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Étude évaluant l'efficacité et l'innocuité du traitement par l'alpelisib plus fulvestrant par rapport au placebo plus fulvestrant chez les hommes chinois et les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé

14 mars 2024 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'alpelisib en association avec le fulvestrant chez les hommes chinois et les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé mutant PIK3CA positif pour les récepteurs hormonaux, HER2 négatif, qui a progressé pendant ou après un traitement par inhibiteur de l'aromatase (IA), Inclure un sous-ensemble avec analyse pharmacocinétique

L'objectif principal est d'évaluer si le traitement par alpelisib en association avec le fulvestrant prolonge la survie sans progression (PFS) par rapport au traitement par placebo en association avec le fulvestrant.

La principale question scientifique d'intérêt est : quel est l'effet du traitement basé sur la SSP pour l'alpelisib en association avec le fulvestrant par rapport au placebo en association avec le fulvestrant chez les hommes chinois et les femmes ménopausées atteints d'un cancer du sein avancé HR-positif, HER2-négatif avec une mutation PIK3CA ? ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'aromatase (IA) soit comme traitement (néo)adjuvant, soit comme traitement d'une maladie avancée, indépendamment de l'arrêt du traitement à l'étude ou du début d'un nouveau traitement antinéoplasique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase II, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée auprès d'hommes chinois et de femmes ménopausées atteints d'un cancer du sein avancé mutant PIK3CA HR-positif, HER2-négatif, qui a progressé pendant ou après le traitement par IA. L'étude comprend également une cohorte ouverte à un seul bras (la cohorte PK) pour effectuer une analyse pharmacocinétique.

Pour la cohorte randomisée, dans la phase de traitement randomisée, les sujets seront randomisés 1:1 pour recevoir de l'alpelisib ou un placebo correspondant plus du fulvestrant.

Un total d'environ 120 sujets seront inscrits; la randomisation sera stratifiée par :

  1. Métastases pulmonaires et/ou hépatiques (oui versus non)
  2. Traitement antérieur avec n'importe quel inhibiteur de CDK4/6 (oui versus non) Le nombre total de sujets prétraités avec n'importe quel inhibiteur de CDK4/6 sera limité à 30 % du nombre total de sujets.

Environ 15 sujets répondant aux mêmes critères d'inclusion/exclusion que la cohorte randomisée seront inscrits dans la cohorte PK. Les sujets de la cohorte PK recevront de l'alpelisib plus du fulvestrant.

Les sujets continueront à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à la progression de la maladie telle que déterminée par l'investigateur, une toxicité inacceptable ou jusqu'à l'arrêt du traitement de l'étude pour toute autre raison.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Novartis Pharmaceuticals

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Bengbu, Chine, 233004
        • Novartis Investigative Site
      • Dalian, Chine, 116000
        • Novartis Investigative Site
      • Qingdao, Chine, 266000
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Chine, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Chine, 300480
        • Novartis Investigative Site
      • Wuhan, Chine, 430000
        • Novartis Investigative Site
      • Zhengzhou, Chine, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230001
        • Novartis Investigative Site
      • Hefei, Anhui, Chine, 230031
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine, 404100
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
        • Novartis Investigative Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050011
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410013
        • Novartis Investigative Site
      • Changsha City, Hunan, Chine, 410011
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210009
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine, 330009
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Chang Chun, Jilin, Chine, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Chine, 110042
        • Novartis Investigative Site
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110011
        • Novartis Investigative Site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250117
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310022
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Le participant a un tissu tumoral adéquat pour l'analyse du statut mutationnel de PIK3CA par un laboratoire désigné par Novartis. Une biopsie nouvelle ou récente (prélevée lors du dépistage si possible) ou un bloc tumoral ou des lames d'archives (3 lames minimum d'un spécimen chirurgical ou 7 lames minimum d'une biopsie au trocart) doivent être fournis. Il est recommandé de fournir un échantillon de tumeur prélevé après la progression ou la récidive la plus récente.
  • Homme chinois ou femme ménopausée ≥ 18 ans
  • Le participant a identifié la mutation PIK3CA (telle que déterminée par un laboratoire désigné par Novartis)
  • La participante a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein ER+ et/ou PgR+ par un laboratoire local.
  • La participante a un cancer du sein HER2 négatif défini comme un test d'hybridation in situ négatif ou un statut IHC de 0, 1+ ou 2+. Si l'IHC est 2+, un test d'hybridation in situ négatif (FISH, CISH ou SISH) est requis par des tests de laboratoire locaux
  • Le participant a soit
  • Maladie mesurable, c'est-à-dire au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (une lésion sur un site précédemment irradié ne peut être comptée comme lésion cible que s'il y a un signe clair de progression depuis l'irradiation) OU
  • Si aucune maladie mesurable n'est présente, alors au moins une lésion osseuse à prédominance lytique doit être présente (les participants sans maladie mesurable et une seule lésion osseuse à prédominance lytique qui a été précédemment irradiée sont éligibles s'il existe des preuves documentées de la progression de la maladie de la lésion osseuse après irradiation).
  • La participante a un cancer du sein avancé (loco-régional récurrent ne se prêtant pas à un traitement curatif ou métastatique).
  • Les participants peuvent être :
  • a rechuté avec des preuves documentées de progression pendant une hormonothérapie (néo) adjuvante ou dans les 12 mois suivant la fin de l'hormonothérapie (néo) adjuvante sans traitement pour la maladie métastatique
  • a rechuté avec des preuves documentées de progression plus de 12 mois après la fin de l'hormonothérapie (néo)adjuvante, puis a ensuite progressé avec des preuves documentées de progression pendant ou après une seule ligne d'hormonothérapie pour la maladie métastatique
  • cancer du sein avancé nouvellement diagnostiqué, puis rechute avec des preuves documentées de progression pendant ou après une seule ligne d'hormonothérapie
  • Le patient a un statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Le patient a une fonction médullaire adéquate.

Principaux critères d'exclusion

  • Participant atteint d'une maladie viscérale symptomatique ou de tout fardeau de maladie qui rend le participant inéligible à l'hormonothérapie selon le meilleur jugement de l'investigateur.
  • Le participant a déjà reçu un traitement par chimiothérapie (à l'exception de la chimiothérapie (néo)adjuvante / adjuvante), fulvestrant, tout inhibiteur PI3K, mTOR ou AKT.
  • Le participant a une hypersensibilité connue à l'alpelisib ou au fulvestrant, ou à l'un des excipients de l'alpelisib ou du fulvestrant.
  • Le participant a reçu une radiothérapie ≤ 4 semaines ou une radiothérapie à champ limité pour des soins palliatifs ≤ 2 semaines avant la randomisation, et qui n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux des effets secondaires liés à une telle thérapie (à l'exception de l'alopécie) et/ou dont ≥ 25% de la moelle osseuse a été irradiée.
  • - Le participant a une malignité ou une malignité concomitante dans les 3 ans suivant la randomisation, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus curativement réséqué.
  • Participant avec un diagnostic établi lors du dépistage du diabète sucré de type I ou de type II non contrôlé
  • Le participant a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle documentée
  • Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant le dépistage ou antécédents médicaux de pancréatite chronique
  • Participant avec ostéonécrose non résolue de la mâchoire
  • Le participant a des antécédents de réactions cutanées graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), l'érythème polymorphe (EM) ou la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ou la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Alpelisib+Fulvestrant (cohorte randomisée)
Alpelisib (300 mg par voie orale une fois par jour, dans un cycle de 28 jours) plus fulvestrant (500 mg par voie intramusculaire [sous forme de deux injections de 250 mg/5 ml] les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant)
Médicament: Alpélisib
300mg (oral) une fois par jour, dans un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • BYL719
Médicament: Fulvestrant
Fulvestrant 500 mg (intramusculaire, sous forme de deux injections de 250 mg/5 ml) les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle par la suite
Comparateur placebo: Placebo + Fulvestrant (cohorte randomisée)
Placebo (300 mg par voie orale une fois par jour, dans un cycle de 28 jours) plus fulvestrant (500 mg par voie intramusculaire [sous forme de deux injections de 250 mg/5 ml] les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle par la suite)
Médicament: Fulvestrant
Fulvestrant 500 mg (intramusculaire, sous forme de deux injections de 250 mg/5 ml) les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle par la suite
Médicament: Placebo
300 mg par voie orale une fois par jour, dans un cycle de 28 jours
Expérimental: Cohorte PK (cohorte en ouvert)
Alpelisib (300 mg par voie orale une fois par jour, dans un cycle de 28 jours) plus fulvestrant (500 mg par voie intramusculaire [sous forme de deux injections de 250 mg/5 ml] les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant)
Médicament: Alpélisib
300mg (oral) une fois par jour, dans un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • BYL719
Médicament: Fulvestrant
Fulvestrant 500 mg (intramusculaire, sous forme de deux injections de 250 mg/5 ml) les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle par la suite

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à environ 34 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse primaire de la SSP sera effectuée sur la base d'une évaluation radiologique locale selon RECIST 1.1.
De la date de randomisation à la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à environ 34 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à environ 48 mois.
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG sera analysée dans la population SAF en fonction du bras de traitement randomisé et des strates attribuées lors de la randomisation.
De la date de randomisation à la date du décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à environ 48 mois.
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 34 mois
Le taux de réponse globale (ORR) avec réponse confirmée est défini comme la proportion de sujets avec la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète confirmée (CR) ou de réponse partielle confirmée (PR) basée sur l'évaluation de l'investigateur local selon RECIST 1.1
Jusqu'à environ 34 mois
Taux de bénéfice clinique (CBR) avec réponse confirmée
Délai: Jusqu'à environ 34 mois
Le CBR est défini comme la proportion de sujets avec une meilleure réponse globale de réponse complète confirmée (RC), ou une réponse partielle confirmée (PR) ou une réponse globale de maladie stable confirmée (SD), durant une durée d'au moins 24 semaines. CR, PR et SD sont définis selon l'examen local selon RECIST 1.1.
Jusqu'à environ 34 mois
Pharmacocinétique (PK) : concentration minimale d'alpelisib dans le plasma
Délai: Prédose au Cycle (C) 1 Jour (J) 15, C2 J1, C4 J1 et C6 J1 (Cycle=28 jours)
Concentration pré-dose d'alpelisib à l'état d'équilibre les jours planifiés. La mesure de l'alpelisib ne sera effectuée que chez les sujets randomisés dans le bras alpelisib.
Prédose au Cycle (C) 1 Jour (J) 15, C2 J1, C4 J1 et C6 J1 (Cycle=28 jours)
Délai de détérioration définitive de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Délai: Jusqu'à environ 30 mois.
PS sera évalué à l'aide de l'échelle ECOG. L'échelle se compose de 4 notes (de 0 à 4) où 0 signifie entièrement actif et 4 signifie complètement désactivé. Les sujets seront censurés si aucune détérioration définitive de l'ECOG PS n'est observée avant la date limite d'analyse. La date de censure sera la date de la dernière évaluation PS avant la date limite. (Environ jusqu'à 30 mois)
Jusqu'à environ 30 mois.
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à environ 48 mois
Incidence, type et gravité des EI selon les critères de la version 4.03 du CTCAE, y compris les modifications des valeurs de laboratoire, des signes vitaux, des évaluations hépatiques et cardiaques
De la date de randomisation jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à environ 48 mois
Nombre de participants avec des interruptions de dose
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
Tolérance mesurée par le nombre de sujets ayant interrompu le traitement de l'étude
Jusqu'à environ 30 mois
Nombre de participants avec des réductions de dose
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
Tolérance mesurée par le nombre de sujets qui ont des réductions de traitement à l'étude.
Jusqu'à environ 30 mois
Intensité de la dose
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
Tolérance mesurée par l'intensité de la dose du médicament à l'étude
Jusqu'à environ 30 mois
SSP basée sur des évaluations radiologiques locales et utilisant les critères RECIST 1.1 par statut de mutation PIK3CA mesuré dans l'ADNct de base
Délai: Au départ et de la randomisation jusqu'à environ 34 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée basée sur l'évaluation radiologique locale et selon RECIST 1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les résultats seront présentés par statut de mutation PIK3CA mesuré dans l'ADNct de base
Au départ et de la randomisation jusqu'à environ 34 mois
Pharmacocinétique (PK) de l'alpelisib lorsqu'il est administré en association avec le fulvestrant (cohorte PK) : concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Cycle (C) 1 Jour (D) 1 et 15 pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures post-dose ; et pré-dose sur C2D1, C4D1 et C6D1
Des échantillons de sang sont prélevés aux moments indiqués pour l'analyse de la Cmax dans la cohorte PK.
Cycle (C) 1 Jour (D) 1 et 15 pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures post-dose ; et pré-dose sur C2D1, C4D1 et C6D1
Pharmacocinétique (PK) de l'alpelisib lorsqu'il est administré en association avec le fulvestrant (cohorte PK) : temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Cycle (C) 1 Jour (D) 1 et 15 pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures post-dose ; et pré-dose sur C2D1, C4D1 et C6D1
Des échantillons de sang sont prélevés aux moments indiqués pour l'analyse du Tmax dans la cohorte PK.
Cycle (C) 1 Jour (D) 1 et 15 pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures post-dose ; et pré-dose sur C2D1, C4D1 et C6D1
Pharmacocinétique (PK) de l'alpelisib lorsqu'il est administré en association avec le fulvestrant (cohorte PK) : Aire sous la courbe du temps 0 à 24h (ASC0-24h)
Délai: Cycle (C) 1 Jour (D) 1 et 15 pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures post-dose ; et pré-dose sur C2D1, C4D1 et C6D1
Des échantillons de sang sont prélevés aux moments indiqués pour l'analyse de l'AUC0-24h dans la cohorte PK
Cycle (C) 1 Jour (D) 1 et 15 pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 24 heures post-dose ; et pré-dose sur C2D1, C4D1 et C6D1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2021

Achèvement primaire (Estimé)

23 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

24 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2020

Première publication (Réel)

10 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBYL719C2201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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