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Estudo avaliando a eficácia e a segurança do tratamento com alpelisibe mais fulvestranto versus placebo mais fulvestranto em homens chineses e mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama avançado

10 de junho de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase II de alpelisibe em combinação com fulvestranto para homens chineses e mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo, HER2-negativo, PIK3CA mutante que progrediu durante ou após o tratamento com inibidor de aromatase (AI), Incluindo um Subconjunto com Análise Farmacocinética

O objetivo principal é avaliar se o tratamento com alpelisibe em combinação com fulvestranto prolonga a sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com o tratamento com placebo em combinação com fulvestranto.

A principal questão científica de interesse é: qual é o efeito do tratamento baseado em PFS para alpelisib em combinação com fulvestrant versus placebo em combinação com fulvestrant em homens chineses e mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama avançado HR-positivo, HER2-negativo com uma mutação PIK3CA, que receberam tratamento prévio com um inibidor de aromatase (IA) como tratamento (neo) adjuvante ou como tratamento para doença avançada, independentemente da descontinuação do tratamento em estudo ou início de nova terapia antineoplásica.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico de Fase II, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, conduzido em homens chineses e mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama avançado mutante PIK3CA HR-positivo, HER2-negativo, que progrediu durante ou após o tratamento com IA. O estudo também inclui uma coorte aberta de braço único (a coorte PK) para conduzir a análise farmacocinética.

Para a coorte randomizada, na fase de tratamento randomizado, os indivíduos serão randomizados 1:1 para receber alpelisibe ou placebo correspondente mais fulvestrant.

Um total de aproximadamente 120 indivíduos serão inscritos; a randomização será estratificada por:

  1. Metástases pulmonares e/ou hepáticas (sim versus não)
  2. Tratamento anterior com qualquer inibidor de CDK4/6 (sim versus não) O número total de indivíduos pré-tratados com qualquer inibidor de CDK4/6 será limitado a 30% do número total de indivíduos.

Aproximadamente 15 indivíduos que atendem aos mesmos critérios de inclusão/exclusão da coorte randomizada serão inscritos na coorte PK. Os indivíduos da coorte PK receberão alpelisib mais fulvestrant.

Os indivíduos continuarão a receber o tratamento do estudo até a progressão da doença conforme determinado pelo investigador, toxicidade inaceitável ou até a descontinuação do tratamento do estudo devido a qualquer outro motivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

69

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100021
        • Novartis Investigative Site
      • Bengbu, China, 233004
        • Novartis Investigative Site
      • Dalian, China, 116000
        • Novartis Investigative Site
      • Qingdao, China, 266000
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300480
        • Novartis Investigative Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Novartis Investigative Site
      • Hefei, Anhui, China, 230031
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Novartis Investigative Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050011
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Novartis Investigative Site
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, China, 330009
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, China, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, China, 110042
        • Novartis Investigative Site
      • Shenyang, Liaoning, China, 110011
        • Novartis Investigative Site
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 250117
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310022
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • O participante tem tecido tumoral adequado para a análise do estado mutacional PIK3CA por um laboratório designado pela Novartis. Deve ser fornecida uma biópsia nova ou recente (coletada na triagem, se possível) ou bloco tumoral de arquivo ou lâminas (mínimo de 3 lâminas de uma amostra cirúrgica ou 7 lâminas de uma biópsia por agulha grossa). Recomenda-se fornecer uma amostra do tumor coletada após a progressão ou recorrência mais recente.
  • Homem chinês ou mulher na pós-menopausa ≥ 18 anos de idade
  • O participante identificou a mutação PIK3CA (conforme determinado por um laboratório designado pela Novartis)
  • O participante tem um diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de mama ER+ e/ou PgR+ pelo laboratório local.
  • A participante tem câncer de mama HER2-negativo definido como um teste de hibridização in situ negativo ou um status IHC de 0, 1+ ou 2+. Se o IHC for 2+, um teste de hibridização in situ negativo (FISH, CISH ou SISH) é exigido pelo teste de laboratório local
  • O participante tem
  • Doença mensurável, ou seja, pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 (uma lesão em um local previamente irradiado só pode ser contada como uma lesão-alvo se houver sinal claro de progressão desde a irradiação) OU
  • Se nenhuma doença mensurável estiver presente, pelo menos uma lesão óssea predominantemente lítica deve estar presente (participantes sem doença mensurável e apenas uma lesão óssea predominantemente lítica que tenha sido previamente irradiada são elegíveis se houver evidência documentada de progressão da doença da lesão óssea após a irradiação).
  • A participante tem câncer de mama avançado (loco regionalmente recorrente não passível de terapia curativa ou metastático).
  • Os participantes podem ser:
  • recaída com evidência documentada de progressão durante a terapia endócrina (neo) adjuvante ou dentro de 12 meses após a conclusão da terapia endócrina (neo) adjuvante sem tratamento para doença metastática
  • recidivou com evidência documentada de progressão mais de 12 meses após a conclusão da terapia endócrina (neo)adjuvante e, posteriormente, progrediu com evidência documentada de progressão durante ou após apenas uma linha de terapia endócrina para doença metastática
  • câncer de mama avançado recém-diagnosticado, em seguida, recidivou com evidência documentada de progressão durante ou após apenas uma linha de terapia endócrina
  • O paciente tem status de desempenho ECOG 0 ou 1.
  • O paciente tem função adequada da medula óssea.

Critérios de Exclusão de Chave

  • Participante com doença visceral sintomática ou qualquer carga de doença que o torne inelegível para terapia endócrina de acordo com o melhor julgamento do investigador.
  • O participante recebeu tratamento anterior com quimioterapia (exceto quimioterapia (neo)adjuvante/adjuvante), fulvestranto, qualquer inibidor de PI3K, mTOR ou AKT.
  • O participante tem hipersensibilidade conhecida ao alpelisib ou fulvestrant, ou a qualquer um dos excipientes de alpelisib ou fulvestrant.
  • O participante recebeu radioterapia ≤ 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação ≤ 2 semanas antes da randomização e que não se recuperou para grau 1 ou melhor de efeitos colaterais relacionados a tal terapia (com exceção de alopecia) e/ou de quem ≥ 25% da medula óssea foi irradiada.
  • O participante tem uma malignidade ou malignidade concomitante dentro de 3 anos após a randomização, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical ressecado curativamente.
  • Participante com diagnóstico estabelecido na triagem de diabetes mellitus tipo I ou não controlado tipo II
  • O participante atualmente tem pneumonite/doença pulmonar intersticial documentada
  • História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a triagem ou história médica pregressa de pancreatite crônica
  • Participante com osteonecrose não resolvida da mandíbula
  • O participante tem um histórico de reações cutâneas graves como Síndrome de Stevens-Johnson (SJS), Eritema Multiforme (EM) ou Necrólise Epidérmica Tóxica (NET) ou Reação a Medicamentos com Eosinofilia e Sintomas Sistêmicos (DRESS).

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Alpelisibe+Fulvestranto (coorte randomizada)
Alpelisibe (300 mg por via oral uma vez ao dia, em um ciclo de 28 dias) mais fulvestranto (500 mg por via intramuscular [como duas injeções de 250 mg/5 ml] no dia 1 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 de cada ciclo seguinte)
Medicamento: Alpelisibe
300mg (oral) uma vez ao dia, em um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • BYL719
Medicamento: Fulvestranto
Fulvestranto 500 mg (intramuscular, como duas injeções de 250 mg/5 mL) no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 de cada Ciclo subsequente
Comparador de Placebo: Placebo+Fulvestranto (coorte randomizada)
Placebo (300 mg por via oral uma vez ao dia, em um ciclo de 28 dias) mais fulvestranto (500 mg por via intramuscular [como duas injeções de 250 mg/5 ml] no dia 1 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 de cada ciclo seguinte)
Medicamento: Fulvestranto
Fulvestranto 500 mg (intramuscular, como duas injeções de 250 mg/5 mL) no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 de cada Ciclo subsequente
Medicamento: Placebo
300 mg por via oral uma vez ao dia, em um ciclo de 28 dias
Experimental: Coorte PK (coorte aberta)
Alpelisibe (300 mg por via oral uma vez ao dia, em um ciclo de 28 dias) mais fulvestranto (500 mg por via intramuscular [como duas injeções de 250 mg/5 ml] no dia 1 e 15 do ciclo 1 e no dia 1 de cada ciclo seguinte)
Medicamento: Alpelisibe
300mg (oral) uma vez ao dia, em um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • BYL719
Medicamento: Fulvestranto
Fulvestranto 500 mg (intramuscular, como duas injeções de 250 mg/5 mL) no Dia 1 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 de cada Ciclo subsequente

