En fas II-studie av poly-ICLC för låggradiga gliom (NF111)

Inklusionskriterier:

1. Ålder: Patienter måste vara yngre än 22 år vid tidpunkten för inskrivningen; det finns ingen lägre åldersgräns.
2. Alla deltagare måste ha en identifierad patogenetisk konstitutionell NF1-mutation ELLER den kliniska diagnosen NF1 med hjälp av NIH Consensus Conference-kriterierna.
3. Diagnos: LGG (WHO grad 1 och 2) i hjärnan och ryggmärgen är berättigade. Histologisk bekräftelse av tumör är inte nödvändig i närvaro av konsekventa kliniska och radiografiska fynd. Biopsi för histologisk diagnos krävs om det finns klinisk misstanke om en höggradig tumör; särskild uppmärksamhet rekommenderas hos äldre tonåringar eller unga vuxna till risken för malign transformation. Patienter med metastaserande sjukdom är berättigade.

4. Patienter måste uppfylla minst ett av följande kriterier för progression eller återfall av en tidigare behandlad måltumör:

   1. Progression eller återfall på MRT.
   2. Nya eller förvärrade neurologiska symtom som kan hänföras till måltumören.
   3. För patienter med OPG: synförsämring, definierad som försämring av synskärpa (VA) eller synfält (VF) dokumenterad under det senaste året genom undersökning eller historia, hänförlig till tumör.
5. Mätbar sjukdom: Patienterna måste ha tvådimensionell mätbar tumör >1cm2.
6. Tidigare terapi: Patienterna måste ha genomgått minst en tidigare medicinsk behandling för målet LGG.
7. Prestationsnivå: Patienter måste ha en prestationsstatus på lika med eller > 50 med Karnofsky för patienter som är lika eller ≥ 16 år och Lansky för patienter < 16 år.

8. Patienterna måste ha återhämtat sig till grad ≤1 från alla akuta toxiciteter från alla tidigare behandlingar. att anmäla sig till denna studie och uppfylla tidsbegränsningar från slutet av tidigare terapi enligt definitionen nedan:

   1. Myelosuppressiv kemoterapi: måste ha fått den sista dosen av myelosuppressiv behandling minst 4 veckor före studieregistrering, eller minst 6 veckor om nitrosourea.
   2. Utrednings-/biologiskt agens: Patienten måste ha fått den sista dosen av annat prövnings-, immunterapi- eller biologiskt medel > 14 dagar före studieregistrering eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst. Bevacizumab sista dos > 36 dagar före inskrivning.
   3. Strålbehandling: Patienter SKA INTE ha fått strålning tidigare.
   4. Studera specifika begränsningar för tidigare behandling: Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer.
   5. Tillväxtfaktor(er): Får inte ha fått några hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 7 dagar efter studiestart eller > 14 dagar om pegylerad GCSF används.
   6. Tidigare operation: Vid tidpunkten för inskrivningen, måste vara ≥ 3 veckor från tidigare större operationer såsom kraniotomi, ortopedisk kirurgi, bukkirurgi eller ≥ 1 vecka från mindre operation och helt återställd. Placering av hamn eller centrallinje anses inte vara en större operation.

9. Organfunktionskrav:

   Alla patienter måste ha adekvat organfunktion definierad som:

   9.1 Hematologisk funktion:

   1. Hemoglobin: > 8,0 gm/dl (kan transfundera PRBCs)
   2. ANC: > 750/mm3. Måste vara minst 7 dagar efter sista dosen av tillväxtfaktor eller > 14 dagar sedan senaste dosen av pegylerad GCSF
   3. Trombocytantal: > 75 000/mm3 (transfusionsoberoende; ≥ 7 dagar från senaste transfusion)

   9.2 Njurfunktion: Serumkreatinin som är mindre än 1,5 gånger ULN för ålder (enligt tabellen nedan) eller GFR > 70 ml/min/1,73 m2

   Njurfunktion Normal för ålder

   Ålder Maximal serumkreatinin (mg/dL) Man Kvinna 1 månad till < 6 månader 0,4 0,4 ​​6 månader till < 1 år 0,5 0,5 1 till < 2 år 0,6 0,6 2 till < 6 år 0,8 0,8 6 till < 10 år 1 1 1 < 13 år 1,2 1,2 13 till < 16 år 1,5 1,4

   ≥ 16 år 1,7 1,4

   Leverfunktion:

   1. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN (Barn med diagnosen Gilberts syndrom kommer att tillåtas delta i studien oavsett deras totala och indirekta bilirubinnivåer så länge som det direkta bilirubinet är mindre än 3,1 mg/dL.)
   2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN
   3. SGOT (AST) ≤ 5 x ULN

   Lungfunktion:

   Inga tecken på dyspné i vila och en pulsoximetri ≥ 92 %.

   Reproduktiv funktion:

   Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av poly-ICLC. Patienten får inte vara gravid eller amma. Patienter i fertil eller födande ålder måste vara villiga att använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel, inklusive abstinens, medan de behandlas i denna studie och i 90 dagar efter avslutad behandling.

10. Patienten kan påbörja behandlingen inom 7 dagar efter inskrivningen.
11. Patienter med neurologiska brister måste vara stabila i minst 1 vecka före inskrivning.
12. Patienter är endast berättigade om fullständig resektion av LGG med acceptabel sjuklighet inte är genomförbar, eller om en patient med ett kirurgiskt alternativ vägrar operation.
13. Föräldrar/vårdnadshavare måste ge skriftligt informerat samtycke och samtycka till att de kommer att följa studien.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare strålbehandling för låggradigt gliom.
2. Tidigare exponering för poly-ICLC.
3. Patienter som för närvarande får annan antitumörbehandling eller experimentell terapi (målinriktade medel, kemoterapistrålning).
4. Patienter med en aktuell eller tidigare diagnos av malignt gliom (WHO grad III eller IV).
5. Patienter med en tidigare diagnos av malign perifer nervhöljetumör eller annan malignitet som kräver behandling under de senaste 48 månaderna.
6. Patienter kanske inte har feber (≥38,50 C) inom 3 dagar efter registreringen.
7. Patienter som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav.
8. Aktiv autoimmun sjukdom.
9. Dräktiga eller ammande honor.
10. Sexuellt aktiva patienter med reproduktionspotential som inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studiens deltagande och under 90 dagar efter avslutad studieterapi är inte berättigade.
11. Allvarlig olöst infektion som kräver systemisk IV-antibiotika.
12. Patienter med några betydande medicinska sjukdomar som enligt utredarens åsikt inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi.
13. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, nedsatt mag-tarmfunktion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
14. Patienter som behöver höga doser av steroider. Patienter kanske inte får immunsuppressiv behandling, inklusive kortikosteroider (med undantag för fysiologisk ersättning, definierad som ≤ 0,75 mg/m2/dag dexametason eller motsvarande) vid tidpunkten för inskrivningen. Patienter som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner kommer dock inte att uteslutas från studien.