Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met Alpelisib Plus Fulvestrant versus Placebo Plus Fulvestrant bij Chinese mannen en postmenopauzale vrouwen met borstkanker in een gevorderd stadium

Belangrijkste opnamecriteria:

• De deelnemer heeft voldoende tumorweefsel voor de analyse van de PIK3CA-mutatiestatus door een door Novartis aangewezen laboratorium. Er moet één nieuwe of recente biopsie (verzameld bij screening indien mogelijk) of gearchiveerde tumorblokkade of objectglaasjes (minimaal 3 objectglaasjes van een chirurgisch monster, of minimaal 7 objectglaasjes van een kernnaaldbiopsie) worden verstrekt. Het wordt aanbevolen om een ​​tumormonster te verstrekken dat is afgenomen na de meest recente progressie of recidief.
• Chinese man of postmenopauzale vrouw ≥ 18 jaar
• Deelnemer heeft PIK3CA-mutatie geïdentificeerd (zoals bepaald door een door Novartis aangewezen laboratorium)
• Deelnemer heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van ER+ en/of PgR+ borstkanker door lokaal laboratorium.
• Deelnemer heeft HER2-negatieve borstkanker gedefinieerd als een negatieve in situ hybridisatietest of een IHC-status van 0, 1+ of 2+. Als IHC 2+ is, is een negatieve in situ hybridisatietest (FISH, CISH of SISH) vereist door lokale laboratoriumtests
• Deelnemer heeft een van beide
• Meetbare ziekte, d.w.z. ten minste één meetbare laesie volgens de criteria van RECIST 1.1 (een laesie op een eerder bestraalde plaats mag alleen worden geteld als een doellaesie als er een duidelijk teken van progressie is sinds de bestraling) OF
• Als er geen meetbare ziekte aanwezig is, moet er ten minste één overwegend lytische botlaesie aanwezig zijn (Deelnemers zonder meetbare ziekte en slechts één overwegend lytische botlaesie die eerder is bestraald, komen in aanmerking als er gedocumenteerd bewijs is van ziekteprogressie van de botlaesie na bestraling).
• Deelnemer heeft vergevorderde (locaal regionaal recidief niet vatbaar voor curatieve therapie of uitgezaaide) borstkanker.
• Deelnemers kunnen zijn:
• recidiverend met gedocumenteerd bewijs van progressie tijdens (neo)adjuvante hormoontherapie of binnen 12 maanden na voltooiing van (neo)adjuvante hormoontherapie zonder behandeling voor gemetastaseerde ziekte
• recidief met gedocumenteerd bewijs van progressie meer dan 12 maanden na voltooiing van (neo)adjuvante endocriene therapie en daarna progressie met gedocumenteerd bewijs van progressie tijdens of na slechts één lijn van endocriene therapie voor gemetastaseerde ziekte
• pas gediagnosticeerde gevorderde borstkanker, daarna teruggevallen met gedocumenteerd bewijs van progressie tijdens of na slechts één lijn van endocriene therapie
• Patiënt heeft ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Patiënt heeft een adequate beenmergfunctie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria

• Deelnemer met symptomatische viscerale ziekte of een andere ziektelast waardoor de Deelnemer naar het beste oordeel van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor endocriene therapie.
• Deelnemer is eerder behandeld met chemotherapie (behalve (neo)adjuvante/adjuvante chemotherapie), fulvestrant, elke PI3K-, mTOR- of AKT-remmer.
• Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor alpelisib of fulvestrant, of voor één van de hulpstoffen van alpelisib of fulvestrant.
• Deelnemer heeft radiotherapie ≤ 4 weken of beperkte veldstraling voor palliatie ≤ 2 weken voorafgaand aan randomisatie ontvangen, en die niet is hersteld tot graad 1 of beter van gerelateerde bijwerkingen van dergelijke therapie (met uitzondering van alopecia) en/of van wie ≥ 25% van het beenmerg werd bestraald.
• Deelnemer heeft een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar na randomisatie, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker.
• Deelnemer met een vastgestelde diagnose bij screening diabetes mellitus type I of niet gecontroleerd type II
• Deelnemer heeft momenteel gedocumenteerde pneumonitis/interstitiële longziekte
• Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na screening of een medische geschiedenis van chronische pancreatitis in het verleden
• Deelnemer met onopgeloste osteonecrose van de kaak
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ernstige huidreacties zoals het Stevens-Johnson-syndroom (SJS), erythema multiforme (EM) of toxische epidermale necrolyse (TEN) of geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS).

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.