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, até aproximadamente 34 meses
PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. A análise primária para PFS será realizada com base na avaliação radiológica local de acordo com RECIST 1.1.
Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, até aproximadamente 34 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa, até aproximadamente 48 meses.
OS é definido como o tempo desde a data de randomização até a data da morte devido a qualquer causa. OS serão analisados ​​na população FAS de acordo com o braço de tratamento randomizado e estratos atribuídos na randomização.
Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa, até aproximadamente 48 meses.
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 34 meses
A taxa de resposta geral (ORR) com resposta confirmada é definida como a proporção de indivíduos com melhor resposta geral (BOR) de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) com base na avaliação do investigador local de acordo com RECIST 1.1
Até aproximadamente 34 meses
Taxa de benefício clínico (CBR) com resposta confirmada
Prazo: Até aproximadamente 34 meses
A CBR é definida como a proporção de indivíduos com uma melhor resposta global de resposta completa confirmada (CR), ou resposta parcial confirmada (PR) ou uma resposta global de doença estável confirmada (SD), com duração de pelo menos 24 semanas. CR, PR e SD são definidos conforme revisão local de acordo com RECIST 1.1.
Até aproximadamente 34 meses
Farmacocinética (PK): concentração mínima de alpelisibe no plasma
Prazo: Pré-dose no Ciclo (C) 1 Dia (D) 15, C2 D1, C4 D1 e C6 D1 (Ciclo = 28 dias)
Concentração pré-dose de alpelisibe no estado estacionário nos dias planejados. A medição de alpelisibe será realizada apenas em indivíduos randomizados para o braço de alpelisibe.
Pré-dose no Ciclo (C) 1 Dia (D) 15, C2 D1, C4 D1 e C6 D1 (Ciclo = 28 dias)
Tempo para a deterioração definitiva no status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Prazo: Até aproximadamente 30 meses.
O PS será avaliado usando a escala ECOG. A escala consiste em 4 graus (de 0 a 4) onde 0 implica totalmente ativo e 4 implica totalmente incapacitado. Os indivíduos serão censurados se nenhuma deterioração definitiva no ECOG PS for observada antes da data limite da análise. A data de censura será a data da última avaliação de PS antes do corte. (Aproximadamente até 30 meses)
Até aproximadamente 30 meses.
Número de participantes com Eventos Adversos (EAs)
Prazo: Desde a data de randomização até o final do estudo, até aproximadamente 48 meses
Incidência, tipo e gravidade de EAs de acordo com os critérios CTCAE versão 4.03, incluindo alterações nos valores laboratoriais, sinais vitais, avaliações hepáticas e avaliações cardíacas
Desde a data de randomização até o final do estudo, até aproximadamente 48 meses
Número de participantes com interrupções de dose
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
Tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que interromperam o tratamento do estudo
Até aproximadamente 30 meses
Número de participantes com reduções de dose
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
Tolerabilidade medida pelo número de indivíduos que tiveram reduções no tratamento do estudo.
Até aproximadamente 30 meses
Intensidade da dose
Prazo: Até aproximadamente 30 meses
Tolerabilidade medida pela intensidade da dose do medicamento em estudo
Até aproximadamente 30 meses
PFS com base em avaliações radiológicas locais e usando critérios RECIST 1.1 pelo status de mutação PIK3CA medido no ctDNA basal
Prazo: Linha de base e da randomização até aproximadamente 34 meses
PFS definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada com base na avaliação radiológica local e de acordo com RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa. Os resultados serão apresentados pelo status da mutação PIK3CA medido no ctDNA basal
Linha de base e da randomização até aproximadamente 34 meses
Farmacocinética (PK) do alpelisibe quando administrado em combinação com fulvestranto (coorte PK): concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 e 15 horas pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose; e pré-dose em C2D1, C4D1 e C6D1
As amostras de sangue são coletadas nos pontos de tempo indicados para análise de Cmax na coorte PK.
Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 e 15 horas pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose; e pré-dose em C2D1, C4D1 e C6D1
Farmacocinética (PK) do alpelisibe quando administrado em combinação com fulvestranto (coorte PK): Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 e 15 horas pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose; e pré-dose em C2D1, C4D1 e C6D1
As amostras de sangue são coletadas nos pontos de tempo indicados para análise de Tmax na coorte PK.
Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 e 15 horas pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose; e pré-dose em C2D1, C4D1 e C6D1
Farmacocinética (PK) de alpelisibe quando administrado em combinação com fulvestranto (coorte PK): Área sob a curva do tempo 0 a 24h (AUC0-24h)
Prazo: Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 e 15 horas pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose; e pré-dose em C2D1, C4D1 e C6D1
As amostras de sangue são coletadas nos pontos de tempo indicados para análise de AUC0-24h na coorte PK
Ciclo (C) 1 Dia (D) 1 e 15 horas pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas pós-dose; e pré-dose em C2D1, C4D1 e C6D1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de janeiro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

29 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

29 de janeiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

10 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CBYL719C2201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de revisão independente com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

A disponibilidade dos dados do estudo está de acordo com os critérios e processos descritos em www.clinicalstudydatarequest.com

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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