En fase II-studie av poly-ICLC for lavgradige gliomer (NF111)

Inklusjonskriterier:

1. Alder: Pasienter må være under 22 år på registreringstidspunktet; det er ingen nedre aldersgrense.
2. Alle deltakere må ha en identifisert patogenetisk konstitusjonell NF1-mutasjon ELLER den kliniske diagnosen NF1 ved å bruke NIH Consensus Conference-kriteriene.
3. Diagnose: LGG (WHO grad 1 og 2) i hjernen og ryggmargen er kvalifisert. Histologisk bekreftelse av tumor er ikke nødvendig i nærvær av konsistente kliniske og radiografiske funn. Biopsi for histologisk diagnose er nødvendig hvis det er klinisk mistanke om en høygradig svulst; Spesiell oppmerksomhet anbefales hos eldre ungdommer eller unge voksne til potensialet for ondartet transformasjon. Pasienter med metastatisk sykdom er kvalifisert.

4. Pasienter må oppfylle minst ett av følgende kriterier for progresjon eller tilbakefall av en tidligere behandlet målsvulst:

   1. Progresjon eller tilbakefall på MR.
   2. Nye eller forverrede nevrologiske symptomer som kan tilskrives målsvulsten.
   3. For pasienter med OPG: synsforverring, definert som forverring av synsskarphet (VA) eller synsfelt (VF) dokumentert i løpet av det siste året ved undersøkelse eller historie, som kan tilskrives tumor.
5. Målbar sykdom: Pasienter må ha todimensjonal målbar svulst >1cm2.
6. Tidligere terapi: Pasienter må ha hatt minst én tidligere medisinsk behandling for målet LGG.
7. Ytelsesnivå: Pasienter må ha en ytelsesstatus på lik eller > 50 ved bruk av Karnofsky for pasienter lik eller ≥ 16 år og Lansky for pasienter < 16 år.

8. Pasienter må ha kommet seg til grad ≤1 fra eventuelle akutte toksisiteter fra alle tidligere behandlinger. for å melde deg på denne studien og møte tidsbegrensninger fra slutten av tidligere behandling som definert nedenfor:

   1. Myelosuppressiv kjemoterapi: må ha fått siste dose myelosuppressiv behandling minst 4 uker før studieregistrering, eller minst 6 uker hvis nitrosourea.
   2. Undersøkende/biologisk middel: Pasienten må ha mottatt siste dose av andre undersøkelses-, immunterapi- eller biologiske midler > 14 dager før studieregistrering eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst. Bevacizumab siste dose > 36 dager før registrering.
   3. Strålebehandling: Pasienter BØR IKKE ha mottatt tidligere bestråling.
   4. Studiespesifikke begrensninger for tidligere behandling: Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer.
   5. Vekstfaktor(er): Må ikke ha mottatt noen hematopoietiske vekstfaktorer innen 7 dager etter studiestart eller > 14 dager hvis pegylert GCSF brukes.
   6. Tidligere kirurgi: Ved registreringstidspunktet må det være ≥ 3 uker fra tidligere større kirurgi som kraniotomi, ortopedisk kirurgi, abdominal kirurgi eller ≥ 1 uke fra mindre kirurgi og fullstendig restituert. Plassering av havne eller sentrallinje regnes ikke som en større operasjon.

9. Krav til organfunksjon:

   Alle pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   9.1 Hematologisk funksjon:

   1. Hemoglobin: > 8,0 gm/dl (kan overføre PRBCer)
   2. ANC: > 750/mm3. Må være minst 7 dager etter siste dose av vekstfaktor eller > 14 dager siden siste dose av pegylert GCSF
   3. Blodplateantall: > 75 000/mm3 (transfusjonsuavhengig; ≥ 7 dager fra siste transfusjon)

   9.2 Nyrefunksjon: Serumkreatinin som er mindre enn 1,5 ganger ULN for alder (i henhold til tabellen nedenfor) eller GFR > 70 ml/min/1,73m2

   Nyrefunksjon Normal for alder

   Alder Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann Kvinne 1 måned til < 6 måneder 0,4 0,4 ​​6 måneder til < 1 år 0,5 0,5 1 til < 2 år 0,6 0,6 2 til < 6 år 0,8 0,8 6 til < 10 år 1 1 10 < 13 år 1,2 1,2 13 til < 16 år 1,5 1,4

   ≥ 16 år 1,7 1,4

   Leverfunksjon:

   1. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (Barn med diagnosen Gilberts syndrom vil få delta i studien uavhengig av deres totale og indirekte bilirubinnivå så lenge direkte bilirubin er mindre enn 3,1 mg/dL.)
   2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN
   3. SGOT (AST) ≤ 5 x ULN

   Lungefunksjon:

   Ingen tegn på dyspné i hvile, og en pulsoksymetri ≥ 92 %.

   Reproduktiv funksjon:

   Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før første dose av poly-ICLC. Pasienten må ikke være gravid eller ammende. Pasienter med fruktbar eller barnefarspotensial må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, inkludert abstinens, mens de behandles i denne studien og i 90 dager etter avsluttet behandling.

10. Pasienten kan starte behandling innen 7 dager etter påmelding.
11. Pasienter med nevrologiske mangler må være stabile i minimum 1 uke før innskrivning.
12. Pasienter er kun kvalifisert hvis fullstendig reseksjon av LGG med akseptabel sykelighet ikke er mulig, eller hvis en pasient med kirurgisk alternativ nekter kirurgi.
13. Foreldre/foresatte må gi skriftlig informert samtykke og samtykke i at de vil følge studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere strålebehandling for lavgradig gliom.
2. Tidligere eksponering for poly-ICLC.
3. Pasienter som for tiden mottar annen antitumorterapi eller eksperimentell terapi (målrettede midler, kjemoterapistråling).
4. Pasienter med en nåværende eller tidligere diagnose av malignt gliom (WHO grad III eller IV).
5. Pasienter med en tidligere diagnose av ondartet svulst i perifer nerveskjede eller annen malignitet som krever behandling i løpet av de siste 48 månedene.
6. Pasienter har kanskje ikke feber (≥38,50 C) innen 3 dager etter påmelding.
7. Pasienter som, etter utrederens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
8. Aktiv autoimmun sykdom.
9. Drektige eller ammende kvinner.
10. Seksuelt aktive pasienter med reproduktivt potensial som ikke har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studiedeltakelsen og i 90 dager etter avsluttet studieterapi er ikke kvalifisert.
11. Alvorlig uløst infeksjon som krever systemisk IV-antibiotika.
12. Pasienter med noen betydelige medisinske sykdommer som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen.
13. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, nedsatt mage-tarmfunksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
14. Pasienter som trenger høye doser steroider. Pasienter er kanskje ikke på immunsuppressiv behandling, inkludert kortikosteroider (med unntak av fysiologisk erstatning, definert som ≤ 0,75 mg/m2/dag deksametason eller tilsvarende) på tidspunktet for registrering. Pasienter som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil imidlertid ikke bli ekskludert fra studien.