진행성 유방암을 앓고 있는 중국 남성 및 폐경 후 여성에서 알펠리십 플러스 풀베스트란트 대 위약 플러스 풀베스트란트 치료의 효능 및 안전성을 평가하는 연구
2024년 3월 14일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
Aromatase Inhibitor (AI) 치료 중 또는 이후에 진행된 호르몬 수용체 양성, HER2 음성, PIK3CA 돌연변이 진행성 유방암을 가진 중국 남성 및 폐경 후 여성을 대상으로 풀베스트란트와 알펠리십을 병용한 알펠리십의 2상 무작위 이중맹검, 위약 대조 연구, 약동학 분석을 통한 하위 집합 포함
일차 목표는 풀베스트란트와 병용한 알페리십 치료가 풀베스트란트와 병용한 위약 치료에 비해 무진행 생존(PFS)을 연장하는지 여부를 평가하는 것입니다.
주요 과학적 질문은 PIK3CA 돌연변이가 있는 HR 양성, HER2 음성 진행성 유방암을 앓고 있는 중국 남성 및 폐경 후 여성에서 풀베스트란트와 위약을 병용한 알페리십에 대한 PFS에 기반한 치료 효과가 무엇인지입니다. 연구 치료 중단 또는 새로운 항신생물 요법의 시작과 관계없이 (신) 보조 치료 또는 진행성 질환 치료로 아로마타제 억제제(AI)로 사전 치료를 받은 사람.
연구 개요
상세 설명
이것은 AI 치료 중 또는 이후에 진행된 HR 양성, HER2 음성, PIK3CA 돌연변이 진행성 유방암을 가진 중국 남성 및 폐경 후 여성에서 수행된 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 다기관 연구입니다. 이 연구는 또한 약동학 분석을 수행하기 위한 단일 암, 오픈 라벨 코호트(PK 코호트)를 포함합니다.
무작위 코호트의 경우, 무작위 치료 단계에서 피험자는 알펠리십 또는 일치하는 위약과 풀베스트란트를 받도록 1:1로 무작위 배정됩니다.
총 약 120명의 피험자가 등록됩니다. 무작위화는 다음과 같이 계층화됩니다.
- 폐 및/또는 간 전이(예 대 아니오)
- 임의의 CDK4/6 억제제를 사용한 이전 치료(예 대 아니오) 임의의 CDK4/6 억제제로 사전 치료한 총 피험자 수는 총 피험자 수의 30%로 제한됩니다.
무작위 코호트와 동일한 포함/제외 기준을 충족하는 약 15명의 피험자가 PK 코호트에 등록됩니다. PK 코호트의 피험자는 알펠리십과 풀베스트란트를 받게 됩니다.
피험자는 조사자가 결정한 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 기타 이유로 연구 치료를 중단할 때까지 연구 치료를 계속 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
69
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Novartis Pharmaceuticals
- 전화번호: +41613241111
- 이메일: novartis.email@novartis.com
연구 연락처 백업
- 이름: Novartis Pharmaceuticals
연구 장소
-
-
-
Beijing, 중국, 100021
- Novartis Investigative Site
-
Bengbu, 중국, 233004
- Novartis Investigative Site
-
Dalian, 중국, 116000
- Novartis Investigative Site
-
Qingdao, 중국, 266000
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, 중국, 200025
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, 중국, 300480
- Novartis Investigative Site
-
Wuhan, 중국, 430000
- Novartis Investigative Site
-
Zhengzhou, 중국, 450008
- Novartis Investigative Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, 중국, 230001
- Novartis Investigative Site
-
Hefei, Anhui, 중국, 230031
- Novartis Investigative Site
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, 중국, 404100
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510000
- Novartis Investigative Site
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, 중국, 050011
- Novartis Investigative Site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, 중국, 150081
- Novartis Investigative Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, 중국, 450052
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430022
- Novartis Investigative Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, 중국, 410013
- Novartis Investigative Site
-
Changsha City, Hunan, 중국, 410011
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, 중국, 210029
- Novartis Investigative Site
-
Nanjing, Jiangsu, 중국, 210009
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, 중국, 330009
- Novartis Investigative Site
-
-
Jilin
-
Chang Chun, Jilin, 중국, 130021
- Novartis Investigative Site
-
-
Liaoning
-
Shengyang, Liaoning, 중국, 110042
- Novartis Investigative Site
-
Shenyang, Liaoning, 중국, 110011
- Novartis Investigative Site
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, 중국, 250117
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310016
- Novartis Investigative Site
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310022
- Novartis Investigative Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 참가자는 Novartis 지정 실험실에서 PIK3CA 돌연변이 상태를 분석하기에 적합한 종양 조직을 가지고 있습니다. 하나의 신규 또는 최근 생검(가능한 경우 스크리닝 시 수집) 또는 보관용 종양 블록 또는 슬라이드(수술 표본에서 최소 3개 슬라이드 또는 코어 바늘 생검에서 최소 7개 슬라이드)를 제공해야 합니다. 가장 최근의 진행 또는 재발 후에 수집된 종양 샘플을 제공하는 것이 좋습니다.
