Studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av behandling med Alpelisib Plus Fulvestrant kontra Placebo Plus Fulvestrant hos kinesiska män och postmenopausala kvinnor med avancerad bröstcancer
17 september 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas II randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad studie av Alpelisib i kombination med fulvestrant för kinesiska män och postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, PIK3CA mutant avancerad bröstcancer som fortskrider vid eller efter behandling med aromatashämmare (AI), Inklusive en delmängd med farmakokinetisk analys
Det primära målet är att utvärdera om behandling med alpelisib i kombination med fulvestrant förlänger Progression Free Survival (PFS) jämfört med behandling med placebo i kombination med fulvestrant.
Den primära vetenskapliga frågan av intresse är: vad är behandlingseffekten baserad på PFS för alpelisib i kombination med fulvestrant kontra placebo i kombination med fulvestrant hos kinesiska män och postmenopausala kvinnor med HR-positiv, HER2-negativ avancerad bröstcancer med en PIK3CA-mutation, som tidigare fått behandling med en aromatashämmare (AI) antingen som (neo)adjuvant behandling eller som behandling för avancerad sjukdom, oavsett avbrytande av studiebehandling eller start av ny antineoplastisk behandling.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie utförd på kinesiska män och postmenopausala kvinnor med HR-positiva, HER2-negativa, PIK3CA-muterade avancerad bröstcancer som fortskrider på eller efter AI-behandling. Studien inkluderar också en enarms, öppen kohort (PK-kohorten) för att utföra farmakokinetisk analys.
För den randomiserade kohorten, i den randomiserade behandlingsfasen, kommer försökspersoner att randomiseras 1:1 för att få alpelisib eller matchande placebo plus fulvestrant.
Totalt cirka 120 ämnen kommer att registreras; randomisering kommer att stratifieras av:
- Lung- och/eller levermetastaser (ja mot nej)
- Tidigare behandling med någon CDK4/6-hämmare (ja mot nej) Det totala antalet försökspersoner som förbehandlats med någon CDK4/6-hämmare kommer att begränsas till 30 % av det totala antalet försökspersoner.
Cirka 15 försökspersoner som uppfyller samma inklusions-/exklusionskriterier som den randomiserade kohorten kommer att registreras i PK-kohorten. Försökspersoner i PK-kohorten kommer att få alpelisib plus fulvestrant.
Försökspersonerna kommer att fortsätta att få studiebehandling tills sjukdomsprogression fastställts av utredaren, oacceptabel toxicitet eller tills studiebehandlingen avbryts på grund av någon annan anledning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
69
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina, 100021
- Novartis Investigative Site
-
Bengbu, Kina, 233004
- Novartis Investigative Site
-
Dalian, Kina, 116000
- Novartis Investigative Site
-
Qingdao, Kina, 266000
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kina, 200025
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kina, 300480
- Novartis Investigative Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230001
- Novartis Investigative Site
-
Hefei, Anhui, Kina, 230031
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Novartis Investigative Site
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050011
- Novartis Investigative Site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
- Novartis Investigative Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Novartis Investigative Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Novartis Investigative Site
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330009
- Novartis Investigative Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- Novartis Investigative Site
-
-
Liaoning
-
Shengyang, Liaoning, Kina, 110042
- Novartis Investigative Site
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110011
- Novartis Investigative Site
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Novartis Investigative Site
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Deltagaren har tillräcklig tumörvävnad för analys av PIK3CA-mutationsstatus av ett av Novartis utsett laboratorium. En ny eller nyligen genomförd biopsi (samlad vid screening om möjligt) eller arkiverade tumörblock eller objektglas (minst 3 objektglas från ett kirurgiskt prov, eller minst 7 objektglas från en kärnnålsbiopsi) måste tillhandahållas. Det rekommenderas att tillhandahålla ett tumörprov som tagits efter den senaste progressionen eller recidiv.
- Kinesisk man eller postmenopausal kvinna ≥ 18 år
- Deltagare har identifierat PIK3CA-mutation (som fastställts av ett Novartis-utsett laboratorium)
- Deltagaren har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av ER+ och/eller PgR+ bröstcancer av lokalt laboratorium.
- Deltagaren har HER2-negativ bröstcancer definierad som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Om IHC är 2+ krävs ett negativt in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) av lokala laboratorietester
- Deltagare har antingen
- Mätbar sjukdom, d.v.s. minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterierna (en lesion på ett tidigare bestrålat ställe får endast räknas som en målskada om det finns tydliga tecken på progression sedan bestrålningen) ELLER
- Om det inte finns någon mätbar sjukdom, måste minst en övervägande lytisk benskada finnas (deltagare utan mätbar sjukdom och endast en övervägande lytisk benskada som tidigare har bestrålats är berättigade om det finns dokumenterade bevis på sjukdomsprogression av benskadan efter bestrålning).
