Een fase II-onderzoek naar poly-ICLC voor laaggradige gliomen (NF111)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: Patiënten moeten jonger zijn dan 22 jaar op het moment van inschrijving; er is geen lagere leeftijdsgrens.
2. Alle deelnemers moeten een geïdentificeerde pathogenetische constitutionele NF1-mutatie hebben OF de klinische diagnose van NF1 hebben met behulp van de NIH Consensus Conference-criteria.
3. Diagnose: LGG (WHO Graad 1 en 2) van de hersenen en het ruggenmerg komen in aanmerking. Histologische bevestiging van de tumor is niet nodig bij aanwezigheid van consistente klinische en radiografische bevindingen. Biopsie voor histologische diagnose is vereist als er een klinische verdenking is op een hoogwaardige tumor; speciale aandacht wordt aanbevolen bij oudere adolescenten of jonge volwassenen voor de mogelijkheid van kwaadaardige transformatie. Patiënten met uitgezaaide ziekte komen in aanmerking.

4. Patiënten moeten voldoen aan ten minste een van de volgende criteria voor progressie of recidief van een eerder behandelde doeltumor:

   1. Progressie of recidief op MRI.
   2. Nieuwe of verergerende neurologische symptomen die kunnen worden toegeschreven aan de doeltumor.
   3. Voor patiënten met OPG: visusverslechtering, gedefinieerd als verslechtering van gezichtsscherpte (VA) of gezichtsveld (VF) gedocumenteerd in het afgelopen jaar door onderzoek of anamnese, toe te schrijven aan tumor.
5. Meetbare ziekte: Patiënten moeten een tweedimensionale meetbare tumor > 1 cm2 hebben.
6. Voorafgaande therapie: Patiënten moeten ten minste één eerdere medische behandeling hebben gehad voor het beoogde LGG.
7. Prestatieniveau: Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van gelijk aan of > dan 50 bij gebruik van Karnofsky voor patiënten van ≥ 16 jaar en Lansky voor patiënten < 16 jaar.

8. Patiënten moeten hersteld zijn tot graad ≤1 van eventuele acute toxiciteiten van alle voorgaande behandelingen. om u in te schrijven voor dit onderzoek en te voldoen aan de tijdsbeperkingen vanaf het einde van eerdere therapie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Myelosuppressieve chemotherapie: moet de laatste dosis myelosuppressieve therapie ten minste 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben gekregen, of ten minste 6 weken in het geval van nitroso-urea.
   2. Onderzoekend/biologisch agens: De patiënt moet de laatste dosis van een ander onderzoeks-, immunotherapie- of biologisch agens hebben gekregen > 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie of ten minste 5 halfwaardetijden, welke van de twee langer is. Bevacizumab laatste dosis > 36 dagen voorafgaand aan inschrijving.
   3. Bestralingstherapie: Patiënten MOGEN GEEN eerdere bestraling hebben gekregen.
   4. Onderzoek specifieke beperkingen op eerdere therapie: Er is geen limiet op het aantal eerdere behandelingsregimes.
   5. Groeifactor(en): mag geen hematopoëtische groeifactoren hebben gekregen binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek of > 14 dagen als gepegyleerde GCSF wordt gebruikt.
   6. Voorafgaande operatie: op het moment van inschrijving moet het ≥ 3 weken zijn verwijderd van een eerdere grote operatie zoals craniotomie, orthopedische chirurgie, abdominale chirurgie of ≥ 1 week van een kleine operatie en volledig hersteld zijn. Het plaatsen van een poort of centrale lijn wordt niet als een grote operatie beschouwd.

9. Vereisten voor orgaanfuncties:

   Alle patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, gedefinieerd als:

   9.1 Hematologische functie:

   1. Hemoglobine: > 8,0 gm/dl (kan PRBC's transfuseren)
   2. ANC: > 750/mm3. Moet ten minste 7 dagen na de laatste dosis groeifactor zijn of > 14 dagen sinds de laatste dosis gepegyleerde GCSF
   3. Aantal bloedplaatjes: > 75.000/mm3 (transfusieonafhankelijk; ≥ 7 dagen na laatste transfusie)

   9.2 Nierfunctie: serumcreatinine dat minder is dan 1,5 keer ULN voor leeftijd (volgens onderstaande tabel) of GFR > 70 ml/min/1,73m2

   Nierfunctie normaal voor leeftijd

   Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dl) Man Vrouw 1 maand tot < 6 maanden 0,4 0,4 ​​6 maanden tot < 1 jaar 0,5 0,5 1 tot < 2 jaar 0,6 0,6 2 tot < 6 jaar 0,8 0,8 6 tot < 10 jaar 1 1 10 tot < 13 jaar 1,2 1,2 13 tot < 16 jaar 1,5 1,4

   ≥ 16 jaar 1,7 1,4

   Lever functie:

   1. Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (Kinderen met de diagnose van het syndroom van Gilbert worden toegelaten tot het onderzoek, ongeacht hun totale en indirecte bilirubinespiegels, zolang de directe bilirubine minder is dan 3,1 mg/dL.)
   2. SGPT (ALAT) ≤ 5 x ULN
   3. SGOT (AST) ≤ 5 x ULN

   Longfunctie:

   Geen bewijs van kortademigheid in rust en een pulsoximetrie ≥ 92%.

   reproductieve functie:

   Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis poly-ICLC een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, inclusief onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld en gedurende 90 dagen na stopzetting van de behandeling.

10. Patiënt kan binnen 7 dagen na inschrijving met de behandeling beginnen.
11. Patiënten met neurologische stoornissen moeten minimaal 1 week voorafgaand aan inschrijving stabiel zijn.
12. Patiënten komen alleen in aanmerking als volledige resectie van het LGG met aanvaardbare morbiditeit niet haalbaar is, of als een patiënt met een chirurgische optie een operatie weigert.
13. Ouders/wettelijke voogden moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en ermee instemmen dat zij aan het onderzoek zullen voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande bestraling voor het laaggradige glioom.
2. Eerdere blootstelling aan poly-ICLC.
3. Patiënten die momenteel andere antitumortherapie of experimentele therapie krijgen (gerichte middelen, bestraling met chemotherapie).
4. Patiënten met een huidige of eerdere diagnose van kwaadaardig glioom (WHO-graad III of IV).
5. Patiënten met een eerdere diagnose van kwaadaardige perifere zenuwschedetumor of andere maligniteit waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 48 maanden.
6. Patiënten mogen geen koorts hebben (≥38,50 C) binnen 3 dagen na inschrijving.
7. Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
8. Actieve auto-immuunziekte.
9. Zwangere of zogende vrouwtjes.
10. Seksueel actieve patiënten die zich kunnen voortplanten en die niet hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor de duur van hun studiedeelname en gedurende 90 dagen na het stoppen van de studietherapie, komen niet in aanmerking.
11. Ernstige onopgeloste infectie die systemische IV-antibiotica vereist.
12. Patiënten met significante medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zouden brengen.
13. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, verminderde gastro-intestinale functie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
14. Patiënten die hoge doses steroïden nodig hebben. Patiënten mogen op het moment van inschrijving geen immunosuppressieve therapie ondergaan, waaronder corticosteroïden (met uitzondering van fysiologische vervanging, gedefinieerd als ≤ 0,75 mg/m2/dag dexamethason of equivalent). Patiënten die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden echter niet uitgesloten van het onderzoek.