- 중국 남성 또는 폐경기 여성 ≥ 18세
- 참가자는 PIK3CA 돌연변이를 확인했습니다(노바티스 지정 실험실에서 결정).
- 참가자는 지역 검사실에서 조직학적 및/또는 세포학적으로 ER+ 및/또는 PgR+ 유방암 진단을 받았습니다.
- 참가자는 음성 제자리 하이브리드화 테스트 또는 0, 1+ 또는 2+의 IHC 상태로 정의된 HER2 음성 유방암이 있습니다. IHC가 2+인 경우 현지 실험실 테스트에서 음성 in situ hybridization(FISH, CISH 또는 SISH) 테스트가 필요합니다.
- 참가자는
- 측정 가능한 질병, 즉 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상(이전에 방사선 조사된 부위의 병변은 방사선 조사 이후 명확한 진행 징후가 있는 경우에만 표적 병변으로 간주될 수 있음) 또는
- 측정 가능한 질병이 없는 경우, 적어도 하나의 용해성 골 병변이 우세하게 존재해야 합니다(측정 가능한 질병이 없고 이전에 방사선 조사를 받은 적이 있고 용해성 골 병변이 우세한 참가자는 뼈 병변의 질병 진행에 대한 문서화된 증거가 있는 경우 자격이 있습니다. 조사 후).
- 참가자는 진행성(근치적 요법 또는 전이성으로 치료할 수 없는 국소 재발성) 유방암을 앓았습니다.
- 참가자는 다음과 같습니다.
- 전이성 질환에 대한 치료 없이 (신)보조 내분비 요법을 받는 동안 또는 (신)보조 내분비 요법 완료 후 12개월 이내에 문서화된 진행 증거와 함께 재발
- (신)보조 내분비 요법 완료 후 12개월 이상 진행의 문서화된 증거와 함께 재발한 후, 전이성 질환에 대한 단 한 번의 내분비 요법을 받는 동안 또는 이후에 진행의 문서화된 증거와 함께 진행
- 새로 진단된 진행성 유방암, 단 한 줄의 내분비 요법을 받는 동안 또는 그 후에 문서화된 진행 증거와 함께 재발
- 환자는 ECOG 활동도 상태가 0 또는 1입니다.
- 환자는 적절한 골수 기능을 가지고 있습니다.
주요 제외 기준
- 증상이 있는 내장 질환 또는 연구자의 최선의 판단에 따라 참가자를 내분비 요법에 부적격하게 만드는 질병 부하가 있는 참가자.
- 참가자는 이전에 화학 요법((신)보조/보조 화학 요법 제외), 풀베스트란트, 모든 PI3K, mTOR 또는 AKT 억제제로 치료를 받았습니다.
- 참가자는 알페리십 또는 풀베스트란트 또는 알펠리십 또는 풀베스트란트의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
- 참여자는 무작위 배정 전 ≤ 2주 전에 완화를 위한 방사선 요법 ≤ 4주 또는 제한된 필드 방사선을 받았고 그러한 요법의 관련 부작용(탈모 제외)에서 1등급 이상으로 회복되지 않았거나 및/또는 ≥ 골수의 25%가 조사되었습니다.
- 참가자는 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 무작위 배정 후 3년 이내에 동시 악성 종양이 있습니다.
