Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící účinnost a bezpečnost léčby přípravkem Alpelisib Plus Fulvestrant versus Placebo Plus Fulvestrant u čínských mužů a žen po menopauze s pokročilým karcinomem prsu

10. června 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II Alpelisibu v kombinaci s fulvestrantem pro čínské muže a ženy po menopauze s pozitivními hormonálními receptory, HER2-negativní, PIK3CA mutantní pokročilou rakovinou prsu, která progredovala při léčbě inhibitorem aromatázy (AI) nebo po ní, Včetně podskupiny s farmakokinetickou analýzou

Primárním cílem je zhodnotit, zda léčba alpelisibem v kombinaci s fulvestrantem prodlužuje přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s léčbou placebem v kombinaci s fulvestrantem.

Primární vědecká otázka, která nás zajímá, zní: jaký je léčebný efekt založený na PFS pro alpelisib v kombinaci s fulvestrantem oproti placebu v kombinaci s fulvestrantem u čínských mužů a žen po menopauze s HR-pozitivním, HER2-negativním pokročilým karcinomem prsu s mutací PIK3CA, kteří podstoupili předchozí léčbu inhibitorem aromatázy (AI) buď jako (neo) adjuvantní léčbu nebo jako léčbu pokročilého onemocnění, bez ohledu na přerušení studijní léčby nebo zahájení nové antineoplastické léčby.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze II prováděná na čínských mužích a postmenopauzálních ženách s HR-pozitivním, HER2-negativním, PIK3CA mutantním pokročilým karcinomem prsu, který progredoval při léčbě AI nebo po ní. Studie také zahrnuje jednoramennou, otevřenou kohortu (PK kohorta) pro provádění farmakokinetické analýzy.

Pro randomizovanou kohortu budou v randomizované léčebné fázi subjekty randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly alpelisib nebo odpovídající placebo plus fulvestrant.

Celkem bude zapsáno přibližně 120 předmětů; randomizace bude stratifikována podle:

  1. Metastázy plic a/nebo jater (ano versus ne)
  2. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem CDK4/6 (ano versus ne) Celkový počet subjektů předem léčených jakýmkoli inhibitorem CDK4/6 bude omezen na 30 % z celkového počtu subjektů.

Do PK kohorty bude zařazeno přibližně 15 subjektů splňujících stejná kritéria pro zařazení/vyloučení jako randomizovaná kohorta. Subjekty v kohortě PK dostanou alpelisib plus fulvestrant.

Subjekty budou pokračovat ve studijní léčbě až do progrese onemocnění, jak určí zkoušející, nepřijatelná toxicita nebo do přerušení studijní léčby z jakéhokoli jiného důvodu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Bengbu, Čína, 233004
        • Novartis Investigative Site
      • Dalian, Čína, 116000
        • Novartis Investigative Site
      • Qingdao, Čína, 266000
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Čína, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Čína, 300480
        • Novartis Investigative Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230001
        • Novartis Investigative Site
      • Hefei, Anhui, Čína, 230031
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
        • Novartis Investigative Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050011
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210009
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína, 330009
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Čína, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Čína, 110042
        • Novartis Investigative Site
      • Shenyang, Liaoning, Čína, 110011
        • Novartis Investigative Site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250117
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310022
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Účastník má adekvátní nádorovou tkáň pro analýzu mutačního stavu PIK3CA laboratoří určenou společností Novartis. Musí být poskytnuta jedna nová nebo nedávná biopsie (shromážděná při screeningu, pokud je to možné) nebo archivní nádorový blok nebo sklíčka (minimálně 3 sklíčka z chirurgického vzorku nebo minimálně 7 sklíček z biopsie jádrové jehly). Doporučuje se poskytnout vzorek nádoru odebraný po poslední progresi nebo recidivě.
  • Číňan nebo žena po menopauze ve věku ≥ 18 let
  • Účastník identifikoval mutaci PIK3CA (jak určila laboratoř určená společností Novartis)
  • Účastník má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu karcinomu prsu ER+ a/nebo PgR+ místní laboratoří.
  • Účastnice má HER2-negativní karcinom prsu definovaný jako negativní in situ hybridizační test nebo IHC stav 0, 1+ nebo 2+. Pokud je IHC 2+, místní laboratorní testování vyžaduje negativní in situ hybridizační test (FISH, CISH nebo SISH).
  • Účastník má buď
  • Měřitelné onemocnění, tj. alespoň jedna měřitelná léze podle kritéria RECIST 1.1 (léze na dříve ozářeném místě může být započítána jako cílová léze pouze v případě, že od ozáření existují jasné známky progrese) NEBO
  • Pokud není přítomno žádné měřitelné onemocnění, pak musí být přítomna alespoň jedna převážně lytická kostní léze (účastníci bez měřitelného onemocnění a pouze jedna převážně lytická kostní léze, která byla dříve ozářena, jsou způsobilí, pokud existuje zdokumentovaný důkaz progrese onemocnění kostní léze po ozáření).
  • Účastnice má pokročilou (lokoregionálně recidivující, která není vhodná pro kurativní terapii nebo metastazující) rakovinu prsu.
  • Účastníky mohou být:
  • relaps s dokumentovanými známkami progrese během (neo)adjuvantní endokrinní terapie nebo do 12 měsíců od dokončení (neo)adjuvantní endokrinní terapie bez léčby metastatického onemocnění
  • relabovala s dokumentovanými známkami progrese více než 12 měsíců od dokončení (neo)adjuvantní endokrinní terapie a následně progredovala s dokumentovanými známkami progrese během nebo po pouze jedné linii endokrinní terapie pro metastatické onemocnění
  • nově diagnostikovaný pokročilý karcinom prsu, poté relabující s dokumentovanými známkami progrese během nebo po pouze jedné linii endokrinní terapie
  • Pacient má výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.
  • Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně.

