评估 Alpelisib 加氟维司群与安慰剂加氟维司群治疗中国男性和绝经后晚期乳腺癌的疗效和安全性的研究
2026年9月17日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
Alpelisib 联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2 阴性、PIK3CA 突变晚期乳腺癌在芳香化酶抑制剂 (AI) 治疗期间或之后进展的中国男性和绝经后女性的 II 期随机双盲、安慰剂对照研究，包括一个具有药代动力学分析的子集
主要目的是评估与安慰剂联合氟维司群治疗相比，alpelisib 联合氟维司群治疗是否能延长无进展生存期 (PFS)。
感兴趣的主要科学问题是：基于 PFS 的 alpelisib 联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群对患有 PIK3CA 突变的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的中国男性和绝经后女性的治疗效果是什么？既往接受过芳香化酶抑制剂 (AI) 作为（新）辅助治疗或晚期疾病治疗的患者，无论研究治疗是否停止或开始新的抗肿瘤治疗。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，在 AI 治疗期间或之后进展的中国男性和绝经后女性 HR 阳性、HER2 阴性、PIK3CA 突变晚期乳腺癌患者中进行。 该研究还包括一个单臂、开放标签队列（PK 队列）来进行药代动力学分析。
对于随机队列，在随机治疗阶段，受试者将以 1:1 的比例随机接受 alpelisib 或匹配的安慰剂加氟维司群。
总共将招收约 120 名受试者；随机化将按以下方式分层：
- 肺和/或肝转移（是与否）
- 先前用任何 CDK4/6 抑制剂治疗（是与否） 用任何 CDK4/6 抑制剂预先治疗的受试者总数将限制为受试者总数的 30%。
大约 15 名受试者符合与随机队列相同的纳入/排除标准，将被纳入 PK 队列。 PK 队列中的受试者将接受 alpelisib 加氟维司群。
受试者将继续接受研究治疗，直到研究者确定疾病进展、出现不可接受的毒性，或直到由于任何其他原因停止研究治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
69
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100021
- Novartis Investigative Site
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Bengbu、中国、233004
- Novartis Investigative Site
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Dalian、中国、116000
- Novartis Investigative Site
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Qingdao、中国、266000
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国、200025
- Novartis Investigative Site
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Tianjin、中国、300480
- Novartis Investigative Site
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230001
- Novartis Investigative Site
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Hefei、Anhui、中国、230031
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Novartis Investigative Site
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Hebei
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Shijiazhuang、Hebei、中国、050011
- Novartis Investigative Site
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150081
- Novartis Investigative Site
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430022
- Novartis Investigative Site
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410013
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Novartis Investigative Site
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Nanjing、Jiangsu、中国、210009
- Novartis Investigative Site
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330009
- Novartis Investigative Site
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130021
- Novartis Investigative Site
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Liaoning
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Shengyang、Liaoning、中国、110042
- Novartis Investigative Site
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Shenyang、Liaoning、中国、110011
- Novartis Investigative Site
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
- Novartis Investigative Site
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 参与者有足够的肿瘤组织用于诺华指定实验室分析 PIK3CA 突变状态。 必须提供一份新的或最近的活检（如果可行，在筛选时收集）或存档的肿瘤块或切片（手术标本至少 3 个切片，或核心针活检至少 7 个切片）。 建议提供最近进展或复发后收集的肿瘤样本。
- ≥18岁的中国男性或绝经后女性
- 参与者已确定 PIK3CA 突变（由诺华指定实验室确定）
- 参与者在当地实验室进行了组织学和/或细胞学确诊为 ER+ 和/或 PgR+ 乳腺癌。
- 参与者患有 HER2 阴性乳腺癌，定义为原位杂交试验阴性或 IHC 状态为 0、1+ 或 2+。 如果 IHC 为 2+，则需要当地实验室检测进行阴性原位杂交（FISH、CISH 或 SISH）检测
- 参与者有
- 可测量的疾病，即根据 RECIST 1.1 标准至少有一个可测量的病灶（如果自照射后有明显的进展迹象，则先前照射部位的病灶只能算作目标病灶）或
- 如果不存在可测量的疾病，则必须存在至少一个主要为溶骨性骨病变（如果有骨病变疾病进展的书面证据，则没有可测量疾病且只有一个以前接受过照射的主要溶骨性骨病变的参与者符合条件照射后）。
- 参与者患有晚期（不适合治愈性治疗或转移性局部复发的局部复发）乳腺癌。
- 参与者可能是：
- 在接受（新）辅助内分泌治疗期间或在完成（新）辅助内分泌治疗后 12 个月内复发并有进展的记录证据且未治疗转移性疾病
