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Studio che valuta l'efficacia e la sicurezza del trattamento con Alpelisib Plus Fulvestrant rispetto a Placebo Plus Fulvestrant in uomini cinesi e donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato

14 marzo 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di Fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su Alpelisib in combinazione con Fulvestrant per uomini cinesi e donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore ormonale, HER2 negativo, con mutazione PIK3CA che è progredito durante o dopo il trattamento con inibitore dell'aromatasi (AI), Compreso un sottoinsieme con l'analisi farmacocinetica

L'obiettivo primario è valutare se il trattamento con alpelisib in combinazione con fulvestrant prolunghi la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al trattamento con placebo in combinazione con fulvestrant.

La principale domanda scientifica di interesse è: qual è l'effetto del trattamento basato sulla PFS per alpelisib in combinazione con fulvestrant rispetto al placebo in combinazione con fulvestrant negli uomini cinesi e nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato HR-positivo, HER2-negativo con una mutazione PIK3CA, che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore dell'aromatasi (AI) come trattamento (neo)adiuvante o come trattamento per malattia avanzata, indipendentemente dall'interruzione del trattamento in studio o dall'inizio di una nuova terapia antineoplastica.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico di Fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su uomini cinesi e donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato HR-positivo, HER2-negativo, con mutazione PIK3CA che è progredito durante o dopo il trattamento con AI. Lo studio include anche una coorte in aperto a braccio singolo (la coorte PK) per condurre l'analisi farmacocinetica.

Per la coorte randomizzata, nella fase di trattamento randomizzato, i soggetti saranno randomizzati 1:1 a ricevere alpelisib o placebo corrispondente più fulvestrant.

Saranno arruolati un totale di circa 120 soggetti; la randomizzazione sarà stratificata per:

  1. Metastasi polmonari e/o epatiche (sì contro no)
  2. Trattamento precedente con qualsiasi inibitore CDK4/6 (sì contro no) Il numero totale di soggetti pretrattati con qualsiasi inibitore CDK4/6 sarà limitato al 30% del numero totale di soggetti.

Saranno arruolati nella coorte PK circa 15 soggetti che soddisfano gli stessi criteri di inclusione/esclusione della coorte randomizzata. I soggetti nella coorte PK riceveranno alpelisib più fulvestrant.

I soggetti continueranno a ricevere il trattamento in studio fino alla progressione della malattia determinata dallo sperimentatore, tossicità inaccettabile o fino all'interruzione del trattamento in studio per qualsiasi altro motivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

69

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Novartis Pharmaceuticals

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Bengbu, Cina, 233004
        • Novartis Investigative Site
      • Dalian, Cina, 116000
        • Novartis Investigative Site
      • Qingdao, Cina, 266000
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Cina, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Cina, 300480
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Cina, 430000
        • Novartis Investigative Site
      • Zhengzhou, Cina, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Cina, 230001
        • Novartis Investigative Site
      • Hefei, Anhui, Cina, 230031
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 404100
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
        • Novartis Investigative Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Cina, 050011
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450052
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410013
        • Novartis Investigative Site
      • Changsha City, Hunan, Cina, 410011
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, Cina, 210009
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330009
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, Cina, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Cina, 110042
        • Novartis Investigative Site
      • Shenyang, Liaoning, Cina, 110011
        • Novartis Investigative Site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250117
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310016
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310022
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • - Il partecipante ha un tessuto tumorale adeguato per l'analisi dello stato mutazionale di PIK3CA da parte di un laboratorio designato da Novartis. Deve essere fornita una biopsia nuova o recente (raccolta durante lo screening, se possibile) o un blocco o vetrino del tumore d'archivio (minimo 3 vetrini da un campione chirurgico o almeno 7 vetrini da una biopsia con ago centrale). Si raccomanda di fornire un campione tumorale raccolto dopo la progressione o recidiva più recente.
  • Uomo cinese o donna in postmenopausa di età ≥ 18 anni
  • Il partecipante ha identificato la mutazione PIK3CA (come determinato da un laboratorio designato da Novartis)
  • - Il partecipante ha una diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di carcinoma mammario ER+ e/o PgR+ dal laboratorio locale.
  • - La partecipante ha un carcinoma mammario HER2 negativo definito come un test di ibridazione in situ negativo o uno stato IHC di 0, 1+ o 2+. Se IHC è 2+, un test di ibridazione in situ negativo (FISH, CISH o SISH) è richiesto dai test di laboratorio locali
  • Il partecipante ha entrambi
  • Malattia misurabile, ovvero almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 (una lesione in un sito precedentemente irradiato può essere conteggiata come lesione bersaglio solo se vi è un chiaro segno di progressione dopo l'irradiazione) OPPURE
  • Se non è presente alcuna malattia misurabile, deve essere presente almeno una lesione ossea prevalentemente litica (i partecipanti senza malattia misurabile e solo una lesione ossea prevalentemente litica che è stata precedentemente irradiata sono idonei se vi è evidenza documentata di progressione della malattia della lesione ossea dopo irradiazione).
  • - Il partecipante ha un carcinoma mammario avanzato (loco-regionale ricorrente non suscettibile di terapia curativa o metastatico).
  • I partecipanti possono essere:
  • recidivato con evidenza documentata di progressione durante la terapia endocrina (neo)adiuvante o entro 12 mesi dal completamento della terapia endocrina (neo)adiuvante senza alcun trattamento per la malattia metastatica
  • recidivato con evidenza documentata di progressione a più di 12 mesi dal completamento della terapia endocrina (neo)adiuvante e successivamente progredito con evidenza documentata di progressione durante o dopo una sola linea di terapia endocrina per malattia metastatica
  • carcinoma mammario avanzato di nuova diagnosi, poi recidivato con evidenza documentata di progressione durante o dopo una sola linea di terapia endocrina
  • Il paziente ha un performance status ECOG 0 o 1.
  • Il paziente ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo.

