Studie som vurderer effektiviteten og sikkerheten ved behandling med Alpelisib Plus Fulvestrant versus Placebo Plus Fulvestrant hos kinesiske menn og postmenopausale kvinner med avansert brystkreft

Viktige inkluderingskriterier:

• Deltakeren har tilstrekkelig tumorvev for analyse av PIK3CA-mutasjonsstatus av et Novartis-utpekt laboratorium. En ny eller nylig biopsi (samlet ved screening hvis mulig) eller arkivert tumorblokk eller lysbilder (minst 3 objektglass fra en kirurgisk prøve, eller 7 objektglass minimum fra en kjernenålbiopsi) må leveres. Det anbefales å gi en tumorprøve tatt etter siste progresjon eller tilbakefall.
• Kinesisk mann eller postmenopausal kvinne ≥ 18 år
• Deltakeren har identifisert PIK3CA-mutasjon (som bestemt av et Novartis-utpekt laboratorium)
• Deltakeren har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av ER+ og/eller PgR+ brystkreft av lokalt laboratorium.
• Deltakeren har HER2-negativ brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietesting
• Deltaker har enten
• Målbar sykdom, dvs. minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene (en lesjon på et tidligere bestrålt sted kan bare regnes som en mållesjon hvis det er tydelige tegn på progresjon siden bestrålingen) ELLER
• Hvis ingen målbar sykdom er tilstede, må minst én overveiende lytisk benlesjon være tilstede (deltakere uten målbar sykdom og kun én overveiende lytisk benlesjon som tidligere har vært bestrålet er kvalifisert dersom det er dokumentert bevis på sykdomsprogresjon av beinlesjonen etter bestråling).
• Deltakeren har avansert (lokalt tilbakevendende regionalt ikke mottagelig for kurativ terapi eller metastatisk) brystkreft.
• Deltakere kan være:
• tilbakefall med dokumentert bevis på progresjon under (neo) adjuvant endokrin behandling eller innen 12 måneder fra fullført (neo)adjuvant endokrin behandling uten behandling for metastatisk sykdom
• tilbakefall med dokumentert bevis på progresjon mer enn 12 måneder fra fullført (neo)adjuvant endokrin terapi og deretter progredierte med dokumentert bevis på progresjon mens på eller etter bare én linje med endokrin behandling for metastatisk sykdom
• nylig diagnostisert avansert brystkreft, deretter tilbakefall med dokumentert bevis på progresjon mens på eller etter bare én linje med endokrin terapi
• Pasienten har ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Pasienten har tilstrekkelig benmargsfunksjon.

Nøkkeleksklusjonskriterier

• Deltaker med symptomatisk visceral sykdom eller sykdomsbyrde som gjør deltakeren ikke kvalifisert for endokrin behandling etter etterforskerens beste skjønn.
• Deltaker har mottatt tidligere behandling med kjemoterapi (unntatt (neo)adjuvant/adjuvant kjemoterapi), fulvestrant, enhver PI3K, mTOR eller AKT-hemmer.
• Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor alpelisib eller fulvestrant, eller overfor noen av hjelpestoffene til alpelisib eller fulvestrant.
• Deltakeren har mottatt strålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før randomisering, og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik terapi (med unntak av alopecia) og/eller fra hvem ≥ 25 % av benmargen ble bestrålt.
• Deltakeren har en samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter randomisering, med unntak av adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft.
• Deltaker med etablert diagnose ved screening av diabetes mellitus type I eller ikke kontrollert type II
• Deltaker har for tiden dokumentert pneumonitt/interstitiell lungesykdom
• Anamnese med akutt pankreatitt innen 1 år etter screening eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt
• Deltaker med uløst osteonekrose i kjeven
• Deltakeren har en historie med alvorlige kutane reaksjoner som Stevens-Johnson-syndrom (SJS), Erythema Multiforme (EM), eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN), eller medikamentreaksjon med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.