Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Alpelisib plus Fulvestrant im Vergleich zu Placebo plus Fulvestrant bei chinesischen Männern und postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs

Wichtige Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer verfügt über ausreichendes Tumorgewebe für die Analyse des PIK3CA-Mutationsstatus durch ein von Novartis benanntes Labor. Eine neue oder kürzlich durchgeführte Biopsie (wenn möglich beim Screening entnommen) oder ein archivierter Tumorblock oder Objektträger (mindestens 3 Objektträger von einer chirurgischen Probe oder mindestens 7 Objektträger von einer Kernnadelbiopsie) müssen bereitgestellt werden. Es wird empfohlen, eine Tumorprobe bereitzustellen, die nach der letzten Progression oder dem letzten Rezidiv entnommen wurde.
• Chinesischer Mann oder postmenopausale Frau ≥ 18 Jahre alt
• Der Teilnehmer hat eine PIK3CA-Mutation identifiziert (bestimmt durch ein von Novartis benanntes Labor)
• Der Teilnehmer hat eine histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von ER+ und/oder PgR+ Brustkrebs durch ein lokales Labor.
• Die Teilnehmerin hat HER2-negativen Brustkrebs, definiert als negativer In-situ-Hybridisierungstest oder einen IHC-Status von 0, 1+ oder 2+. Wenn IHC 2+ ist, ist ein negativer In-situ-Hybridisierungstest (FISH, CISH oder SISH) durch lokale Labortests erforderlich
• Der Teilnehmer hat beides
• Messbare Erkrankung, d. h. mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien (eine Läsion an einer zuvor bestrahlten Stelle darf nur dann als Zielläsion gezählt werden, wenn es seit der Bestrahlung deutliche Anzeichen für eine Progression gibt) ODER
• Wenn keine messbare Erkrankung vorliegt, muss mindestens eine überwiegend lytische Knochenläsion vorliegen (Teilnehmer ohne messbare Erkrankung und nur einer zuvor bestrahlten überwiegend lytischen Knochenläsion sind teilnahmeberechtigt, wenn dokumentierte Hinweise auf eine Krankheitsprogression der Knochenläsion vorliegen nach Bestrahlung).
• Die Teilnehmerin hat fortgeschrittenen (regional rezidivierenden, nicht kurativ therapierbaren oder metastasierten) Brustkrebs.
• Teilnehmer können sein:
• Rückfall mit dokumentiertem Progress während einer (neo)adjuvanten endokrinen Therapie oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der (neo)adjuvanten endokrinen Therapie ohne Behandlung der metastasierten Erkrankung
• Rückfall mit dokumentiertem Progress mehr als 12 Monate nach Abschluss der (neo)adjuvanten endokrinen Therapie und anschließender Progression mit dokumentiertem Progress während oder nach nur einer Linie der endokrinen Therapie der metastasierten Erkrankung
• neu diagnostizierter fortgeschrittener Brustkrebs mit anschließendem Rückfall mit dokumentiertem Fortschreiten während oder nach nur einer endokrinen Therapielinie
• Patient hat ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Der Patient hat eine ausreichende Knochenmarkfunktion.

Wichtige Ausschlusskriterien

• Teilnehmer mit symptomatischer viszeraler Erkrankung oder einer Krankheitsbelastung, die den Teilnehmer nach bestem Ermessen des Prüfarztes für eine endokrine Therapie ungeeignet macht.
• Der Teilnehmer hat eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie (außer (neo)adjuvanter/adjuvanter Chemotherapie), Fulvestrant, einem beliebigen PI3K-, mTOR- oder AKT-Inhibitor erhalten.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Alpelisib oder Fulvestrant oder gegen einen der sonstigen Bestandteile von Alpelisib oder Fulvestrant.
• Der Teilnehmer hat vor der Randomisierung eine Strahlentherapie von ≤ 4 Wochen oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung von ≤ 2 Wochen vor der Randomisierung erhalten und sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer solchen Therapie (mit Ausnahme von Alopezie) nicht auf Grad 1 oder besser erholt und/oder von wem ≥ 25 % des Knochenmarks wurden bestrahlt.
• Der Teilnehmer hat eine gleichzeitige Malignität oder Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Randomisierung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, nicht-melanomatosem Hautkrebs oder kurativ reseziertem Gebärmutterhalskrebs.
• Teilnehmer mit einer gesicherten Diagnose beim Screening von Diabetes mellitus Typ I oder nicht kontrolliertem Typ II
• Der Teilnehmer hat derzeit eine dokumentierte Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung
• Anamnese einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder eine Vorgeschichte mit chronischer Pankreatitis
• Teilnehmer mit ungelöster Osteonekrose des Kiefers
• Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte schwere Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), Erythema Multiforme (EM) oder toxische epidermale Nekrolyse (TEN) oder Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.