Une étude clinique du nébuliseur d'exosomes de cellules progénitrices mésenchymateuses pour le traitement de l'infection pulmonaire

Critère d'intégration:

- 1. Volonté du participant à l'étude d'accepter ce bras de traitement et consentement éclairé signé ; 2.Homme ou femme, âgé de 18 ans (inclus) à 75 ans ; 3. La pneumonie nosocomiale (PNA), y compris la pneumonie associée à la ventilation mécanique (PAV), a été diagnostiquée dans les 48 heures. Le diagnostic doit répondre simultanément aux trois critères cliniques et radiologiques décrits ci-dessous, survenus plus de 2 j (48 h) après l'hospitalisation, dans les 7 j après la sortie (HAP) ou au moins 2 j (48 h) après ventilation mécanique (VAP ):

1. Les patients présentaient au moins une des manifestations cliniques suivantes :

   • Symptômes ou signes pulmonaires nouveaux ou aggravés, tels que toux, dyspnée, essoufflement (par exemple, fréquence respiratoire supérieure à 25 battements/min), expectoration ou besoin d'une ventilation mécanique ;
   • Hypoxémie (par exemple, lorsque les sujets respirent l'air ambiant à la pression atmosphérique standard, la pression partielle d'oxygène mesurée comme étant inférieure à 60 mmHg par les gaz du sang artériel [ABG], ou le rapport de la pression partielle d'oxygène à la fraction d'oxygène inspiré [PaO2/FiO2 ] détérioré);
   • Selon la détérioration de l'oxygénation (ABG ou PaO2/FiO2), le système d'assistance du ventilateur doit être remplacé en urgence pour renforcer l'oxygénation, ou le niveau de pression positive en fin d'expiration doit être modifié ;
   • Des sécrétions respiratoires aspirables ont fait leur apparition ;

2. Les patients présentaient au moins un des signes suivants :

   • Fièvre confirmée (par exemple, température corporelle ≥ 38,4 ℃) ;
   • Hypothermie (par exemple, température corporelle ≤ 35℃);
   • Nombre total de globules blancs périphériques (WBC) ≥ 11 × 109/L ;
   • Leucopénie et leucocytes totaux ≤ 4 × 109/L ;
   • Des neutrophiles immatures (cellules nucléaires en forme de bâtonnet) > 15 % ont été observés sur les frottis sanguins périphériques ;
3. La radiographie thoracique des patients a montré une infiltration nouvelle ou progressive, et une pneumonie a été envisagée.

4.Le test pathogénique des échantillons des voies respiratoires inférieures a révélé des bacilles Gram-négatifs résistants aux carbapénèmes (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae ou Acinetobacter baumannii), qui étaient compatibles avec le spectre de résistance aux médicaments et intermédiaires ou résistants à tous les antibiotiques carbapénèmes, à savoir, le concentration minimale inhibitrice (CMI) du méropénème ou de l'imipénème ≥ 2 μg/ml (2 μg/ml était intermédiaire et 4 μg/ml était résistant aux médicaments). La CMI de l'ertapénem ≥ 1 μg/ml, dont 1 μg/ml était intermédiaire et ≥ 2 μg/ml était pharmacorésistante.

Critère d'exclusion:

• 1. Patients présentant une constitution allergique sévère ou un résultat de test cutané positif pour les produits testés ; 2. Pneumonie communautaire confirmée ou suspectée ; 3. Pneumonie confirmée ou suspectée causée par des mycoplasmes, des chlamydia, des légionelles, des virus, des champignons ou des parasites ; 4. HAP/VAP causée par une obstruction, y compris le cancer du poumon (ou une autre maladie maligne qui provoque une obstruction pulmonaire) ou d'autres obstructions connues ; 5. Immunosuppression active, elle est définie comme recevant des médicaments immunosuppresseurs ou dans des conditions médicales associées à une immunodéficience. Dont : 1) VIH (SIDA ou CD4 < 200 cellules/mm3) ; 2) ont reçu une chimiothérapie dans les 6 semaines précédant la randomisation ; 3) traitement immunosuppresseur, y compris corticothérapie d'entretien (> 40 mg/jour de dose équivalente de Prednisolone) ; 4) nombre absolu de neutrophiles < 500 mg/mm3 ; condition supplémentaire d'inclusion : 1) thérapie stéroïdienne systémique (intraveineuse ou orale) à court terme (moins d'une semaine), utilisant des stéroïdes pour le traitement de troubles cutanés ; 6. Antécédents d'épilepsie et nécessité d'un traitement anticonvulsivant continu ou d'un traitement anticonvulsivant reçu au cours des 3 dernières années ; 7.En cours d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale ; 8.Taux estimé ou réel de clairance de la créatinine < 15 ml/min ; 9. Il est prévu que l'un des médicaments suivants sera utilisé pendant l'étude : dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou utilisation continue d'acide valproïque ou de divalproex sodique ; Inhibiteur 5-sélectif de la recapture de la sérotonine, antidépresseur tricyclique, agoniste des récepteurs 5-HT1 (triptans) ou inhibiteur de la monoamine oxydase ; inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) (ou utilisation d'IMAO dans les 2 semaines précédant le dépistage) péthidine ; buspirone; la médecine traditionnelle chinoise ou la phytothérapie ; 10. Transplantation pulmonaire ； 11. Transplantation de moelle osseuse ； 12. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire au cours des 3 derniers mois ; 13.En cours d'ECMO ou d'assistance par ventilation oscillatoire à haute fréquence ; 14.Le temps de survie estimé <8 jours ; 15.VIH, hépatite virale de type B，hépatite virale de type C，ou infection par la syphilis ; 16. Période de grossesse ou d'allaitement, ou grossesse planifiée dans les 6 mois ; 17. Incapable de comprendre le protocole d'étude ; 18. Toute condition inadaptée à l'étude déterminée par les enquêteurs.