- 在完成（新）辅助内分泌治疗后超过 12 个月复发并有进展证据，然后在转移性疾病的仅一种内分泌治疗期间或之后进展并有进展证据
- 新诊断的晚期乳腺癌，然后在仅接受一种内分泌治疗期间或之后复发并有进展的记录证据
- 患者的 ECOG 体能状态为 0 或 1。
- 患者具有足够的骨髓功能。
关键排除标准
- 根据研究者的最佳判断，患有症状性内脏疾病或任何使参与者不符合内分泌治疗资格的疾病负担的参与者。
- 参与者之前接受过化疗（（新）辅助/辅助化疗除外）、氟维司群、任何 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂治疗。
- 参与者已知对 alpelisib 或氟维司群，或对 alpelisib 或氟维司群的任何赋形剂过敏。
- 参与者在随机分组前接受了≤ 4 周的放射治疗或≤ 2 周的姑息性有限野放疗，并且尚未从此类治疗的相关副作用（脱发除外）中恢复到 1 级或更好，和/或 ≥ 25% 的骨髓受到照射。
- 参与者在随机分组后 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，但经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤性皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外。
- 在筛查时确诊为 I 型糖尿病或不受控制的 II 型糖尿病的参与者
- 参与者目前有肺炎/间质性肺病的记录
- 筛选后 1 年内有急性胰腺炎病史或既往有慢性胰腺炎病史
- 下颌骨坏死未解决的参与者
- 参与者有严重皮肤反应史，如史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS)、多形性红斑 (EM) 或中毒性表皮坏死松解症 (TEN)，或伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应 (DRESS)。
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Alpelisib+氟维司群（随机队列）
Alpelisib（每天口服一次 300 毫克，以 28 天为周期）加氟维司群（在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及此后每个周期的第 1 天肌肉注射 500 毫克 [作为两次 250 毫克/5 毫升注射]）
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每天一次 300 毫克（口服），以 28 天为一个周期
其他名称：
氟维司群 500 毫克（肌肉注射，两次 250 毫克/5 毫升注射）在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及此后每个周期的第 1 天
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安慰剂比较：安慰剂+氟维司群（随机队列）
安慰剂（每天口服一次 300 毫克，28 天为一个周期）加氟维司群（在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及此后每个周期的第 1 天肌肉注射 500 毫克 [作为两次 250 毫克/5 毫升注射剂]）
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氟维司群 500 毫克（肌肉注射，两次 250 毫克/5 毫升注射）在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及此后每个周期的第 1 天
每天一次口服 300 毫克，以 28 天为一个周期
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实验性的：PK 队列（开放标签队列）
Alpelisib（每天口服一次 300 毫克，以 28 天为周期）加氟维司群（在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及此后每个周期的第 1 天肌肉注射 500 毫克 [作为两次 250 毫克/5 毫升注射]）
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每天一次 300 毫克（口服），以 28 天为一个周期
其他名称：
氟维司群 500 毫克（肌肉注射，两次 250 毫克/5 毫升注射）在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及此后每个周期的第 1 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组之日到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡之日，最长约 34 个月
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PFS 定义为从随机化日期到首次记录到进展或因任何原因死亡的日期的时间。
PFS 的主要分析将根据 RECIST 1.1 根据当地放射学评估进行。
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从随机分组之日到首次记录到疾病进展或因任何原因死亡之日，最长约 34 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日到因任何原因死亡之日，最长约 48 个月。
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OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。
将根据随机分配的随机治疗组和分层在 FAS 人群中分析 OS。
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从随机分组之日到因任何原因死亡之日，最长约 48 个月。
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总缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 34 个月
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根据 RECIST 1.1，根据当地研究者的评估，具有确认反应的总反应率 (ORR) 定义为具有确认完全反应 (CR) 或确认部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的受试者比例
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最长约 34 个月
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确认反应的临床受益率 (CBR)
大体时间：最长约 34 个月
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CBR 被定义为具有确认的完全反应（CR）或确认的部分反应（PR）或确认的稳定疾病（SD）的整体反应的最佳总体反应持续至少 24 周的受试者比例。
根据 RECIST 1.1，根据当地审查定义 CR、PR 和 SD。
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最长约 34 个月
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药代动力学 (PK)：血浆中 alpelisib 的谷浓度
大体时间：在周期 (C) 1 天 (D) 15、C2 D1、C4 D1 和 C6 D1 前给药（周期 = 28 天）
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在计划的日子里，alpelisib 的给药前浓度处于稳态。
alpelisib 的测量将仅在随机分配到 alpelisib 组的受试者中进行。
