Et fase II-forsøg med poly-ICLC for lavgradige gliomer (NF111)

Inklusionskriterier:

1. Alder: Patienter skal være under 22 år på indskrivningstidspunktet; der er ingen nedre aldersgrænse.
2. Alle deltagere skal have en identificeret patogenetisk konstitutionel NF1-mutation ELLER den kliniske diagnose af NF1 ved hjælp af NIH-konsensuskonferencens kriterier.
3. Diagnose: LGG (WHO Grade 1 og 2) i hjernen og rygmarven er berettiget. Histologisk bekræftelse af tumor er ikke nødvendig i nærværelse af konsistente kliniske og radiografiske fund. Biopsi til histologisk diagnose er påkrævet, hvis der er klinisk mistanke om en højgradig tumor; Særlig opmærksomhed anbefales hos ældre unge eller unge voksne til potentialet for malign transformation. Patienter med metastatisk sygdom er berettiget.

4. Patienter skal opfylde mindst et af følgende kriterier for progression eller tilbagefald af en tidligere behandlet måltumor:

   1. Progression eller recidiv på MR.
   2. Nye eller forværrede neurologiske symptomer, der kan tilskrives måltumoren.
   3. For patienter med OPG: synsforværring, defineret som forværring af synsskarphed (VA) eller synsfelter (VF) dokumenteret inden for det seneste år ved undersøgelse eller historie, som kan henføres til tumor.
5. Målbar sygdom: Patienter skal have todimensionel målbar tumor >1 cm2.
6. Forudgående terapi: Patienter skal have haft mindst én tidligere medicinsk behandling for mål-LGG.
7. Præstationsniveau: Patienter skal have en præstationsstatus på lig med eller > 50 ved brug af Karnofsky for patienter på samme eller ≥ 16 år og Lansky for patienter under 16 år.

8. Patienter skal være restitueret til grad ≤1 fra enhver akut toksicitet fra alle tidligere behandlinger. at tilmelde sig denne undersøgelse og overholde tidsbegrænsninger fra afslutningen af ​​tidligere behandling som defineret nedenfor:

   1. Myelosuppressiv kemoterapi: skal have modtaget den sidste dosis myelosuppressiv behandling mindst 4 uger før studieregistrering, eller mindst 6 uger hvis nitrosourea.
   2. Undersøgelses-/biologisk middel: Patienten skal have modtaget den sidste dosis af andet forsøgs-, immunterapi- eller biologisk middel > 14 dage før undersøgelsesregistrering eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst. Bevacizumab sidste dosis > 36 dage før optagelse.
   3. Strålebehandling: Patienter BØR IKKE have modtaget tidligere bestråling.
   4. Undersøg specifikke begrænsninger for tidligere behandling: Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer.
   5. Vækstfaktor(er): Må ikke have modtaget nogen hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 7 dage efter studiestart eller > 14 dage, hvis pegyleret GCSF anvendes.
   6. Forudgående operation: På indskrivningstidspunktet skal det være ≥ 3 uger fra tidligere større operationer såsom kraniotomi, ortopædkirurgi, abdominalkirurgi eller ≥ 1 uge fra mindre operation og fuldstændig restitueret. Placering af havne eller central linje betragtes ikke som en større operation.

9. Organfunktionskrav:

   Alle patienter skal have tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   9.1 Hæmatologisk funktion:

   1. Hæmoglobin: > 8,0 gm/dl (kan transfusionere PRBC'er)
   2. ANC: > 750/mm3. Skal være mindst 7 dage efter sidste dosis af vækstfaktor eller > 14 dage siden sidste dosis af pegyleret GCSF
   3. Blodpladeantal: > 75.000/mm3 (transfusionsuafhængig; ≥ 7 dage fra sidste transfusion)

   9.2 Nyrefunktion: Serumkreatinin, som er mindre end 1,5 gange ULN for alder (i henhold til tabellen nedenfor) eller GFR > 70 ml/min/1,73m2

   Nyrefunktion Normal for alder

   Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mand Kvinde 1 måned til < 6 måneder 0,4 0,4 ​​6 måneder til < 1 år 0,5 0,5 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 10 < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

   ≥ 16 år 1,7 1,4

   Leverfunktion:

   1. Total bilirubin < 1,5 x ULN (Børn med diagnosen Gilberts syndrom vil få lov til at deltage i undersøgelsen uanset deres totale og indirekte bilirubinniveau, så længe det direkte bilirubin er mindre end 3,1 mg/dL.)
   2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN
   3. SGOT (AST) ≤ 5 x ULN

   Lungefunktion:

   Ingen tegn på dyspnø i hvile og en pulsoximetri ≥ 92 %.

   Reproduktiv funktion:

   Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af poly-ICLC. Patienten må ikke være gravid eller ammende. Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, herunder abstinens, mens de behandles i denne undersøgelse og i 90 dage efter behandlingens ophør.

10. Patienten kan påbegynde behandlingen inden for 7 dage efter indskrivning.
11. Patienter med neurologiske mangler skal være stabile i minimum 1 uge før indskrivning.
12. Patienter er kun kvalificerede, hvis fuldstændig resektion af LGG med acceptabel morbiditet ikke er mulig, eller hvis en patient med en kirurgisk mulighed nægter operation.
13. Forældre/værger skal give skriftligt informeret samtykke og acceptere, at de vil overholde undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående strålebehandling af lavgradigt gliom.
2. Forudgående eksponering for poly-ICLC.
3. Patienter, der i øjeblikket modtager anden antitumorbehandling eller eksperimentel behandling (målrettede midler, kemoterapistråling).
4. Patienter med en aktuel eller tidligere diagnose af malignt gliom (WHO grad III eller IV).
5. Patienter med en tidligere diagnose af malign perifer nerveskedetumor eller anden malignitet, der kræver behandling inden for de sidste 48 måneder.
6. Patienter har muligvis ikke feber (≥38,50 C) inden for 3 dage efter tilmelding.
7. Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
8. Aktiv autoimmun sygdom.
9. Drægtige eller ammende hunner.
10. Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale, som ikke har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode under varigheden af ​​deres undersøgelsesdeltagelse og i 90 dage efter ophør med undersøgelsesbehandlingen, er ikke kvalificerede.
11. Alvorlig uafklaret infektion, der kræver systemisk IV-antibiotika.
12. Patienter med væsentlige medicinske sygdomme, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi.
13. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, svækket mave-tarmfunktion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
14. Patienter, der har behov for høje doser af steroider. Patienter er muligvis ikke i immunsuppressiv behandling, inklusive kortikosteroider (med undtagelse af fysiologisk erstatning, defineret som ≤ 0,75 mg/m2/dag dexamethason eller tilsvarende) på tidspunktet for indskrivning. Patienter, som kræver periodisk brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil dog ikke blive udelukket fra undersøgelsen.