Klíčová kritéria vyloučení

  • Účastník se symptomatickým viscerálním onemocněním nebo jakýmkoli onemocněním, kvůli kterému není podle nejlepšího úsudku zkoušejícího účastník způsobilý k endokrinní terapii.
  • Účastník podstoupil předchozí léčbu chemoterapií (kromě (neo)adjuvantní/adjuvantní chemoterapie), fulvestrantem, jakýmkoli inhibitorem PI3K, mTOR nebo AKT.
  • Účastník má známou přecitlivělost na alpelisib nebo fulvestrant nebo na kteroukoli pomocnou látku alpelisibu nebo fulvestrantu.
  • Účastník podstoupil radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 2 týdny před randomizací a který se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší ze souvisejících vedlejších účinků takové terapie (s výjimkou alopecie) a/nebo od koho ≥ Bylo ozářeno 25 % kostní dřeně.
  • Účastník má do 3 let od randomizace souběžnou malignitu nebo malignitu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, nemelanomatózního karcinomu kůže nebo kurativního resekovaného karcinomu děložního čípku.
  • Účastník se stanovenou diagnózou při screeningu diabetes mellitus I. typu nebo nekontrolovaný diabetes II
  • Účastník má aktuálně zdokumentovanou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
  • Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku od screeningu nebo anamnéza chronické pankreatitidy
  • Účastník s nevyřešenou osteonekrózou čelisti
  • Účastník má v anamnéze závažné kožní reakce, jako je Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), multiformní erytém (EM) nebo toxická epidermální nekrolýza (TEN) nebo léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS).

