Испытание фазы II поли-ICLC для глиом низкой степени злокачественности (NF111)

Критерии включения:

1. Возраст: пациенты должны быть моложе 22 лет на момент регистрации; нижнего возрастного предела нет.
2. Все участники должны иметь идентифицированную патогенетическую конституциональную мутацию NF1 ИЛИ клинический диагноз NF1 в соответствии с критериями Консенсусной конференции NIH.
3. Диагноз: LGG (класс ВОЗ 1 и 2) головного и спинного мозга являются подходящими. Гистологическое подтверждение опухоли не требуется при наличии устойчивых клинических и рентгенологических данных. Биопсия для гистологического диагноза требуется, если есть клиническое подозрение на опухоль высокой степени злокачественности; у подростков старшего возраста или молодых людей рекомендуется уделять особое внимание возможности злокачественной трансформации. Пациенты с метастатическим заболеванием имеют право.

4. Пациенты должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев прогрессирования или рецидива ранее леченной опухоли-мишени:

   1. Прогрессирование или рецидив на МРТ.
   2. Новые или ухудшающиеся неврологические симптомы, связанные с опухолью-мишенью.
   3. Для пациентов с OPG: ухудшение зрения, определяемое как ухудшение остроты зрения (VA) или полей зрения (VF), документированное в течение последнего года при осмотре или в анамнезе, связанное с опухолью.
5. Поддающееся измерению заболевание: у пациентов должна быть двумерная поддающаяся измерению опухоль >1 см2.
6. Предшествующая терапия: пациенты должны пройти как минимум одно предшествующее лечение целевого LGG.
7. Уровень производительности: пациенты должны иметь статус производительности равный или > 50 с использованием Karnofsky для пациентов, равных или ≥ 16 лет, и Lansky для пациентов < 16 лет.

8. Пациенты должны восстановиться до степени ≤1 после любых острых токсических явлений, вызванных всеми предшествующими видами лечения. для участия в этом исследовании и соблюдения ограничений по времени с момента окончания предыдущей терапии, как определено ниже:

   1. Миелосупрессивная химиотерапия: последняя доза миелосупрессивной терапии должна быть получена не менее чем за 4 недели до регистрации в исследовании или не менее чем за 6 недель при приеме нитромочевины.
   2. Исследуемый/биологический агент: пациент должен получить последнюю дозу другого исследуемого, иммунотерапевтического или биологического агента за > 14 дней до регистрации в исследовании или не менее чем за 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше. Последняя доза бевацизумаба > 36 дней до включения в исследование.
   3. Лучевая терапия: пациенты НЕ ДОЛЖНЫ получать предварительное облучение.
   4. Специфические ограничения исследования на предшествующую терапию: Количество предшествующих схем лечения не ограничено.
   5. Фактор(ы) роста: не должны получать какие-либо гемопоэтические факторы роста в течение 7 дней после включения в исследование или > 14 дней, если используется пегилированный GCSF.
   6. Предыдущая операция: на момент зачисления должно быть ≥ 3 недель после предшествующей серьезной операции, такой как краниотомия, ортопедическая хирургия, абдоминальная хирургия, или ≥ 1 недели после небольшой операции и полностью выздороветь. Установка порта или центральной линии не считается серьезной операцией.

9. Требования к функциям органов:

   У всех пациентов должна быть адекватная функция органов, определяемая как:

   9.1 Гематологическая функция:

   1. Гемоглобин: > 8,0 г/дл (можно переливать PRBC)
   2. АНК: > 750/мм3. Должно пройти не менее 7 дней после последней дозы фактора роста или > 14 дней после последней дозы пегилированного GCSF.
   3. Количество тромбоцитов: > 75 000/мм3 (независимо от переливания; ≥ 7 дней с момента последнего переливания)

   9.2 Функция почек: креатинин сыворотки менее чем в 1,5 раза превышает ВГН для возраста (согласно таблице ниже) или СКФ > 70 мл/мин/1,73 м2.

   Функция почек в норме для возраста

   Возраст Максимальный сывороточный креатинин (мг/дл) Мужчины Женщины От 1 месяца до < 6 месяцев 0,4 0,4 ​​От 6 месяцев до < 1 года 0,5 0,5 От 1 до < 2 лет 0,6 0,6 От 2 до < 6 лет 0,8 0,8 От 6 до < 10 лет 1 1 От 10 до < 13 лет 1,2 1,2 13 до < 16 лет 1,5 1,4

   ≥ 16 лет 1,7 1,4

   Функция печени:

   1. Общий билирубин < 1,5 x ULN (Дети с диагнозом синдрома Жильбера будут допущены к исследованию независимо от уровня их общего и непрямого билирубина, если прямой билирубин составляет менее 3,1 мг/дл.)
   2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN
   3. SGOT (AST) ≤ 5 x ULN

   Легочная функция:

   Нет признаков одышки в покое, пульсоксиметрия ≥ 92%.

   Репродуктивная функция:

   Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до первой дозы поли-ICLC. Пациент не должен быть беременным или кормящим грудью. Пациенты детородного или отцовского потенциала должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, включая воздержание, во время лечения в рамках этого исследования и в течение 90 дней после прекращения лечения.

10. Пациент может начать лечение в течение 7 дней после регистрации.
11. Пациенты с неврологическим дефицитом должны быть стабильными в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.
12. Пациенты имеют право только в том случае, если полная резекция LGG с приемлемыми осложнениями невозможна или если пациент с хирургическим вариантом отказывается от операции.
13. Родители/законные опекуны должны предоставить письменное информированное согласие и согласиться с тем, что они будут соблюдать условия исследования.

Критерий исключения:

1. Предварительное лучевое лечение глиомы низкой степени злокачественности.
2. Предварительное воздействие поли-ICLC.
3. Пациенты, получающие в настоящее время другую противоопухолевую терапию или экспериментальную терапию (таргетные агенты, химиотерапевтическое облучение).
4. Пациенты с текущим или предшествующим диагнозом злокачественной глиомы (класс III или IV по ВОЗ).
5. Пациенты с предшествующим диагнозом злокачественной опухоли оболочки периферического нерва или другого злокачественного новообразования, требующего лечения в течение последних 48 месяцев.
6. У пациентов может не быть лихорадки (≥38,50 в) в течение 3 дней после регистрации.
7. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.
8. Активное аутоиммунное заболевание.
9. Беременные или кормящие самки.
10. Сексуально активные пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не согласились использовать эффективный метод контрацепции на время своего участия в исследовании и в течение 90 дней после прекращения исследуемой терапии, не имеют права на участие.
11. Тяжелая неразрешенная инфекция, требующая системного внутривенного введения антибиотиков.
12. Пациенты с любыми серьезными медицинскими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
13. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, нарушение функции желудочно-кишечного тракта или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
14. Пациенты, нуждающиеся в высоких дозах стероидов. Пациенты не могут получать иммуносупрессивную терапию, включая кортикостероиды (за исключением физиологического замещения, определяемого как ≤ 0,75 мг/м2/день дексаметазона или его эквивалента) на момент включения в исследование. Однако пациенты, которым требуется периодическое применение бронхолитиков или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования.