Uno studio di fase II di Poly-ICLC per gliomi di basso grado (NF111)

Criterio di inclusione:

1. Età: i pazienti devono avere meno di 22 anni al momento dell'arruolamento; non esiste un limite di età inferiore.
2. Tutti i partecipanti devono avere una mutazione NF1 costituzionale patogenetica identificata OPPURE la diagnosi clinica di NF1 utilizzando i criteri della NIH Consensus Conference.
3. Diagnosi: i LGG (grado 1 e 2 dell'OMS) del cervello e del midollo spinale sono ammissibili. La conferma istologica del tumore non è necessaria in presenza di risultati clinici e radiografici coerenti. La biopsia per la diagnosi istologica è necessaria se vi è il sospetto clinico di un tumore di alto grado; si raccomanda di prestare particolare attenzione negli adolescenti più grandi o nei giovani adulti alla potenziale trasformazione maligna. I pazienti con malattia metastatica sono ammissibili.

4. I pazienti devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri per la progressione o la recidiva di un tumore bersaglio precedentemente trattato:

   1. Progressione o recidiva alla risonanza magnetica.
   2. Sintomi neurologici nuovi o in peggioramento attribuibili al tumore bersaglio.
   3. Per i pazienti con OPG: peggioramento visivo, definito come peggioramento dell'acuità visiva (VA) o dei campi visivi (VF) documentato nell'ultimo anno da esame o anamnesi, attribuibile al tumore.
5. Malattia misurabile: i pazienti devono avere un tumore misurabile bidimensionale > 1 cm2.
6. Terapia precedente: i pazienti devono aver ricevuto almeno un trattamento medico precedente per il LGG target.
7. Livello di prestazione: i pazienti devono avere un performance status uguale o > di 50 utilizzando Karnofsky per pazienti di età pari o ≥ 16 anni e Lansky per pazienti di età < 16 anni.

8. I pazienti devono essersi ripresi al grado ≤1 da qualsiasi tossicità acuta da tutti i trattamenti precedenti. iscriversi a questo studio e soddisfare i limiti di tempo dalla fine della terapia precedente come definito di seguito:

   1. Chemioterapia mielosoppressiva: deve aver ricevuto l'ultima dose di terapia mielosoppressiva almeno 4 settimane prima della registrazione allo studio, o almeno 6 settimane se nitrosourea.
   2. Agente sperimentale/biologico: il paziente deve aver ricevuto l'ultima dose di altro agente sperimentale, immunoterapico o biologico > 14 giorni prima della registrazione dello studio o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore. Bevacizumab ultima dose > 36 giorni prima dell'arruolamento.
   3. Radioterapia: i pazienti NON DEVONO aver ricevuto una precedente irradiazione.
   4. Limiti specifici dello studio sulla terapia precedente: non vi è alcun limite al numero di regimi di trattamento precedenti.
   5. Fattori di crescita: non devono aver ricevuto alcun fattore di crescita ematopoietico entro 7 giorni dall'ingresso nello studio o > 14 giorni se si utilizza GCSF pegilato.
   6. Chirurgia precedente: al momento dell'arruolamento, devono essere trascorse ≥ 3 settimane da un precedente intervento chirurgico maggiore come craniotomia, chirurgia ortopedica, chirurgia addominale o ≥ 1 settimana da un intervento chirurgico minore e completamente guarito. Il posizionamento della linea portuale o centrale non è considerato un intervento chirurgico importante.

9. Requisiti per la funzione degli organi:

   Tutti i pazienti devono avere un'adeguata funzione d'organo definita come:

   9.1 Funzione ematologica:

   1. Emoglobina: > 8,0 gm/dl (può trasfondere PRBC)
   2. ANC: > 750/mm3. Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'ultima dose di fattore di crescita o > 14 giorni dall'ultima dose di GCSF pegilato
   3. Conta piastrinica: > 75.000/mm3 (indipendente dalla trasfusione; ≥ 7 giorni dall'ultima trasfusione)

   9.2 Funzionalità renale: creatinina sierica inferiore a 1,5 volte l'ULN per età (come da tabella sottostante) o GFR > 70 ml/min/1,73 m2

   Funzionalità renale normale per l'età

   Età Creatinina sierica massima (mg/dL) Maschio Femmina Da 1 mese a < 6 mesi 0,4 0,4 ​​Da 6 mesi a < 1 anno 0,5 0,5 Da 1 a < 2 anni 0,6 0,6 Da 2 a < 6 anni 0,8 0,8 Da 6 a < 10 anni 1 1 Da 10 a < 13 anni 1,2 1,2 da 13 a < 16 anni 1,5 1,4

   ≥ 16 anni 1,7 1,4

   Funzione epatica:

   1. Bilirubina totale < 1,5 x ULN (i bambini con diagnosi di sindrome di Gilbert saranno ammessi allo studio indipendentemente dai loro livelli di bilirubina totale e indiretta, purché la bilirubina diretta sia inferiore a 3,1 mg/dL).
   2. SGPT (ALT) ≤ 5 x ULN
   3. SGOT (AST) ≤ 5 x ULN

   Funzione polmonare:

   Nessuna evidenza di dispnea a riposo e pulsossimetria ≥ 92%.

   Funzione riproduttiva:

   Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della prima dose di poli-ICLC. La paziente non deve essere incinta o in allattamento. I pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, inclusa l'astinenza, durante il trattamento in questo studio e per 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento.

10. Il paziente è in grado di iniziare il trattamento entro 7 giorni dall'arruolamento.
11. I pazienti con deficit neurologici devono essere stabili per un minimo di 1 settimana prima dell'arruolamento.
12. I pazienti sono idonei solo se la resezione completa del LGG con morbilità accettabile non è fattibile o se un paziente con un'opzione chirurgica rifiuta l'intervento.
13. I genitori/tutori legali devono fornire il consenso informato scritto e accettare che si atterranno allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con radiazioni per il glioma di basso grado.
2. Precedente esposizione a poli-ICLC.
3. Pazienti attualmente sottoposti ad altra terapia antitumorale o terapia sperimentale (agenti mirati, radiazioni chemioterapiche).
4. Pazienti con diagnosi attuale o precedente di glioma maligno (grado III o IV dell'OMS).
5. Pazienti con una precedente diagnosi di tumore maligno della guaina dei nervi periferici o altra neoplasia che ha richiesto un trattamento negli ultimi 48 mesi.
6. I pazienti possono non avere febbre (≥38,50 C) entro 3 giorni dall'immatricolazione.
7. Pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
8. Malattia autoimmune attiva.
9. Donne in gravidanza o in allattamento.
10. Le pazienti sessualmente attive con potenziale riproduttivo che non hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della loro partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo l'interruzione della terapia in studio non sono ammissibili.
11. Grave infezione irrisolta che richiede antibiotici sistemici IV.
12. Pazienti con malattie mediche significative che, a parere dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente controllate con una terapia appropriata o comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare questa terapia.
13. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, funzione gastrointestinale compromessa o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
14. Pazienti che richiedono alte dosi di steroidi. I pazienti potrebbero non essere in terapia immunosoppressiva, compresi i corticosteroidi (ad eccezione della sostituzione fisiologica, definita come desametasone ≤ 0,75 mg/m2/giorno o equivalente) al momento dell'arruolamento. Tuttavia, i pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non saranno esclusi dallo studio.