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alpelisib+Fulvestrant (randomizovaná kohorta)
Alpelisib (300 mg perorálně jednou denně, ve 28denním cyklu) plus fulvestrant (500 mg intramuskulárně [jako dvě injekce 250 mg/5 ml] 1. a 15. den cyklu 1 a 1. den každého následujícího cyklu)
Lék: Alpelisib
300 mg (perorálně) jednou denně ve 28denním cyklu
Ostatní jména:
  • BYL719
Lék: Fulvestrant
Fulvestrant 500 mg (intramuskulárně, jako dvě injekce 250 mg/5 ml) 1. a 15. den cyklu 1 a 1. den každého následujícího cyklu
Komparátor placeba: Placebo+Fulvestrant (randomizovaná kohorta)
Placebo (300 mg perorálně jednou denně, ve 28denním cyklu) plus fulvestrant (500 mg intramuskulárně [jako dvě injekce 250 mg/5 ml] 1. a 15. den cyklu 1 a 1. den každého následujícího cyklu)
Lék: Fulvestrant
Fulvestrant 500 mg (intramuskulárně, jako dvě injekce 250 mg/5 ml) 1. a 15. den cyklu 1 a 1. den každého následujícího cyklu
Lék: Placebo
300 mg perorálně jednou denně ve 28denním cyklu
Experimentální: Kohorta PK (otevřená kohorta)
Alpelisib (300 mg perorálně jednou denně, ve 28denním cyklu) plus fulvestrant (500 mg intramuskulárně [jako dvě injekce 250 mg/5 ml] 1. a 15. den cyklu 1 a 1. den každého následujícího cyklu)
Lék: Alpelisib
300 mg (perorálně) jednou denně ve 28denním cyklu
Ostatní jména:
  • BYL719
Lék: Fulvestrant
Fulvestrant 500 mg (intramuskulárně, jako dvě injekce 250 mg/5 ml) 1. a 15. den cyklu 1 a 1. den každého následujícího cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny až do přibližně 34 měsíců
PFS je definována jako doba od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Primární analýza PFS bude provedena na základě místního radiologického posouzení podle RECIST 1.1.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny až do přibližně 34 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny až do přibližně 48 měsíců.
OS je definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. OS bude analyzován v populaci FAS podle randomizované léčebné větve a vrstev přiřazených při randomizaci.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny až do přibližně 48 měsíců.
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 34 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) s potvrzenou odpovědí je definována jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) z potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) na základě hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST 1.1
Do cca 34 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR) s potvrzenou odpovědí
Časové okno: Do cca 34 měsíců
CBR je definována jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí potvrzenou kompletní odpovědí (CR), potvrzenou částečnou odpovědí (PR) nebo celkovou odpovědí potvrzené stabilní nemoci (SD), trvající po dobu alespoň 24 týdnů. CR, PR a SD jsou definovány podle místního hodnocení podle RECIST 1.1.
Do cca 34 měsíců
Farmakokinetika (PK): Minimální koncentrace alpelisibu v plazmě
Časové okno: Předdávkování v cyklu (C) 1 den (D) 15, C2 D1, C4 D1 a C6 D1 (cyklus = 28 dní)
Koncentrace alpelisibu před dávkou v ustáleném stavu v plánované dny. Měření alpelisibu bude provedeno pouze u subjektů randomizovaných do ramene alpelisibu.
Předdávkování v cyklu (C) 1 den (D) 15, C2 D1, C4 D1 a C6 D1 (cyklus = 28 dní)
Čas do definitivního zhoršení stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Časové okno: Do cca 30 měsíců.
PS bude hodnocena pomocí stupnice ECOG. Škála se skládá ze 4 stupňů (od 0 do 4), kde 0 znamená plně aktivní a 4 znamená zcela neaktivní. Subjekty budou cenzurovány, pokud před datem uzávěrky analýzy nebude pozorováno žádné definitivní zhoršení ECOG PS. Datum cenzury bude datum posledního hodnocení PS před uzávěrkou. (Přibližně až 30 měsíců)
Do cca 30 měsíců.
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od data randomizace do konce studie až do přibližně 48 měsíců
Výskyt, typ a závažnost AE podle kritérií CTCAE verze 4.03 včetně změn v laboratorních hodnotách, vitálních funkcích, jaterních a kardiologických hodnoceních
Od data randomizace do konce studie až do přibližně 48 měsíců
Počet účastníků s přerušením dávkování
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých došlo k přerušení studijní léčby
Do cca 30 měsíců
Počet účastníků se snížením dávky
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých došlo ke snížení studijní léčby.
Do cca 30 měsíců
Intenzita dávky
Časové okno: Do cca 30 měsíců
Snášenlivost měřená intenzitou dávky studovaného léku
Do cca 30 měsíců
PFS na základě lokálního radiologického hodnocení a pomocí kritérií RECIST 1.1 podle stavu mutace PIK3CA měřeného v základní ctDNA
Časové okno: Výchozí stav a od randomizace do přibližně 34 měsíců
PFS definováno jako doba od data randomizace do data první dokumentované progrese na základě místního radiologického posouzení a podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Výsledky budou prezentovány stavem mutace PIK3CA naměřeným ve výchozí ctDNA
Výchozí stav a od randomizace do přibližně 34 měsíců
Farmakokinetika (PK) alpelisibu při podávání v kombinaci s fulvestrantem (PK kohorta): Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Cyklus (C) 1 den (D) 1 a 15 před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce; a před podáním dávky C2D1, C4D1 a C6D1
Vzorky krve se odebírají v uvedených časových bodech pro analýzu Cmax v PK kohortě.
Cyklus (C) 1 den (D) 1 a 15 před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce; a před podáním dávky C2D1, C4D1 a C6D1
Farmakokinetika (PK) alpelisibu při podávání v kombinaci s fulvestrantem (FK kohorta): Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Cyklus (C) 1 den (D) 1 a 15 před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce; a před podáním dávky C2D1, C4D1 a C6D1
Vzorky krve se odebírají v uvedených časových bodech pro analýzu Tmax v PK kohortě.
Cyklus (C) 1 den (D) 1 a 15 před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce; a před podáním dávky C2D1, C4D1 a C6D1
Farmakokinetika (PK) alpelisibu při podávání v kombinaci s fulvestrantem (PK kohorta): Plocha pod křivkou od času 0 do 24 h (AUC0-24h)
Časové okno: Cyklus (C) 1 den (D) 1 a 15 před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce; a před podáním dávky C2D1, C4D1 a C6D1
Vzorky krve se odebírají v uvedených časových bodech pro analýzu AUC0-24h v PK kohortě
Cyklus (C) 1 den (D) 1 a 15 před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce; a před podáním dávky C2D1, C4D1 a C6D1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

29. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

29. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBYL719C2201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary prsu

Klinické studie na Alpelisib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit