Клиническое исследование небулайзера экзосом мезенхимальных клеток-предшественников для лечения легочной инфекции

Критерии включения:

- 1. Готовность участника исследования принять эту группу лечения и подписанное информированное согласие; 2.Мужчина или женщина в возрасте от 18 лет (включительно) до 75 лет; 3. Госпитальная пневмония (ГП), в том числе вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП), диагностирована в течение 48 часов. Диагноз должен одновременно соответствовать трем клинико-рентгенологическим критериям, описанным ниже, наступившим более чем через 2 дня (48 ч) после госпитализации, в течение 7 дней после выписки (ГАП) или не менее чем через 2 дня (48 ч) после ИВЛ (ВАП). ):

1. У пациентов было по крайней мере одно из следующих клинических проявлений:

   • Новые или ухудшающиеся легочные симптомы или признаки, такие как кашель, одышка, одышка (например, частота дыхания выше 25 ударов в минуту), отхаркивание или потребность в искусственной вентиляции легких;
   • Гипоксемия (например, когда субъекты дышат комнатным воздухом при стандартном атмосферном давлении, парциальное давление кислорода, измеренное ниже 60 мм рт.ст. по газам артериальной крови [ABG], или отношение парциального давления кислорода к фракции вдыхаемого кислорода [PaO2/FiO2 ] ухудшилось);
   • При ухудшении оксигенации (ABG или PaO2/FiO2) необходимо срочно заменить систему поддержки аппарата ИВЛ для усиления оксигенации или изменить уровень положительного давления в конце выдоха;
   • Вновь появились аспирируемые выделения из дыхательных путей;

2. Пациенты имели хотя бы один из следующих признаков:

   • Подтвержденная лихорадка (например, температура тела ≥ 38,4 ℃);
   • Гипотермия (например, температура тела ≤ 35 ℃);
   • Общее количество лейкоцитов в периферической крови (WBC) ≥ 11 × 109/л;
   • Лейкопения и общее число лейкоцитов ≤ 4 × 109/л;
   • Незрелые нейтрофилы (палочковидные ядерные клетки) > 15% наблюдались в мазках периферической крови;
3. Рентгенограмма грудной клетки пациентов показала новую или прогрессирующую инфильтрацию, и предполагалась пневмония.

4. Патогенный тест образцов нижних дыхательных путей выявил устойчивые к карбапенемам грамотрицательные палочки (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Acinetobacter baumannii), которые соответствовали спектру лекарственной устойчивости и промежуточной или резистентной ко всем антибиотикам карбапенемам, а именно: минимальная ингибирующая концентрация (МПК) меропенема или имипенема ≥ 2 мкг/мл (2 мкг/мл была промежуточной, а 4 мкг/мл — лекарственно-устойчивой). МИК эртапенема ≥ 1 мкг/мл, из которых 1 мкг/мл был промежуточным, а ≥ 2 мкг/мл — лекарственно-устойчивым.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты с тяжелой аллергической конституцией или положительным результатом кожных проб на тестируемые продукты; 2. Подтвержденная или подозреваемая внебольничная пневмония (ВП); 3. Подтвержденная или подозреваемая пневмония, вызванная микоплазмой, хламидиями, легионеллами, вирусами, грибками или паразитами; 4. ГАП/ВАП, вызванные обструкцией, в том числе раком легких (или другим злокачественным заболеванием, вызывающим обструкцию легких) или другими известными обструкциями; 5.Активная иммуносупрессия, ее определяют как прием иммуносупрессивных препаратов или при соматических состояниях, связанных с иммунодефицитом. В том числе: 1) ВИЧ (СПИД или CD4 < 200 клеток/мм3); 2) получали химиотерапию в течение 6 недель до рандомизации; 3) иммуносупрессивная терапия, в том числе поддерживающая глюкокортикоидная терапия (эквивалентная доза преднизолона > 40 мг/сут); 4) абсолютное количество нейтрофилов < 500 мг/мм3; дополнительные условия для включения: 1) Кратковременная (в течение одной недели) системная (внутривенная или пероральная) стероидная терапия, использование стероидов для лечения кожных заболеваний; 6. Эпилепсия в анамнезе и потребность в непрерывном противосудорожном лечении или противосудорожном лечении, полученном в течение последних 3 лет; 7.Прохождение гемодиализа или перитонеального диализа; 8. Расчетная или фактическая скорость клиренса креатинина < 15 мл/мин; 9. Ожидается, что во время исследования будет использоваться любой из следующих препаратов: в течение 2 недель до скрининга или продолжительное применение вальпроевой кислоты или дивалпроекса натрия; 5-селективный ингибитор обратного захвата серотонина, трициклический антидепрессант, агонист 5-HT1-рецепторов (триптаны) или ингибитор моноаминоксидазы; ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО) (или использование ИМАО в течение 2 недель до скрининга) петидин; буспирон; традиционная китайская медицина или фитотерапия; 10.Трансплантация легких； 11.Трансплантация костного мозга； 12.Тромбозы глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение последних 3 месяцев; 13. Поддерживающая ЭКМО или высокочастотная осцилляторная вентиляция легких; 14.Расчетное время выживания <8 дней; 15.ВИЧ, вирусный гепатит типа В, вирусный гепатит типа С или сифилис; 16.Период беременности или лактации, либо планируемая беременность в течение 6 месяцев; 17. Неспособен понять протокол исследования; 18. Любое состояние, непригодное для исследования, определяется следователем.