Undersøgelse, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​behandling med Alpelisib Plus Fulvestrant versus Placebo Plus Fulvestrant hos kinesiske mænd og postmenopausale kvinder med avanceret brystkræft

Nøgleinklusionskriterier:

• Deltageren har tilstrækkeligt tumorvæv til analyse af PIK3CA mutationsstatus af et Novartis udpeget laboratorium. En ny eller nylig biopsi (indsamlet ved screening, hvis det er muligt) eller arkivtumorblok eller -objektglas (minimum 3 objektglas fra en kirurgisk prøve eller 7 objektglas minimum fra en kernenålebiopsi) skal leveres. Det anbefales at give en tumorprøve indsamlet efter den seneste progression eller recidiv.
• Kinesisk mand eller postmenopausal kvinde ≥ 18 år
• Deltageren har identificeret PIK3CA mutation (som bestemt af et Novartis udpeget laboratorium)
• Deltageren har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af ER+ og/eller PgR+ brystkræft af lokalt laboratorium.
• Deltageren har HER2-negativ brystkræft defineret som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, er en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) påkrævet ved lokal laboratorietest
• Deltager har enten
• Målbar sygdom, dvs. mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier (en læsion på et tidligere bestrålet sted kan kun tælles som en mållæsion, hvis der er tydelige tegn på progression siden bestrålingen) ELLER
• Hvis der ikke er nogen målbar sygdom til stede, skal mindst én overvejende lytisk knoglelæsion være til stede (deltagere uden målbar sygdom og kun én overvejende lytisk knoglelæsion, der tidligere er blevet bestrålet, er berettigede, hvis der er dokumenteret tegn på sygdomsprogression af knoglelæsionen efter bestråling).
• Deltageren har fremskreden (loko regionalt tilbagevendende ikke modtagelig for helbredende terapi eller metastatisk) brystkræft.
• Deltagere kan være:
• tilbagefald med dokumenteret tegn på progression under (neo) adjuverende endokrin behandling eller inden for 12 måneder efter afslutning af (neo)adjuverende endokrin behandling uden behandling for metastatisk sygdom
• tilbagefald med dokumenteret tegn på progression mere end 12 måneder efter afslutning af (neo)adjuverende endokrin behandling og derefter udviklet med dokumenteret tegn på progression, mens på eller efter kun én linje af endokrin behandling for metastatisk sygdom
• nyligt diagnosticeret fremskreden brystkræft, derefter tilbagefald med dokumenteret tegn på progression, mens du var på eller efter kun én linje af endokrin behandling
• Patienten har ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Patienten har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion.

Nøgleudelukkelseskriterier

• Deltager med symptomatisk visceral sygdom eller enhver sygdomsbyrde, der gør deltageren ude af stand til endokrin behandling efter investigatorens bedste vurdering.
• Deltageren har modtaget forudgående behandling med kemoterapi (undtagen (neo)adjuverende/adjuverende kemoterapi), fulvestrant, enhver PI3K-, mTOR- eller AKT-hæmmer.
• Deltageren har en kendt overfølsomhed over for alpelisib eller fulvestrant eller over for et eller flere af hjælpestofferne i alpelisib eller fulvestrant.
• Deltageren har modtaget strålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før randomisering, og som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan terapi (med undtagelse af alopeci) og/eller fra hvem ≥ 25 % af knoglemarven blev bestrålet.
• Deltageren har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft.
• Deltager med etableret diagnose ved screening af diabetes mellitus type I eller ikke-kontrolleret type II
• Deltageren har i øjeblikket dokumenteret pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter screening eller en tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis
• Deltager med uafklaret osteonekrose i kæben
• Deltageren har en historie med alvorlige kutane reaktioner som Stevens-Johnson-syndrom (SJS), Erythema Multiforme (EM) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.