- 제1형 당뇨병 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병 스크리닝 시 진단이 확정된 참여자
- 참가자는 현재 폐렴/간질성 폐질환을 기록했습니다.
- 스크리닝 1년 이내 급성 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력
- 해결되지 않은 턱의 골괴사증이 있는 참여자
- 참가자는 스티븐스-존슨 증후군(SJS), 다형 홍반(EM) 또는 독성 표피 괴사용해(TEN) 또는 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 약물 반응(DRESS)과 같은 심각한 피부 반응의 병력이 있습니다.
다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 알펠리십+풀베스트란트(무작위 코호트)
알펠리십(28일 주기로 1일 1회 300mg 경구 투여) + 풀베스트란트(주기 1의 1일과 15일 및 이후 모든 주기의 1일에 500mg 근육내[250mg/5ml 주사 2회])
|
28일 주기로 1일 1회 300mg(경구)
다른 이름들:
주기 1의 1일과 15일 및 그 후 모든 주기의 1일에 풀베스트란트 500mg(근육내, 250mg/5mL 주사 2회)
|
|
위약 비교기: 위약+풀베스트란트(무작위 코호트)
위약(28일 주기로 1일 1회 경구 300mg) + 풀베스트란트(주기 1의 1일과 15일 및 이후 모든 주기의 1일에 500mg 근육내[250mg/5ml 주사 2회])
|
주기 1의 1일과 15일 및 그 후 모든 주기의 1일에 풀베스트란트 500mg(근육내, 250mg/5mL 주사 2회)
28일 주기로 1일 1회 300 mg을 입으로
|
|
실험적: PK 코호트(개방 라벨 코호트)
알펠리십(28일 주기로 1일 1회 300mg 경구 투여) + 풀베스트란트(주기 1의 1일과 15일 및 이후 모든 주기의 1일에 500mg 근육내[250mg/5ml 주사 2회])
|
28일 주기로 1일 1회 300mg(경구)
다른 이름들:
주기 1의 1일과 15일 및 그 후 모든 주기의 1일에 풀베스트란트 500mg(근육내, 250mg/5mL 주사 2회)
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 무작위배정 날짜부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜까지, 최대 약 34개월
|
무진행생존(PFS)은 무작위배정 날짜부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
PFS에 대한 1차 분석은 RECIST 1.1에 따른 국소 방사선 평가를 기반으로 수행됩니다.
|
무작위배정 날짜부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜까지, 최대 약 34개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 약 48개월.
|
OS는 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
OS는 무작위화에서 할당된 무작위 치료 부문 및 계층에 따라 FAS 모집단에서 분석될 것입니다.
|
무작위 배정일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지, 최대 약 48개월.
|
|
전체 응답률(ORR)
기간: 최대 약 34개월
|
반응이 확인된 전체 반응률(ORR)은 RECIST 1.1에 따라 현지 조사관의 평가를 기반으로 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 가진 피험자의 비율로 정의됩니다.
|
최대 약 34개월
|
|
확인된 반응이 있는 임상적 이득률(CBR)
기간: 최대 약 34개월
|
CBR은 최소 24주 동안 지속되는 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR) 또는 확인된 안정 질환(SD)의 전체 반응의 최상의 전체 반응을 보이는 피험자의 비율로 정의됩니다.
CR, PR 및 SD는 RECIST 1.1에 따라 현지 검토에 따라 정의됩니다.
|
최대 약 34개월
|
|
약동학(PK): 혈장 내 알펠리십의 최저 농도
기간: 주기 (C) 1일 (D) 15, C2 D1, C4 D1 및 C6 D1에서 사전 투여(주기 = 28일)
|
계획된 날에 정상 상태에서 알페리십의 사전 투여 농도.
알펠리십의 측정은 알펠리십 팔에 무작위 배정된 피험자에서만 수행됩니다.
|
주기 (C) 1일 (D) 15, C2 D1, C4 D1 및 C6 D1에서 사전 투여(주기 = 28일)
|
|
Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 상태(PS)의 결정적인 악화까지의 시간
기간: 최대 약 30개월.
|
PS는 ECOG 척도를 사용하여 평가됩니다.