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在周期 (C) 1 天 (D) 15、C2 D1、C4 D1 和 C6 D1 前给药（周期 = 28 天）
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东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 明确恶化的时间
大体时间：最长约 30 个月。
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PS 将使用 ECOG 量表进行评估。
该量表包括 4 个等级（从 0 到 4），其中 0 表示完全活跃，4 表示完全残疾。
如果在分析截止日期之前没有观察到 ECOG PS 明确恶化，则将审查受试者。
检查日期将是截止前最后一次 PS 评估的日期。
（大约长达 30 个月）
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最长约 30 个月。
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从随机分组之日到研究结束，最长约 48 个月
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根据 CTCAE 4.03 版标准的 AE 的发生率、类型和严重程度，包括实验室值、生命体征、肝脏评估和心脏评估的变化
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从随机分组之日到研究结束，最长约 48 个月
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剂量中断的参与者人数
大体时间：最长约 30 个月
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通过中断研究治疗的受试者数量来衡量耐受性
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最长约 30 个月
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剂量减少的参与者人数
大体时间：最长约 30 个月
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耐受性通过减少研究治疗的受试者数量来衡量。
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最长约 30 个月
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剂量强度
大体时间：最长约 30 个月
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通过研究药物的剂量强度测量的耐受性
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最长约 30 个月
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PFS 基于当地放射学评估并使用 RECIST 1.1 标准通过基线 ctDNA 中测量的 PIK3CA 突变状态
大体时间：基线和从随机化到大约 34 个月
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PFS 定义为从随机化日期到根据当地放射学评估并根据 RECIST 1.1 或因任何原因死亡的首次记录进展日期的时间。
结果将通过基线 ctDNA 中测量的 PIK3CA 突变状态呈现
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基线和从随机化到大约 34 个月
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Alpelisib 与氟维司群联合给药时的药代动力学 (PK)（PK 队列）：观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期 (C) 1 天 (D) 给药前 1 和 15，给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时；和 C2D1、C4D1 和 C6D1 的预给药
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在指定的时间点收集血样，用于分析 PK 队列中的 Cmax。
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周期 (C) 1 天 (D) 给药前 1 和 15，给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时；和 C2D1、C4D1 和 C6D1 的预给药
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Alpelisib 与氟维司群联合给药时的药代动力学 (PK)（PK 队列）：达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：周期 (C) 1 天 (D) 给药前 1 和 15，给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时；和 C2D1、C4D1 和 C6D1 的预给药
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在指定的时间点收集血样，用于分析 PK 队列中的 Tmax。
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周期 (C) 1 天 (D) 给药前 1 和 15，给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时；和 C2D1、C4D1 和 C6D1 的预给药
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Alpelisib 与氟维司群联合给药时的药代动力学 (PK)（PK 队列）：0 到 24 小时的曲线下面积（AUC0-24 小时）
大体时间：周期 (C) 1 天 (D) 给药前 1 和 15，给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时；和 C2D1、C4D1 和 C6D1 的预给药
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在指定的时间点收集血样，用于分析 PK 队列中的 AUC0-24h
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周期 (C) 1 天 (D) 给药前 1 和 15，给药后 1、2、3、4、6、8 和 24 小时；和 C2D1、C4D1 和 C6D1 的预给药
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月20日
初级完成 (估计的)
2027年1月29日
研究完成 (估计的)
2027年1月29日
研究注册日期
首次提交
2020年9月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月3日
首次发布 (实际的)
2020年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月17日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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其他研究编号
- CBYL719C2201
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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