- Deltagaren har avancerad (loko regionalt återkommande inte mottaglig för botande terapi eller metastaserad) bröstcancer.
- Deltagare kan vara:
- återfall med dokumenterade bevis på progression under (neo)adjuvant endokrin behandling eller inom 12 månader efter avslutad (neo)adjuvant endokrin behandling utan behandling för metastaserande sjukdom
- återfall med dokumenterade tecken på progression mer än 12 månader efter avslutad (neo)adjuvant endokrin terapi och sedan utvecklats med dokumenterade bevis på progression under eller efter endast en linje av endokrin behandling för metastaserande sjukdom
- nyligen diagnostiserad avancerad bröstcancer, sedan återfall med dokumenterade tecken på progression under eller efter endast en linje av endokrin behandling
- Patienten har ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
- Patienten har tillräcklig benmärgsfunktion.
Viktiga uteslutningskriterier
- Deltagare med symtomatisk visceral sjukdom eller någon sjukdomsbörda som gör att deltagaren inte är berättigad till endokrin terapi enligt utredarens bästa bedömning.
- Deltagaren har tidigare fått behandling med kemoterapi (förutom (neo)adjuvant/adjuvant kemoterapi), fulvestrant, någon PI3K-, mTOR- eller AKT-hämmare.
- Deltagaren har en känd överkänslighet mot alpelisib eller fulvestrant, eller mot något av hjälpämnena i alpelisib eller fulvestrant.
- Deltagaren har fått strålbehandling ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor före randomisering, och som inte har återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan terapi (med undantag för alopeci) och/eller från vem ≥ 25 % av benmärgen bestrålades.
- Deltagaren har en samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år efter randomisering, med undantag för adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, icke-melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer.
- Deltagare med fastställd diagnos vid screening av diabetes mellitus typ I eller okontrollerad typ II
- Deltagare har för närvarande dokumenterat pneumonit/interstitiell lungsjukdom
- Anamnes med akut pankreatit inom 1 år efter screening eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit
- Deltagare med olöst osteonekros i käken
- Deltagaren har en historia av allvarliga kutana reaktioner som Stevens-Johnson-syndrom (SJS), Erythema Multiforme (EM) eller Toxic Epidermal Necrolysis (TEN), eller läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS).
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Alpelisib+Fulvestrant (randomiserad kohort)
Alpelisib (300 mg genom munnen en gång dagligen, i en 28-dagarscykel) plus fulvestrant (500 mg intramuskulär [som två 250 mg/5 ml injektioner] på dag 1 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i varje cykel därefter)
|
300 mg (oralt) en gång dagligen, i en 28-dagarscykel
Andra namn:
Fulvestrant 500 mg (intramuskulärt, som två 250 mg/5 ml injektioner) på dag 1 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i varje cykel därefter
|
|
Placebo-jämförare: Placebo+Fulvestrant (randomiserad kohort)
Placebo (300 mg genom munnen en gång dagligen, i en 28-dagarscykel) plus fulvestrant (500 mg intramuskulär [som två 250 mg/5 ml injektioner] på dag 1 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i varje cykel därefter)
|
Fulvestrant 500 mg (intramuskulärt, som två 250 mg/5 ml injektioner) på dag 1 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i varje cykel därefter
300 mg genom munnen en gång dagligen, i en 28-dagarscykel
|
|
Experimentell: PK-kohort (open label-kohort)
Alpelisib (300 mg genom munnen en gång dagligen, i en 28-dagarscykel) plus fulvestrant (500 mg intramuskulär [som två 250 mg/5 ml injektioner] på dag 1 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i varje cykel därefter)
|
300 mg (oralt) en gång dagligen, i en 28-dagarscykel
Andra namn:
Fulvestrant 500 mg (intramuskulärt, som två 250 mg/5 ml injektioner) på dag 1 och 15 av cykel 1 och på dag 1 i varje cykel därefter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, upp till cirka 34 månader
|
PFS definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak.
Den primära analysen för PFS kommer att utföras baserat på lokal radiologibedömning enligt RECIST 1.1.
|
Från datumet för randomisering till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, upp till cirka 34 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak, upp till cirka 48 månader.
|
OS definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
OS kommer att analyseras i FAS-populationen enligt den randomiserade behandlingsarmen och strata som tilldelas vid randomisering.
|
Från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak, upp till cirka 48 månader.
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 34 månader
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) med bekräftat svar definieras som andelen försökspersoner med bästa övergripande svar (BOR) av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) baserat på lokal utredares bedömning enligt RECIST 1.1
|
Upp till cirka 34 månader
|
|
Klinisk nytta (CBR) med bekräftat svar
Tidsram: Upp till cirka 34 månader
|
CBR definieras som andelen försökspersoner med ett bästa övergripande svar av bekräftat fullständigt svar (CR), eller bekräftat partiellt svar (PR) eller ett övergripande svar av bekräftad stabil sjukdom (SD), som varar i minst 24 veckor.