이 척도는 4등급(0에서 4까지)으로 구성되며, 0은 완전히 활성화된 상태를 의미하고 4는 완전히 비활성화된 상태를 의미합니다.
분석 마감일 이전에 ECOG PS의 결정적인 악화가 관찰되지 않으면 피험자는 검열됩니다.
검열 날짜는 마감 전 마지막 PS 평가 날짜입니다.
(최대 30개월 정도)
|
최대 약 30개월.
|
|
부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 무작위배정일로부터 연구가 종료될 때까지 최대 약 48개월
|
실험실 값, 활력 징후, 간 평가 및 심장 평가의 변화를 포함하는 CTCAE 버전 4.03 기준에 따른 AE의 발생률, 유형 및 중증도
|
무작위배정일로부터 연구가 종료될 때까지 최대 약 48개월
|
|
투여를 중단한 참가자 수
기간: 최대 약 30개월
|
연구 치료를 중단한 피험자의 수로 측정한 내약성
|
최대 약 30개월
|
|
선량 감소 참가자 수
기간: 최대 약 30개월
|
연구 치료를 감소시킨 대상체의 수에 의해 측정된 내약성.
|
최대 약 30개월
|
|
복용량 강도
기간: 최대 약 30개월
|
연구 약물의 용량 강도에 의해 측정된 내약성
|
최대 약 30개월
|
|
PFS는 로컬 방사선 평가를 기반으로 하고 베이스라인 ctDNA에서 측정된 PIK3CA 돌연변이 상태에 의한 RECIST 1.1 기준을 사용합니다.
기간: 기준선 및 무작위 배정에서 최대 약 34개월까지
|
무진행생존(PFS)은 무작위 배정 날짜부터 현지 방사선 평가 및 RECIST 1.1에 따른 첫 번째 문서 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
결과는 기준선 ctDNA에서 측정된 PIK3CA 돌연변이 상태로 표시됩니다.
|
기준선 및 무작위 배정에서 최대 약 34개월까지
|
|
풀베스트란트와 병용 투여 시 알페리십의 약동학(PK)(PK 코호트): 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 주기(C) 1일(D) 투여 전 1 및 15, 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간; C2D1, C4D1 및 C6D1에 사전 투여
|
PK 코호트에서 Cmax 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집합니다.
|
주기(C) 1일(D) 투여 전 1 및 15, 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간; C2D1, C4D1 및 C6D1에 사전 투여
|
|
풀베스트란트와 병용 투여 시 알페리십의 약동학(PK)(PK 코호트): 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax)
기간: 주기(C) 1일(D) 투여 전 1 및 15, 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간; C2D1, C4D1 및 C6D1에 사전 투여
|
PK 코호트에서 Tmax 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집합니다.
|
주기(C) 1일(D) 투여 전 1 및 15, 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간; C2D1, C4D1 및 C6D1에 사전 투여
|
|
풀베스트란트(PK 코호트)와 조합하여 제공될 때 알페리십의 약동학(PK): 시간 0에서 24h까지의 곡선 아래 면적(AUC0-24h)
기간: 주기(C) 1일(D) 투여 전 1 및 15, 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간; C2D1, C4D1 및 C6D1에 사전 투여
|
PK 코호트에서 AUC0-24h의 분석을 위해 표시된 시점에서 혈액 샘플을 수집합니다.
|
주기(C) 1일(D) 투여 전 1 및 15, 투여 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간; C2D1, C4D1 및 C6D1에 사전 투여
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 1월 20일
기본 완료 (추정된)
2026년 1월 23일
연구 완료 (추정된)
2028년 6월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 9월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 9월 3일
처음 게시됨 (실제)
2020년 9월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 3월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 14일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CBYL719C2201
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
유방 신생물에 대한 임상 시험
알펠리십에 대한 임상 시험
-
Novartis Pharmaceuticals모병유방암독일, 이탈리아, 벨기에, 덴마크, 프랑스, 스페인, 핀란드, 헝가리, 아일랜드, 체코, 그리스, 캐나다, 포르투갈, 슬로바키아, 불가리아, 폴란드, 루마니아
-
Borstkanker Onderzoek GroepNovartis Pharma B.V.; BOOG Study Center모병
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAstraZeneca; Novartis Pharmaceuticals모병