Criteri chiave di esclusione

  • - Partecipante con malattia viscerale sintomatica o qualsiasi carico di malattia che renda il Partecipante non idoneo alla terapia endocrina secondo il miglior giudizio dello sperimentatore.
  • - Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento con chemioterapia (ad eccezione della chemioterapia (neo)adiuvante/adiuvante), fulvestrant, qualsiasi inibitore di PI3K, mTOR o AKT.
  • Il partecipante ha una nota ipersensibilità ad alpelisib o fulvestrant, o ad uno qualsiasi degli eccipienti di alpelisib o fulvestrant.
  • - Il partecipante ha ricevuto radioterapia ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per la palliazione ≤ 2 settimane prima della randomizzazione e che non si è ripreso al grado 1 o migliore dagli effetti collaterali correlati di tale terapia (ad eccezione dell'alopecia) e/o da cui ≥ Il 25% del midollo osseo è stato irradiato.
  • - Il partecipante presenta un tumore maligno o un tumore maligno concomitante entro 3 anni dalla randomizzazione, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma cervicale resecato in modo curativo.
  • Partecipante con una diagnosi stabilita allo screening del diabete mellito di tipo I o di tipo II non controllato
  • Il partecipante ha attualmente documentato polmonite/malattia polmonare interstiziale
  • Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dallo screening o anamnesi medica pregressa di pancreatite cronica
  • Partecipante con osteonecrosi irrisolta della mandibola
  • Il partecipante ha una storia di reazioni cutanee gravi come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS), l'eritema multiforme (EM) o la necrolisi epidermica tossica (TEN) o la reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Alpelisib+Fulvestrant (coorte randomizzata)
Alpelisib (300 mg per via orale una volta al giorno, in un ciclo di 28 giorni) più fulvestrant (500 mg per via intramuscolare [come due iniezioni da 250 mg/5 ml] il Giorno 1 e 15 del Ciclo 1 e il Giorno 1 di ogni Ciclo successivo)
Droga: Alpelisib
300 mg (orale) una volta al giorno, in un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • BYL719
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant 500 mg (intramuscolare, in due iniezioni da 250 mg/5 mL) il Giorno 1 e 15 del Ciclo 1 e il Giorno 1 di ogni Ciclo successivo
Comparatore placebo: Placebo+Fulvestrant (coorte randomizzata)
Placebo (300 mg per via orale una volta al giorno, in un ciclo di 28 giorni) più fulvestrant (500 mg per via intramuscolare [come due iniezioni da 250 mg/5 ml] il giorno 1 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 di ogni ciclo successivo)
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant 500 mg (intramuscolare, in due iniezioni da 250 mg/5 mL) il Giorno 1 e 15 del Ciclo 1 e il Giorno 1 di ogni Ciclo successivo
Droga: Placebo
300 mg per via orale una volta al giorno, in un ciclo di 28 giorni
Sperimentale: Coorte PK (coorte in aperto)
Alpelisib (300 mg per via orale una volta al giorno, in un ciclo di 28 giorni) più fulvestrant (500 mg per via intramuscolare [come due iniezioni da 250 mg/5 ml] il Giorno 1 e 15 del Ciclo 1 e il Giorno 1 di ogni Ciclo successivo)
Droga: Alpelisib
300 mg (orale) una volta al giorno, in un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
  • BYL719
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant 500 mg (intramuscolare, in due iniezioni da 250 mg/5 mL) il Giorno 1 e 15 del Ciclo 1 e il Giorno 1 di ogni Ciclo successivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, fino a circa 34 mesi
La PFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. L'analisi primaria per la PFS sarà eseguita sulla base della valutazione radiologica locale secondo RECIST 1.1.
Dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa, fino a circa 34 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, fino a circa 48 mesi.
L'OS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. La OS sarà analizzata nella popolazione FAS in base al braccio di trattamento randomizzato e agli strati assegnati alla randomizzazione.
Dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa, fino a circa 48 mesi.
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi
Il tasso di risposta globale (ORR) con risposta confermata è definito come la percentuale di soggetti con la migliore risposta globale (BOR) di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR) sulla base della valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST 1.1
Fino a circa 34 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR) con risposta confermata
Lasso di tempo: Fino a circa 34 mesi
