间充质祖细胞外泌体雾化器治疗肺部感染的临床研究

纳入标准：

- 1.研究参与者接受该治疗组的意愿，并签署知情同意书； 2.年龄在18周岁（含）至75周岁之间，男女不限； 3.医院获得性肺炎（HAP），包括呼吸机相关性肺炎（VAP），在48小时内确诊。 诊断必须同时符合下述三个临床和放射学标准，这些标准发生在住院后 2 天（48 小时）以上、出院后 7 天以内（HAP）或机械通气后至​​少 2 天（48 小时）（VAP） ):

1. 患者至少有以下临床表现之一：

   • 新的或恶化的肺部症状或体征，例如咳嗽、呼吸困难、呼吸急促（例如，呼吸频率高于 25 次/分钟）、咳痰或需要机械通气；
   • 低氧血症（例如，当受试者在标准大气压下呼吸室内空气时，动脉血气 [ABG] 测得的氧分压低于 60 mmHg，或氧分压与吸入氧分率的比值 [PaO2/FiO2 ]恶化）；
   • 根据氧合恶化情况（ABG或PaO2/FiO2），紧急更换呼吸机支持系统加强氧合，或改变呼气末正压水平；
   • 新出现吸入性呼吸道分泌物；

2. 患者至少有以下症状之一：

   • 确认发热（如体温≥38.4℃）；
   • 体温过低（如体温≤35℃）；
   • 外周血白细胞总数（WBC）≥11×109/L；
   • 白细胞减少，总白细胞≤4×109/L；
   • 外周血涂片观察到未成熟中性粒细胞（棒状核细胞）＞15%；
3. 患者胸片示新发或进行性浸润，考虑肺炎。

4.下呼吸道标本病原学检查发现碳青霉烯类耐药革兰氏阴性杆菌（铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌或鲍曼不动杆菌），符合耐药谱，对所有碳青霉烯类抗生素均有中度或耐药，即美罗培南或亚胺培南的最低抑菌浓度（MIC）≥2μg/ml（2μg/ml为中间耐药，4μg/ml为耐药）。 厄他培南的MIC≥1μg/ml，其中1μg/ml为中间耐药，≥2μg/ml为耐药。

排除标准：

• 1.严重过敏体质或试验品皮试阳性者； 2.确诊或疑似社区获得性肺炎（CAP）； 3.确诊或疑似支原体、衣原体、军团菌、病毒、真菌或寄生虫引起的肺炎； 4.阻塞引起的HAP/VAP，包括肺癌（或其他引起肺阻塞的恶性疾病）或其他已知的阻塞； 5.主动免疫抑制，定义为接受免疫抑制药物或处于与免疫缺陷相关的医疗条件下。 包括：1）HIV（AIDS或CD4<200个细胞/mm3）； 2) 随机分组前6周内接受过化疗； 3) 免疫抑制治疗，包括维持性糖皮质激素治疗（> 40 mg/天泼尼松龙当量剂量）； 4) 中性粒细胞绝对计数 < 500 mg/mm3；纳入的附加条件： 1) 短期（一周内）全身（静脉内或口服）类固醇治疗，使用类固醇治疗皮肤病； 6.癫痫病史并需要持续抗惊厥治疗或最近3年内接受过抗惊厥治疗； 7.正在进行血液透析或腹膜透析； 8.估计或实际肌酐清除率<15毫升/分钟； 9.预计研究期间将使用下列药物之一：筛选前2周内，或连续使用丙戊酸或双丙戊酸钠； 5-选择性血清素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、5-HT1 受体激动剂（曲坦类）或单胺氧化酶抑制剂；单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)（或筛选前 2 周内使用 MAOI）哌替啶；丁螺环酮；中药或草药； 10.肺移植； 11.骨髓移植； 12.近3个月内有深静脉血栓或肺栓塞病史； 13.接受ECMO或高频震荡通气支持； 14.预计生存时间<8天； 15.HIV、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎或梅毒感染； 16.怀孕期或哺乳期，或计划怀孕6个月以内； 17.无法理解研究方案； 18.研究者认为不适合本研究的任何情况。