai rendellenességben szenvedő betegek állapotának stabilnak kell lennie legalább 1 hétig a felvétel előtt.
12. A betegek csak akkor jogosultak, ha az LGG teljes reszekciója elfogadható morbiditással nem kivitelezhető, vagy ha a műtéti lehetőséggel rendelkező beteg megtagadja a műtétet.
13. A szülőknek/törvényes gyámoknak írásos beleegyezését kell adniuk, és bele kell egyezniük abba, hogy betartják a vizsgálatot.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes sugárkezelés az alacsony fokú gliomára.
2. Előzetes poli-ICLC-nek való kitettség.
3. Jelenleg egyéb daganatellenes terápiában vagy kísérleti terápiában (célzott szerek, kemoterápiás sugárzás) részesülő betegek.
4. Olyan betegek, akiknél jelenleg vagy korábban rosszindulatú gliomát diagnosztizáltak (WHO III. vagy IV. fokozat).
5. Olyan betegek, akiknél az elmúlt 48 hónapban rosszindulatú perifériás ideghüvely-daganat vagy egyéb kezelést igénylő rosszindulatú daganat korábban diagnosztizáltak.
6. Előfordulhat, hogy a betegeknek nincs lázuk (≥38,50 C) a beiratkozástól számított 3 napon belül.
7. Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
8. Aktív autoimmun betegség.
9. Terhes vagy szoptató nőstények.
10. Azok a reproduktív potenciállal rendelkező, szexuálisan aktív betegek, akik nem járultak hozzá hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásához a vizsgálatban való részvételük idejére és a vizsgálati terápia leállítását követő 90 napig, nem jogosultak erre.
11. Súlyos, megoldatlan fertőzés, amely szisztémás IV antibiotikumot igényel.
12. Bármilyen jelentős egészségügyi betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálhatók megfelelően, vagy veszélyeztetik a beteg képességét a terápia tolerálására.
13. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a károsodott gasztrointesztinális működést vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
14. Nagy dózisú szteroidot igénylő betegek. Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak immunszuppresszív terápiát, beleértve a kortikoszteroidokat is (kivéve a fiziológiás pótlást, amelynek meghatározása ≤ 0,75 mg/m2/nap dexametazon vagy azzal egyenértékű) a felvétel időpontjában. Mindazonáltal nem zárják ki a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknek időszakos hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók alkalmazására van szükségük.