La CBR è definita come la percentuale di soggetti con una migliore risposta globale di risposta completa confermata (CR), o risposta parziale confermata (PR) o una risposta globale di malattia stabile confermata (SD), che dura per una durata di almeno 24 settimane. CR, PR e SD sono definiti secondo la revisione locale secondo RECIST 1.1.
Fino a circa 34 mesi
Farmacocinetica (PK): concentrazione minima di alpelisib nel plasma
Lasso di tempo: Predosaggio al Ciclo (C) 1 Giorno (D) 15, C2 D1, C4 D1 e C6 D1 (Ciclo=28 giorni)
Concentrazione pre-dose di alpelisib allo stato stazionario nei giorni pianificati. La misurazione di alpelisib verrà eseguita solo in soggetti randomizzati al braccio alpelisib.
Predosaggio al Ciclo (C) 1 Giorno (D) 15, C2 D1, C4 D1 e C6 D1 (Ciclo=28 giorni)
Tempo al deterioramento definitivo del performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi.
PS sarà valutato utilizzando la scala ECOG. La scala è composta da 4 gradi (da 0 a 4) dove 0 indica completamente attivo e 4 completamente disabile. I soggetti saranno censurati se non si osserva un deterioramento definitivo dell'ECOG PS prima della data limite dell'analisi. La data di censura sarà la data dell'ultima valutazione PS prima del cut-off. (Circa fino a 30 mesi)
Fino a circa 30 mesi.
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla fine dello studio, fino a circa 48 mesi
Incidenza, tipo e gravità degli eventi avversi secondo i criteri CTCAE versione 4.03, inclusi i cambiamenti nei valori di laboratorio, segni vitali, valutazioni epatiche e valutazioni cardiache
Dalla data di randomizzazione fino alla fine dello studio, fino a circa 48 mesi
Numero di partecipanti con interruzioni della dose
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
Tollerabilità misurata dal numero di soggetti che hanno interrotto il trattamento in studio
Fino a circa 30 mesi
Numero di partecipanti con riduzioni della dose
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
Tollerabilità misurata dal numero di soggetti che hanno riduzioni del trattamento in studio.
Fino a circa 30 mesi
Intensità della dose
Lasso di tempo: Fino a circa 30 mesi
Tollerabilità misurata dall'intensità della dose del farmaco oggetto dello studio
Fino a circa 30 mesi
PFS basata su valutazioni radiologiche locali e utilizzando i criteri RECIST 1.1 in base allo stato della mutazione PIK3CA misurato nel ctDNA al basale
Lasso di tempo: Basale e dalla randomizzazione fino a circa 34 mesi
PFS definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata basata sulla valutazione radiologica locale e secondo RECIST 1.1 o decesso dovuto a qualsiasi causa. I risultati saranno presentati dallo stato della mutazione PIK3CA misurato nel ctDNA al basale
Basale e dalla randomizzazione fino a circa 34 mesi
Farmacocinetica (PK) di alpelisib quando somministrato in combinazione con fulvestrant (coorte PK): Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1 giorno (D) 1 e 15 pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose; e pre-dose su C2D1, C4D1 e C6D1
I campioni di sangue vengono raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi della Cmax nella coorte PK.
Ciclo (C) 1 giorno (D) 1 e 15 pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose; e pre-dose su C2D1, C4D1 e C6D1
Farmacocinetica (PK) di alpelisib quando somministrato in combinazione con fulvestrant (coorte PK): tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1 giorno (D) 1 e 15 pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose; e pre-dose su C2D1, C4D1 e C6D1
I campioni di sangue vengono raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi di Tmax nella coorte PK.
Ciclo (C) 1 giorno (D) 1 e 15 pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose; e pre-dose su C2D1, C4D1 e C6D1
Farmacocinetica (PK) di alpelisib quando somministrato in combinazione con fulvestrant (coorte PK): area sotto la curva dal tempo 0 a 24 ore (AUC0-24 ore)
Lasso di tempo: Ciclo (C) 1 giorno (D) 1 e 15 pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose; e pre-dose su C2D1, C4D1 e C6D1
I campioni di sangue vengono raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi dell'AUC0-24h nella coorte PK
Ciclo (C) 1 giorno (D) 1 e 15 pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 ore post-dose; e pre-dose su C2D1, C4D1 e C6D1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 gennaio 2021

Completamento primario (Stimato)

23 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

24 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

10 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CBYL719C2201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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