En klinisk undersøgelse af mesenkymale progenitorcelle-eksosomer-nebulisator til behandling af lungeinfektion

Inklusionskriterier:

- 1. Studiedeltagers vilje til at acceptere denne behandlingsarm og underskrevet informeret samtykke; 2. Mand eller kvinde i alderen 18 år (inklusive) til 75 år; 3. Hospitalserhvervet lungebetændelse (HAP), inklusive ventilator-associeret pneumoni (VAP), blev diagnosticeret inden for 48 timer. Diagnosen skal samtidig overholde de tre kliniske og radiologiske kriterier, der er beskrevet nedenfor, hvilket skete mere end 2 dage (48 timer) efter indlæggelse, inden for 7 dage efter udskrivelse (HAP) eller mindst 2 dage (48 timer) efter mekanisk ventilation (VAP) ):

1. Patienterne havde mindst én af følgende kliniske manifestationer:

   • Nye eller forværrede lungesymptomer eller tegn, såsom hoste, dyspnø, åndenød (f.eks. respirationsfrekvens højere end 25 slag/min), opspyt eller behov for mekanisk ventilation;
   • Hypoxæmi (f.eks. når forsøgspersoner indånder rumluft ved standardatmosfærisk tryk, partialtrykket af oxygen målt som lavere end 60 mmHg med arteriel blodgas [ABG] eller forholdet mellem partialtryk af oxygen og fraktion af indåndet oxygen [PaO2/FiO2 ] forværret);
   • I henhold til forringelsen af ​​iltningen (ABG eller PaO2/FiO2) bør støttesystemet til ventilatoren udskiftes omgående for at styrke iltningen, eller det positive endeekspiratoriske trykniveau skal ændres;
   • Aspirable respiratoriske sekreter dukkede for nylig op;

2. Patienterne havde mindst et af følgende tegn:

   • Bekræftet feber (f.eks. kropstemperatur ≥ 38,4 ℃);
   • Hypotermi (f.eks. kropstemperatur ≤ 35 ℃);
   • Totalt antal perifere hvide blodlegemer (WBC) ≥ 11 × 109/L;
   • Leukopeni og total WBC ≤ 4 × 109/L;
   • Umodne neutrofiler (stavformede nukleare celler) > 15 % blev observeret på udstrygninger af perifert blod;
3. Røntgenbilledet af thorax af patienterne viste ny eller progressiv infiltration, og lungebetændelse blev overvejet.

4. Den patogene test af prøver fra de nedre luftveje afslørede carbapenem-resistente gramnegative baciller (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae eller Acinetobacter baumannii), som var i overensstemmelse med lægemiddelresistensspektret og mellemliggende eller resistente over for alle carbapenem-antibiotika, nemlig antibiotika. minimum hæmmende koncentration (MIC) af meropenem eller imipenem ≥ 2 μg/ml (2 μg/ml var mellemliggende og 4 μg/ml var lægemiddelresistent). MIC for ertapenem ≥ 1 μg/ml, hvoraf 1 μg/ml var mellemliggende og ≥ 2 μg/ml var lægemiddelresistent.

Ekskluderingskriterier:

• 1.Patienter med alvorlig allergisk konstitution eller positive hudtestresultater for testprodukter; 2.Bekræftet eller formodet samfundserhvervet lungebetændelse (CAP); 3.Bekræftet eller mistænkt lungebetændelse forårsaget af mycoplasma, klamydia, legionella, vira, svampe eller parasitter; 4.HAP/VAP forårsaget af obstruktion, herunder lungekræft (eller anden ondartet sygdom, der forårsager lungeobstruktion) eller andre kendte obstruktioner; 5. Aktiv immunsuppression, det er defineret som at modtage immunsuppressive lægemidler eller under medicinske tilstande forbundet med immundefekt. Inklusive: 1) HIV (AIDS eller CD4 < 200 celler/mm3); 2) modtog kemoterapi inden for 6 uger før randomisering; 3) immunsuppressiv terapi, inklusive vedligeholdelsesbehandling med glukokortikoid (> 40 mg/dag Prednisolonækvivalent dosis); 4) absolut neutrofiltal < 500 mg/mm3; yderligere betingelse for inklusion: 1) Kortvarig (inden for en uge) systemisk (intravenøs eller oral) steroidbehandling med steroider til behandling af hudlidelser; 6. Historik om epilepsi og krav om kontinuerlig antikonvulsiv behandling eller antikonvulsiv behandling modtaget inden for de seneste 3 år; 7. Undergår hæmodialyse eller peritonealdialyse; 8. Estimeret eller faktisk hastighed af kreatininclearance < 15 ml/min; 9.Det forventes, at nogen af ​​følgende lægemidler vil blive brugt under undersøgelsen: Inden for 2 uger før screening eller kontinuerlig brug af valproinsyre eller divalproexnatrium; 5-selektiv serotoningenoptagelseshæmmer, tricyklisk antidepressiv, 5-HT1-receptoragonist (triptaner) eller monoaminoxidasehæmmer; monoaminoxidasehæmmer (MAO-hæmmere) (eller brug af MAO-hæmmere inden for 2 uger før screening) pethidin; buspiron; traditionel kinesisk medicin eller urtemedicin; 10.Lungetransplantation； 11.Knoglemarvstransplantation； 12.Historie om dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de sidste 3 måneder; 13. Undergår ECMO eller højfrekvent oscillerende ventilationsstøtte; 14. Den estimerede overlevelsestid <8 dage; 15.HIV, viral hepatitis type B, viral hepatitis type C, eller syfilisinfektion; 16. Graviditets- eller amningsperiode eller planlagt graviditet inden for 6 måneder; 17. Ude af stand til at forstå undersøgelsesprotokol; 18. Enhver tilstand af uegnet til undersøgelsen bestemt af efterforskerne.