CR, PR och SD definieras enligt lokal granskning enligt RECIST 1.1.
|
Upp till cirka 34 månader
|
|
Farmakokinetik (PK): Lägsta koncentration av alpelisib i plasma
Tidsram: Fördosering vid cykel (C) 1 dag (D) 15, C2 D1, C4 D1 och C6 D1 (cykel=28 dagar)
|
Koncentration av alpelisib före dosering vid steady state på planerade dagar.
Mätning av alpelisib kommer endast att utföras på försökspersoner som randomiserats till alpelisib-armen.
|
Fördosering vid cykel (C) 1 dag (D) 15, C2 D1, C4 D1 och C6 D1 (cykel=28 dagar)
|
|
Dags för definitiv försämring av Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS)
Tidsram: Upp till cirka 30 månader.
|
PS kommer att bedömas med hjälp av ECOG-skalan.
Skalan består av 4 grader (från 0 till 4) där 0 betyder helt aktiv och 4 innebär helt inaktiverad.
Försökspersoner kommer att censureras om ingen definitiv försämring av ECOG PS observeras före analysens slutdatum.
Censureringsdatumet kommer att vara datumet för den senaste PS-bedömningen före gränsen.
(Ungefär upp till 30 månader)
|
Upp till cirka 30 månader.
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från datum för randomisering till slutet av studien, upp till cirka 48 månader
|
Incidens, typ och svårighetsgrad av biverkningar enligt CTCAE version 4.03 kriterier inklusive förändringar i laboratorievärden, vitala tecken, leverbedömningar och hjärtbedömningar
|
Från datum för randomisering till slutet av studien, upp till cirka 48 månader
|
|
Antal deltagare med dosavbrott
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
|
Tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som får avbrott i studiebehandlingen
|
Upp till cirka 30 månader
|
|
Antal deltagare med dosreduktioner
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
|
Tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som har reducerad studiebehandling.
|
Upp till cirka 30 månader
|
|
Dosintensitet
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
|
Tolerabilitet mätt med dosintensiteten av studieläkemedlet
|
Upp till cirka 30 månader
|
|
PFS baserad på lokala röntgenbedömningar och med användning av RECIST 1.1-kriterier genom PIK3CA-mutationsstatus mätt i baslinje-ctDNA
Tidsram: Baslinje och från randomisering upp till cirka 34 månader
|
PFS definieras som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade progressionen baserat på lokal röntgenbedömning och enligt RECIST 1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak.
Resultaten kommer att presenteras av PIK3CA-mutationsstatus mätt i baslinje-ctDNA
|
Baslinje och från randomisering upp till cirka 34 månader
|
|
Farmakokinetik (PK) för alpelisib när det ges i kombination med fulvestrant (PK-kohort): Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel (C) 1 dag (D) 1 och 15 före dos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos; och fördos på C2D1, C4D1 och C6D1
|
Blodprover tas vid angivna tidpunkter för analys av Cmax i PK-kohort.
|
Cykel (C) 1 dag (D) 1 och 15 före dos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos; och fördos på C2D1, C4D1 och C6D1
|
|
Farmakokinetik (PK) för alpelisib när det ges i kombination med fulvestrant (PK-kohort): Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Cykel (C) 1 dag (D) 1 och 15 före dos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos; och fördos på C2D1, C4D1 och C6D1
|
Blodprover tas vid angivna tidpunkter för analys av Tmax i PK-kohort.
|
Cykel (C) 1 dag (D) 1 och 15 före dos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos; och fördos på C2D1, C4D1 och C6D1
|
|
Farmakokinetik (PK) för alpelisib när det ges i kombination med fulvestrant (PK-kohort): Area under kurvan från tid 0 till 24h (AUC0-24h)
Tidsram: Cykel (C) 1 dag (D) 1 och 15 före dos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos; och fördos på C2D1, C4D1 och C6D1
|
Blodprover tas vid angivna tidpunkter för analys av AUC0-24h i PK-kohort
|
Cykel (C) 1 dag (D) 1 och 15 före dos, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos; och fördos på C2D1, C4D1 och C6D1
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 januari 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
29 januari 2027
Avslutad studie (Beräknad)
29 januari 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 september 2020
Första postat (Faktisk)
10 september 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 september 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 september 2026
Senast verifierad
1 september 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Polycykliska föreningar
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Östradiol
- Estren
- Östran
- Östradiolkongener
- Gonadal steroidhormoner
- Gonadalhormoner
- Fulvestrant
- Alpelisib
Andra studie-ID-nummer
- CBYL719C2201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .