Исследование по оценке эффективности и безопасности лечения алпелисибом плюс фулвестрант по сравнению с плацебо плюс фулвестрант у китайских мужчин и женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы

Ключевые критерии включения:

• У участника имеется адекватная опухолевая ткань для анализа мутационного статуса PIK3CA лабораторией, назначенной Novartis. Необходимо предоставить одну новую или недавнюю биопсию (собранную при скрининге, если это возможно) или архивный опухолевой блок или предметные стекла (минимум 3 предметных стекла из операционного образца или минимум 7 предметных стекол из толстоигольной биопсии). Рекомендуется предоставить образец опухоли, собранный после последнего прогрессирования или рецидива.
• Китайский мужчина или женщина в постменопаузе ≥ 18 лет
• Участник идентифицировал мутацию PIK3CA (по данным лаборатории, назначенной Novartis).
• Участник имеет гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы ER+ и/или PgR+ в местной лаборатории.
• У участницы HER2-отрицательный рак молочной железы, определяемый как отрицательный тест на гибридизацию in situ или статус IHC 0, 1+ или 2+. Если IHC равен 2+, требуется отрицательный результат теста на гибридизацию in situ (FISH, CISH или SISH) в местной лаборатории.
• Участник либо
• Измеримое заболевание, т. е. по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1 (поражение на ранее облученном участке может считаться целевым поражением только при наличии явных признаков прогрессирования после облучения) ИЛИ
• Если нет поддающегося измерению заболевания, то должно присутствовать по крайней мере одно преимущественно литическое поражение кости (участники без поддающегося измерению заболевания и только с одним преимущественно литическим поражением кости, которое ранее подвергалось облучению, имеют право на участие, если есть документированные доказательства прогрессирования заболевания костного поражения). после облучения).
• У участницы запущенный (локорегионально рецидивирующий, не поддающийся лечебной терапии или метастатический) рак молочной железы.
• Участниками могут быть:
• рецидив с документально подтвержденным прогрессированием во время (нео)адъювантной эндокринной терапии или в течение 12 месяцев после завершения (нео)адъювантной эндокринной терапии без лечения метастатического заболевания
• рецидив с документально подтвержденным прогрессированием более чем через 12 месяцев после завершения (нео)адъювантной эндокринной терапии, а затем прогрессирование с документально подтвержденным прогрессированием во время или после только одной линии эндокринной терапии метастатического заболевания
• недавно диагностированный распространенный рак молочной железы, затем рецидив с документально подтвержденными признаками прогрессирования во время или после только одной линии эндокринной терапии
• Состояние пациента по шкале ECOG 0 или 1.
• У больного адекватная функция костного мозга.

Ключевые критерии исключения

• Участник с симптоматическим висцеральным заболеванием или любым заболеванием, которое делает Участника непригодным для эндокринной терапии по мнению исследователя.
• Участник ранее проходил курс химиотерапии (за исключением (нео)адъювантной/адъювантной химиотерапии), фулвестранта, любого ингибитора PI3K, mTOR или AKT.
• У участника имеется известная гиперчувствительность к алпелисибу или фулвестранту, или к любому из вспомогательных веществ алпелисиба или фулвестранта.
• Участник получил лучевую терапию ≤ 4 недель или ограниченное поле облучения для паллиативной терапии ≤ 2 недель до рандомизации, и который не восстановился до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (за исключением алопеции) и / или у кого ≥ Было облучено 25% костного мозга.
• У участника имеется параллельное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет после рандомизации, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, немеланоматозного рака кожи или радикально удаленного рака шейки матки.
• Участник с установленным диагнозом при скрининге сахарного диабета I типа или неконтролируемого диабета II типа
• У участника в настоящее время задокументирован пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• История острого панкреатита в течение 1 года после скрининга или хронический панкреатит в анамнезе
• Участник с неразрешенным остеонекрозом челюсти
• У участника в анамнезе были тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД), мультиформная эритема (МЭ), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (ДРЕС).

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.