Estudio que evalúa la eficacia y la seguridad del tratamiento con alpelisib más fulvestrant versus placebo más fulvestrant en hombres chinos y mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado

Criterios clave de inclusión:

• El participante tiene tejido tumoral adecuado para el análisis del estado mutacional de PIK3CA por parte de un laboratorio designado por Novartis. Se debe proporcionar una biopsia nueva o reciente (recolectada en la selección si es factible) o un bloque tumoral de archivo o portaobjetos (3 portaobjetos mínimo de una muestra quirúrgica, o 7 portaobjetos mínimo de una biopsia con aguja gruesa). Se recomienda proporcionar una muestra del tumor recolectada después de la progresión o recurrencia más reciente.
• Hombre chino o mujer posmenopáusica ≥ 18 años de edad
• El participante ha identificado la mutación PIK3CA (según lo determinado por un laboratorio designado por Novartis)
• La participante tiene un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama ER+ y/o PgR+ por laboratorio local.
• La participante tiene cáncer de mama HER2 negativo definido como una prueba de hibridación in situ negativa o un estado IHC de 0, 1+ o 2+. Si IHC es 2+, las pruebas de laboratorio locales requieren una prueba de hibridación in situ negativa (FISH, CISH o SISH).
• El participante tiene
• Enfermedad medible, es decir, al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 (una lesión en un sitio previamente irradiado solo puede contarse como lesión diana si hay un signo claro de progresión desde la irradiación) O
• Si no hay enfermedad medible, entonces debe haber al menos una lesión ósea predominantemente lítica (los participantes sin enfermedad medible y solo una lesión ósea predominantemente lítica que haya sido irradiada previamente son elegibles si hay evidencia documentada de progresión de la enfermedad de la lesión ósea). después de la irradiación).
• La participante tiene cáncer de mama avanzado (loco regionalmente recurrente no susceptible de terapia curativa o metastásico).
• Los participantes pueden ser:
• recayó con evidencia documentada de progresión mientras recibía terapia endocrina (neo)adyuvante o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia endocrina (neo)adyuvante sin tratamiento para la enfermedad metastásica
• recayó con evidencia documentada de progresión más de 12 meses después de completar la terapia endocrina (neo)adyuvante y luego progresó con evidencia documentada de progresión mientras estaba en o después de una sola línea de terapia endocrina para la enfermedad metastásica
• cáncer de mama avanzado recién diagnosticado, luego recidivó con evidencia documentada de progresión mientras estaba en o después de una sola línea de terapia endocrina
• El paciente tiene un estado funcional ECOG 0 o 1.
• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea.

Criterios clave de exclusión

• Participante con enfermedad visceral sintomática o cualquier carga de enfermedad que haga que el Participante no sea elegible para la terapia endocrina según el mejor criterio del investigador.
• El participante ha recibido tratamiento previo con quimioterapia (excepto quimioterapia (neo)adyuvante/adyuvante), fulvestrant, cualquier inhibidor de PI3K, mTOR o AKT.
• El participante tiene hipersensibilidad conocida a alpelisib o fulvestrant, o a cualquiera de los excipientes de alpelisib o fulvestrant.
• El participante ha recibido radioterapia ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de la aleatorización, y que no se ha recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (con la excepción de la alopecia) y/o de quien ≥ Se irradió el 25% de la médula ósea.
• El participante tiene una neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la aleatorización, con la excepción de carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa.
• Participante con diagnóstico establecido en el tamizaje de diabetes mellitus tipo I o no controlada tipo II
• El participante actualmente ha documentado neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial
• Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior a la detección o antecedentes médicos de pancreatitis crónica
• Participante con osteonecrosis mandibular no resuelta
• El participante tiene antecedentes de reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), el eritema multiforme (EM) o la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) o la reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.